1,190 matches
-
câteva săptămâni de la inoculare) poartă oncogene derivate din ADN celular. Au fost izolate peste 25 oncogene virale de origine celulară. Varianta virală a acestor gene se notează cu prefixul „v”, iar omologul său celular se notează cu „c”. Astfel, oncogena sarcomului Rous, din genomul VSR, se notează v-src, iar protooncogena celulară corespunzătoare, cu c-src. Deși retrovirusurile din această clasă nu apar a fi implicate în neoplazii umane, studiul lor a evidențiat existența unei familii de gene în genomul uman care au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este lincat cu oncogena activă în neoplazia de vezică urinară, la om. În linia celulară umană tumorală desemnată EJ ca și în neoplazia de vezică urinară se află o oncogenă ce reprezintă omologul celular al oncogenei ras din genomul retrovirusului sarcomului Harvey. Oncogena celulară din linia EJ a fost desemnată c-ras. Diferența structurală dintre gena celulară ras activă (din celulele tumorale) și gena ras inactivă (din celulele normale) este foarte subtilă, dar cele două gene se diferențiază net din punct
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de transformare malignă. Cercetările de biologie moleculară au identificat peste 30 de oncogene virale, dintre care mai bine studiate sunt v-abl 1, implicată în etiopatogeneza leucemiei Abelson, v-erb B și v-erb A, implicate în etiopatogeneza eritroblastozei aviare, v-fes - asociată sarcomului felin Fujinami, v-fos - asociată osteosarcomului murin, v-H-ras - asociată sarcomului murin Harvey, v-K-ras - asociată sarcomului murin Kirsten, v-sis - asociată sarcomului simian, v-src din sarcomul Rous, de la găini. Oncogenele virale v-myc și v-myb au fost identificate în stare de amplificare în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
peste 30 de oncogene virale, dintre care mai bine studiate sunt v-abl 1, implicată în etiopatogeneza leucemiei Abelson, v-erb B și v-erb A, implicate în etiopatogeneza eritroblastozei aviare, v-fes - asociată sarcomului felin Fujinami, v-fos - asociată osteosarcomului murin, v-H-ras - asociată sarcomului murin Harvey, v-K-ras - asociată sarcomului murin Kirsten, v-sis - asociată sarcomului simian, v-src din sarcomul Rous, de la găini. Oncogenele virale v-myc și v-myb au fost identificate în stare de amplificare în numeroase tumori, condiționând sinteza unor cantități excesive de proteine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dintre care mai bine studiate sunt v-abl 1, implicată în etiopatogeneza leucemiei Abelson, v-erb B și v-erb A, implicate în etiopatogeneza eritroblastozei aviare, v-fes - asociată sarcomului felin Fujinami, v-fos - asociată osteosarcomului murin, v-H-ras - asociată sarcomului murin Harvey, v-K-ras - asociată sarcomului murin Kirsten, v-sis - asociată sarcomului simian, v-src din sarcomul Rous, de la găini. Oncogenele virale v-myc și v-myb au fost identificate în stare de amplificare în numeroase tumori, condiționând sinteza unor cantități excesive de proteine MYC și respectiv MYB, prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
v-abl 1, implicată în etiopatogeneza leucemiei Abelson, v-erb B și v-erb A, implicate în etiopatogeneza eritroblastozei aviare, v-fes - asociată sarcomului felin Fujinami, v-fos - asociată osteosarcomului murin, v-H-ras - asociată sarcomului murin Harvey, v-K-ras - asociată sarcomului murin Kirsten, v-sis - asociată sarcomului simian, v-src din sarcomul Rous, de la găini. Oncogenele virale v-myc și v-myb au fost identificate în stare de amplificare în numeroase tumori, condiționând sinteza unor cantități excesive de proteine MYC și respectiv MYB, prin care este determinată supraexpresia genelor țintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
etiopatogeneza leucemiei Abelson, v-erb B și v-erb A, implicate în etiopatogeneza eritroblastozei aviare, v-fes - asociată sarcomului felin Fujinami, v-fos - asociată osteosarcomului murin, v-H-ras - asociată sarcomului murin Harvey, v-K-ras - asociată sarcomului murin Kirsten, v-sis - asociată sarcomului simian, v-src din sarcomul Rous, de la găini. Oncogenele virale v-myc și v-myb au fost identificate în stare de amplificare în numeroase tumori, condiționând sinteza unor cantități excesive de proteine MYC și respectiv MYB, prin care este determinată supraexpresia genelor țintă și prin aceasta dezechilibrul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
retrovirusuri a evidențiat unele similitudini cu proteina P 21. Oncogena carcinomului de vezică urinară prezintă asemănări cu oncogena virală v-ras din genomul virusului Harvey, iar oncogena neoplaziei pulmonare umane este strâns înrudită cu oncogena v-ras din genomul virusului sarcomului Kirsten. Protooncogenele celulare c-ras aparțin unei familii multigenice, întâlnită la diferite specii de vertebrate, ce cuprinde trei gene și două pseudogene desemnate H-ras-1, K-ras-2, N-ras și respectiv H-ras-2 și K-ras-1. Pseudogenele H-ras-2 și K-ras-1 sunt foarte asemănătoare cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În geneza unei oncogene virale funcționale este implicată și recombinarea genetică între protooncogene și oncogenele virale defective, fapt dovedit experimental în cazul infecției cu o tulpină defectivă de VSR, cu o deleție la nivelul oncogenei v-src, fiind incapabilă să inducă sarcom Rous. După un anumit timp, au fost generați virioni VSR capabili să inducă sarcomul aviar, ceea ce s-a interpretat în termenii realizării unei recombinări între protooncogena c-src normală și oncogena v-src defectivă, cu geneza unei oncogene v-src normale, eficiente în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
oncogenele virale defective, fapt dovedit experimental în cazul infecției cu o tulpină defectivă de VSR, cu o deleție la nivelul oncogenei v-src, fiind incapabilă să inducă sarcom Rous. După un anumit timp, au fost generați virioni VSR capabili să inducă sarcomul aviar, ceea ce s-a interpretat în termenii realizării unei recombinări între protooncogena c-src normală și oncogena v-src defectivă, cu geneza unei oncogene v-src normale, eficiente în inducerea stării de transformare malignă. Realizarea recombinării intragenice implică existența unei reale omologii de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
diferite organe și țesuturi, până în prezent au fost identificate doar 60 de protooncogene ce pot fi convertite în oncogene active, pe diferitele căi analizate anterior. Protooncogena c-fms a fost cartată în cromozomul 5. În stare de oncogenă celulară, ea induce sarcom. În cromozomul 6 se află protooncogena c-Ki-ras, care după activarea la starea de oncogenă, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 7 a fost cartată protooncogena c-erb B care, de asemenea, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 8 a fost cartată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
convertite în oncogene active, pe diferitele căi analizate anterior. Protooncogena c-fms a fost cartată în cromozomul 5. În stare de oncogenă celulară, ea induce sarcom. În cromozomul 6 se află protooncogena c-Ki-ras, care după activarea la starea de oncogenă, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 7 a fost cartată protooncogena c-erb B care, de asemenea, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 8 a fost cartată protooncogena c-myc (ca oncogenă induce carcinom și sarcom). În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
5. În stare de oncogenă celulară, ea induce sarcom. În cromozomul 6 se află protooncogena c-Ki-ras, care după activarea la starea de oncogenă, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 7 a fost cartată protooncogena c-erb B care, de asemenea, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 8 a fost cartată protooncogena c-myc (ca oncogenă induce carcinom și sarcom). În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl (ca oncogenă induce limfom al limfocitelor B). În cromozomul 14 a fost cartată protooncogena c-fos (ca
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care după activarea la starea de oncogenă, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 7 a fost cartată protooncogena c-erb B care, de asemenea, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 8 a fost cartată protooncogena c-myc (ca oncogenă induce carcinom și sarcom). În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl (ca oncogenă induce limfom al limfocitelor B). În cromozomul 14 a fost cartată protooncogena c-fos (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 20 a fost cartată protooncogena c-src (ca oncogenă produce sarcom). În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În cromozomul 8 a fost cartată protooncogena c-myc (ca oncogenă induce carcinom și sarcom). În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl (ca oncogenă induce limfom al limfocitelor B). În cromozomul 14 a fost cartată protooncogena c-fos (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 20 a fost cartată protooncogena c-src (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 22 a fost cartată protooncogena c-sos (ca oncogenă produce sarcom). Prezența unei oncogene în genomul unui retrovirus reprezintă un avantaj selectiv real pentru virus, deoarece
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și sarcom). În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl (ca oncogenă induce limfom al limfocitelor B). În cromozomul 14 a fost cartată protooncogena c-fos (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 20 a fost cartată protooncogena c-src (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 22 a fost cartată protooncogena c-sos (ca oncogenă produce sarcom). Prezența unei oncogene în genomul unui retrovirus reprezintă un avantaj selectiv real pentru virus, deoarece condiționează proliferarea rapidă a celulei gazdă, ceea ce asigură condiții optime pentru multiplicarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
limfom al limfocitelor B). În cromozomul 14 a fost cartată protooncogena c-fos (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 20 a fost cartată protooncogena c-src (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 22 a fost cartată protooncogena c-sos (ca oncogenă produce sarcom). Prezența unei oncogene în genomul unui retrovirus reprezintă un avantaj selectiv real pentru virus, deoarece condiționează proliferarea rapidă a celulei gazdă, ceea ce asigură condiții optime pentru multiplicarea virusului. Aproximativ jumătate dintre cele peste 60 oncogene virale care au corespondenți printre
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
multiplicarea virală. Aceste virusuri au o altă dinamică a transformării maligne, comparativ cu aceea a virusurilor transductoare transformante, care poartă în genomul lor oncogene virale de orgine celulară. Exemplul cel mai ilustrativ este cel al genei v-src transdusă de virusul sarcomului Rous (RSV) sau oncogena v-myc, transdusă de virusul MC29, care induc sarcoame, respectiv leucemii, într-o săptămână sau două după inocularea în organisme susceptibile. Dimpotrivă, leucemiile induse de ALV (Avian Leukemia Virus) apar numai după perioade latente de câteva luni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu aceea a virusurilor transductoare transformante, care poartă în genomul lor oncogene virale de orgine celulară. Exemplul cel mai ilustrativ este cel al genei v-src transdusă de virusul sarcomului Rous (RSV) sau oncogena v-myc, transdusă de virusul MC29, care induc sarcoame, respectiv leucemii, într-o săptămână sau două după inocularea în organisme susceptibile. Dimpotrivă, leucemiile induse de ALV (Avian Leukemia Virus) apar numai după perioade latente de câteva luni, ceea ce este caracteristic pentru oncornavirusurile netransductoare, pentru tumorile induse de carcinogenii chimici
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este foarte scăzută și sugerează că este necesară o serie de schimbări adiționale, înainte de apariția fenotipului neoplazic. Frecvența scăzută a transformării celulare sub acțiunea oncornavirusurilor netransductoare este revelată de caracterul monoclonal al tumorilor induse. Tumorile induse de oncornavirusurile transductoare(virusul sarcomului Rous) au caracter policlonal, deoarece se dezvoltă dintr-un număr mare de celule care au suferit evenimente independente de transformare. Neoplaziile induse de virusurile netransductoare (ALV), cele induse chimic și neoplasmele umane se dezvoltă prin expansiunea clonală a unei singure
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
detectată în blaștii pacienților cu neoplasme hematologice, inclusiv leucemia acută limfoblastică. Supraexpresia her-2 apare în cancerele mamare, ale vezicii urinare, cervicale, colorectale, gastrice, pulmonare, ovariene, de prostată, pancreatice, glandei salivare, capului si gâtului, glandei tiroide precum și în osteosarcoame, meduloblastoame și sarcoame sinoviale. Această supraexpresie este asociată cu un prognostic nefavorabil, timp liber de boală scurt, apariția recidivelor și metastazelor, rezistența la tratament, o evoluție agresivă a bolii. Pacienții cu nivele tumorale crescute ale oncoproteinei HER-2 pot fi candidați la tratamentul cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
una dintre cele mai comune regiuni de pierdere a heterozigozității (LOH), implicată într-un spectru larg de neoplazii umane. În anul 1969, Li și Fraumeni au identificat familii ai căror membri erau afectați de o gamă largă de cancere precum sarcoame ale țesuturilor moi, cancer mamar cu debut timpuriu, cancere ale creierului, osteosarcoame, leucemii, precum și cancere de plămâni, pancreas și de cortex adrenal. Raportări similare au fost realizate concomitent de Lynch. Acest sindrom autozomal dominant a fost denumit sindromul Li - Fraumeni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
P53 - acționează discret și eficient ca factor de transcriere, având mai multe domenii de legare la ADN. Cercetări efectuate pe șoareci transgenici au evidențiat un astfel de situs de legare, la nivelul promotorului oncogenei murine mdm 2, implicată în geneza sarcoamelor murine, în care gena mdm2 suferă un proces de amplificare. Proteina P53 are situsuri de legare la promotorul genei creatininkinazei musculare, al genei gadd5, al genei waf 1 și al genelor ig. Ea poate acționa și ca inhibitor al replicării
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de mutantele genei p53. Interpretarea calității de genă supresoare de tumori pe care o are gena p53 este susținută de inactivarea sa într-o serie de neoplasme: carcinom al vezicii urinare, de sân, colorectal, esofagian, hepatic, pulmonar, ovarian, tumori cerebrale, sarcoame, limfoame și leucemii. Regiunea cromozomală 17p13 este frecvent deletată în carcinoame de colon și de rect. Deleția 17p conduce la pierderea unei copii a genei p53, iar copia rămasă conține mutații care induc substituții de aminoacizi în proteina P53. Mutațiile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
P53, în urma complexării acesteia cu unele proteine celulare sau virale. Această afirmație este susținută de constatarea că proteina E6 a virusului herpetic reduce activitatea de factor de transcriere a formei tetramerice a P53. Același mecanism funcționează probabil și în numeroase sarcoame umane, ca urmare a amplificării protooncogenei mdm 2, în urma căreia crește nivelul oncoproteinei MDM. Cele mai multe mutații punctiforme ale genei p53 apar spontan, prin erori de replicare și nu prin acțiunea unor agenți mutageni. Erorile de replicare sunt datorate activității mutatoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]