4,374 matches
-
o formă neobișnuită: nuclei lobulați și un fenotip de suprafață caracteristic.65 Observațiile lui Takatsuki au fost ulterior confirmate prin studii epidemiologice extensive, care au evidențiat o grupare clară a cazurilor de ATL în zona Kyushu, fapt care sugera o etiologie unică (Hinuma et al., 1981). În acel moment, această nouă descoperire a suscitat o atenție enormă din partea virusologilor, epidemiologilor și oncologilor, dar încă nu existau condițiile tehnice pentru afirmarea cu certitudine a unei etiologii virale a acestei leucemii. Luc Montagnier
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
zona Kyushu, fapt care sugera o etiologie unică (Hinuma et al., 1981). În acel moment, această nouă descoperire a suscitat o atenție enormă din partea virusologilor, epidemiologilor și oncologilor, dar încă nu existau condițiile tehnice pentru afirmarea cu certitudine a unei etiologii virale a acestei leucemii. Luc Montagnier pentru prioritatea descoperirii virusului imunodeficienței umane (HIV), a fost intrigat de cazul unui pacient care prezenta Mycosis fungoides, grefat pe o stare de imunosupresie. De la acest pacient, cu diagnostic ulterior de limfom ATL, mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
MCV s-a integrat în anumite celule înainte ca acestea să fie „orientate“ spre „destinul“ cancerizării. Cu alte cuvinte, rolul direct etiologic al MCV apare cu claritate. Cu o parte dintre acești colaboratori a dovedit implicarea virusului Herpes 8 în etiologia tumorii Kaposi și respectiv a virusului tumorigen al carcinomului cu celule Merkel. De la stânga la dreapta: Patrick Moore, soția sa - Yuan Cheng, Huichen Feng și Masa Shuda. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială 49÷95.qXp PC•RI
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
indiferent a căror factori cancerigeni nu duce totdeauna la moartea celulei, ba, dimpotrivă, la supraviețuirea și multiplicarea ei anarhică și nelimitată (la „nemurirea celulară“, cum o numea Alexis Carrel). Tot după 1970, oncologii au înțeles că spre deosebire de viziunile care fetișizau etiologia chimică, fizică sau infecțioasă, teoria cromozomială a carcinogenezei apare drept unificatoare, deoarece aduce în primul plan al atenției terenul receptiv, respectiv modificările pe care agenții cancerigeni le induc în structura ADN și ARN celular. Astfel, putem să ne dăm seama
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
elemente: o moleculă fosfat, o moleculă glucidică (dezoxiriboză) și alternând, patru baze azotate: purinice: adenina (A) și guanina (G) și pirimidinice: citozina și timina. ARN (mesager, ribozomal, solubil etc.) implicat și el în procese de carcinogeneză virală și cu alte etiologii (factori fizici, chimici etc.) posedă în structura sa moleculară trei dintre bazele azotate enumerate mai înainte (A, G și C), timina (T) fiind însă înlocuită cu uracil (U). Încă din anul 1950, Erwin Chargaff a putut dovedi că arhitectura moleculei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Human Papilloma Viruses). Inamicul nr. 1 a ajuns astfel să fie considerat în exclusivitate HPV-16E6 și mulți specialiști din prezent au aderat la această părere, întărită și de intensa propagandă mediatică dezlănțuită în jurul vaccinului respectiv. Să existe cu adevărat o etiologie unică papillomatoasă HPV-16E6, în: a) inițierea imortalizării celulelor epiteliale genitale și b) în întreținerea ulterioară a fenotipului celulelor transformate? Cum se observă, există două aspecte ale problemei (A și B). A. Ar părea prea facil să se atribuie exclusivitatea Papilloma
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
D’Souza și colab., 2005.52 Aceeași oncoproteină blochează factorii proapoptotici precum Bax (T. Grimm și colab., 2005). Evident, toate aceste acțiuni exercitate de proteinele codificate de genele latente ale EBV favorizează inițierea și desfășurarea ulterioară a procesului carcinogenetic cu etiologie EBV. HHV-8 a fost etiologic implicat într-o serie de afecțiuni neoplazice mai cunoscute (sarcom Kaposi, respectiv KS) sau mai rare, precum boala Castelman: MCD (Multicentric Castelman’s Disease), ori limfomul PEL (Primary Effusion Lymphomas). Cercetările lui Patrick S. Moore
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
căi de reparare, conduce la o predispoziție de dezvoltare a unor neoplazii. Desigur că bolile ereditare ce se manifestă ca urmare a defectelor mecanismelor de reparare ale ADN sunt rare, iar studiile de până acum au pus în evidență o etiologie mai mult genotoxică (iradieri, agresiuni chimice) decât infecțioasă. Cu toate acestea, nu putem neglija faptul că descoperirea și a implicării unor virusuri oncogene în declanșarea unor asemenea maladii este posibilă în viitorul apropiat, după cum nu este de neglijat o realitate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Israel cu expunere intensă la radiațiile solare), a făcut ca sindromul A-T să fie intens studiat de o echipă de cercetători de la Sackler School of Medicine a Universității din Tel-Aviv condusă de K. Savitsky, care în 1995 a elucidat etiologia la nivel molecular a maladiei: mutații în genele ATM, localizate pe cromozomul 11q 22-23.78 Reamintim rolul acestei gene, mediat de proteina corespunzătoare, în opera de păstrare în limite homeostazice a tuturor mecanismelor în desfășurarea ciclului celular. Gena ATM codifică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Tabloul clinic include: osteoporoză, calcificări anormale în țesuturile moi, calviție, arterioscleroză, cataractă precoce, diabet. Citogenetic, se constată diferite aberații cromozomiale (deleții, translocații reciproce, inversiuni etc.) dar nu schimburi de cromatide surori ca în sindromul Bloom. Din punct de vedere al etiologiei la nivel molecular, s-au descris până în prezent (2011) trei tipuri de sindrom Werner: A, B și C. În primul este afectată mutațional gena ERCC8, în al doilea gena ERCC6;87 în tipul C nu se cunoaște până în prezent (2011
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
maladie degene rativă a sistemului de conducere al inimii. Lipodistrofia familială parțială (FPLD), neuropatia axonală autosomal-recesivă (boala Charcot-Marie-Tooth, respectiv CMT 2), displazia mandibulo-acrală (MAD), sindromul Progerie-Hutchinson-Gilford (HGS), displazia scheletală Greenberg, anomalia Pelger-Huet (PHA). Fără îndoială că o importantă patologie cu etiologie genetic-laminonucleară există și la animale, dar cercetările în acest domeniu abia debutează. Proteinele citosolului sunt și ele clivate de caspaze. Se produc astfel rupturi ireversibile atât ale laminei cât și a altor structuri proteinice din celula vie, care se dezagregă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lui Pasteur). Duesberg susține în continuare că SIDA este cauzată de un consum de lungă durată de droguri sau de exagerata terapie cu medicamente antiretrovirale. Poziția lui Duesberg a stârnit nu numai adversitatea unor oameni de știință implicați în susținerea etiologiei HIV în SIDA, dar și a firmelor producătoare de medi ca mente antiretrovirale. Care ar pierde astfel milioane de dolari. 5.2.2.2. Protooncogenele și oncogenele celulare sau „inamicul e chiar aici, în noi“ Formidabilul impact mediatic al premiilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
economia celulelor de embrion de găină care nu avuseseră nici un fel de contact cu virusul Rous? Toate aceste tulburătoare întrebări își așteptau răspunsul care trebuia, desigur, să fie circumscris logicii biologice (a se vedea mai departe ipoteza genezei cancerului cu etiologie virală, elaborată de George Todaro și Robert Huebner în 1972 și care, aparent, satisfăcea exigențele logicii). Până atunci, noua genă, componentă a genomului celulei normale de embrion de Gallus dar echivalentă cu v-Src din virusul Rous, a fost numită c-Src
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
protooncogenelor în oncogene active nu este opera exclusivă a unor virusuri. În neoplaziile de la animale, retrovirusurile sunt mai frecvent implicate decât în cancerele umane, unde doar HIV/SIDA (care nu este un cancer) și „leucemia japoneză“ cu HTVL au o etiologie cert retrovirală. La om, sunt implicate în schimb, într-o proporție ceva mai mare, virusurile oncogene cu ADN (Herpes, Papilloma, Adenovirus, Hepatitic B, foarte probabil SV40 etc.). Protooncogenele pot fi metamorfozate în oncogene și de alți factori decât cei virali
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Se indică și acțiunea inhibitoare sau stimulatoare a respectivilor miARn asupra țintelor lor. 5.3.6. MicroARn și infecția virală În subcapitolele anterioare, am arătat importanța microARN-urilor ca factori posttranscripționali în celula normală și în cea transformată prin varii etiologii. Este de reținut că studiile asupra miARN clarifică și unele aspecte ale embriogenezei, considerate până nu de mult obscure. Inhibare represie translaøională 5. Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general În acest sens, s-a dovedit că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
colab. o definesc mai simplu: fenomen dinamic indus de agenți chimici, fizici, genetici sau infecțioși care, în final, duce la formarea unei neoplazii maligne. De-a lungul timpului s-au cumulat în literatura de specialitate numeroase cercetări care implică în etiologia cancerului la om și animale două tipuri de agenți cancerigeni: exogeni și endogeni. A. Din prima categorie fac parte factorii nutriționali (precum tipul de alimen tație și modul de preparare a diferitelor alimente), factorii socio-economici, ca stilul de viață, expunerea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
marile concentrări de limfocite citotoxice la nivelul zonelor unde se dezvoltă neoplaziile. Infiltrația limfocitară a fost pusă în evidență prin metode histochimice în numeroase tipuri de tumori (fig. 7-1). Fig. 7-1. A. Aspectul unei secțiuni de carcinom oral cu probabilă etiologie virală (Papilloma virus). Se observă limfocitele tumoral infiltrative (tlS în culoare maronie), abundente în anumite zone ale tumorii. Detectarea s-a făcut cu un anticorp care recunoaște antigenul CD 3 exprimat de limfocitele t; B. limfocite t (în vișiniu), relativ
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ale organismului) să evadeze, provocând metastaze (a se vedea mai departe 7.4. Fazele imunoeditării). În registrul trei din dreapta, rezultatele apar cât se poate de firești, confirmând ideea existenței unei permanente și adesea eficace supravegheri imune a oncogenezei, indiferent de etiologie (chimică, fizică ori virală). La șoarecii cu imunitate intactă (WT) nu reușesc decât grefele cu celule neoplazice slab antigenice, care scapă vigilenței forțelor de apărare ale organismului, în timp ce la șoarecii imunocompromiși (RAG -/-) reușesc atât grefele cu celule slab antigenice cât
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
decât cea profesată timp de peste 80-90 de ani, de la Ehrlich la Burnet, a primit numele de imunoeditare (engl. = cancer imunoediting). 7.2. Câteva cuvinte despre antigenele tumorale Ideal pentru combaterea naturală dar și terapeutică a neoplaziilor (inclusiv a celor cu etiologie virală) ar fi ca celulele transformate/cancerizate să exprime la suprafața lor antigene detectabile de către apărătorii organismului. Adică, să se poarte ca elemente non-self, recognoscibile și deci neutralizabile. Din păcate, nu se întâmplă așa decât în cazuri mai rare. Antigenitatea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
homeostatice. În cazuri de exces, se ajunge, dimpotrivă, la o blocare a limfo citelor Th și la o prăbușire a eficienței răspunsului imun (caz de dorit în bolile autoimune, dar în niciun caz în cele infecțioase, inclusiv în neoplaziile cu etiologie virală, când ideal ar fi ca răspunsul imun să fie cât mai amplu). B. ETAPA II-A A ELIMINĂRII s-ar ca racteriza prin procesele care urmează stimu lării și co-stimulării reciproce dintre APC și limfo ci tele T. Este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ADN-ului alterat etc., în timp ce celulele tumorale sunt libere să se multiplice fără prea mari restricții. Înmulțirea rapidă a celulelor neoplazice (rata mitotică înaltă) se însoțește implicit de o marcată instabilitate genetică. Respectiva instabilitate, comună tuturor celulelor cancerizate indiferent de etiologie, este adesea urmată de pierderea genelor pentru antigenele tumorale (și așa slab exprimate, deci greu de recunoscut de către sistemul imunitar al organismului). Asemenea celule se vor prezerva de atacul efectorilor imuni și, de-a lungul mai multor generații, vor reuși
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
AgHBs au un risc de 100 de ori mai crescut de a dezvolta HCC, comparativ cu populația neinfectată. Scăderea incidenței HCC la copiii din Taiwan după punerea în aplicare a vaccinării universale împotriva infecției cu VHB confirmă rolul VHB în etiologia HCC. Răspunsul imun al gazdei îm po triva VHB este mediat în principal prin răspunsul celular la epitopii virusului VHB, în special de către AgHBc. Celule CD8+ de clasă I HLA recunosc fragmente de VHB prezentate pe suprafața celulelor hepatice, obținute
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
biomedicale (oriunde este nevoie de o amplificare a secvențelor de ADN) aparține biochimistului american Kary mullis (n. 28 dec. 1944) de la compania Xytronix - San Diego, California (1986-1988). Kary Mullis este unul dintre cei mai înverșunați partizani ai curentului care neagă etiologia HIV în SIDA. El a afirmat că reacția PCR, pe care a inventat-o, a fost aplicată abuziv în diagnosticul SIDA. În diagnosticul hepatitei B, testul PCR (ADN-VHB QS) cantitativ este performat utilizând standardul de cuantificare VHB (VHB QS). VHB
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
SIDA (AIDS). Cum se știe, după ce în 1982, această boală fusese descrisă la un cuplu de homosexuali de către clinicianul american James curran, numeroși cercetători, inclusiv Robert Gallo, care poseda state vechi de serviciu în domeniu, au început să studieze posibila etiologie virală a SIDA. Descoperirea virusului HTLV-1 la bolnavii de SIDA (există posibilitatea co-infectării cu ambele virusuri - HIV și HTLV-1) l-a făcut pe R. Gallo să pro clame, în mod eronat, în anii 1982-1983, cum că HTLV-1 ar fi agentul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
împiedica răspunderea infecției cu HTLV 1 prin transfuzii de sânge, tot sângele donat la centrele de recoltare a fost supus testărilor anticorpilor anti-HTLV 1 începând din 1986. 8.1.5.4.3. Dermatita infecțioasă jamaicană (CTCL) Această maladie tumorală cu etiologie retrovirală, cunoscută în literatura anglo-saxonă sub numele de cutaneous t cell lymphoma (ctcl) aparține taxonomic clasei de limfoame non-Hodgkiniene* și are ca substrat patogenic evenimente mutaționale ce se petrec în limfocitele T. Respectivele celule trans formate prin acțiunea virusului HTLV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]