2,719 matches
-
nici o categorie, dacă se identifică în mod clar mecanismul formării experimentale a tumorii, cu dovezi valabile că acest proces nu se poate extrapolă la om, - daca singurele date disponibile se referă la tumorile la ficat la anumite specii sensibile de șoareci, fără alte dovezi suplimentare, substanța nu se clasifică în nici o categorie, - trebuie să se acorde o atenție deosebită în cazurile în care singurele date disponibile referitoare la tumori sunt apariția neoplasmelor în locurile și la speciile unde se cunoaște foarte
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
clindamicina; întrucât două streptogramine sunt din punct de vedere clinic importante în medicina umană pentru tratamentul în ultimă instanță al enterococilor rezistenți la vancomicină, și anume pristinamicina și combinația dalfopristin / quinupristin. (11) SCAN observă, de asemenea, că unele experimente pe șoareci au arătat că poate avea loc un transfer in vivo al rezistenței la eritromicină a enterococilor către alte bacterii; întrucât, pe de altă parte, SCAN specifică că enterococii animali rezistenți la eritromicină ar putea coloniza oamenii o perioadă mai mult
jrc3922as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89084_a_89871]
-
care se colorează și celulele în metafază se examinează pentru a se pune în evidență aberațiile cromozomiale. 1.4. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.4.1. Preparatele 1.4.1.1. Selectarea speciilor de animale Se utilizează, de obicei, șobolani, șoareci și hamsteri chinezești, deși se poate utiliza orice specie de mamifere potrivită. Se recomandă utilizarea unor animale adulte tinere sănătoase din sușe folosite în mod curent în laborator. La începutul studiului, greutatea animalelor ar trebui să prezinte variații minime, care
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
normal după tratamentul final. Înainte de sacrificare, se procedează la injectarea intraperitoneală a animalelor cu o doză corespunzătoare de agent de inhibare a metafazei (de ex. Colcemid(r) sau colchicină). Probele de la animale se prelevează apoi la un interval corespunzător. Pentru șoareci intervalul respectiv este de aproximativ 3-5 ore; pentru hamsterii chinezești intervalul este de 4-5 ore. Celule se recoltează din măduva osoasă și se examinează pentru detectarea aberațiilor cromozomiale. 1.5.3. Dozele Dacă, în lipsa datelor corespunzătoare, se realizează un studiu
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
poate de repede după ultima expunere. Lamelele preparate se examinează pentru a depista prezența micronucleelor. 1.4. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.4.1. Preparatele 1.4.1.1. Selectarea speciilor de animale Dacă se utilizează măduvă osoasă, se recomandă șoareci și șobolani, deși se poate utiliza orice specie adecvată de mamifere. Când se utilizează sânge periferic, se recomandă șoareci. Cu toate acestea, se poate utiliza orice specie adecvată de mamifere, cu condiția să fie o specie la care s-a
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
DE TESTARE 1.4.1. Preparatele 1.4.1.1. Selectarea speciilor de animale Dacă se utilizează măduvă osoasă, se recomandă șoareci și șobolani, deși se poate utiliza orice specie adecvată de mamifere. Când se utilizează sânge periferic, se recomandă șoareci. Cu toate acestea, se poate utiliza orice specie adecvată de mamifere, cu condiția să fie o specie la care s-a demonstrat incapacitatea splinei de a elimina eritrocitele micronucleate sau care prezintă o sensibilitate specifică pentru detectarea agenților care produc
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
care se colorează, iar celulele în metafază sunt analizate la microscop pentru detectarea aberațiilor cromozomiale. 1.4. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.4.1. Preparatele 1.4.1.1. Selectarea speciilor de animale Se utilizează, de obicei, hamsteri chinezești și șoareci de sex masculin. Cu toate acestea, se pot utiliza masculi din orice altă specie de mamifere adecvată. Se recomandă utilizarea unor animale adulte tinere sănătoase, din sușe utilizate în mod curent în laborator. La începutul studiului, greutatea animalelor ar trebui
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
probelor, dacă este necesar. Înainte de sacrificare, se procedează la injectarea intraperitoneală a animalelor cu o doză corespunzătoare de substanță de inhibare a metafazei (de ex. Colcemid(r) sau colchicină). Probele de la animale se prelevează apoi la un interval corespunzător. Pentru șoareci intervalul respectiv este de aproximativ 3-5 ore; pentru hamsterii chinezești intervalul este de 4-5 ore. 1.5.3. Dozele Dacă, în lipsa datelor corespunzătoare, se realizează un studiu pentru stabilirea dozelor, acesta ar trebui să se realizeze în același laborator și
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
la directivă 7. Comitetul a constatat că absența observațiilor ar putea fi interpretată doar ca o indicație a lipsei unor motive evidente care să necesite discuții. (9) În avizul său8 referitor la cicloanilidă, Comitetul a interpretat unele efecte observate la șoareci și iepuri și a recomandat o reevaluare a degradării a metabolitului din sol 2,4-dicloranilina. Recomandările Comitetului au fost luate în considerație. (10) În avizul său9 referitor la pimetrozină, Comitetul a evaluat câteva efecte referitoare la apariția unei ingestii zilnice
jrc5141as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90309_a_91096]
-
rozătoare sau testul micronuclear la rozătoare). Dacă oricare din testele in vitro de mutație a genelor sunt pozitive, trebuie să se efectueze un test in vivo pentru a se cerceta sinteza neprogramată a ADN sau un test "în picătură" pe șoareci. 5. 5. Genotoxicitatea - Studii in vivo pe celule sexuale Obiectul și condițiile testului Vezi pct. 5.4. Circumstanțele în care se solicită Când rezultatele unui studiu in vivo pe celule somatice sunt pozitive, s-ar putea justifica testarea in vitro
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
194, 18.07.2001, p. 36. 3 JO L 398, 30.12.1989, p. 24. 4 JO L 365, 31.12.1994, p. 1. 5 Studiu privind carcinogenitatea dermică a două produse de gudron de cărbune prin aplicare epicutanată la șoareci masculi CD-1 (78 săptămâni), raport final întocmit de Institutul Fraunhofer de Cercetări privind Toxicitatea și Aerosolii (Hanovra, Germania). 6 Avizul privind riscul de cancer pentru consumatori provocat de creozotul care conține mai puțin de 50 ppm bezo-a-piren și
jrc5144as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90312_a_91099]
-
de produs 13: Produse pentru protejarea fluidelor utilizate în transformarea metalelor Produse utilizate pentru protejarea fluidelor utilizate în transformarea metalelor prin combaterea alterării microbiene. GRUPA PRINCIPALĂ 3: Produse de combatere a paraziților Tipul de produs 14: Rodenticide Produse pentru combaterea șoarecilor, șobolanilor și a altor rozătoare Tipul de produs 15: Avicide Produse utilizate pentru combaterea păsărilor. Tipul de produs 16: Moluscicide Produse utilizate pentru combaterea moluștelor. Tipul de produs 17: Piscicide Produse utilizate pentru combaterea peștilor; aceste produse nu includ produsele
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
vitro și in vivo . 11 Gamma butirlactona ( GBL ) , un precursor al GBH testat la expuneri similare cu cele așteptate la om ( de 1, 21- 1, 64 ori ) a fost clasificată de NTP ca necarcinogenă la șobolani și echivoc carcinogenă la șoareci , ca urmare a unei creșteri ușoare a feocromocitomului , lucru dificil de interpretat datorită mortalității importante în grupul la care s- a administrat doza superioară . Într- un studiu asupra carcinogenității oxibatului la șobolani , nu s- a identificat nicio asociere a compusului
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
a observat o slabă fetotoxicitate . Studiile de tip discriminativ au arătat că GHB produce un stimul discriminativ unic , care în unele privințe este similiar cu cel al alcoolului etilic , morfinei și anumitor medicamente GABA- mimetice . Studiile de autoadministrare la șobolani , șoareci și maimuțe au determinat rezultate contradictorii , în timp ce toleranța la GHB , și toleranța încrucișată cu alcoolul etilic , au fost clar demonstrate la rozătoare . 6 . 6. 1 Lista excipienților Apă purificată Acid malic pentru ajustarea pH- ului Hidroxid de sodiu pentru ajustarea
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
umani . În cavitatea nazală a șobolanilor tratați cu ambrisentan s- a observat hiperplazia osoasă a cornetelor etmoidale , la valorii de expunere de 3 ori mai mari decât ASC clinică . Hiperplazia osului nazal nu a fost observată la administrarea ambrisentan la șoareci sau câini . La șobolan , hiperplazia osoasă a cornetelor etmoidale este recunoscută ca o consecință a inflamației nazale , pe baza experienței cu alte substanțe . Ambrisentan a avut efect clastogen atunci când a fost testat în concentrații mari pe celule de mamifere in
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
prezentat efecte mutagene la bacterii și nici genotoxicitate la rozătoare în două studii in vivo . Nu au existat creșteri legate de tratament ale incidenței tumorilor , în 2 studii cu durata de 1 an cu administrare orală efectuate la șobolani și șoareci . S- a observat atrofie testiculară tubulară , asociată ocazional cu aspermie , în cadrul unor studii de toxicitate și fertilitate , efectuate cu doze orale repetate , fără marjă de siguranță , la masculii de șobolani și șoareci . Modificările testiculare nu au fost întotdeauna complet reversibile
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
an cu administrare orală efectuate la șobolani și șoareci . S- a observat atrofie testiculară tubulară , asociată ocazional cu aspermie , în cadrul unor studii de toxicitate și fertilitate , efectuate cu doze orale repetate , fără marjă de siguranță , la masculii de șobolani și șoareci . Modificările testiculare nu au fost întotdeauna complet reversibile în timpul perioadelor de evaluare fără tratament . Cu toate acestea , nu s- au observat modificări testiculare în cadrul studiilor efectuate la câini , cu o durată a expunerii de până la 39 săptămâni și un nivel
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
până la 39 săptămâni și un nivel de expunere de 35 ori mai mare decât cel observat la om , pe baza ASC . La om , nu se cunoaște efectul ambrisentanului asupra fertilității masculine . S- a evidențiat că ambrisentanul are efect teratogen la șoareci și șobolani . Anomalii ale mandibulei , limbii și/ sau palatului au fost observate la toate dozele testate . În plus , în cadrul studiului efectuat la șobolani au mai fost observate defecte septale interventriculare , defecte ale trunchiurilor vasculare , anomalii ale tiroidei și timusului , osificare
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
umani . În cavitatea nazală a șobolanilor tratați cu ambrisentan s- a observat hiperplazia osoasă a cornetelor etmoidale , la valorii de expunere de 3 ori mai mari decât ASC clinică . Hiperplazia osului nazal nu a fost observată la administrarea ambrisentan la șoareci sau câini . La șobolan , hiperplazia osoasă a cornetelor etmoidale este recunoscută ca o consecință a inflamației nazale , pe baza experienței cu alte substanțe . Ambrisentan a avut efect clastogen atunci când a fost testat în concentrații mari pe celule de mamifere in
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
prezentat efecte mutagene la bacterii și nici genotoxicitate la rozătoare în două studii in vivo . Nu au existat creșteri legate de tratament ale incidenței tumorilor , în 2 studii cu durata de 1 an cu administrare orală efectuate la șobolani și șoareci . S- a observat atrofie testiculară tubulară , asociată ocazional cu aspermie , în cadrul unor studii de toxicitate și fertilitate , efectuate cu doze orale repetate , fără marjă de siguranță , la masculii de șobolani și șoareci . Modificările testiculare nu au fost întotdeauna complet reversibile
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
an cu administrare orală efectuate la șobolani și șoareci . S- a observat atrofie testiculară tubulară , asociată ocazional cu aspermie , în cadrul unor studii de toxicitate și fertilitate , efectuate cu doze orale repetate , fără marjă de siguranță , la masculii de șobolani și șoareci . Modificările testiculare nu au fost întotdeauna complet reversibile în timpul perioadelor de evaluare fără tratament . Cu toate acestea , nu s- au observat modificări testiculare în cadrul studiilor efectuate la câini , cu o durată a expunerii de până la 39 săptămâni și un nivel
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
până la 39 săptămâni și un nivel de expunere de 35 ori mai mare decât cel observat la om , pe baza ASC . La om , nu se cunoaște efectul ambrisentanului asupra fertilității masculine . S- a evidențiat că ambrisentanul are efect teratogen la șoareci și șobolani . Anomalii ale mandibulei , limbii și/ sau palatului au fost observate la toate dozele testate . În plus , în cadrul studiului efectuat la șobolani au mai fost observate defecte septale interventriculare , defecte ale trunchiurilor vasculare , anomalii ale tiroidei și timusului , osificare
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
a fost observată histologic o foarte ușoară până la ușoară degenerare a mușchilor scheletici . Nivelul la care nu s- a observat niciun efect pentru această anomalie a fost de 6 ori nivelul clinic de expunere . Sitagliptinul nu a fost carcinogen la șoareci . La șobolani s- a înregistrat , la niveluri ale expunerii sistemice de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatice . Deoarece s- a demonstrat că hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
a fost observată histologic o foarte ușoară până la ușoară degenerare a mușchilor scheletici . Nivelul la care nu s- a observat niciun efect pentru această anomalie a fost de 6 ori nivelul clinic de expunere . Sitagliptinul nu a fost carcinogen la șoareci . La șobolani s- a înregistrat , la niveluri ale expunerii sistemice de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatice . Deoarece s- a demonstrat că hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
administrări multiple . Până în prezent , nu există date suficiente pentru a recomanda un regim de administrare la această grupă de vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță 20 În studiile de toxicitate a dozelor repetate , efectuate la șoareci , șobolani și câini , constatările referitoare la atazanavir au fost , în general , limitate la ficat și au inclus creșteri minime până la ușoare ale bilirubinemiei și a concentrațiilor enzimelor hepatice , vacuolizare hepatocelulară și hipertrofie , și , doar la femelele de șoarece , necroză celulară
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]