257 matches
-
și distrugerea limfocitelor T, se încearcă tocmai manipularea acestor celule spre a fi prevenită infecția HIV și instalarea SIDA. Virionul HIV-1 (fig. 32.11) are un genom diploid reprezentat de două molecule monocatenare de ARN viral, identice, asociate unui miez proteinic viral conținut într-o anvelopă virală alcătuită din glicoproteine virale și lipide preluate din membrana celulei gazdă în procesul de evaginare a virionilor (fig. 32.5). Ca toate celelalte retrovirusuri, HIV-1 are în genomul său genele gag, pol și env
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
genelor de virulență (vir) dintre care una asigură sinteza enzimei de clivare monocatenară în T-ADN din plasmidul Ti de dimensiune mare purtător al bacteriooncogenelor specifice. T-ADN este transferat din Agrobacterium tumefaciens în celula gazdă prin intervenția unui complex proteinic translocator de acid nucleic codificat de gena vir, complex care este omologul unui pilus de conjugare plasmidic (Escobar și colab., 2001). T-ADN este integrat în genomul nuclear al celulei gazdă. În ciuda organizării lor procariote (structură nemozaicată, fără introni), genele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
răspuns la rănire. Astfel, în urma rănirii plantelor de tutun - Nicotiana tabacum se produc substanțe precum acetosiringon care este un 4-acetil,2,6dimetiloxifenol (fig. 33.15) și α-hidroxiacetosiringon. În urma sintezei acestor compuși chimici este indusă funcționarea genei virA al cărei produs proteinic acționează asupra genei virG al cărei produs proteinic determină inducția genelor virB, virC, virD, și virE. Această reacție explică de ce infecția cu Agrobacterium poate avea loc numai prin rănirea plantelor. Sistemul virA și virG este un sistem bacterian „clasic” cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tutun - Nicotiana tabacum se produc substanțe precum acetosiringon care este un 4-acetil,2,6dimetiloxifenol (fig. 33.15) și α-hidroxiacetosiringon. În urma sintezei acestor compuși chimici este indusă funcționarea genei virA al cărei produs proteinic acționează asupra genei virG al cărei produs proteinic determină inducția genelor virB, virC, virD, și virE. Această reacție explică de ce infecția cu Agrobacterium poate avea loc numai prin rănirea plantelor. Sistemul virA și virG este un sistem bacterian „clasic” cu două componente în care stimularea unei proteine senzor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
clorhidric pur (10 p. 1000), ce dă loc la o abundentă precipitație proteică. Separ precipitatul cenușiu printr-o filtrație prin tifon sterilisat și neutralizez, prin sodă caustică pură, lichidul ce era acid. Astfel se produce o nouă și abundentă precipitație proteinică. Separ noul precipitat, printr-o filtrație pe un filtru de hârtie Berzelius, sterilisat. Lichidul filtrat e limpede și transparent; el dă încă reacții ale proteinelor. În sfârșit, volumul acestui lichid a redus, prin evaporație, la o temperatură, care trebuie să
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai studiate aspecte constau în hipermetilarea promotorilor, care conduce la pierderea expresiei proteinice și „tăcerea” întregii rețele de gene antineoplazice: p16, E-caderina, p15, SOCS1, RIZ1 [163, 164]. De fapt, procesul de hipermetilare se produce la nivelul a numeroase gene implicate în carcinogeneza, nu numai in supresie tumorala dar și în proliferare și apoptoza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
produc depuneri de calciu, datorită hipercalcemiei, proteinuriei, schimbarea pH-ului urinar prin infecții. Complicații neurologice - sunt frecvente și variate complicații prin compresiune; ele se datorează fracturilor și prăbușirilor vertebrale, care dau fenomene de pareze sau paralizii. Infiltratele tumorale, amiloidice sau proteinice la nivelul rădăcinii nervoase sau de-a lungul traiectului nervilor periferici pot da fenomene de radiculite sau nevrite, care constituie uneori primele simptome de boală. Complicații infecțioase - infecțiile pulmonare apar frecvent la bolnavii cu mielom multiplu și se manifestă prin
MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM –BOALA KAHLER RUSTITZKI ) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/1667_a_2959]
-
componentei lipidice (trigliceride, fosfolipide și colesterol), sinteza componentei proteice (sinteza apoproteinelor), asamblarea componentei lipidice cu cea proteică și exportul veziculelor lipoproteinice în circulație. Ficatul are roluri esențiale în toate aceste procese. Sinteza componentei lipidice a fost discutată anterior. Sinteza componentei proteinice este discutată pe larg într-o secțiune special dedicată acestui subiect. În cele ce urmează vom puncta doar câteva elemente particulare. Ficatul sintetizează toate tipurile de apoproteine existente în structura lipoproteinelor la nivelul reticulului endoplasmic rugos. Definitivarea structurii acestora (în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
vom puncta doar câteva elemente particulare. Ficatul sintetizează toate tipurile de apoproteine existente în structura lipoproteinelor la nivelul reticulului endoplasmic rugos. Definitivarea structurii acestora (în special procesele de glicolzilare) se efectuează la nivelul aparatului Golgi. Asamblarea componentei lipidice cu cea proteinică se realizează în citosol iar formarea veziculelor secretorii - la nivelul aparatului Golgi. Ficatul sintetizează și eliberează în plasmă VLDL și este una din sursele de producere ale HDL. Celelalte tipuri de lipoproteine se sintetizează în intestin (chilomicroni) sau plasmă (IDL
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
sinteză a albuminei, fibrinogenului și a proteinelor de fază acută. Are un rol esențial în sinteza transferinei, apoproteinelor, factorilor coagulării, a unor factori aparținând sistemului complement și fibrinolitic. Participă de asemenea, la sinteza unor proteine transportoare și hormoni. Sediul sintezei proteinice este reprezentat de reticulul endoplasmic rugos și ribozomi. 2.3.1. Biosinteza intrahepatocitară de aminoacizi se desfășoară după un model universal aplicabil la fiecare celulă în parte. Sursele atomilor de carbon ale aminoacizilor neesențiali provin dintr-o serie de intermediari
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
depuneri de calciu, datorită hipercalcemiei, proteinuriei, schimbarea pH-ului urinar prin infecții. 2) Complicații neurologice - sunt frecvente și variate complicații prin compresiune; ele se datorează fracturilor și prăbușirilor vertebrale, care dau fenomene de pareze sau paralizii. Infiltratele tumorale, amiloidice sau proteinice la nivelul rădăcinii nervoase sau dea lungul traiectului nervilor periferici pot da fenomene de radiculite sau nevrite, care constituie uneori primele simptome de boală. 3) Complicații infecțioase - infecțiile pulmonare apar frecvent la bolnavii cu mielom multiplu și se manifestă prin
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
Reprezintă cea de a doua componentă chimică majoră a plasmalemei, cu multiple potențialități funcționale. Ponderea lor a fost estimată la circa 30-33% din greutatea nativă a membranei celulare. Din multitudinea de proteine plasmalemale numai câteva au fost identificate. Din complementul proteinic plasmalemal fac parte și complexele enzimatice (glucansintetaze și chitinsintetaze) implicate în biosinteza polimerilor glucidici parietali. Acestea au o mare mobilitate în plasmalemă, fiind distribuite mai mult sau mai puțin randomic, sau grupate în câmpuri hexagonale paracristaline. Plasmalema cuprinde, de asemenea
Ac?iunea c?mpului electromagnetic asupra echilibrului ionic la diferite tulpini ale drojdiei fisipare Schizosaccharomyces pombe linder by Ionela Cristina Busuioc () [Corola-publishinghouse/Science/83654_a_84979]
-
citosol sau pe membrana nucleară) și b) Receptorul specific respectiv. Este meritul lui Paul Ehrlich de a fi imaginat în 1895 teoria catenelor laterale și de a fi lansat în premieră ideea unirii specifice dintre un agonist și un receptor proteinic aflat pe suprafața celulei. El s-a inspirat atunci din lucrările chimistului Friedrich August Kekulé von Stradonitz (1829-1896), cel care în 1865 revoluționa chimia organică lansând formula ciclic-hexagonală a benzenului. În viziunea lui P. Ehrlich, așa precum cele șase valențe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se vedea p. 108). Frânele moleculare sunt genele supresoare ale tumorigenezei și proteinele codificate de ele: gena P53→proteina 53 (p.53); gena RB→proteina Rb ș.a.; d) știind că anumite cicline asociate cu kinaze scot din uz frânele moleculare proteinice de tipul p.53, p.21 ș.a., dând frâu liber multiplicării celulare, ne întrebăm în ce măsură un exces de molecule aparținând complexului ciclin-kinazic (CdK) sau existența unei gene anormale ce codifică o proteină analogă ca funcție actinelor, în fine, porțiuni oncogene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din care aceștia sunt alcătuiți, garantează transmiterea corectă a mesajului ereditar. Respectivele constante homeostatice asigură perpetuarea vieții de-a lungul filogeniei și ontogeniei. În ce privește genele (dar și porțiunile de molecule de ADN care aparent nu codifică în prezent vreun substrat proteinic), nu se pune problema păstrării ori transmiterii verticale a unui mesaj imuabil, ci a unui mesaj care să conțină „esențialul vital“. Cum bine se știe, genomul oricărui viețuitor, plantă sau animal, a pierdut porțiuni din ADN-ul său, ori și-
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a arătat U. K. Laemli, acest schelet este format din două feluri de proteine: scafold-proteins cu masă moleculară mai mare (180 kDa) legate prin ioni de Cu++ și molecule de topoizomeraza II. Structura ca atare, este una fibrilară, respectivele fibre proteinice ce constituie și sistemul SMC (Structural Maintenance of Chromosome) având o orientare paralelă cu cromatidele. Studiile dedicate structurii moleculei tridimen sio nale de ADN au fost aduse la cunoștința specialiștilor când biochimista Rosalind Franklin (1920-1958) din Anglia a emis ipoteza
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a putut fi definită funcția pe care o îndeplinesc în homeostazia telomerelor. Există cercetări după 2002, care descriminează cu aplomb două categorii de proteine sau complexe de tip binding telomeric proteins, în funcție de rolul jucat de ele. a) Proteine sau complexe proteinice cu proprietăți enzimatice, care controlează lungimea telomerelor (funcție legată esențial de acel ceasornic biologic, dar și de transformarea canceroasă, precum complexul TRF1-TANK ½, PINx1 ș.a. b) Proteine ori complexe proteinice cu funcții de protecție a nucleotidelor telomerice. Acestea formează așa numitul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
telomeric proteins, în funcție de rolul jucat de ele. a) Proteine sau complexe proteinice cu proprietăți enzimatice, care controlează lungimea telomerelor (funcție legată esențial de acel ceasornic biologic, dar și de transformarea canceroasă, precum complexul TRF1-TANK ½, PINx1 ș.a. b) Proteine ori complexe proteinice cu funcții de protecție a nucleotidelor telomerice. Acestea formează așa numitul complex sheltherin, alcătuit din șase proteine: TRF1, TRF2, POT1, TPP1, TIN2 și RAP1 (fig. 3-36). Din punct de vedere evoluționist, POT1 și TPP1 de la om sunt cele mai conservate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sheltherin, alcătuit din șase proteine: TRF1, TRF2, POT1, TPP1, TIN2 și RAP1 (fig. 3-36). Din punct de vedere evoluționist, POT1 și TPP1 de la om sunt cele mai conservate de-a lungul schimbărilor majore survenite în filogeneză sau omologii cu complexe proteinice de același tip de la drojdia de bere, unele ciliate (Tetrahimena thermophila) și nematode (C. elegans). În registrul superior (A), sunt inventariate, în stânga, proteinele implicate în opera de control al lungimii telomerelor (complexul TRF1) iar în dreapta „binding“ proteinele cu rol în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
telomeric (engl. TERC = Telomerase RNA Component). Menirea funcțională a TERC este de a furniza la mamifere acel mesaj AAUCCC ca matrice pentru ghidarea inserției TTAGGG. La om, acest component are simbolul hTR. b) TERT (Telomere Reverse Transcriptase) este un component proteinic care oferă acțiunea catalitică. Această proteină-enzimă este aproape inactivă în majoritatea celulelor somatice, dar atunci când hTERT (h=human) este exprimată exogen, celulele sunt capabile să-și mențină lungimea telomerelor suficient pentru a împiedica senescența. Analiza câtorva linii celulare telomerază-imortalizate a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Wilms, Mad 1 ș.a. Semnificativă ne apare stimularea transcrierii hTERT de către proto oncogena cMyc . Această protooncogenă, care este un inductor al proliferării celulare normale, intervine în procesul respectiv pe un timp foarte scurt (doar în clipa „inducției diviziunii celulare“), produsul proteinic codificat de ea, generându-se în celulele somatice nu numai temporar, dar și în cantități foarte mici. În cazul în care gena cMyc nu este represată la timp, așa cum o cer regulile homeostaziei, produsul acesteia stimulează transcrierea de hTert și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
încrucișată cu Trichomonas vaginalis. Mecanismul de apariție al p.16INK4a în cursul infecției cronice cu tipurile de risc înalt ale Papillomavirusurilor umane (HR-HPV) este schițat în fig. 3-50. Fig. 3-50. În mod normal, dinamica ciclului este reglată și de complexul proteinic pRb-e2F (stânga). Respectivul complex exercită un control, inclusiv „o frână“, asupra genei promotor, care codifică p.16INK4a. Infecția cronică cu tipurile oncogene cu risc înalt al virusurilor Papillomatozei (HR - HPv) inactivează acțiunea inhibitoare a complexului proteinic p.Rb-e2F (dreapta). În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reglată și de complexul proteinic pRb-e2F (stânga). Respectivul complex exercită un control, inclusiv „o frână“, asupra genei promotor, care codifică p.16INK4a. Infecția cronică cu tipurile oncogene cu risc înalt al virusurilor Papillomatozei (HR - HPv) inactivează acțiunea inhibitoare a complexului proteinic p.Rb-e2F (dreapta). În această situație, factorul transcripțional e2F eliberat, contribuie esențial la progresia ciclului celular. În același timp, activată, gena P 16INK4a codifică activ, prin intermediul unui ARNm, producția masivă de p.16INK4a care poate fi depistată cu testul înalt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
expresia genelor virale HHV-8 este mai dependentă de an samblul factorilor ambientali ai virusului decât exprimarea unor factori intrinseci (pe care virusul îi posedă în structura sa). Și acest virus herpetic poate codifica în celula parazitată o serie de produși proteinici. În fapt, autorul a putut observa existența unui mod de expresie al unor gene la diferitele tipuri de tumori: MCD, KS sau PEL. Astfel, determinarea tiparului expresiei genelor virale in situ are o importanță majoră pentru descoperirea factorilor cheie în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
faza S a multiplicării celulare, are ca mecanism de realizare blocarea proteinelor implicate în controlul ciclului celular, în special p.RB, care este obligată să libereze factorul transcripțional E2F. În sfârșit, în zona CR4 a oncoproteinei E1A se găsesc subunități proteinice responsabile pentru localizarea acesteia în nucleul celulei parazitate și pentru opera de diferențiere celulară. Au fost alcătuite și scheme pentru oncoproteina adenovirală E1B (496 R). Redăm, după S. J. Flint și R. A. Gonzales (2003),58 o asemenea schemă unde se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]