257 matches
-
inițiat de un medic cu experiență în abordarea terapeutică a infecției cu HIV . Anterior tratamentului , medicul trebuie să se asigure că sângele pacientului prezintă numai infecție cu virusul tropic CCR5 , folosind o mostră sanguină proaspăt recoltată și un „ test de tropism ” cu eficiență dovedită . Doza recomandată de CELSENTRI este de 150 mg , 300 mg sau 600 mg de două ori pe zi , în funcție de celelalte medicamente administrate concomitent pacientului . CELSENTRI poate fi administrat cu sau fără alimente . CELSENTRI trebuie utilizat cu precauție
Ro_168 () [Corola-website/Science/290928_a_292257]
-
o altă proteină numită CXCR4 sau când acesta se poate lega atât de CCR5 , cât și de CXCR4 . Deoarece HIV se poate reproduce doar în interiorul celulelor , CELSENTRI , administrat în asociere cu alte medicamente antivirale , reduce valorile infecției cu HIV cu tropism pentru CCR5 din sângele pacienților și le păstrează la un nivel scăzut . CELSENTRI nu vindecă nici infecția cu HIV și nici SIDA , dar poate încetini distrugerea sistemului imunitar și evoluția infecțiilor și maladiilor asociate cu SIDA . Cum a fost studiat
Ro_168 () [Corola-website/Science/290928_a_292257]
-
fost studiat CELSENTRI ? Înainte de a fi testate pe oameni , efectele CELSENTRI au fost testate pe modele experimentale . CELSENTRI a fost studiat în cadrul a două studii principale care au implicat un total de 1 076 de pacienți cu infecție HIV cu tropism pentru CCR5 . Pacienții primiseră alte tratamente pentru HIV timp de cel puțin șase luni , dar acestea încetaseră să mai aibă efect . Efectele CELSENTRI , administrat o dată sau de două ori pe zi , au fost comparate cu cele ale placebo ( preparat inactiv
Ro_168 () [Corola-website/Science/290928_a_292257]
-
de uz uman ( CHMP ) a stabilit că beneficiile CELSENTRI sunt mai mari decât riscurile sale , atunci când acesta este administrat în asociere cu alte produse ©EMEA 2007 2/ 3 medicamentoase antiretrovirale , pentru tratarea pacienților adulți infectați cu virusul HIV- 1 , cu tropism detectabil numai pentru CCR5 . Comitetul a recomandat acordarea autorizației de introducere pe piață pentru CELSENTRI . Alte informații despre CELSENTRI : Comisia Europeană a acordat Pfizer Limited o autorizație de introducere pe piață pentru CELSENTRI , valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene , la
Ro_168 () [Corola-website/Science/290928_a_292257]
-
albastru , ovale , biconvexe , filmate , și inscripționate cu “ Pfizer ” pe o parte și cu “ MVC 150 ” pe cealaltă parte . 4. 1 Indicații terapeutice CELSENTRI este indicat , în asociere cu alte medicamente antiretrovirale , în tratamentul pacienților infectați cu virusul HIV- 1 , cu tropism detectabil numai pentru CCR5 , și care au urmat anterior tratament anti- retroviral ( vezi pct . 4. 2 ) . Această indicație se bazează pe rezultatele despre siguranță și eficacitate obținute din două studii clinice de tip dublu- orb , controlate cu placebo , care au
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
cu medicamente anti- retrovirale . 4. 2 Doze și mod de administrare Înainte de a lua CELSENTRI trebuie utilizată o metodă de detecție adecvat validată și sensibilă pe o mostră sanguină proaspăt recoltată pentru a stabili dacă numai virusul HIV- 1 cu tropism CCR5 este detectabil ( nu este detectabil virusul cu tropism CXCR4 sau dual/ mix ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a fost utilizat doar testul Monogram Trofile ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
de administrare Înainte de a lua CELSENTRI trebuie utilizată o metodă de detecție adecvat validată și sensibilă pe o mostră sanguină proaspăt recoltată pentru a stabili dacă numai virusul HIV- 1 cu tropism CCR5 este detectabil ( nu este detectabil virusul cu tropism CXCR4 sau dual/ mix ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a fost utilizat doar testul Monogram Trofile ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
detectabil ( nu este detectabil virusul cu tropism CXCR4 sau dual/ mix ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a fost utilizat doar testul Monogram Trofile ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza tratamentului anterior și a evaluării mostrelor păstrate . La momentul actual nu există date referitoare la reutilizarea CELSENTRI la pacienți care prezintă doar virus HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 , dar prezintă
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza tratamentului anterior și a evaluării mostrelor păstrate . La momentul actual nu există date referitoare la reutilizarea CELSENTRI la pacienți care prezintă doar virus HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 , dar prezintă antecedente de eșec al tratamentului cu CELSENTRI ( sau alți antagoniști CCR5 ) , cu virus cu tropism pentru CXCR4 sau dual/ mix . Nu există date referitoare la schimbarea tratamentului de la un medicament dintr- o clasă antiretrovirală diferită la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
mostrelor păstrate . La momentul actual nu există date referitoare la reutilizarea CELSENTRI la pacienți care prezintă doar virus HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 , dar prezintă antecedente de eșec al tratamentului cu CELSENTRI ( sau alți antagoniști CCR5 ) , cu virus cu tropism pentru CXCR4 sau dual/ mix . Nu există date referitoare la schimbarea tratamentului de la un medicament dintr- o clasă antiretrovirală diferită la CELSENTRI la pacienți cu încărcătură virală redusă . Administrarea la adulți : Doza recomandată de CELSENTRI este de 150 mg , 300
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
a regimului de tratament cu o asociere de medicamente antiretrovirale . Este indicată administrarea CELSENTRI împreună cu alte medicamente antirerovirale la care virusul pacientului este sensibil ( vezi pct . 5. 1 ) . CELSENTRI trebuie administrat doar când este detectabil numai virusul HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 ( de exemplu nu este detectabil virusul cu tropism pentru CXCR4 sau dual/ mix ) printr- o metodă adecvat validată și sensibilă de detecție ( vezi pct . 4. 1 , 4. 2 și 5. 1 ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a fost
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
Este indicată administrarea CELSENTRI împreună cu alte medicamente antirerovirale la care virusul pacientului este sensibil ( vezi pct . 5. 1 ) . CELSENTRI trebuie administrat doar când este detectabil numai virusul HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 ( de exemplu nu este detectabil virusul cu tropism pentru CXCR4 sau dual/ mix ) printr- o metodă adecvat validată și sensibilă de detecție ( vezi pct . 4. 1 , 4. 2 și 5. 1 ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a fost utilizat doar testul Monogram Trofile . Sunt în curs de evaluare
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
printr- o metodă adecvat validată și sensibilă de detecție ( vezi pct . 4. 1 , 4. 2 și 5. 1 ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a fost utilizat doar testul Monogram Trofile . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza tratamentului anterior și a analizei mostrelor păstrate . 3 În timp apar modificări ale tropismuli viral la pacienții infectați cu virusul HIV- 1 . Astfel , este necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza tratamentului anterior și a analizei mostrelor păstrate . 3 În timp apar modificări ale tropismuli viral la pacienții infectați cu virusul HIV- 1 . Astfel , este necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului de tropism . A fost demonstrat că rezistența de fond la alte clase de medicamente antiretrovirale este similară la populația virală minoră cu tropism pentru CXCR4 nedetectat anterior , cu cea din populația virală cu tropism pentru CCR5 . Ajustarea dozei zilnice : în situația administrării
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
tropismuli viral la pacienții infectați cu virusul HIV- 1 . Astfel , este necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului de tropism . A fost demonstrat că rezistența de fond la alte clase de medicamente antiretrovirale este similară la populația virală minoră cu tropism pentru CXCR4 nedetectat anterior , cu cea din populația virală cu tropism pentru CCR5 . Ajustarea dozei zilnice : în situația administrării asociate a CELSENTRI și a unui inhibitor și/ sau inductor al izoenzimei CYP3A4 , medicul trebuie să se asigure că doza zilnică
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului de tropism . A fost demonstrat că rezistența de fond la alte clase de medicamente antiretrovirale este similară la populația virală minoră cu tropism pentru CXCR4 nedetectat anterior , cu cea din populația virală cu tropism pentru CCR5 . Ajustarea dozei zilnice : în situația administrării asociate a CELSENTRI și a unui inhibitor și/ sau inductor al izoenzimei CYP3A4 , medicul trebuie să se asigure că doza zilnică este ajustată corespunzător , deoarece pot fi afectate atâtconcentrația cât și efectul
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
timp de cel puțin 24 de săptămâni . Evaluarea reacțiilor adverse legate de tratamentul CELSENTRI se bazează pe datele globale obținute din două studii clinice de Fază 3 ( MOTIVATE- 1 și MOTIVATE- 2 ) cu pacienți infectați cu virusul HIV- 1 cu tropism CCR5 , și cărora le- a fost administrată doza zilnică recomandată . Cel mai frecvent întâlnite reacții adverse pe perioada studiilor clinice de fază 3 cu doza recomandată indiferent de incidență comparativ cu TSO singură au fost diareea , greața și cefaleea . Aceste
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
deoarece maraviroc se leagă moderat de proteinele plasmatice . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanismul de acțiune : Maravirov aparține clasei terapeutice denumite antagoniști ai receptorului CCR5 . Maraviroc se leagă selectiv de receptorul uman chemokinic CCR5 , împiedicând astfel celulele virusului HIV- 1 cu tropism CCR5 , să pătrundă în celule . Activitatea antivirală in vitro : Maraviroc nu prezintă activitate antivirală in vitro împotriva virusurilor care pot utiliza receptorul CXCR4 ca și co- receptor de intrare ( virusuri cu tropism dual sau cu tropism pentru CXCR4 denumite colectiv
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
CCR5 , împiedicând astfel celulele virusului HIV- 1 cu tropism CCR5 , să pătrundă în celule . Activitatea antivirală in vitro : Maraviroc nu prezintă activitate antivirală in vitro împotriva virusurilor care pot utiliza receptorul CXCR4 ca și co- receptor de intrare ( virusuri cu tropism dual sau cu tropism pentru CXCR4 denumite colectiv mai jos virusuri care folosesc CXCR4 ) . Valoarea serică ajustată a CE90 pentru 43 tulpini primare izolate în clinică , HIV- 1 a fost 0, 57 ( 0, 06- 10, 7 ) ng/ mL fără modificări
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
virusului HIV- 1 cu tropism CCR5 , să pătrundă în celule . Activitatea antivirală in vitro : Maraviroc nu prezintă activitate antivirală in vitro împotriva virusurilor care pot utiliza receptorul CXCR4 ca și co- receptor de intrare ( virusuri cu tropism dual sau cu tropism pentru CXCR4 denumite colectiv mai jos virusuri care folosesc CXCR4 ) . Valoarea serică ajustată a CE90 pentru 43 tulpini primare izolate în clinică , HIV- 1 a fost 0, 57 ( 0, 06- 10, 7 ) ng/ mL fără modificări semnificative între subtipurile testate
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
virusuri care folosesc CXCR4 ) sau selectarea virusului care utilizează în continuare CCR5 ( virus tropic CCR5 ) . In vitro : In vitro au fost selectate variante ale virusului HIV- 1 cu sensibilitate redusă la maraviroc , în urma a trecerii seriate a două virusuri cu tropism CCR5 ( 0 tulpini de laborator , 2 tulpini izolate în clinică ) . Tipurile de virus rezistente la maraviroc și- au păstrat tropismul CCR5 și nu a existat conversie de la un virus cu tropism CCR5 la un virus care folosește CXCR4 . Rezistența fenotipică
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
fost selectate variante ale virusului HIV- 1 cu sensibilitate redusă la maraviroc , în urma a trecerii seriate a două virusuri cu tropism CCR5 ( 0 tulpini de laborator , 2 tulpini izolate în clinică ) . Tipurile de virus rezistente la maraviroc și- au păstrat tropismul CCR5 și nu a existat conversie de la un virus cu tropism CCR5 la un virus care folosește CXCR4 . Rezistența fenotipică : Graficele concentrație- răspuns pentru virusurile rezistente la maraviroc au fost caracterizate fenotipic prin curbe care nu au atins o inhibiție
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
maraviroc , în urma a trecerii seriate a două virusuri cu tropism CCR5 ( 0 tulpini de laborator , 2 tulpini izolate în clinică ) . Tipurile de virus rezistente la maraviroc și- au păstrat tropismul CCR5 și nu a existat conversie de la un virus cu tropism CCR5 la un virus care folosește CXCR4 . Rezistența fenotipică : Graficele concentrație- răspuns pentru virusurile rezistente la maraviroc au fost caracterizate fenotipic prin curbe care nu au atins o inhibiție de 100 % în testele care utilizează diluții seriale de maraviroc . Rezistența
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
de fuziune enfuvirtid și la inhibitorul de protează saquinavir . In vivo : Pacienți cărora nu li s- a administrat anterior tratament În studiile pivot ( MOTIVATE 1 și MOTIVATE 2 ) , 7, 6 % dintre pacienți au avut o modificare în rezultatul testului de tropism de la CCR5 la CXCR4 sau dual/ mixt între momentul selectării pacienților și inițierea terapiei ( o perioadă de 4- 6 săptămâni ) . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor care folosesc CXCR4 : La eșecul tratamentul , virusurile care folosesc CXCR4 au fost detectate la aproximativ
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
TSO ) la care virusurile care folosesc CXCR4 au fost detectate la eșecul tratamenului . Această analiză a demonstrat că virusul CXCR4 a apărut mai curând dintr- un rezervor preexistent de virusuri care folosesc CXCR4 , nedetectat inițial decât din mutația virusului cu tropism pentru CCR5 prezent inițial . Analiza tropismului după eșecul tratamentului cu CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demosntrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]