3,055 matches
-
semnal este convertit într-altul. Cu alte cuvinte, este vorba de o ope rațiune de tra ducere a unui stimul, dintr-un limbaj chimic caracteristic agonistului (ligandului), într-un alt limbaj chimic, înțeles de efector, în cazul de față de o genă celulară, care, activată, va comanda, prin produșii pe care îi elaborează, o anumită acțiune (secreția unor hormoni, a unor enzime care inițiază, întrețin ori, dimpotrivă, blochează multiplicarea celulară etc). Procesul de „signal transduction“ (de la receptarea semnalului până la declanșarea răspunsului celular
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
procesului de carcinogeneză (notch în engleză). El i-a atras atenția maestrului său asupra anomaliei care a fost apoi riguros studiată de Morgan în anii care au urmat. Era desigur vorba de mutația unei gene care a primit același nume (gena Notch). Alelele genei Notch au fost identificate de Thomas Hunt Morgan în 1917.5 Analiza moleculară și secvențializarea genei a fost realizată în 1980. Elementele care intră în componența căii de semnalizare Notch sunt (fig. 2-15): lCelulele implicate: aferentă (fig
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
receptorului. Complexul GRB2-Sos se plasează în apropierea proteinei Ras, o GTP-ază cu moleculă mică pe care o activează. Înainte de a urmări mai departe drumul mesajului către nucleul celular, este necesar de a face câteva precizări cu privire la proteina Ras, codată de gena cu același nume și care joacă un rol de seamă în transducția mesajului de proliferare celulară. Gena Ras a fost identificată în premieră de către Edward M. Scolnick și colegii săi din National Institutes of Health (NIH). Numele îi vine de la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
activează. Înainte de a urmări mai departe drumul mesajului către nucleul celular, este necesar de a face câteva precizări cu privire la proteina Ras, codată de gena cu același nume și care joacă un rol de seamă în transducția mesajului de proliferare celulară. Gena Ras a fost identificată în premieră de către Edward M. Scolnick și colegii săi din National Institutes of Health (NIH). Numele îi vine de la sarcomul viral al șoarecilor, studiat încă din 1960 de Jennifer Harvey și Werner Kirsten (Rat sarcoma). În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Jennifer Harvey și Werner Kirsten (Rat sarcoma). În 1982, Geoffrey M. Cooper de la Harvard University, ca și Mariano Barbacid și colab. de la NIH, au descoperit prezența și implicarea genei Ras și în cancerul uman, mai exact în celule de neuroblastom. Gena Ras codifică proteina ras (proteină G), care se află atașată la partea internă a membranei plasmatice. În prezent se cunoaște o largă familie de proteine Ras cu diferite funcții în economia celulei vii. Astfel, ras (ca atare) intervine în proliferarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
așa cum s-a arătat anterior, dacă prezența în citosol a Guanosintrifosfatului (GTP) activează mecanismele de transmitere a semnalului în interiorul celulei, apariția GDP oprește respectiva transmitere (fig. 2-26). Fig. 2-26. mecanismul funcționării comutatorului molecular Gtp → Gdp (A. muțiu). în registrul superior, gena ras este activată de Gtp, ceea ce contribuie pozitiv la transmiterea mesajului în interiorul celulei. Comutatorul este deci în poziție „on“. reglarea mecanismului, respectiv inițierea unui feedback negativ, se produce atunci când GAp, o proteină stimulatoare a activității Gtp-azei acționează asupra acestei enzime
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteină serintreoninkinază este un reglator universal al tranziției către mitoză, fiind găsit în toate celulele eucariotelor. În ultimii ani au putut fi izolate câteva proteine care catalizează trecerea de la G2 la M: l ciclina (45.000-47.000 daltoni, codificată de gena cdc 13) care formează, împreună cu proteinkinaza p34cdc2, acel factor de maturare (MPF) necesar respectivei treceri de frontieră G2/M. l p34cdc2 (34.000 daltoni, codificată de gena cdc 2) este o serintreonină care, așa cum am arătat mai înainte, intră în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
trecerea de la G2 la M: l ciclina (45.000-47.000 daltoni, codificată de gena cdc 13) care formează, împreună cu proteinkinaza p34cdc2, acel factor de maturare (MPF) necesar respectivei treceri de frontieră G2/M. l p34cdc2 (34.000 daltoni, codificată de gena cdc 2) este o serintreonină care, așa cum am arătat mai înainte, intră în componența MPF. Această proteină este inactivă când este fosforilată la nivelul treoninei și tirozinei. Respectiva fosforilare este făcută la om de proteina G0src. În momentul în care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
moluște. Gene identice au fost rapid identificate și în celulele umane. Paul Nurse (n. 1949), de la imperial cancer Research Founda tion, Londra, lucrând pe celulele altei specii de drojdie Schizosacharo myces pombe, a descoperit, clonat și caracterizat biochimic în 1970 gena cdc2, implicată în controlul ciclului celular la această drojdie. În 1987, P. Nurse a reușit să izoleze gena corespunzătoare ca funcție, de la om, genă care generează cDK 1 (Cyclin Dependent Kinase 1), ale cărei funcții depind de procesul reversibil de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Research Founda tion, Londra, lucrând pe celulele altei specii de drojdie Schizosacharo myces pombe, a descoperit, clonat și caracterizat biochimic în 1970 gena cdc2, implicată în controlul ciclului celular la această drojdie. În 1987, P. Nurse a reușit să izoleze gena corespunzătoare ca funcție, de la om, genă care generează cDK 1 (Cyclin Dependent Kinase 1), ale cărei funcții depind de procesul reversibil de fosforilare-defosforilare. un fapt surprinzător pentru cercetători a fost constatarea că multe dintre genele care controlează ciclul celular nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele altei specii de drojdie Schizosacharo myces pombe, a descoperit, clonat și caracterizat biochimic în 1970 gena cdc2, implicată în controlul ciclului celular la această drojdie. În 1987, P. Nurse a reușit să izoleze gena corespunzătoare ca funcție, de la om, genă care generează cDK 1 (Cyclin Dependent Kinase 1), ale cărei funcții depind de procesul reversibil de fosforilare-defosforilare. un fapt surprinzător pentru cercetători a fost constatarea că multe dintre genele care controlează ciclul celular nu s-au modificat esențial în cursul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
modificat esențial în cursul evoluției speciilor. S-a constatat astfel că versiunea umană a genei de la Saharomyces funcționează perfect într-o celulă de drojdie. De exemplu, dacă luăm o populație de celule mutante de drojdie, al căror defect este că gena care codifică unica ei cdk este scoasă din uz și-i transplantăm, prin procedee de chirurgie genetică, gena umană cu același determinism funcțional, vom constata cu surprindere că defectul dispare și celula de drojdie începe să se multiplice. Așadar, în pofida
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
perfect într-o celulă de drojdie. De exemplu, dacă luăm o populație de celule mutante de drojdie, al căror defect este că gena care codifică unica ei cdk este scoasă din uz și-i transplantăm, prin procedee de chirurgie genetică, gena umană cu același determinism funcțional, vom constata cu surprindere că defectul dispare și celula de drojdie începe să se multiplice. Așadar, în pofida unui miliard de ani de evoluție divergentă, toate celulele eucariote, indiferent dacă aparțin levurilor, plantelor sau animalelor, utilizează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
p53, pRb, p21 și E2F. Exigențe de nomeclatură: cei mai mulți dintre autori scriu numele (simbolul) genelor care codifică diversele proteine evident cu litere latine, în majuscule, în timp ce cel al proteinei codificate cu prima literă majusculă, următoarele fiind litere mici. citim astfel: gena RB (a retinoblastomului) codifică proteina Rb. Mutantele genice care, în istoria problemei, sunt primele care au atras atenția cercetătorilor și a căror investigare a dus la descoperirea genei normale, se scriu în întregime cu litere mici: gena rb. Printre funcțiile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mici. citim astfel: gena RB (a retinoblastomului) codifică proteina Rb. Mutantele genice care, în istoria problemei, sunt primele care au atras atenția cercetătorilor și a căror investigare a dus la descoperirea genei normale, se scriu în întregime cu litere mici: gena rb. Printre funcțiile sale de esență ale proteinei p53 (după K. M. Ryan și colab., 2001)9: a) stimulează transcripția ADN în celula normală, jucând în acest fel un rol stimulator în desfășurarea firească a fazelor G1 și S. b
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ADN se poate face (este eficientă), celula revine în circuitul de multiplicare. Dacă repararea ADN este defectuoasă, celula este condamnată la moarte prin apoptoză. Așa cum se va detalia în tabelul 2-3 (p. 159), o serie de virusuri oncogene pot bloca gena supresoare p53 și implicit produsul ei, proteina p53, creând astfel premize pentru tumorigeneză. Este vorba de antigenul T al virusului simian SV40, de antigenele E6 și E7 ale virusului Papiloma de la om, antigenul E1B adenoviral, proteina mdm2 codificată de gena
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
gena supresoare p53 și implicit produsul ei, proteina p53, creând astfel premize pentru tumorigeneză. Este vorba de antigenul T al virusului simian SV40, de antigenele E6 și E7 ale virusului Papiloma de la om, antigenul E1B adenoviral, proteina mdm2 codificată de gena MDM2, o oncogenă de la șoareci implicată în geneza unor sarcoame murine. Mutațiile genei p53, fie că e vorba de deleții, inserții sau diferite mutații punctiforme, apar de obicei în regiunea mijlocie a respectivei gene, între codonii 110 și 307, codoni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Meadows, pediatră oncolog. Deși rară ca incidență (1/14.000 nou-născuți), boala are un grad ridicat de malignitate, apărând în general la vârsta de 3-4 ani. Acești autori s-au făcut celebri prin cercetările dedicate atât transmiterii ereditare a maladiei (gena Rb-1 care codifică proteina Rb este localizată în cromozomul 13), cât și teoriei „dublei lovituri“ (duble hit). Explicitarea patogenezei retinoblastomului conform teoriei dublei lovituri nu intră însă în economia lucrării de față. ceea ce ne interesează aici, când subiectul este reglarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
activatori ai multiplicării și frânele moleculare ce se opun procesului de diviziune celulară. Inductori-activatori sunt factorii de creștere, mitogenii, unele proteine precum E2F (a se vedea p. 108). Frânele moleculare sunt genele supresoare ale tumorigenezei și proteinele codificate de ele: gena P53→proteina 53 (p.53); gena RB→proteina Rb ș.a.; d) știind că anumite cicline asociate cu kinaze scot din uz frânele moleculare proteinice de tipul p.53, p.21 ș.a., dând frâu liber multiplicării celulare, ne întrebăm în ce măsură un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ce se opun procesului de diviziune celulară. Inductori-activatori sunt factorii de creștere, mitogenii, unele proteine precum E2F (a se vedea p. 108). Frânele moleculare sunt genele supresoare ale tumorigenezei și proteinele codificate de ele: gena P53→proteina 53 (p.53); gena RB→proteina Rb ș.a.; d) știind că anumite cicline asociate cu kinaze scot din uz frânele moleculare proteinice de tipul p.53, p.21 ș.a., dând frâu liber multiplicării celulare, ne întrebăm în ce măsură un exces de molecule aparținând complexului ciclin-kinazic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în fine, porțiuni oncogene ale unor virusuri cu potență cancerigenă integrate în nucleu la nivelul genei ce codifică una ori alta dintre cicline, nu induc o multiplicare anarhică. Există lucrări care pledează în favoarea implicării ciclinelor în boala neoplazică. Astfel, o genă care codifică o proteină analogă ciclinelor prezentă în cromozomul 11, q,12 este implicată în tumori ale glandei paratiroide, în cancere de sân și leucemii. Oncogene ale virusului hepatitei B, integrate în genomul uman la nivelul genei pentru ciclina A
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză consecința este creșterea ratei de sinteză a nucleotidelor, accelerarea replicării ADN-ului și o scurtare a fazei G1. ciclina E în cantități mai mari decât cele normale a fost depistată în celulele tumorale: gena care o codifică este amplificată în 15% din cancerele gastrice și 10% din cancerele colorectale. De asemenea, respectiva ciclină E depășește limitele fiziologice în cancerele gastro-urinare, pulmonare, leucemii și neoplazii maligne ale pielii 2, ca de altfel și în cancerele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celule scapă de vigilența controlului efectuat la punctele de restricție și la cele de control, din G1, G2 și M, ele se vor răspândi în tot organismul, constituind premiza cancerizării. Virusul hepatitei B umane se poate integra și poate influența gena ciclinei A (cazul unora dintre carcinoamele hepatice consecutive infecției). Rezultatul este o creștere importantă a cantității de protein-ciclină A, stimulatoare a unei continue multiplicări, fără feed-back negativ reglator al cantității. În același timp, impotența celulei de a degrada ciclina A
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a degrada ciclina A prin mecanisme apoptotice, o împinge pe aceasta pe drumul unor multiplicări nestăvilite, ea și celulele fiice suferind astfel o imortalizare de tip neoplazic. Virusul hepatic bovin (BHV-1) ca și virusul herpes simplex uman, posedă fiecare o genă, numită LAT (Latency Associated Transcript), care le asigură persistența în nucleul celulei parazitate, evident în acea stare de latență cunoscută și sub numele de stare episomală. Gena virală LAT îi asigură virusului de la taurine BH-1 și herpes virusului simplex uman
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Virusul hepatic bovin (BHV-1) ca și virusul herpes simplex uman, posedă fiecare o genă, numită LAT (Latency Associated Transcript), care le asigură persistența în nucleul celulei parazitate, evident în acea stare de latență cunoscută și sub numele de stare episomală. Gena virală LAT îi asigură virusului de la taurine BH-1 și herpes virusului simplex uman două mari avantaje: a) replicarea foarte lentă a ADN-ului viral, fapt care nu tulbură esențial metabolismul celulei parazitate făcând-o pe aceasta să tolereze timp îndelungat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]