3,503 matches
-
a reaminti câteva din realizările secolului XX, care leagă indisolubil problema modificărilor de structură și funcții ale cromozomilor de carcinogeneză. Au trecut aproape 70 de ani de când morfologul german Walter Fleming (1843-1905) a descris cromozomii (1882) și momentul în care cromozomii metafazici au putut fi etalați pe lame, dispersați, colorați și caracterizați (1955). Numele de cariotip a fost introdus în știință de către geneticianul urcrainean Grigori Andreevici Levitsky (1878-1942). El înțelegea prin acest termen portofoliul cromozomial al speciei și individului biotic, prezent
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
au obținut metafaze perfecte după tratarea limfocitelor din culturi cu mitogenul fitohemaglutinina (PHA). Aceluiași P. C. Nowell îi revine meritul de a fi precizat, în 1958, alături dar independent de Joe Hin Tijo, că specia Homo sapiens-sapiens posedă 46 de cromozomi și nu 48 cum se credea în acel timp. În urma acestor descoperiri, a fost posibilă clasificarea cromozomilor (Consfătuirea de la Denver, 1960), pe baza: a) mărimii lor relative; b) a indicelui 78 D. Voinov, Sur l’existence d’une chondriodiérèse, C. R
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
îi revine meritul de a fi precizat, în 1958, alături dar independent de Joe Hin Tijo, că specia Homo sapiens-sapiens posedă 46 de cromozomi și nu 48 cum se credea în acel timp. În urma acestor descoperiri, a fost posibilă clasificarea cromozomilor (Consfătuirea de la Denver, 1960), pe baza: a) mărimii lor relative; b) a indicelui 78 D. Voinov, Sur l’existence d’une chondriodiérèse, C. R. de la Soc. de Biol., Paris, 1916, LXXIX, pp. 451-454. Geneticianul american Klaus Patau (1908-1975), cel care avea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
78 D. Voinov, Sur l’existence d’une chondriodiérèse, C. R. de la Soc. de Biol., Paris, 1916, LXXIX, pp. 451-454. Geneticianul american Klaus Patau (1908-1975), cel care avea să descrie și sindromul trisomiei 13, a repartizat cele 23 de perechi de cromozomi în 7 grupe de perechi autosomale (grupele de la A la G) și o pereche de gonsomi (xx și xy). Reuniunile de genetică de la Londra (1963) și Chicago (1966) au adus precizări importante în materie de interpretarea cariotipului uman. În fine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de la A la G) și o pereche de gonsomi (xx și xy). Reuniunile de genetică de la Londra (1963) și Chicago (1966) au adus precizări importante în materie de interpretarea cariotipului uman. În fine, pentru a elimina unele erori în identificarea cromozomilor cu morfologie asemănătoare, V. German de la New York Blood Center a introdus în 1961 proba asincronismului replicării ADN după încorporarea de timidină tritiată. Tehnicile de bandare cromozomială s-au dezvoltat după 1971. În acest an, geneticianul suedez Torbjörn Oskar Caspersson (1910-1997
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
timidină tritiată. Tehnicile de bandare cromozomială s-au dezvoltat după 1971. În acest an, geneticianul suedez Torbjörn Oskar Caspersson (1910-1997) și colaboratorii săi - Lore Zech și C. Johansson - au observat că sub acțiunea quinacrinei prin expunere în ultraviolet, pe fiecare cromozom apare o alternanță de benzi fluorescente și nefluorescente. Această tehnică a permis decelarea unor anomalii cromozomiale, inclusiv relația între cantitatea de cromatină și rata de multiplicare a celulelor neoplazice. Între 1930 și 1936, Th. Caspersson a studiat medicina și biofizica
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ARN-ul a intrat în primul plan al atenției (alături de ADN), în ce privește multiplicarea celulară. În 1945, Th. Caspersson a fost cooptat în conducerea departamentului de cercetare celulară și genetică de la Institutul Medical Nobel - Universitatea Karolinska. Este printre primii cercetători ai cromozomilor observați la unele larve de insecte. În 1979, Th. Caspersson a fost distins cu Premiul Balzan pentru biologie, mai exact: „Pentru studiile fundamentale între prinse între 1971 și 1978 asupra metabo lismului proteinelor și acizilor nucleici, culminând cu identificarea benzilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unele larve de insecte. În 1979, Th. Caspersson a fost distins cu Premiul Balzan pentru biologie, mai exact: „Pentru studiile fundamentale între prinse între 1971 și 1978 asupra metabo lismului proteinelor și acizilor nucleici, culminând cu identificarea benzilor specifice ale cromozomilor individuali, prin microscopia în ultraviolet, un nou instrument pentru studiile evoluționiste“. Ulterior, datorită lucrărilor americanului James B. Samner (1887-1956), ale francezilor Bernard Dutrillaux și Jerôme Lejeune și colab., respectivele benzi au fost marcate cu literele Q, G. R. C și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
instrument pentru studiile evoluționiste“. Ulterior, datorită lucrărilor americanului James B. Samner (1887-1956), ale francezilor Bernard Dutrillaux și Jerôme Lejeune și colab., respectivele benzi au fost marcate cu literele Q, G. R. C și T, adevărat cod de recunoaștere a diverșilor cromozomi (doar Q este prezentă în toate perechile). După 1980 au apărut tehnici semiautomatizate de citire a benzilor, născându-se astfel microcitogenetica, metodă care în prezent evidențiază diferitele localizări ale segmentelor genice. Astfel, cei mai mici dintre cromozomi conțin 50.000
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
recunoaștere a diverșilor cromozomi (doar Q este prezentă în toate perechile). După 1980 au apărut tehnici semiautomatizate de citire a benzilor, născându-se astfel microcitogenetica, metodă care în prezent evidențiază diferitele localizări ale segmentelor genice. Astfel, cei mai mici dintre cromozomi conțin 50.000 Kb (o bandă dintr-un cariotip standard corespunde la 10.000 Kb). Prin citirea modului particular (specific) de bandare, au putut fi identificate o serie de aranjări cromozomiale, ca de pildă translocațiile, inversiunile (peri- și paracentrice), delețiile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Nowell a debutat în 1949 ca biochimist, lucrând inițial cu Baldwin Lucké (cel care în 1932 a descoperit virusul tumorii renale la broasca leopard) și cu Dale Coman. După aceea a urmat medicina, preocupându-se din ce în ce mai mult de legătura dintre cromozomi și cancer. El însuși mărturisește că și-a ales acest domeniu de cercetare după ce a citit și a meditat asupra lucrărilor publicate de Th. Boveri și von Hansemann P. C. Nowell este și cel care a descoperit fenomenul de transformare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
limfoneoplazii datorată unei anomalii cromozomiale. P. C. Nowell și D.A. Hungeford cultivau in vitro limfocite de la câțiva bărbați bolnavi de leucemie mieloidă cronică. La un moment dat, cei doi cercetători au observat că la cariotipaj apare un mic fragment de cromozom, pe care inițial l-au considerat ca fiind rupt din cromozomul T. Extinzând studiul și la câteva femei cu aceeași maladie, au fost surprinși să constate că asemenea fragmente existau și la acest sex. În cele din urmă, ei au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cultivau in vitro limfocite de la câțiva bărbați bolnavi de leucemie mieloidă cronică. La un moment dat, cei doi cercetători au observat că la cariotipaj apare un mic fragment de cromozom, pe care inițial l-au considerat ca fiind rupt din cromozomul T. Extinzând studiul și la câteva femei cu aceeași maladie, au fost surprinși să constate că asemenea fragmente existau și la acest sex. În cele din urmă, ei au realizat că era vorba de rearanjare genomică, mai exact, o translocație
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu aceeași maladie, au fost surprinși să constate că asemenea fragmente existau și la acest sex. În cele din urmă, ei au realizat că era vorba de rearanjare genomică, mai exact, o translocație . P. Nowell și D. A. Hungerford au numit cromozomul 22 astfel modificat cromozomul Philadelphia, după orașul unde fusese inițial depistat în cazurile de leucemie mieloidă cronică (spitalul presbiterian din acest oraș). În anii care au urmat, au fost aduse și alte numeroase dovezi privind relația strânsă dintre boala canceroasă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fost surprinși să constate că asemenea fragmente existau și la acest sex. În cele din urmă, ei au realizat că era vorba de rearanjare genomică, mai exact, o translocație . P. Nowell și D. A. Hungerford au numit cromozomul 22 astfel modificat cromozomul Philadelphia, după orașul unde fusese inițial depistat în cazurile de leucemie mieloidă cronică (spitalul presbiterian din acest oraș). În anii care au urmat, au fost aduse și alte numeroase dovezi privind relația strânsă dintre boala canceroasă și anomaliile cromozomiale. Astfel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și Jack Szostak. Cercetările acestor savanți au fost răsplătite cu premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2009. Comitetul Nobel precizează că distincția le-a fost acordată pentru cercetările lor privitoare la modul în care telomerele și enzimele telomeraze protejează cromozomii. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială D. Explorarea genotipului ca sursă a cunoașterii cauzelor patogenice primare Ca preambul, ne permitem să reamintim înțelesul câtorva termeni uzuali în genetică și în oncogenetica virală, în special. Genomul definește întreaga
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și de secvențe necodante prezente în oricare dintre celulele organismului animal sau vegetal. Indivizii dintr-o specie anume, au același genom. Genotipul se referă la constituția genetică a unui individ, caracterizat în mod general prin asortimentul alelelor pe fiecare dintre cromozomii pe care îi posedă. De această asortare a variantelor alalice depinde individualitatea oricărui viețuitor apărut în urma unei reproduceri sexuate. Diversitatea este de origine mutațională; sunt asociate variații aparent neutre (polimorfisme) cu mutații care uneori pot fi patogene. Fenotipul (de la grecescul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lui T. H. Morgan, a reușit să ofere primele hărți ale unor „determinanți genetici“ la Drosophila, (1911). Metoda de lucru era analiza recombinărilor meiotice. Mai târziu, odată cu progresul citogeneticii, a fost posibilă stabilirea locului unde anumite gene sunt situate pe cromozomi. Această performanță a deceniului ’60-’70 din secolul XX a fost consecința introducerii metodei hibridizării somatice interspecifice. Descoperirea oncogenelor este una din „marile surprize“ ale epocii (1970-1975). Căutând să explice acțiunea oncogenă a unor virusuri, americanii George Todaro și Robert
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteine semnal etc.; b) există totuși unele diferențe de structură între genele cSRC și vSRC din virusuri (genele cSRC au introni care lipsesc de la genele vSRC; c) genele vSRC provin din cele celulare (cSRC); d) a fost fixat locul pe cromozomi al genelor cSRC. În 1990, oncogeneticiana americană Marie Claire King a comunicat la rândul său, că în cancerul de sân a pus în evidență foarte frecvent, la evreicele așkenaze din SUA, pe cromozomul 17, oncogena BRCA1 (genă care pre dispune
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cSRC); d) a fost fixat locul pe cromozomi al genelor cSRC. În 1990, oncogeneticiana americană Marie Claire King a comunicat la rândul său, că în cancerul de sân a pus în evidență foarte frecvent, la evreicele așkenaze din SUA, pe cromozomul 17, oncogena BRCA1 (genă care pre dispune la cancerul de sân și ovarian, cu o mare frecvență în populația evreiască de origine ucraineanorusă, din cauza înmulțirii în izolațiile de tip ghetou). l Descoperirea antioncogenelor (gene care neutralizează acțiunea oncogenelor). Studiind retino
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unei gene și implicit, stoparea producției polipeptidului codificat de gena deficitară.89 În cazul celulelor tumorale ale retinoblastomului (dar și în cele ale unor persoane predispuse), Benedict și colab. au descoperit în 1983 că este vorba de o deleție pe cromozomul 13 (13q14), care duce la o diminuare cu 50% a activității enzimei ESD (esteraza D). A fost astfel definită gena RB (de la retinoblastom), a cărei absență sau inactivare duce la apariția tumorii. Cu alte cuvinte, gena RB este o antioncogenă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
puse în evidență și alte oncogene, precum NF1 în neurofibromatoza de tip 1, boală descrisă clinic încă din 1793 și studiată histopatologic în 1882, de către Fr. von Recklinghausen. În tumora Wilms, s-a pierdut o antioncogenă care se afla pe cromozomul 11 la celulele normale (regiunea 11p13). Așa cum arată, introducerea cromozomului 11 în celule de tumoră Wilms cultivate in vitro, însănătoșește multe dintre aceste celule. Gena p.53 este o antioncogenă pentru proliferările produse de unele papilomavirusuri. Din toate acestea, rezultă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de tip 1, boală descrisă clinic încă din 1793 și studiată histopatologic în 1882, de către Fr. von Recklinghausen. În tumora Wilms, s-a pierdut o antioncogenă care se afla pe cromozomul 11 la celulele normale (regiunea 11p13). Așa cum arată, introducerea cromozomului 11 în celule de tumoră Wilms cultivate in vitro, însănătoșește multe dintre aceste celule. Gena p.53 este o antioncogenă pentru proliferările produse de unele papilomavirusuri. Din toate acestea, rezultă că în mod normal, oncogenele sunt controlate de antioncogene. Atunci când
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în limbajul științific a intrat și termenul de karyokinesis (mișcare nucleară), inventat și lansat de către W. Schlecher (1879). Edouard von Beneden (1845-1910), embriolog belgian, este descoperitorul fenomenului de meioză cu reducție cromozomială (1883), caracteristic multiplicării (maturării) celulelor sexuale. C. eVidențiereA Cromozomilor Aceste formațiuni apar destul de clar în imaginile microscopice reproduse în lucrările lui E. Strasburger (1875) și W. Flemming (1882). Ultimul descrie cromozomii ca entități com ponente permanente ale nucleului. Wilhelm Waldeyer (1836-1921) este însă histopatologul german care a introdus în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
embriolog belgian, este descoperitorul fenomenului de meioză cu reducție cromozomială (1883), caracteristic multiplicării (maturării) celulelor sexuale. C. eVidențiereA Cromozomilor Aceste formațiuni apar destul de clar în imaginile microscopice reproduse în lucrările lui E. Strasburger (1875) și W. Flemming (1882). Ultimul descrie cromozomii ca entități com ponente permanente ale nucleului. Wilhelm Waldeyer (1836-1921) este însă histopatologul german care a introdus în știință numele de cromozom (1882), derivându-l din croma = culoare și soma = corp. El a vrut să sugereze că e vorba de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]