485 matches
-
T2DM la care insulina s-a introdus opțional (35). În diabetul insulinotratat, un număr mic de cazuri pot proveni din „diabetul gestațional” sau din forme MODY. Cu alte cuvinte, titulatura de „diabet zaharat insulinodependent” nu exclude apartenența lor la fenotipurile patogenice menționate. Întrucât aceste „fenotipuri terapeutice” se suprapun în mare măsură cu tipurile 1 și 2 de boală, descrise pe larg în acest tratat, nu vom mai repeta particularitățile lor clinice, patogenice și etiologice. Singura mențiune pe care o facem este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
diabet zaharat insulinodependent” nu exclude apartenența lor la fenotipurile patogenice menționate. Întrucât aceste „fenotipuri terapeutice” se suprapun în mare măsură cu tipurile 1 și 2 de boală, descrise pe larg în acest tratat, nu vom mai repeta particularitățile lor clinice, patogenice și etiologice. Singura mențiune pe care o facem este legată de influența „insulinoterapiei” asupra „fenotipului clinic” (în special asupra indicelui masei corpului). Parametrul clinic cel mai puternic influențat de insulinoterapie este greutatea corporală. Sunt relativ puține cazurile (~ 20%) în care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
este mai curând un sindrom decât o boală, în sensul tradițional al termenilor. În multe cazuri, încercările de încadrare corectă într-o formă anume se vor izbi de absența unor argumente fiziopatologice concrete. 6.1. Fenotipul T1DM cu variantele lui patogenice Acest fenotip, aflat ca frecvență în România pe locul trei (Tabelul 1), este, totuși, cel mai complex și, într-un fel, cel mai spectaculos fenotip. Impactul psihic, medical, social și familial este maxim când boala apare în copilărie. Fără un
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
punctele esențiale („de intersecție” sau „de reglare”) a producției și consumului de carburanți: fie la nivelul celulei β pancreatice (hormonul reglator central), fie în segmentul metabolic periferic al utilizării carburanților (mușchi, adipocit) sau al prelucrării lor (hepatocit). Distincția privind primordialitatea patogenică a „defectului insulinosecretor β-celular” față de „insulinorezistența periferică” se află pe rol de 3 decenii. De o parte a Atlanticului, în America de Nord, cele mai multe cercetări s-au îndreptat către studiul insulinorezistenței, astfel încât, în mod firesc, acolo s-au adunat cele mai multe argumente privind
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
este redată în tabelul 1. Ea este superpozabilă în mare măsură cu lista cauzelor insulinorezistenței redate la sfârșitul capitolului ..... „Etiopatogenia T2DM”. Întrucât toate aceste tulburări metabolice sau hemodinamice se asociază cu alterări vasculare diseminate, sindromul insulinorezistenței este privit ca factorul patogenic inițiator și accelerator al procesului aterosclerozei (25, 38). Particularitățile insulinorezistenței din aceste sindroame clinice sunt indicate în capitolele .... „Sindromul insulinorezistenței”, .... „Adipocitul”, .... „Celula musculară” și .... „Hepatocitul”. Aceste celule reprezintă sedii importante pentru insulinorezistență sau surse importante de molecule ce induc insulinorezistența
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
pacientul se „adaptează” într-un mod mascat sau evident la noua situație și va manifesta dezinteres pentru propria stare. La pacienții vârstnici, starea depresivă, de dezinteres, este aproape o regulă, fiind deosebit de accentuată. Tulburările metabolice determină scăderea tonusului muscular, factor patogenic în cadrul perturbărilor circulatorii; nu numai capacitatea de contracție musculară este afectată, ci și cea de relaxare, motiv pentru care oboseala apare mult mai repede. Tulburările fizice au în vedere faptul că poziția ortostatică impune organismului un efort de ajustare permanentă
[Corola-publishinghouse/Science/1932_a_3257]
-
apare progresiv, în general ca urmare a eșecurilor sau decepțiilor: printr-un mecanism specific, subiectul începe să interpreteze de o manieră delirantă lumea care îl înconjoară, el atribuindu-i un sens greșit, deși o percepe corect. Această experiență constituie experiența patogenică primară, caracterizată prin sentimentul unor insuficiențe jenante, resimțit ca un atac la stima de sine. Psihiatrul german extinde, în Paranoia und Empfindlichkeit (1950), cercetările sale asupra caracterului relațional al delirului paranoic la indivizii sensibili, identificând trei niveluri de răspuns: a
[Corola-publishinghouse/Science/84973_a_85758]
-
trombotic se desfășoară pe o placă aterosclerotică, ruptura acesteia activând cascada de coagulare, cu formarea trombusului ocluziv. AVC-ul hemoragic, în care se produce ruptura vasului, cu hemoragie în substanța cerebrală, urmată de ischemie tisulară secundară reprezintă un alt mecanism patogenic important. Lezarea creierului prin ocluzie vasculară este mediată prin multiple mecanisme biochimice, ale căror descriere depășește intențiile acestui volum. Trebuie precizat însă că unul dintre mecanismele principale ale injuriei tisulare cerebrale îl reprezintă încărcarea celulară cu calciu. Creșterea cantității de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, A. Covic, G. Mircescu, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91914_a_92409]
-
a metabolismului energetic în ansamblul său, incluzând în special utilizarea deficitară a lipidelor și glucidelor. Patogenia complicațiilor cronice ale diabetului zaharat este extrem de complexă și multifactorială (13, 14, 22). Există totuși suficiente argumente în favoarea faptului că hiperglicemia cronică este factorul patogenic esențial, dar nu absolut, care declanșează, amplifică și interacționează cu diferite căi metabolice anormale, având drept consecință apariția leziunilor cronice specifice DZ. Mecanismul precis prin care hiperglicemia cronică conduce la aceste tulburări metabolice cu răsunet în primul rând vascular nu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
se admite că nivelul acestora este exagerat mai ales în condiții de control glicemic deficitar. Cercetări ulterioare sunt necesare pentru a demonstra fără dubii dacă stresul oxidativ la pacienții diabetici este condiționat de prezența complicațiilor și dacă constituie un mecanism patogenic de sine stătător sau doar o verigă de legătură între hiperglicemie și diversele consecințe patogenice ale acesteia. 1.4. Sistemul proteinkinazelor. Proteinkinaza C Fosforilarea și defosforilarea (adăugarea și respectiv îndepărtarea grupărilor fosfat) variatelor substrate sunt mecanisme fiziologice importante pentru reglarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Cercetări ulterioare sunt necesare pentru a demonstra fără dubii dacă stresul oxidativ la pacienții diabetici este condiționat de prezența complicațiilor și dacă constituie un mecanism patogenic de sine stătător sau doar o verigă de legătură între hiperglicemie și diversele consecințe patogenice ale acesteia. 1.4. Sistemul proteinkinazelor. Proteinkinaza C Fosforilarea și defosforilarea (adăugarea și respectiv îndepărtarea grupărilor fosfat) variatelor substrate sunt mecanisme fiziologice importante pentru reglarea funcției diverselor proteine intracelulare cum sunt enzimele, receptorii sau mesagerii secunzi (20). Astfel, o multitudine
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
că ele conțin cantități mari de aldozoreductază, enzimă cheie a șuntului pentozic, iar dispariția lor precoce în condiții de hiperglicemie cronică conduce la leziuni toxice celulare (2). Îngroșarea membranei bazale capilare ar reprezenta o altă modificare precoce, dar semnificația ei patogenică este încă necunoscută (8,9). Există de asemenea studii (15) care sugerează implicarea celulelor gliale Müller încă din fazele inițiale ale retinopatiei diabetice. Cauza formării microanevrismelor este necunoscută. Ca mecanisme posibile sunt citate (14): proliferarea endotelială (prin eliberarea unor factori
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
beading. Severitatea acestor modificări este direct proporțională cu mărimea zonelor retiniene neperfuzate și cu severitatea ischemiei consecutive. (5) Neovascularizația și proliferarea fibroasă reprezintă anomaliile marker ale fazei proliferative a RD, care interesează suprafața și nu interiorul retinei. Ischemia este factorul patogenic esențial pentru formarea de neovase. Întotdeauna modificările proliferative apar după instalarea ischemiei retiniene. Dacă interesează discul optic sau zonele adiacente acestuia se asociază cu risc mare de hemoragie și afectare severă a vederii. În ultimii ani se discută tot mai
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
faptul că activarea specifică a NFkβ se realizează numai în pericite. Există însă studii pe șobolani în care nu se evidențiază leziuni histopatologice specifice retiniene nici după 6 luni de la inducerea diabetului, ceea ce sugerează că stresul oxidativ nu este elementul patogenic esențial în microangiopatia diabetică. Se pare că un rol mult mai important îl deține acumularea AGEs (stresul carbonilic) deoarece intermediarii carbonilici izolați din focarele lezionale provin atât din calea oxidativă cât și din cea neoxidativă iar terapia antioxidantă are rezultate
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
mecanisme biochimice (Tab.1). (1) Formarea de produși finali de glicozilare avansată (AGEs) prin procesul de glicozilare nonenzimatică. Nu există deocamdată o dovadă directă a faptului că acești produși induc leziuni tisulare la pacientul diabetic, dar sunt implicate trei mecanisme patogenice posibile: (a) acumularea rapidă (predominant intracelulară), cu distrucție celulară progresivă; (b) alterarea funcțiilor proteinelor matriceale; (c) interacțiune cu receptorii specifici. Toate aceste procese conduc la creșterea depozitelor de proteine extracelulare la nivelul mezangiului, interferă cu clearance-ul mezangial al diverselor macromolecule
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
dificilă. S-a demonstrat că istoricul familial de boală cardiovasculară crește semnificativ riscul de nefropatie la pacienții cu diabet față de cei fără diabet și crește probabilitatea bolii cardiovasculare la diabeticii cu nefropatie (14, 22). Este astfel posibilă existența unei baze patogenice comune a bolii renale și cardiovasculare diabetice. Există numeroase studii (14, 22) care sugerează că hipertensiunea arterială sau predispoziția la aceasta ar putea fi componente importante în determinarea susceptibilității la boală renală la subiecții cu diabet zaharat, indiferent de tipul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
extrem de complexă. Cu toate acestea, hiperglicemia cronică este considerată factorul primordial în declanșarea, întreținerea și amplificarea modificărilor metabolice care stau la baza modificărilor morfofuncționale întâlnite în neuropatia diabetică (14, 22). Activarea căii poliol, secundară hiperglicemiei cronice, pare a fi veriga patogenică centrală determinând o serie de evenimente celulare (stres osmotic, stres carbonilic, stres oxidativ, depleție de mioinozitol și taurină, scăderea activității Na-K ATP azei, modificări ale sistemului proteinkinazei C și ale citokinelor proinflamatorii, alterări ale sistemului redox celular, disfuncție endotelială) care
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
anticorpii antigangliozidici 1 (GM1) au fost izolați la 12% din pacienții diabetici cu polineuropatie distală simetrică. Afectarea microvasculară a fost propusă de asemenea ca posibilă cauză de neuropatie diabetică (3, 14), hipoxia și scăderea fluxului sanguin endoneural fiind considerate elemente patogenice caracteristice, mai ales în formele de neuropatie hiperalgică și în mononeuropatiii (3). În acest sens pledează o serie de modificări histopatologice și funcționale constatate la nivelul microcirculației nervoase (14): îngroșarea peretelui vascular sau ocluzia vasculară, scăderea fluxului sanguin neuronal, creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
afectări coexistând. Neuropatia vegetativă asimptomatică este prezentă la 50% din pacienții diabetici cu neuropatie senzitivo-motorie. Neuropatia vegetativă manifestă clinic crește rata mortalității la 5 ani de la 15% la 40% (14). În producerea neuropatiei vegetative gastrointestinale, tulburarea funcției parasimpatice este veriga patogenică de bază. Denervarea senzitivă poate fi un factor patogenic asociat, probabil prin întreruperea arcurilor reflexe și întârzierea sesizării simptomelor (22). Hiperglicemia în sine poate întârzia golirea gastrică, favorizând gastropareza, atât la diabetici cât și la indivizii sănătoși. Implicarea plexurilor mienterice
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
din pacienții diabetici cu neuropatie senzitivo-motorie. Neuropatia vegetativă manifestă clinic crește rata mortalității la 5 ani de la 15% la 40% (14). În producerea neuropatiei vegetative gastrointestinale, tulburarea funcției parasimpatice este veriga patogenică de bază. Denervarea senzitivă poate fi un factor patogenic asociat, probabil prin întreruperea arcurilor reflexe și întârzierea sesizării simptomelor (22). Hiperglicemia în sine poate întârzia golirea gastrică, favorizând gastropareza, atât la diabetici cât și la indivizii sănătoși. Implicarea plexurilor mienterice nu este încă foarte clară, și nici a diverselor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
lipoidică (14) (necrobiosis lipoidica diabeticorum) afectează 0,3-1% din pacienții diabetici. Apare tipic la bărbatul adult tânăr. Patogenia afecțiunii este necunoscută. Nu există un substrat genetic bine determinat iar influența controlului glicemic eficient asupra incidenței bolii este controversată. Printre factorii patogenici implicați sunt citați: prezența microangiopatiei, îmbătrânirea precoce a fibroblastelor cutanate, procese imune, modificări ale membranei bazale. (2) Granulomul inelar (14) este o erupție cutanată cronică localizată sau diseminată care afectează în aceeași măsură și persoanele fără diabet zaharat. Majoritatea studiilor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
bărbatul adult. Incidența afecțiunii se asociază cu vechimea diabetului și cu prezența complicațiilor cronice microangiopatice. Patogenia exactă a leziunii nu este clară, unii autori sugerând că ar fi o manifestare secundară complicațiilor microangiopatice. De asemenea, traumatismul local este un factor patogenic cert, deoarece leziunea interesează în special proeminențele osoase. (4) Dermatita buloasă (bullosis diabeticorum) se caracterizează prin leziuni buloase care se dezvoltă rapid în absența unui eventual traumatism declanșator. Afecțiunea este rară, dar este un semn important de diabet zaharat (14
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în absența unui eventual traumatism declanșator. Afecțiunea este rară, dar este un semn important de diabet zaharat (14). De obicei sunt afectați în special diabeticii vechi, de sex masculin, adulți. Patogenia bolii este de asemenea necunoscută. Sunt implicați câțiva factori patogenici, printre care se menționează: traumatismul local, vasculita imună, microangiopatia diabetică. (5) Lichenificarea (îngroșarea pielii) este relativ frecventă mai ales la diabeticii vechi sau vârstnici (14). Ea poate induce două complicații cutanate specifice diabetului: sindromul de limitare a mobilității articulare sau
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
marker cutanat pentru anumite boli congenitale, metabolice sau endocrine și poate fi asociată cu insulinorezistența constatată la acești pacienți (14, 22). Unii autori (14) sugerează chiar că ar fi un factor de risc pentru diabetul zaharat de tip 2. Mecanismele patogenice implicate includ factori de creștere (IGF1, EGF, TGF) sau legarea insulinei la receptorul IGF1. (7) Dermatoza perforantă dobândită se asociază cu insuficiența renală cronică și cu diabetul zaharat. Prevalența bolii se asociază și cu durata diabetului (14). Cauza este necunoscută
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
repetate și șunturile arterio-venoase. Rolul etiologic eventual al microangiopatiei este sugerat de cazurile în care leziunile osoase coincid cu progresia rapidă a retinopatiei, iar importanța macroangiopatiei este subliniată de cazurile în care angioplastia conduce la rezoluția leziunilor osoase. Un factor patogenic important este și deformarea în equin a piciorului. Aceasta se datorează scurtării tendonului lui Ahile ca rezultat al dispariției elasticității fibrelor de colagen explicată probabil prin acumularea la acest nivel a produșilor finali de glicozilare enzimatică. Infecția, atunci când apare, favorizează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]