257 matches
-
reprezintă prin definiție capacitatea unei membrane celulare de a genera și conduce semnale electrice speciale numite potențiale de acțiune. Cuplarea dintre “starea de excitație” și răspunsul celular propriu-zis este un fenomen deosebit de complex, care de obicei cuprinde o etapă de transducție membranară și mecanisme de semnalizare intracelulară. Există numeroase și variate forme de mișcare celulară, bazate pe interacțiuni între proteine specializate. Cele două motoare moleculare principale sunt reprezentate de cuplul actină miozină, baza contracției musculare, și de cuplul tubulină-dineină, baza mișcării
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este deficitar, celulele vor evolua către diferențiere terminală, sau vor ieși din ciclu pentru a intra în G0. Tranziția G0/G1 este dependentă de existența de semnale mitogene exterioare și de responsivitatea celulei la acestea. Cea mai comună cale de transducție a semnalului mitogen este calea protein-kinazei activate de mitogeni (MAP-kinaza). MAPK va activa o cascadă enzimatică ce va duce la activarea căii CDK (kinaze ciclin-dependente). Ciclinele sunt o serie de subunități reglatoare ale protein-kinazelor heterotrimerice ce controlează secvența evenimentelor ciclului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este de 100 ori mai mică decât pentru apă. Ca urmare adrenalina, acetilcolina, hormonii hidrosolubili cunoscuți, nu au nici o șansă de a trece prin membrană pentru a influența în vreun fel celula. Ca urmare, este nevoie de un mecanism de transducție a semnalului. Termenul de transducție a început să fie folosit în lumea biomedicală în jurul anilor 1970, provenind din transducere (lat.), ce înseamnă „a ajuta să traversezi un râu”, a „duce pe partea cealaltă”, concept de unde a provenit și celălalt cuvânt
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mică decât pentru apă. Ca urmare adrenalina, acetilcolina, hormonii hidrosolubili cunoscuți, nu au nici o șansă de a trece prin membrană pentru a influența în vreun fel celula. Ca urmare, este nevoie de un mecanism de transducție a semnalului. Termenul de transducție a început să fie folosit în lumea biomedicală în jurul anilor 1970, provenind din transducere (lat.), ce înseamnă „a ajuta să traversezi un râu”, a „duce pe partea cealaltă”, concept de unde a provenit și celălalt cuvânt modern, „traducere”, în sensul de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
lat.), ce înseamnă „a ajuta să traversezi un râu”, a „duce pe partea cealaltă”, concept de unde a provenit și celălalt cuvânt modern, „traducere”, în sensul de a purta un text dintr-o limbă în altă limbă. Ca atare, sistemele de transducție celulară preiau semnalele de pe partea externă a membranei și le transformă în informații interpretabile pentru sistemele de răspuns ale celulei. Pentru a percepe semnalele extracelulare celulele folosesc receptori, adică molecule membranare care vin în contact cu exteriorul celulei și care
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
producând răspunsuri. Dar cea mai mare parte a substanțelor bioactive nu poate trece prin membrane și deci trebuie să interacționeze cu un receptor membranar. Se cunosc mai mult de 20 de familii de receptori, fiecare cuplat cu un sistem de transducție aparte (http://www.iuphar-db.org). Adăugându-se la acest număr și nenumăratele variante și izoforme de receptori și proteine implicate în lanțurile de transducție, numărul de sisteme receptoare poate urca la câteva mii. Comunicarea în sistemele celulare are câțiva pași
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Se cunosc mai mult de 20 de familii de receptori, fiecare cuplat cu un sistem de transducție aparte (http://www.iuphar-db.org). Adăugându-se la acest număr și nenumăratele variante și izoforme de receptori și proteine implicate în lanțurile de transducție, numărul de sisteme receptoare poate urca la câteva mii. Comunicarea în sistemele celulare are câțiva pași comuni: • sinteza de molecule-semnal, • eliberarea de molecule-semnal, • transportul semnalului către celula receptoare, • cuplarea moleculei-semnal pe sistemul de recunoaștere celulară, • inițierea uneia sau mai multor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
semnalizare autocrină. Unele celulele pot produce moleculesemnal care acționează aberant sau anormal, sau care nu fac parte din secreția normală a acestor celule. Fenomenul are loc cel mai frecvent în cazul celulelor tumorale și se numește paracrinie. Mecanisme de semnalizare Transducția semnalului înseamnă conversia unui anume semnal (stimul, mesager primar) în alt semnal (mesager secund), care acționează asupra uneia sau mai multor mecanisme de răspuns intracelular. Unul din avantajele acestui sistem este fenomenul de amplificare. Doar câteva molecule, sau chiar una
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pot induce un răspuns celular complet. Numărul mesagerilor extracelulari (de ordinul I) este foarte mare, în schimb posibilitățile de traducere a impactului dintre aceștia și celule sunt relativ reduse numeric și de aceea diverși mesageri extracelulari folosesc același sistem de transducție pentru generarea răspunsului celular. Multe modalități de semnalizare implică producerea sau modificarea concentrației unor molecule mai mici, difuzibile, în citoplasma celulei țintă. In cadrul semnalizării intracelulare, numai astfel de substanțe sunt corect numite mesageri secunzi sau de ordinul II. Frecvent
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de cel biochimic și farmacologic, în care se identifică biochimic o substanță, se sintetizează sau se extrage din sursa sa naturală, după care se aplică asupra unui model celular și se așteaptă un răspuns. Compușii respectivi pot stimula calea de transducție, și atunci se numesc agoniști sau o pot bloca și atunci sunt antagoniști. Abordul genetic folosește identificarea sau crearea de mutanți (celule sau organisme) cărora le lipsește sau li se blochează o cale de răspuns. Prin clonarea și secvențierea genelor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
până la nivelul structurii ce activează semnalele intracelulare: modificări conformaționale ale receptorului (sistem folosit la receptorii cu șapte domenii transmembranare) și agregarea de subunități inactive pentru a forma o unitate activă (dimerizarea receptorilor tirozin-kinazici). Cea mai mare parte a căilor de transducție folosesc enzime pentru amplificarea semnalelor. Unii receptori sunt ei înșiși enzime (tirozin kinazele) iar alții interacționează cu enzime separate (proteinele G trimerice, etc.). O serie de proteine-receptor pot fi descoperite pe suprafața celulei sau pot fi determinate prin tehnici de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Procesele de migrare laterală a receptorilor dau posibilitatea acestora să realizeze densități diferite pe suprafața membranei celulare sau în diferite zone strâns legate de anumite compartimente plasmatice. Pe de altă parte există numeroase dovezi care arată că funcționalitatea mecanismelor de transducție depinde deseori de apropierea fizică a proteinelor participante într-o etapă a căii de semnalizare (co-localizare funcțională). Astfel de cuplări funcționale sunt asigurate de exemplu de către microdomenii membranare în care mobilitatea componentelor este redusă, cum sunt plutele lipidice (cap. 5
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
liganzi mari (precum moleculele glicoproteice, care au structuri receptoare atașate de capătul N-t). Receptorii serpentini se pot găsi în două stări: stare inactivă, cu receptorul necuplat cu ligand și starea activată, după ce receptorul a cuplat ligandul. Starea activată inițiază transducția semnalului prin activarea proteinelor G trimerice. Ansele citoplasmice ale receptorilor activați catalizează cuplarea GTP pe o unitate Gα inactivă. Un receptor poate activa până la o sută de proteine G. Proteinele G (G de la GTP-ază) membranare sunt trimerice; conțin trei subunități
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
asupra proteinei-țintă subunitatea α-GTP se transformă în α-GDP. Se poate spune că proteina efector are asupra subunității α o acțiune de tip GAP (GTPase-activating protein).<footenoteid="17">Există și GAP specializate, care ar putea limita spațial și/sau ca amploare transducția </footenote>, energia eliberată aici fiind de fapt cea care asigură transducția semnalului. Ulterior α-GDP se reasociază cu complexul βγ și proteina G poate relua ciclul sub o nouă acțiune de tip GEF exercitată de un GPCR activat, oricare ar fi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
că proteina efector are asupra subunității α o acțiune de tip GAP (GTPase-activating protein).<footenoteid="17">Există și GAP specializate, care ar putea limita spațial și/sau ca amploare transducția </footenote>, energia eliberată aici fiind de fapt cea care asigură transducția semnalului. Ulterior α-GDP se reasociază cu complexul βγ și proteina G poate relua ciclul sub o nouă acțiune de tip GEF exercitată de un GPCR activat, oricare ar fi el. In concluzie, subunitatea α este o GTP-ază care poate să
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sus. De asemenea, mai există și proteinele G mici (20 25 kDa), care aparțin superfamiliei Ras de GTP aze. Aceste proteine sunt omologe cu subunitățile α ale proteinelor G trimerice, cuplează de asemenea GTP și GDP și sunt implicate în transducția semnalului (vezi cap. 7.3). 5.9.2. Receptorii tirozin-kinazici Fosforilarea unor resturi de tirozină din diverse proteine este implicată funcțional în diverse fenomene celulare, de la proliferare și procese de creștere și dezvoltare până la multiple funcții celulare diferențiate. Transducția semnalului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în transducția semnalului (vezi cap. 7.3). 5.9.2. Receptorii tirozin-kinazici Fosforilarea unor resturi de tirozină din diverse proteine este implicată funcțional în diverse fenomene celulare, de la proliferare și procese de creștere și dezvoltare până la multiple funcții celulare diferențiate. Transducția semnalului la nivel plasmalemal în acest sistem presupune două mecanisme asemănătoare, care au ca substrat molecular fie receptori membranari cu activitate tirozin kinazică, fie receptori cuplați cu tirozin-kinaze citoplasmatice distincte structural. Liniile de semnalizare celulară cuprind interacțiuni proteice, proteine G
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
moduri de creștere) și cea inductibilă (iNOS, activă calmodulin dependent și calciu-independent, în cazul căreia răspunsul constă în creșterea exprimării genei respective). Stimularea receptorilor muscarinici de tip M1 de la nivelul endoteliului vascular produce, prin intermediul proteinelor G și a cascadei de transducție ulterioară, activarea NOS endoteliale (eNOS, variantă de cNOS). Aceasta transformă L arginina în ornitină și sintetizează monoxid de azot (NO) cunoscut sub formă de EDRF, care este principalul mediator difuzibil de origine endotelială pentrual relaxaarea mușchiului neted vascular. Ținta principală
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fosfolipaza C [32]. Au fost puse în evidență acțiuni non-genomice care par a implica un receptor membranar al testosteronului și la nivelul altor tipuri celulare, cum ar fi osteoblastele [32]. De asemenea, au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește modul de transducție a semnalului în funcție de tipul celular. Aceste date sugerează implicarea unui receptor membranar în efectele rapide, non genomice ale testosteronului la nivel vascular, iar identificarea acestuia reprezintă încă un subiect de investigație. Căi de transducție intracelulară ale efectelor non-genomice Receptori cuplați
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
observate diferențe semnificative în ceea ce privește modul de transducție a semnalului în funcție de tipul celular. Aceste date sugerează implicarea unui receptor membranar în efectele rapide, non genomice ale testosteronului la nivel vascular, iar identificarea acestuia reprezintă încă un subiect de investigație. Căi de transducție intracelulară ale efectelor non-genomice Receptori cuplați cu proteine G. Reglarea receptorilor cuplați cu proteine G de către steroizii sexuali este unul din mecanismele non-genomice cel mai bine caracterizat. Receptorii estrogenici se pot cupla cu fosfolipaza C prin interacțiunea cu o proteină
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
musculare netede, aceste mecanisme contribuind la efectele directe ale androgenilor asupra tonusului vascular [36]. Protein kinaze. Printre cascadele intracelulare activate de hormonii sexuali se numără MAPK (mitogen activated protein kinases), tirozin kinaze și lipid kinaze. Aceste căi reprezintă mecanisme de transducție ubicuitare ale semnalelor provenite de la diverși factori de creștere, iar activarea lor este legată de evenimente celulare importante, cum ar fi expresia genică, proliferarea și supraviețuirea celulară [19]. MAPK sunt organizate în module formate din trei etape, în cadrul cărora o
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
de acțiune a hormonilor sexuali la nivelul aparatului cardiovascular Interacțiunea hormonilor sexuali cu alte sisteme hormonale cu rol cheie în homeostazia cardiovasculară poate reprezenta un mecanism prin care hormonii sexuali își exercită efectul asupra aparatului cardiovascular. De asemenea, căile de transducție intracelulară activate de hormonii sexuali au particularități funcționale la nivel cardiovascular. Acești parametri pot fi evaluați prin metode biochimice sau de biologie moleculară. Metode biochimice. Determinarea concentrației plasmatice atât a hormonilor sexuali, cât și a altor hormoni influențați de aceștia
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
exprimă un anumit receptor (utilă în cazul punerii în evidență a receptorilor hormonilor sexuali în țesuturile cardiovasculare) se folosesc tehnicile de imunohistochimie, care presupun legarea unui anticorp marcat fluorescent la nivelul proteinei de interes, pe secțiunea histologică [91-93]. Mecanismele de transducție intracelulară activate în urma cuplării hormonilor sexuali cu receptorul pot fi studiate în culturi celulare sau la nivelul organelor izolate. Utilizarea culturilor celulare permite observarea atât a efectelor genomice (cu durată lungă - ore, zile), cât și a efectelor imediate, non-genomice. Studiul
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
durată lungă - ore, zile), cât și a efectelor imediate, non-genomice. Studiul efectelor hormonilor sexuali asupra tonusului vascular in vitro a permis, pe de altă parte, punerea funcțională în evidență a mecanismelor non-genomice de acțiune, precum și evaluarea farmacologică a căilor de transducție, prin folosirea de inhibitori specifici. Bibliografie Cardiopatia ischemică Dana POP, Adela SITAR-TĂUT, Dumitru ZDRENGHEA Incidența bolii coronariene este semnificativ mai scăzută la femeile în premenopauză, acest lucru fiind atribuit în parte protecției hormonale, dar mecanismele care intervin în acest sens
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
viral conține patru gene codante ale proteinelor structurale: S, C, P, X. Gena S codează antigenul de pe suprafața VHB, sub forma unor structuri sferice și tubulare. Gena S prezintă mai multe regiuni (S, preS1, preS2), în care se poate iniția transducția și în funcție de care se pot produce 3 variante de proteine HBs: majoră (S), medie (pre-S1) sau mare (pre-S2). AgHBs este caracterizat de determinanți comuni de grup (a) și specifici de subtip (d/y, w/r). AgHBs este situat în înveliș
BOLI INFECŢIOASE by Manuela Arbune () [Corola-publishinghouse/Science/491_a_931]