754 matches
-
mai frecvente întâlnite se dovedește în acest punct al argumentației noastre, necesară. Astfel, din analiza datelor deduse din repartiția procentuală celor mai importante cupluri de antipsihotice au reieșit următoarele tei direcții principale: 1. Cea mai frecventă este asocierea la un neuroleptic incisiv a unui neuroleptic sedativ (de regulă la haloperidol se asociază levomepromazina). Efectul sedativ este prin definiție jenant pentru bolnav. Asociate la un neuroleptic antipsihotic aceste substanțe vor fi deci utilizate pentru a ajuta la calmarea unei agitații, ca sedative
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
dovedește în acest punct al argumentației noastre, necesară. Astfel, din analiza datelor deduse din repartiția procentuală celor mai importante cupluri de antipsihotice au reieșit următoarele tei direcții principale: 1. Cea mai frecventă este asocierea la un neuroleptic incisiv a unui neuroleptic sedativ (de regulă la haloperidol se asociază levomepromazina). Efectul sedativ este prin definiție jenant pentru bolnav. Asociate la un neuroleptic antipsihotic aceste substanțe vor fi deci utilizate pentru a ajuta la calmarea unei agitații, ca sedative de seară. NL sedative
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
de antipsihotice au reieșit următoarele tei direcții principale: 1. Cea mai frecventă este asocierea la un neuroleptic incisiv a unui neuroleptic sedativ (de regulă la haloperidol se asociază levomepromazina). Efectul sedativ este prin definiție jenant pentru bolnav. Asociate la un neuroleptic antipsihotic aceste substanțe vor fi deci utilizate pentru a ajuta la calmarea unei agitații, ca sedative de seară. NL sedative permit controlarea unui bolnav diminuînd riscul pasajului la act la un schizofren aflat în perioada de debut a tratamentului. Se
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
această etapă a tratamentului un hebefren "dezinhibat" poate să treacă printr-o perioadă în care agresivitatea, impulsivitatea, episoadele delirante sau halucinatorii pot să-l împingă la conduite aberante frecvente. 2. Pe locul al doilea în ordinea frecvenței stă asocierea unui neuroleptic dezinhibitor cu un neuroleptic antipsihotic. Rațiunile asocierii ar fi prezența elementelor delirante și/sau halucinatorii la un bolnav tratat pentru un sindrom deficitar. Asocierea este ilogică, cel puțin în teorie, din cauza efectelor opuse a substanțelor asupra acelorași receptori dopaminergici. în
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
un hebefren "dezinhibat" poate să treacă printr-o perioadă în care agresivitatea, impulsivitatea, episoadele delirante sau halucinatorii pot să-l împingă la conduite aberante frecvente. 2. Pe locul al doilea în ordinea frecvenței stă asocierea unui neuroleptic dezinhibitor cu un neuroleptic antipsihotic. Rațiunile asocierii ar fi prezența elementelor delirante și/sau halucinatorii la un bolnav tratat pentru un sindrom deficitar. Asocierea este ilogică, cel puțin în teorie, din cauza efectelor opuse a substanțelor asupra acelorași receptori dopaminergici. în plus, există riscul pierderii
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
dopaminergici. în plus, există riscul pierderii avantajelor terapeutice ale primului (reluarea activității, ameliorarea indiferenții sau a apragmatismului), după cum un sindrom extrapiramidal pseudoparkinsonian are mai multe șanse să se producă. Singurul lucru înțelept care poate fi realizat ar fi diminuarea posologiei neurolepticului dezinhibitor. Remarcăm totuși că o asemnea combinație rămâne preferată pentru aproape 1/4 din situații. 3. în fine, asocierea la un neuroleptic antipsihotic a unui neurolpetic dezinhibitor, pare să reprezinte a treia direcție principală de asociere a antipsihoticelor. Rațiunile acestei
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
are mai multe șanse să se producă. Singurul lucru înțelept care poate fi realizat ar fi diminuarea posologiei neurolepticului dezinhibitor. Remarcăm totuși că o asemnea combinație rămâne preferată pentru aproape 1/4 din situații. 3. în fine, asocierea la un neuroleptic antipsihotic a unui neurolpetic dezinhibitor, pare să reprezinte a treia direcție principală de asociere a antipsihoticelor. Rațiunile acestei asocieri ar fi apariția la un psihotic productiv tratat cu antipsihotice antipsihotice clasice a unor elemente deficitare. și în aceste condiții proprietățile
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
De remarcat că adesea bolnavul se schimbă cu toate acestea: în acest caz dacă după un episod productiv s-ar instala într-o perioadă oarecare de timp o simptomatologie deficitară prescrierea unui dezinhibitor ar fi justificată. în aceste condiții administrarea neurolepticului antipsihotic este cea care ar trebui suprimată. 4. Mai greu de comentat sunt asociațiile ce reunesc 3, 4 sau chiar 5 neuroleptice. Argumentele de ordin biochimic sunt mai greu de invocat, chiar dacă din punct de vedere clinic ele par câteodată
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
o perioadă oarecare de timp o simptomatologie deficitară prescrierea unui dezinhibitor ar fi justificată. în aceste condiții administrarea neurolepticului antipsihotic este cea care ar trebui suprimată. 4. Mai greu de comentat sunt asociațiile ce reunesc 3, 4 sau chiar 5 neuroleptice. Argumentele de ordin biochimic sunt mai greu de invocat, chiar dacă din punct de vedere clinic ele par câteodată coerente. După Chabannes & Lambert, 1989, asocierea “nu reprezintă o acumulare de neuroleptice, ci răspunde la două principii: un efect de supleere la
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
comentat sunt asociațiile ce reunesc 3, 4 sau chiar 5 neuroleptice. Argumentele de ordin biochimic sunt mai greu de invocat, chiar dacă din punct de vedere clinic ele par câteodată coerente. După Chabannes & Lambert, 1989, asocierea “nu reprezintă o acumulare de neuroleptice, ci răspunde la două principii: un efect de supleere la nivelul zonelor de inactivitate ale unei molecule și un efect de corectare a efectelor induse de către unul dintre produse”. Relativ recent, asocierile acestea de molecule diferite a găsit un anumit
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
un moment dat politerapia în cazurile schizofreniilor rezistente la monoterapie, cu prescrierea de două sau trei molecule din clase chimice diferite, cumva după modelul tratamentului din depresiile rezistente. Indiferent care ar fi rațiunile ce par să conducă la asocierile de neuroleptice, principalele argumente ce stau împotriva lor trebiuesc amintite cu prioritate: 1. Lăsând deoparte faptul că eficacitatea lor nu a fost pe deplin demonstrată și de o manieră științifică demonstrată, mecanismul intim de acțiune al neurolepticelor nu este pe deplin cunoscut
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
să conducă la asocierile de neuroleptice, principalele argumente ce stau împotriva lor trebiuesc amintite cu prioritate: 1. Lăsând deoparte faptul că eficacitatea lor nu a fost pe deplin demonstrată și de o manieră științifică demonstrată, mecanismul intim de acțiune al neurolepticelor nu este pe deplin cunoscut indiferent că vorbim de unul anatomobiologic, farmacologic, farmacocinetic sau pur și simplu clinic. Așa se face că adăugarea unui NL nou, ar putea masca efectul întârziat al moleculei inițiale, mai ales atunci când prescrierea se face
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
că vorbim de unul anatomobiologic, farmacologic, farmacocinetic sau pur și simplu clinic. Așa se face că adăugarea unui NL nou, ar putea masca efectul întârziat al moleculei inițiale, mai ales atunci când prescrierea se face pentru cazurile rezistente (Davis, 1980) 2. Neurolepticele slabe au fost incriminate de a realiza inducții enzimatice și în consecință de a genera alterări farmacocinetice dificil de controlat, lucrul devenind hazardant în cazul asociațiilor (Soudijn, 1989) 3. Asociațiile de antipsihotice par mai curând să “închisteze” simptomatologia decât să
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
et al., 1993) 6. Problemele de specificitate a receptorilor, afinitatea situsilor, modificările receptorilor sunt încă prea ipotetice pentru a conferi un grad de siguranță rezonabil prescrierilor de mai multe antipsihotice concomitent (Chabannes & Lambert, 1989) 7. Evidențierea de afinități diferite ale neurolepticelor pentru regiuni diferite din creier, permit supoziția că anumite asocieri pot favoriza de o manieră preferențială activarea unui sau altuia din multiplele circuite neuronale, lucru cu atât mai posibil cu cât anumite ipoteze evocă pentru manifestarea efectului antipsihotic și în
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
al., 1987) Recurgerea la datele farmacocinetice servește în general la invalidarea asocierilor de antipsihotice pe baza argumentelor deja invocate. Cu toate acestea, așa cum remarca și Davis, 1980, nu se poate nega faptul că parametrii farmacocinetici intervin în modularea răspunsului la neuroleptice. 1. înafara interesului deja menționat în favoarea asocierii de molecule cu acțiune farmacologică diferită în terapia schizofreniilor, este posibil ca și alte variabile să intre în joc: biodisponobilitatea, fixarea de proteinele plasmatice, volumele de distribuție sau transformările metabolice ce tind să
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
moleculare-lucru perfect explicabil pentru transformările metabolice în special. Nu se poate exclude faptul că metabolitul unei molecule potențilizează pe un altul și/sau reciproc, sau ca asocierea a doi metaboliți să aibă o eficacitate mai mare. Să ne amintim că neurolepticele atipice au fost creditate bunăoară cu o asemenea capacitate (Collona et al., 1986; McElroy et al., 1991; Pancheri, 1992). 2. Este posibil deasemenea ca un astfel de metabolit să posede el însuși o capacitate inductoare enzimatică (favorizată de polimorfismul genetic
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
de structura chimică (cutanate, alergice în cazul fenotiazinelor, sau efecte endocrine în cazul benzamidelor) dar aceasta conduce la schimbarea unui produs dintr-o serie chimică cu un produs echivalent din altă serie chimică și nu la o asociere. Problema asocierii neurolepticelor merită, în fine, să fie discutată și în plan clinic. Psihiatrii clinicieni recunosc cu ușurință că asocierile de NL permit o prescripție ușor modulabilă (Chabannes & Lambert, 1989), chiar “personalizată” (Loas & Blondiaux, 1991). Nu este lipsit de semnificație faptul că (în
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
Colonna et al.,1986). 4. Asocierea antipsihotice cu benzodiazepine. S-ar părea că nu există, sau există doar puține interferențe între aceste două tipuri de substanțe. Asocierea benzodiazepinelor se va face deci în cadrul indicațiilor lor obișnuite. Doar înlocuirea unui neuroleptic sedativ printr-o benzodiazepină prezintă o oarecare originalitate. Scopul fiind de a obține o sedare, posologiile vor fi în general relativ ridicate, avantajul fiind absența interefernțelor între tratamentul neuroleptic dezinhibitor și o substanță sedativă și anxiolitică care nu antaganizeazaă efectul
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
va face deci în cadrul indicațiilor lor obișnuite. Doar înlocuirea unui neuroleptic sedativ printr-o benzodiazepină prezintă o oarecare originalitate. Scopul fiind de a obține o sedare, posologiile vor fi în general relativ ridicate, avantajul fiind absența interefernțelor între tratamentul neuroleptic dezinhibitor și o substanță sedativă și anxiolitică care nu antaganizeazaă efectul așteptat de la neuroleptic (risc frecvent în cazul asocierii unui neuroleptic sedativ). De exemplu, în cazul unei asocieri Haloperidol + Levomepromazin, benzodiazepina va fi cea care va permite diminuarea sau chiar
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
o benzodiazepină prezintă o oarecare originalitate. Scopul fiind de a obține o sedare, posologiile vor fi în general relativ ridicate, avantajul fiind absența interefernțelor între tratamentul neuroleptic dezinhibitor și o substanță sedativă și anxiolitică care nu antaganizeazaă efectul așteptat de la neuroleptic (risc frecvent în cazul asocierii unui neuroleptic sedativ). De exemplu, în cazul unei asocieri Haloperidol + Levomepromazin, benzodiazepina va fi cea care va permite diminuarea sau chiar înlocuirea levomepromazinei. Aceasta din urmă are ca efect blocarea receptorilor dopaminergici efectul sedativ fiind
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
fiind de a obține o sedare, posologiile vor fi în general relativ ridicate, avantajul fiind absența interefernțelor între tratamentul neuroleptic dezinhibitor și o substanță sedativă și anxiolitică care nu antaganizeazaă efectul așteptat de la neuroleptic (risc frecvent în cazul asocierii unui neuroleptic sedativ). De exemplu, în cazul unei asocieri Haloperidol + Levomepromazin, benzodiazepina va fi cea care va permite diminuarea sau chiar înlocuirea levomepromazinei. Aceasta din urmă are ca efect blocarea receptorilor dopaminergici efectul sedativ fiind această consecință. Haloperidolul este suficient pentru a
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
moment dat în decursul perioadei de studiu și se observă o deplasare constantă a consumului de sedative și anxiolitice înspre benzodiazepine. Scopul fiind de a obține o sedare, posologiile sunt, în general, relativ ridicate, avantajul fiind absența interefernțelor între tratamentul neuroleptic dezinhibitor și o substanță sedativă și anxiolitică care nu antaganizează efectul așteptat de la neuroleptic (risc frecvent în cazul asocierii unui neuroleptic sedativ). O analiză pe grupe de asociații relevă că benzodiazepinele au tendința de a înlocui NL sedatice. Astfel, de
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
consumului de sedative și anxiolitice înspre benzodiazepine. Scopul fiind de a obține o sedare, posologiile sunt, în general, relativ ridicate, avantajul fiind absența interefernțelor între tratamentul neuroleptic dezinhibitor și o substanță sedativă și anxiolitică care nu antaganizează efectul așteptat de la neuroleptic (risc frecvent în cazul asocierii unui neuroleptic sedativ). O analiză pe grupe de asociații relevă că benzodiazepinele au tendința de a înlocui NL sedatice. Astfel, de exemplu, în cazul unei asocieri haloperidol + levomepromazin benzodiazepina va fi cea care va permite
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
Scopul fiind de a obține o sedare, posologiile sunt, în general, relativ ridicate, avantajul fiind absența interefernțelor între tratamentul neuroleptic dezinhibitor și o substanță sedativă și anxiolitică care nu antaganizează efectul așteptat de la neuroleptic (risc frecvent în cazul asocierii unui neuroleptic sedativ). O analiză pe grupe de asociații relevă că benzodiazepinele au tendința de a înlocui NL sedatice. Astfel, de exemplu, în cazul unei asocieri haloperidol + levomepromazin benzodiazepina va fi cea care va permite diminuarea sau chiar înlocuirea levomepromazinei. Aceasta din
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
sedativ fiind această consecință. Haloperidolul este suficient pentru a bloca receptorii dopaminergici iar benzodiazepina aduce sedarea. Si în această situație trebuiește avută în vedere evoluția în timp și suprimarea sau diminuarea posologiei benzodiazepinei pe măsură ce scopurile terapeutice sînt îndeplinite. 5. Asocierea neurolepticelor cu substanțe corectoare. Nu vom reține decît două tipuri de efecte secundare: tulburările extrapiramidale (EP) și hipotensiunea ortostatică (hTA). Celelalte efecte secundare fie nu au corectoare eficace fie pot să dispară prin schimbarea substanței sau ajustarea posologiei. 5.1. Sindromul
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]