251 matches
-
au un aspect clinic izbitor de asemănător (tabelul 7). Acest fapt demonstrează o dată în plus importanța IGF-I ca mediator final al axei somatotrope. Dacă deficitul de IGF-I e secundar unui deficit hipofizar de GH cauzat de lipsa celulelor somatotrope, acesta poate fi uneori însoțit de deficite hormonale hipofizare multiple. Acest fenomen are un substrat genetic și este cauzat de lipsa unor factori stimulatori ai diferențierii celulelor trope hipofizare din precursorii comuni (planșa 29). Talia la naștere a copiilor cu
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
uneori însoțit de deficite hormonale hipofizare multiple. Acest fenomen are un substrat genetic și este cauzat de lipsa unor factori stimulatori ai diferențierii celulelor trope hipofizare din precursorii comuni (planșa 29). Talia la naștere a copiilor cu deficit al axei somatotrope, chiar dacă este statistic inferioară celei a populației generale, corespunde, de cele mai multe ori, percentilului 10 sau chiar ușor mai mare, aceștia putând fi considerați încă a avea o talie la limita inferioară a normalului (SDS = 1). Totuși, copiii care au deficit
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
insensibilitate la acțiunea GH (nanicii Laron) au la naștere o talie mai mică, corespunzând unui SDS de 2, sau chiar mai puțin în cazul foarte rarilor copii care se nasc cu deficit de IGF-I. Acest fapt dovedește că axa somatotropă are efecte moderate, dar semnificative asupra creșterii și în perioada intrauterină, cu un rol mai important jucat de IGF-I, care e secretat și acționează în mare parte independent de GH înainte de naștere . Greutate la naștere mică, dar nu mai
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de deficit izolat de GH/rezistență la acțiunea GH) Dezvoltare sexuală Funcție sexuală adultă și fertilitate prezervate în formele de deficit izolat de GH/rezistență la acțiunea GH Un semn care poate duce cu gândul la un deficit al axei somatotrope la băieți este micropenisul (planșele 41, 43, 45), apărut încă de la naștere la un copil cu greutatea la naștere ceva mai mică. Micropenisul poate fi uneori asociat criptorhidismului și hipoplaziei scrotale (planșa 41). în cazurile de nanism hipofizar cu modificări
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
intrauterină are loc mai ales sub influența testosteronului fetal, a cărui secreție e dependentă de LH. Totuși, micropenisul poate apărea și la nanici cu deficit izolat de GH, care, ulterior, își vor declanșa spontan pubertatea. Acest semn demonstrează că axa somatotropă are un rol intrauterin independent de hormonii sexoizi în dezvoltarea organelor genitale externe . Anamnestic, un procentaj important de copii cu deficit de GH, semnificativ mai mare decât în populația generală, au avut o suferință fetală la naștere, cauzată de nașteri
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cazuri, unei suferințe hipofizare perinatale. Această supoziție e întărită și de greutatea mai mare la naștere a acestor copii în comparație cu ceilalți copii cu nanism hipofizar, ceea ce demonstrează că, probabil, mulți dintre acești copii nu au avut un deficit al axei somatotrope în perioada intrauterină și că agentul cauzator al afecțiunii a fost într-adevăr suferința fetală la naștere . Nou-născuții cu deficit de GH au o incidență mai mare a malformațiilor de linie mediană (displazie septo-optică, palat dehiscent sau fantă labială superioară
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
scurt decât segmentul inferior) și datorită pubertății întârziate sau absenței declanșării spontane a pubertății la copiii cu deficit asociat de GH și gonadotropi . Trebuie să menționăm că, în mod analog cu dezvoltarea penisului, declanșarea pubertății poate fi influențată de axa somatotropă independent de secreția gonadotropilor. într-adevăr, pubertatea are tendința să fie întârziată și la copiii cu deficit izolat de GH, cu rezistență la acțiunea GH sau cu deficit izolat de IGF-I, deoarece IGF-I exercită la nivel gonadic un
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
corespunde mai curând vârstei staturale decât vârstei cronologice, mai ales în condițiile în care deficitul de GH este izolat, iar nu asociat cu deficit de TSH. Totuși, vârsta osoasă întârziată nu trebuie utilizată în calitate de criteriu de diagnostic al deficitului axei somatotrope, din moment ce în cazurile de deficit de GH dobândit de cauză tumorală, vârsta osoasă se poate suprapune uneori peste vârsta cronologică . Evaluarea densității minerale osoase prin metoda volumetrică (mai adecvată pentru oasele de dimensiuni mici, ca la copii sau în nanisme
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
poate suprapune uneori peste vârsta cronologică . Evaluarea densității minerale osoase prin metoda volumetrică (mai adecvată pentru oasele de dimensiuni mici, ca la copii sau în nanisme) dovedește existența unei mineralizări osoase deficitare, sugerând că riscul de osteoporoză asociat deficitelor axei somatotrope e influențat și de achiziția scăzută de masă osoasă în perioada copilăriei . Deficitul de GH duce la o scădere a mobilizării rezervelor energetice din țesutul adipos, în timp ce deficitul de IGF-I determină o masă musculară slab reprezentată, astfel încât compoziția corporală
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de masă osoasă în perioada copilăriei . Deficitul de GH duce la o scădere a mobilizării rezervelor energetice din țesutul adipos, în timp ce deficitul de IGF-I determină o masă musculară slab reprezentată, astfel încât compoziția corporală a copiilor cu deficite ale axei somatotrope este deseori modificată semnificativ. Chiar dacă talia și greutatea acestor copii sunt anormal de mici, greutatea raportată la talie poate fi adesea în domeniul supraponderal (figura 42, dreapta; planșa 41) . De altfel, aspectul clinic al copiilor cu nanism hipofizar este de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
La vârste mai mature, infantilismul faciesului este însoțit de o îmbătrânire prematură, din cauza insuficienței hormonilor sexoizi, îmbrăcând aspectul de facies infanto-senescent (figura 43). în deficitul de GH/IGF -I există și o tendință de întârziere a creșterii fanerelor. Deficitul axei somatotrope este cauza unui păr capilar rar, subțire, fin și care crește greu, la fel ca unghiile. Nanicii prin deficit al axei somatotrope au un laringe de dimensiuni mici și adesea neimpregnat sexoid; prin urmare, vor avea o voce ascuțită/pițigăiată
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
43). în deficitul de GH/IGF -I există și o tendință de întârziere a creșterii fanerelor. Deficitul axei somatotrope este cauza unui păr capilar rar, subțire, fin și care crește greu, la fel ca unghiile. Nanicii prin deficit al axei somatotrope au un laringe de dimensiuni mici și adesea neimpregnat sexoid; prin urmare, vor avea o voce ascuțită/pițigăiată . De regulă, se consideră că inteligența și dezvoltarea psihologică a nanicilor hipofizari nu sunt influențate de deficitul somatotrop, în condițiile în care
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
prin deficit al axei somatotrope au un laringe de dimensiuni mici și adesea neimpregnat sexoid; prin urmare, vor avea o voce ascuțită/pițigăiată . De regulă, se consideră că inteligența și dezvoltarea psihologică a nanicilor hipofizari nu sunt influențate de deficitul somatotrop, în condițiile în care acesta este izolat, neasociat unui deficit de TSH. Impresia socială lăsată de nanicul hipofizar poate fi însă extrem de variată. Unii nanici hipofizari își arată vârsta staturală, și nu pe cea cronologică. Astfel, un nanic hipofizar poate
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
Pit1 e un factor peptidic alcătuit din 291 de aminoacizi, implicat specific în transcripția genelor care codifică GH, prolactina, TSH și receptorul pentru GHRH. Mai mult, Pit1 activează transcripția genelor implicate în diferențierea, proliferarea și durata de viață a celulelor somatotrope, lactotrope și tireotrope (planșa 29). Gena umană care codifică Pit1 e situată pe cromozomul 3p11, fiind cunoscută sub denumirea gena POU1F1. Așadar, este de înțeles de ce diverse mutații ale acestei gene sunt însoțite de GHD, deficit prolactinic și deficiențe de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
nici o familie de nanici care să prezinte o mutație inactivatoare a genei pentru GHRH, chiar dacă lipsa expresiei acestei gene la șoareci va determina apariția unui retard statural comparabil cu cel din deficitul de GH . 3. Mutații care modifică receptivitatea celulelor somatotrope la hormonii care le influențează secreția de GH a) Mutații ale genei care codifică GHRH-R Până în prezent au fost descrise mai multe familii ce prezintă mutații homozigote ale genei de pe cromozomul 7 care codifică receptorul pentru GHRH (GHRH-R) fie mutații
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și nu poate fi stimulată în urma administrării de GHRH exogen, dar răspund excelent la terapia cu GH, și nu riscă să formeze anticorpi anti-GH. Spre deosebire de homozigoți, heterozigoții au un deficit statural mult mai puțin important, având modificări moderate ale axei somatotrope . c) Mutații ale genei care codifică receptorii secretagogilor GH Până în prezent, s-a demonstrat existența a trei familii având mutații inactivatoare ale receptorului pentru GH-relină, transmise într-o manieră autozomal dominantă. Mutațiile inhibă activitatea constituțională a receptorilor, dar aceștia își
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cele care pot fi asociate frecvent cu insuficiența hipotalamică sunt dehiscențele izolate ale palatului/buzei superioare (planșa 42). Din acest motiv, copiii cu astfel de modificări embrionare care au tendința de a crește mai greu trebuie testați cu privire la integritatea axei somatotrope . O altă modificare de linie mediană este displazia septo-optică, care asociază hipoplazia sau agenezia chiasmei optice și/sau nervilor optici, a septum pellucidum sau corpului calos cu insuficiența hipotalamică. Insuficiența somatotropă însoțește displazia septo-optică în 50% dintre cazurile severe. Copiii
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
a crește mai greu trebuie testați cu privire la integritatea axei somatotrope . O altă modificare de linie mediană este displazia septo-optică, care asociază hipoplazia sau agenezia chiasmei optice și/sau nervilor optici, a septum pellucidum sau corpului calos cu insuficiența hipotalamică. Insuficiența somatotropă însoțește displazia septo-optică în 50% dintre cazurile severe. Copiii cu displazie septo-optică prezintă adesea nistagmus și/sau scăderea acuității vizuale de diverse grade, până la cecitate. Examenul oftalmologic demonstrează prezența unui disc atrofic al nervului optic. Deficitele trope hipotalamo-hipofizare pot fi
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
adesea nistagmus și/sau scăderea acuității vizuale de diverse grade, până la cecitate. Examenul oftalmologic demonstrează prezența unui disc atrofic al nervului optic. Deficitele trope hipotalamo-hipofizare pot fi multiple (deficit de GH, TSH, ACTH și gonadotropi) sau pot interesa doar axa somatotropă . Unii pacienți cu deficit sever de GH prezintă tija pituitară întreruptă anatomic, neurohipofiza fiind localizată ectopic . Rudele de gradul I ale pacienților la care s-a demonstrat existența disjuncției de tijă pituitară au un risc mai mare de a avea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
a sistemului hipotalamo-hipofizar O pleiadă de afecțiuni care au o incidență mică, dar care interesează regiunea hipotalamo-hipofizară pot determina deficite hormonale hipofizare mai mult sau mai puțin vaste. Dacă aceste afecțiuni apar în perioada de creștere și împietează funcționalitatea axei somatotrope, unul dintre primele semne care apar este încetinirea drastică a axei somatotrope. Cum axa somatotropă este sensibilă la afecțiuni de acest gen, fiind a doua axă interesată cronologic după axa gonadotropă, tulburările de creștere se întâlnesc relativ constant la copiii
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
dar care interesează regiunea hipotalamo-hipofizară pot determina deficite hormonale hipofizare mai mult sau mai puțin vaste. Dacă aceste afecțiuni apar în perioada de creștere și împietează funcționalitatea axei somatotrope, unul dintre primele semne care apar este încetinirea drastică a axei somatotrope. Cum axa somatotropă este sensibilă la afecțiuni de acest gen, fiind a doua axă interesată cronologic după axa gonadotropă, tulburările de creștere se întâlnesc relativ constant la copiii care suferă de aceste afecțiuni . Pentru o memorare ușoară a afecțiunilor ce
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
regiunea hipotalamo-hipofizară pot determina deficite hormonale hipofizare mai mult sau mai puțin vaste. Dacă aceste afecțiuni apar în perioada de creștere și împietează funcționalitatea axei somatotrope, unul dintre primele semne care apar este încetinirea drastică a axei somatotrope. Cum axa somatotropă este sensibilă la afecțiuni de acest gen, fiind a doua axă interesată cronologic după axa gonadotropă, tulburările de creștere se întâlnesc relativ constant la copiii care suferă de aceste afecțiuni . Pentru o memorare ușoară a afecțiunilor ce pot determina deficit
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
este dificilă și nu poate fi realizată întotdeauna complet, din cauza aderenței tumorii. Deși tumora este radiorezistentă, iradierea regiunii operate scade riscul de recidivă de la 40% la 15%. Ulterior, pacienții trebuie să urmeze tratament substitutiv pe axele hormonale afectate, inclusiv axa somatotropă (vezi capitolul referitor la terapia tulburărilor de creștere). Chiar dacă există temeri ale unor medici curanți cu privire la un ipotetic potențial al terapiei cu rGH de favorizare a recidivei tumorii, nu există date în literatură care să demonstreze un astfel de efect
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
ar putea apărea deja un handicap statural mai greu de recuperat . Iradierea creierului și hipotalamusului în contextul apariției unei malignități este o cauză de disfuncție hipotalamo-hipofizară. Hipotalamusul este în general mai sensibil la expunerea la radiații decât hipofiza, atât axa somatotropă, cât și cea gonadotropă și tireotropă putând fi frecvent afectate. Dozele mici de iradiere pot duce la un deficit izolat de GH, în timp ce dozele mai mari cauzează deficite hormonale pluritrope. Instalarea deficitelor hormonale hipofizare nu se realizează pe loc, ci
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
anumit interval de la iradiere; de aceea, sunt necesare retestări anuale ale funcției hipofizare . 5. Cauze traumatice ale deficitului de GH Traumatismele craniene pot determina deficit de GH, izolat sau asociat cu alte deficite trope hipofizare. Dovada impactului traumatic asupra axei somatotrope e dată de incidența crescută de nașteri traumatice (prezentare transversă, utilizarea forcepsului, naștere prelungită) cu un scor Apgar imperfect la copiii care ulterior vor fi diagnosticați cu deficit de GH . Deficitul de GH poate apărea și la vârste mai avansate
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]