1,587 matches
-
peritoneală sau hemodializă . În caz de supradozaj , pacientul trebuie monitorizat pentru apariția simptomelor de toxicitate ( vezi pct . 4. 8 ) și trebuie instituit tratament suportiv standard în funcție de caz . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antivirale de uz sistemic , inhibitor de protează , codul ATC : J05A E07 Activitatea antivirală a fosamprenavirului observată in vitro se datorează prezenței unor urme de amprenavir . Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Administrarea concomitentă a ritonavirului cu fosamprenavirul crește ASC plasmatică a amprenavirului de aproximativ
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
în funcție de caz . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antivirale de uz sistemic , inhibitor de protează , codul ATC : J05A E07 Activitatea antivirală a fosamprenavirului observată in vitro se datorează prezenței unor urme de amprenavir . Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Administrarea concomitentă a ritonavirului cu fosamprenavirul crește ASC plasmatică a amprenavirului de aproximativ 2 ori și Cτ, ss plasmatică de 4 până la 6 ori , comparativ cu valorile obținute atunci când se administrează numai fosamprenavir . Administrarea de 700 mg fosamprenavir
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
administrat fosamprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg de două ori pe zi în ESS100732 au prezentat eșec terapeutic din punct de vedere virusologic până în săptămâna 48 , pentru 14 genotipuri izolate . Trei din 14 tulpini izolate au prezentat mutații rezistente la proteaze . O mutație rezistentă a fost observată la fiecare 3 tulpini izolate : K20K/ R , I54I/ L , respectiv I93I/ L . Analiza genotipică a tulpinilor izolate de la 13 din 14 pacienți copii și adolescenți , la care terapia a eșuat din punct de vedere
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
dintre aceste patru modele genetice asociate cu reducerea sensibilității la amprenavir produce rezistență încrucișată la ritonavir , dar sensibilitatea la indinavir , nelfinavir și saquinavir se păstrează , în general . În prezent , există date cu privire la rezistența încrucișată între amprenavir și alți inhibitori de protează pentru toate 4 căile rezistenței fosamprenavirului , fie singură sau în asociere cu alte mutații . Pe baza datelor de la douăzeci și cinci pacienți netratați anterior cu antiretrovirale , la care a eșuat tratamentul cu fosamprenavir ( unul dintre ei prezentând rezistență inițială la lopinavir și
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
izolate ) , saquinavir ( trei din 24 tulpini izolate ) și tipranavir/ ritonavir ( patru din 24 tulpini izolate ) . Dimpotrivă , amprenavir păstrează acțiunea împotriva unor tulpini selectate rezistente la alte IP și păstrarea acestei acțiuni ar depinde de numărul și tipul mutațiilor rezistente la proteaze prezente în tulpinile selectate . Numărul de mutații cheie care conferă rezistență la IP crește marcat cu durata administrării unui tratament care conține un IP ineficace . Se recomandă oprirea precoce a tratamentelor ineficace , pentru a limita acumularea de mutații multiple , care
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
cu administrare de fosamprenavir cu ritonavir de două ori pe zi pentru tratamentul optim al acestei populații ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienți adulți tratați anterior cu antiretrovirale Într- un studiu deschis , randomizat ( APV30003 ) la pacienți tratați anterior cu inhibitori de protează , cu eșec virusologic ( ≤ 2 IP ) , nu s- a dovedit că asocierea fosamprenavir și ritonavir ( 700/ 100 mg de două 17 ori pe zi sau 1400/ 200 mg o dată pe zi ) ar fi non- inferioară față de lopinavir/ ritonavir în ceea ce privește supresia virală
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
prin media ariei de sub curba concentrației plasmatice minus valoarea inițială ( MASCMVI ) pentru ARN- ul plasmatic de HIV- 1 timp de 48 săptămâni ( obiectiv primar ) . Toți pacienții din acest studiu au înregistrat eșec terapeutic cu un tratament anterior cu inhibitori de protează ( definit ca nivel plasmatic al ARN- ului de HIV- 1 care nu a scăzut niciodată sub 1000 copii/ ml după cel puțin 12 săptămâni consecutive de terapie , sau supresia inițială a ARN- ului de HIV - 1 , cu recădere ulterioară ≥ 1000
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
utilizat fosamprenavir cu ritonavir de două ori pe zi ( 79 % au utilizat anterior ≥ 3 INRT ) și de 210 săptămâni pentru pacienții care au utilizat lopinavir/ ritonavir ( 64 % au utilizat anterior ≥ 3 INRT ) . Duratele mediane de expunere anterioară la inhibitori de protează au fost de 149 de săptămâni pentru pacienții care au utilizat fosamprenavir cu ritonavir de două ori pe zi ( 49 % au utilizat anterior ≥ 2 IP ) și 130 săptămâni pentru pacienții care au utilizat lopinavir/ ritonavir ( 40 % au utilizat anterior ≥ 2
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
la pacienții tratați anterior intensiv . Adolescenți și copii cu vârsta peste 6 ani S- a evaluat administrarea de fosamprenavir comprimate și suspensie orală , cu ritonavir , în asociere cu INRT , la copii și adolescenți , netratați , respectiv , tratați anterior cu inhibitori de protează . Beneficiul administrării la această grupă de vârstă a fost dedus , în principal , din studiul în desfășurare APV29005 , un studiu deschis , de 48 săptămâni , care evaluează profilul farmacocinetic , siguranța și activitatea antivirală a fosamprenavirului cu ritonavir , administrat de două ori pe
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
studiul în desfășurare APV29005 , un studiu deschis , de 48 săptămâni , care evaluează profilul farmacocinetic , siguranța și activitatea antivirală a fosamprenavirului cu ritonavir , administrat de două ori pe zi , la pacienți tratați anterior și la pacienți netratați anterior cu inhibitori de protează HIV- 1 , cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani . Rezultatele obținute pe parcursul a 24 săptămâni de tratament sunt prezentate mai jos . Studiul APV29005 a cuprins 25 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani ( din care , majoritatea fuseseră
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
inițial > 100000 copii/ ml ) și un număr median % al celulelor CD4+ de 18 % ( 37 % din pacienți au avut inițial < 15 % celule CD4+ ) . Pe parcursul a 24 săptămâni de tratament , 70 % ( 19/ 27 ) din pacienții netratați anterior cu inhibitori de protează și 56 % ( 15/ 27 ) din pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează , au atins și menținut o valoare plasmatică a ARN- ului de HIV- 1 < 400 copii/ ml ( ITT( E ) , TPRV ) . La populația ITT( E ) , numărul median % al celulelor
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de 18 % ( 37 % din pacienți au avut inițial < 15 % celule CD4+ ) . Pe parcursul a 24 săptămâni de tratament , 70 % ( 19/ 27 ) din pacienții netratați anterior cu inhibitori de protează și 56 % ( 15/ 27 ) din pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează , au atins și menținut o valoare plasmatică a ARN- ului de HIV- 1 < 400 copii/ ml ( ITT( E ) , TPRV ) . La populația ITT( E ) , numărul median % al celulelor CD4+ a crescut cu 8 % , în săptămâna 24 , la pacienții netratați anterior
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
eficace ca lopinavir/ ritonavir . Nu s- au efectuat studii comparative la copii și adolescenți . La pacienții tratați intensiv anterior , utilizarea Telzir în asociere cu ritonavir în doze mici nu a fost studiată suficient . La pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează ( IP ) , alegerea terapiei cu Telzir trebuie să se bazeze pe testarea rezistenței virale individuale și pe tratamentele urmate de pacienți ( vezi pct . 5. 1 ) . Doze și mod de administrare 4. 2 Telzir trebuie administrat doar cu ritonavir în doze mici
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
Administrarea Telzir trebuie oprită definitiv în cazul erupțiilor severe sau al celor cu intensitate moderată însoțite de simptome sistemice sau de afectare a mucoasei ( vezi pct . 4. 8 ) . La pacienții cu hemofilie tip A și B tratați cu inhibitori de protează ( Ips ) , s- a raportat creșterea frecvenței hemoragiilor , inclusiv hematoame cutanate spontane și hemartroze . La unii pacienți a fost necesară administrarea de factor VIII . La peste jumătate din cazurile raportate , în cazul întreruperii prealabile a tratamentului cu inhibitori de protează , acesta
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de protează ( Ips ) , s- a raportat creșterea frecvenței hemoragiilor , inclusiv hematoame cutanate spontane și hemartroze . La unii pacienți a fost necesară administrarea de factor VIII . La peste jumătate din cazurile raportate , în cazul întreruperii prealabile a tratamentului cu inhibitori de protează , acesta a fost continuat sau reluat . S- a stabilit o legătură cauzală , deși mecanismul de acțiune nu este încă elucidat . De aceea , pacienții hemofilici trebuie informați despre posibilitatea creșterii frecvenței hemoragiilor . La pacienții tratați cu antiretrovirale , inclusiv cu inhibitori de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
acesta a fost continuat sau reluat . S- a stabilit o legătură cauzală , deși mecanismul de acțiune nu este încă elucidat . De aceea , pacienții hemofilici trebuie informați despre posibilitatea creșterii frecvenței hemoragiilor . La pacienții tratați cu antiretrovirale , inclusiv cu inhibitori de protează , s- a raportat apariția diabetului zaharat , a hiperglicemiei sau exacerbarea diabetului zaharat preexistent . În unele dintre aceste cazuri , hiperglicemia a fost severă , iar în anumite cazuri s- a asociat și cu cetoacidoză . Terapia antiretrovirală combinată a fost asociată cu redistribuția
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
fost asociată cu redistribuția țesutului adipos ( lipodistrofie ) la pacienții cu HIV . În prezent nu se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Mecanismul este incomplet cunoscut . S- a emis ipoteza existenței unei conexiuni între lipomatoza viscerală și inhibitorii de protează și între lipoatrofie și inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază . Un risc crescut de lipodistrofie a fost asociat cu factori individuali cum ar fi vârsta înaintată și cu factori legați de medicament cum ar fi durata lungă a tratamentului antiretroviral și
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
a demonstrat că determină o scădere cu aproximativ 82 % a ASC a amprenavirului , care poate duce la eșec terapeutic din punct de vedere virusologic și dezvoltarea rezistenței . În timpul încercărilor de a compensa expunerea scăzută prin creșterea dozei altor inhibitori de protează administrați cu ritonavir , a fost observată o frecvență mare a reacțiilor hepatice . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) Concentrațiile plasmatice de amprenavir și ritonavir pot fi reduse în cazul utilizării concomitente a produselor pe bază de plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
trigliceridelor în cazul regimului asociat , fără creșterea eficacității virale , comparativ cu dozele standard de fosamprenavir/ ritonavir Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor medicamente nu este recomandată . Nu s- au efectuat studii privind interacțiunile dintre fosamprenavir cu ritonavir și inhibitorii de protează : indinavir , saquinavir , nelfinavir și atazanavir . 32 Ketoconazol/ Itraconazol : administrarea concomitentă de fosamprenavir 700 mg cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi și ketoconazol 200 mg o dată pe zi a crescut Cmax a ketoconazolului plasmatic cu 25 % și ASC
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
substanțe ( de exemplu lidocaină ( pe cale sistemică ) și halofantrină ) administrate concomitent cu Telzir pot provoca reacții adverse grave . Nu este recomandată utilizarea concomitentă . Medicamente pentru disfuncția erectilă : nu este recomandată utilizarea concomitentă . Pe baza datelor pentru ritonavir și alți inhibitori de protează este de așteptat o creștere semnificativă a concentrațiilor 33 plasmatice ale inhibitorilor de PDE5 ( de exemplu sildenafil și vardenafil ) în cazul administrării concomitente cu Telzir și ritonavir , aceasta putând duce la creșterea frecvenței reacțiilor adverse asociate cu inhibitorii de PDE5
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de HMG- CoA reductază : dacă este indicat tratamentul cu inhibitori de HMG- CoA reductază , se recomandă utilizarea de pravastatină sau fluvastatină deoarece metabolizarea lor nu depinde de CYP3A4 și nu este de așteptat să se producă interacțiuni cu inhibitorii de protează . Este de așteptat ca în cazul inhibitorilor de HMG- CoA reductază ( cum ar fi lovastatina și simvastatina ) , a căror metabolizare depinde în mare măsură de CYP3A4 , să apară creșteri marcate ale concentrațiilor plasmatice în cazul administrării concomitente cu Telzir și
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
administrat pe cale orală ( vezi pct . 4. 3 ) , pe de altă parte administrarea concomitentă de Telzir/ ritonavir și midazolam administrat pe cale parenterală trebuie făcută cu precauție . Datele obținute în cazul utilizării concomitente a midazolamului administrat pe cale parenterală cu alți inhibitori de protează sugerează a posibilă creștere de 3- 4 ori a concentrațiilor plasmatice ale midazolamului . Dacă Telzir/ ritonavir este administrat concomitent cu midazolam administrat pe cale parenterală , această administrare ar trebui făcută într- o unitate de terapie intensivă ( UTI ) sau o unitate similară
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
322 ) la pacienți netratați anterior cu antiretrovirale , s- a administrat fosamprenavir ( 1400 mg ) o dată pe zi în asociere cu ritonavir ( 200 mg ) ca parte componentă a unui regim terapeutic incluzând abacavir și lamivudină . APV30003 la pacienți tratați anterior inhibitori de protează , s- a administrat fosamprenavir concomitent cu ritonavir în doze mici fie o dată pe zi ( 1400 mg/ 200 mg ) ( nr = 106 ) sau de două ori pe zi ( 700 mg/ 100 mg ) ( nr=106 ) în asociere cu doi inhibitori de revers transcriptază
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
în asociere cu doi inhibitori de revers transcriptază ( IRT ) activi . Profilul de reacții adverse a fost similar în toate studiile respective efectuate la pacienți adulți : cu populații de pacienți netratați anterior cu antiretrovirale ( APV30002 ) și tratați anterior cu inhibitori de protează ( administrare de două ori pe zi , APV30003 ) . Reacțiile adverse sunt clasificate de MedDRA pe sisteme , aparate și organe și în funcție de frecvența absolută . Categoriile de frecvență utilizate sunt : foarte frecvente ( ≥1/ 10 ) , frecvente ( ≥1/ 100 și < 1/ 10 ) , mai puțin
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
hipertrigliceridemia , hipercolesterolemia , rezistența la insulină , hiperglicemia și creșterea concentrației de acid lactic ( vezi pct . 4. 4 ) Hiperglicemie : apariția diabetului zaharat , a hiperglicemiei sau exacerbarea diabetului zaharat preexistent au fost raportate la pacienții care au primit tratament antiretroviral cu inhibitori de protează ( vezi pct . 4. 4 ) . Pacienți cu hemofilie : la pacienții cu hemofilie tratați cu inhibitori de protează au existat raportări ale creșterii frecvenței hemoragiilor spontane ( vezi pct . 4. 4 ) . Sindromul de reactivare imună : la pacienții infectați cu HIV cu deficit imun
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]