2,192 matches
-
la formarea de codoni nesinonimi (mutație missense) care se finalizează cu substituție de aminoacizi sau la geneza de codoni nonsens (stop) care determină terminalizarea prematură a catenei polipeptidice, în cazul în care mutația este în interiorul secvenței codificatoare sau la prelungirea catenei polipeptidice, în cazul în care mutația afectează sectorul 3’UTR al secvenței genice. În cazul mutației missense, consecința acesteia este variabilă, depinzând de încărcătura electrică și dimensiunea aminoacidului substituit în catena polipeptidică, precum și de poziția ocupată de acesta, existând nouă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care mutația este în interiorul secvenței codificatoare sau la prelungirea catenei polipeptidice, în cazul în care mutația afectează sectorul 3’UTR al secvenței genice. În cazul mutației missense, consecința acesteia este variabilă, depinzând de încărcătura electrică și dimensiunea aminoacidului substituit în catena polipeptidică, precum și de poziția ocupată de acesta, existând nouă poziții invariante care, atunci când sunt afectate de mutație, dacă nu au efect letal, se asociază cu hemoglobinopatii de o simptomatologie variabilă. Atunci când un aminoacid hidrofil aflat la suprafața tetramerului hemoglobinic este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codoni, respectiv de gene similare, rezultând gene globinice mutante care condiționează sinteza unor hemoglobine anormale denumite GunHill, Lepore și, respectiv, Anti-Lepore (fig. 16.16). Mutațiile frameshift, de schimbare a cadrului de citire conduc la formarea de hemoglobine instabile prin alungirea catenei, ca în cazul hemoglobinei Cranston, în urma conversiei unui codon stop normal UAA într-un codon sens AGU, codificator pentru treonină (Thr), astfel că secvența care în mod normal nu este tradusă, este, de acum, tradusă și se sintetizează o catenă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catenei, ca în cazul hemoglobinei Cranston, în urma conversiei unui codon stop normal UAA într-un codon sens AGU, codificator pentru treonină (Thr), astfel că secvența care în mod normal nu este tradusă, este, de acum, tradusă și se sintetizează o catenă β mai lungă cu 11 aminoacizi, având 157 aminoacizi. În cazul hemoglobinei Constant Spring (fig. 16.17) catena α-globină este alungită prin conversia în urma mutației din ADN, a codonului stop UAA din ARNm, în codonul sens CAA care codifică glutamina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codificator pentru treonină (Thr), astfel că secvența care în mod normal nu este tradusă, este, de acum, tradusă și se sintetizează o catenă β mai lungă cu 11 aminoacizi, având 157 aminoacizi. În cazul hemoglobinei Constant Spring (fig. 16.17) catena α-globină este alungită prin conversia în urma mutației din ADN, a codonului stop UAA din ARNm, în codonul sens CAA care codifică glutamina (Gln) astfel că se va alungi catena α-globinei cu 31 de aminoacizi. Mecanisme mutaționale similare au fost identificate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
având 157 aminoacizi. În cazul hemoglobinei Constant Spring (fig. 16.17) catena α-globină este alungită prin conversia în urma mutației din ADN, a codonului stop UAA din ARNm, în codonul sens CAA care codifică glutamina (Gln) astfel că se va alungi catena α-globinei cu 31 de aminoacizi. Mecanisme mutaționale similare au fost identificate și în cazul altor hemoglobine anormale precum Ikaria care are o catenă α-globinică cu 172 de aminoacizi (Passarge, 2001). 2. Hemoglobina Constant Spring: alungirea lanțului prin mutație în codonul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
stop UAA din ARNm, în codonul sens CAA care codifică glutamina (Gln) astfel că se va alungi catena α-globinei cu 31 de aminoacizi. Mecanisme mutaționale similare au fost identificate și în cazul altor hemoglobine anormale precum Ikaria care are o catenă α-globinică cu 172 de aminoacizi (Passarge, 2001). 2. Hemoglobina Constant Spring: alungirea lanțului prin mutație în codonul stop Mutațiile punctiforme pot determina unele substituții de aminoacizi în catenele α- și β-globinice care să nu se asocieze cu efecte clinice patologice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
identificate și în cazul altor hemoglobine anormale precum Ikaria care are o catenă α-globinică cu 172 de aminoacizi (Passarge, 2001). 2. Hemoglobina Constant Spring: alungirea lanțului prin mutație în codonul stop Mutațiile punctiforme pot determina unele substituții de aminoacizi în catenele α- și β-globinice care să nu se asocieze cu efecte clinice patologice manifeste, dar care pot constitui fundamentul genetic al remarcabilului polimorfism al hemoglobinelor umane. În regiunea clusterului genic al β-globinelor umane s-au pus în evidență deleții foarte mari
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
perechi (mutație punctiformă), ajungând la sute și mii de perechi de nucleotide, incluzând deleția integrală a unor gene pentru globine, ca în cazul talasemiilor. 16.1.5.3. Hemoglobinele în talasemii Talasemiile se caracterizează biochimic prin absența sintezei uneia dintre catenele hemoglobinice. Termenul derivă de la cuvântul grecesc Thalassa = mare, sinonim cu Marea Mediterană. Utilizarea termenului este justificată de originea mediteraneană a multor purtători ai acestei condiții patologice. Deși generalizat în terminologia științifică și medicală, utilizarea termenului este discutabilă (Vogel și Motulsky, 1979
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
purtători ai acestei condiții patologice. Deși generalizat în terminologia științifică și medicală, utilizarea termenului este discutabilă (Vogel și Motulsky, 1979), datorită distribuției hemoglobinelor anormale și în alte zone ale globului pământesc, inclusiv în România și Europa Centrală. După tipul de catenă globinică afectată există două feluri de talasemii și anume talasemia α și talasemia β . Etiologia talasemiilor este heterogenă, după cum și mecanismele genetice care cauzează diminuarea sintezei catenelor globinice sunt diferite. Talasemia se manifestă prin absența sau reducerea ratei de sinteză
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
zone ale globului pământesc, inclusiv în România și Europa Centrală. După tipul de catenă globinică afectată există două feluri de talasemii și anume talasemia α și talasemia β . Etiologia talasemiilor este heterogenă, după cum și mecanismele genetice care cauzează diminuarea sintezei catenelor globinice sunt diferite. Talasemia se manifestă prin absența sau reducerea ratei de sinteză a catenei β-globinice (în β-talasemie) sau a catenei α (în α-talasemie). Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
afectată există două feluri de talasemii și anume talasemia α și talasemia β . Etiologia talasemiilor este heterogenă, după cum și mecanismele genetice care cauzează diminuarea sintezei catenelor globinice sunt diferite. Talasemia se manifestă prin absența sau reducerea ratei de sinteză a catenei β-globinice (în β-talasemie) sau a catenei α (în α-talasemie). Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și anume talasemia α și talasemia β . Etiologia talasemiilor este heterogenă, după cum și mecanismele genetice care cauzează diminuarea sintezei catenelor globinice sunt diferite. Talasemia se manifestă prin absența sau reducerea ratei de sinteză a catenei β-globinice (în β-talasemie) sau a catenei α (în α-talasemie). Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
talasemia β . Etiologia talasemiilor este heterogenă, după cum și mecanismele genetice care cauzează diminuarea sintezei catenelor globinice sunt diferite. Talasemia se manifestă prin absența sau reducerea ratei de sinteză a catenei β-globinice (în β-talasemie) sau a catenei α (în α-talasemie). Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de sinteză a catenei β-globinice (în β-talasemie) sau a catenei α (în α-talasemie). Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene, asemenea homotetrameri δ nu au efecte clinice semnificative. Talasemiile α prezintă grade diferite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene, asemenea homotetrameri δ nu au efecte clinice semnificative. Talasemiile α prezintă grade diferite de severitate, deoarece cele două gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene, asemenea homotetrameri δ nu au efecte clinice semnificative. Talasemiile α prezintă grade diferite de severitate, deoarece cele două gene care codifică pentru catena α sunt dispuse apropiat în cromozom. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene, asemenea homotetrameri δ nu au efecte clinice semnificative. Talasemiile α prezintă grade diferite de severitate, deoarece cele două gene care codifică pentru catena α sunt dispuse apropiat în cromozom. În cazul β-talasemiei este afectată doar HbA, pe când în cazul α-talasemiei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene, asemenea homotetrameri δ nu au efecte clinice semnificative. Talasemiile α prezintă grade diferite de severitate, deoarece cele două gene care codifică pentru catena α sunt dispuse apropiat în cromozom. În cazul β-talasemiei este afectată doar HbA, pe când în cazul α-talasemiei sunt afectate toate tipurile de hemoglobine (fig. 16.20). Talasemia α este frecvent întâlnită în populațiile asiatice, având drept mecanism de geneză, deleția
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
doar HbA, pe când în cazul α-talasemiei sunt afectate toate tipurile de hemoglobine (fig. 16.20). Talasemia α este frecvent întâlnită în populațiile asiatice, având drept mecanism de geneză, deleția genelor α. Se știe că în mod normal locusul genic pentru catena globinică α este un locus duplicat, astfel că un individ normal poartă patru gene α, două în cromozomul matern și două în cromozomul patern. Numărul de gene α poate fi stabilit prin hibridizarea ADN radioactiv la ADN celular izolat de la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
radioactiv la ADN celular izolat de la indivizi normali și de la pacienți cu diferite tipuri de deleții ale genei Hbα. Proba radioactivă de ADN se obține prin utilizarea ca matriță de către reverstranscriptază, a unui ARNm normal, purtător al mesajului genetic pentru catena α- globinică, într-un sistem acelular de sinteză în vitro , cu marker radioactiv 3H - timidina. Monocatena radioactivă ADN este un cADN care, trecut în stare bicatenară, reprezintă gena pentru catena α a hemoglobinei. Monocatena poate fi utilizată pentru a forma
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reverstranscriptază, a unui ARNm normal, purtător al mesajului genetic pentru catena α- globinică, într-un sistem acelular de sinteză în vitro , cu marker radioactiv 3H - timidina. Monocatena radioactivă ADN este un cADN care, trecut în stare bicatenară, reprezintă gena pentru catena α a hemoglobinei. Monocatena poate fi utilizată pentru a forma un hibrid dublu-catenar cu secvența corespunzătoare a ADN celular ce reprezintă gena α-globinei, utilizând tehnica hibridizării moleculare „in situ” sau hibridare in vitro cu restricte ADN fixate ca monocatene pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
caracterizată de producția HbH, un tetramer Hbβ4. Deleția tuturor celor patru copii genice Hbα este o condiție letală, cunoscută sub numele de hydrops fetalis. În aceste cazuri, cea mai mare parte a hemoglobinei este reprezentată de subunități ale celor patru catene γ (Hbγ4 sau Hb Barts). HbH se formează din cauza deficienței catenelor Hbα, dar sinteza catenei Hbβ este normală. Talasemia α poate fi ocazional asociată cu un număr intact de gene Hbα, după cum rezultă din hibridizarea moleculară. Mecanismele genetice ar putea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
copii genice Hbα este o condiție letală, cunoscută sub numele de hydrops fetalis. În aceste cazuri, cea mai mare parte a hemoglobinei este reprezentată de subunități ale celor patru catene γ (Hbγ4 sau Hb Barts). HbH se formează din cauza deficienței catenelor Hbα, dar sinteza catenei Hbβ este normală. Talasemia α poate fi ocazional asociată cu un număr intact de gene Hbα, după cum rezultă din hibridizarea moleculară. Mecanismele genetice ar putea fi similare cu cele din β-talasemii care nu sunt asociate cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]