2,365 matches
-
monoclonal al celulelor neoplazice. Fig. 8-10 prezintă trei moduri distincte în care un retrovirus poate contribui direct la transformarea malignă. A) Complementul de replicare virală se leagă de oncogenele celulare (c-onc) și le activează. B) Virusul se transformă, având în genomul lui oncogenele celulare (v-onc). C) Gena Tax controlează genele virale și celulare prin expresia de proteine. Mutageneza inserțională Acest lucru conduce la activarea ectopică a expresiei acelei oncogene, astfel încât aceasta este supraexprimată sau, dimpotrivă, necorespunzător exprimată atunci când nu există semnale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
limfoame cu celule T are loc o serie de evenimente de recombinare între replicarea retrovirusurilor și provirusurilor endogene. Iau naștere, astfel, virusuri recombinate, cu modificarea tropismului țesuturilor. Transformarea acută a retrovirusurilor Unele retrovirusuri transportă oncogene, ca parte a propriului lor genom, cum este descris în fig. 8-10B. În acest caz, oncogena este activă, indiferent de locul integrării în genomul gazdă. Oncogenele virale sunt adesea mutante în succesiunea lor de codificare pentru a da efecte mitogene directe; ele pot fi, de asemenea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Iau naștere, astfel, virusuri recombinate, cu modificarea tropismului țesuturilor. Transformarea acută a retrovirusurilor Unele retrovirusuri transportă oncogene, ca parte a propriului lor genom, cum este descris în fig. 8-10B. În acest caz, oncogena este activă, indiferent de locul integrării în genomul gazdă. Oncogenele virale sunt adesea mutante în succesiunea lor de codificare pentru a da efecte mitogene directe; ele pot fi, de asemenea, încorporate într-un cadru deschis de citire existent al unei gene virale pentru a o codifica. Retrovirusurile purtătoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mutante în succesiunea lor de codificare pentru a da efecte mitogene directe; ele pot fi, de asemenea, încorporate într-un cadru deschis de citire existent al unei gene virale pentru a o codifica. Retrovirusurile purtătoare de oncogene (ca parte a genomului lor) sunt de obicei defective pentru replicare. Transactivarea Genelor Când retrovirusul limfotropic cu celule-T umane (HTLV 1) a fost identificat pentru prima dată, și asociat cu leucemia cu celule T adulte/limfom, s-a presupus că el și-a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1 poate să apară fără necesitatea de a produce virioni care să fie expulzați extracelular. În schimb, contactul celulă-celulă poate iniția polarizarea citoscheletului celulelor infectate la joncțiunea celulă-celulă. În contextul acestor evenimente de polarizare se pare că proteinele gag și genomul HTLV 1 împreună cu proteinele citoscheletale asigură transferul de proteine virale și acizi nucleici din celulele infectate în cea pri mi toare. (a se revedea fig. 5-3. Schema generală a multiplicării retrovirusurilor, p. 287). Epidemiologia LTA Așa cum s-a arătat în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Din această cauză a fost postulat că o viremie mai mare de HTLV 1 se realizează nu prin replicarea viru sului, ci prin proliferarea clonală a celulelor infectate. La purtători de HTLV 1, provirusul este integrat în mod aleatoriu în genomul gazdă. Cu alte cuvinte, situl de integrare este specific pentru fiecare celulă infectată cu HTLV 1. O parte din capetele terminale lungi repetitive care flanchează genomul au fost amplificate prin reacția inversă de polimerizare în lanț (PCR) și fiecare bandă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulelor infectate. La purtători de HTLV 1, provirusul este integrat în mod aleatoriu în genomul gazdă. Cu alte cuvinte, situl de integrare este specific pentru fiecare celulă infectată cu HTLV 1. O parte din capetele terminale lungi repetitive care flanchează genomul au fost amplificate prin reacția inversă de polimerizare în lanț (PCR) și fiecare bandă detectată a reprezentat 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om o proliferare clonală de celule infectate cu HTLV 1. Utilizarea acestui test pentru analiza proliferării clonale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și infecții oportuniste cum ar fi pneumonia cu citomegalo virus, infecțiile fungice diseminate, sepsisul bacterian și pneumonia bacteriană sunt complicații frecvente. ADN-ul proviral al HTLV 1 Diagnosticul definitiv al LTA necesită detectarea integrării monoclonale de provirusuri HTLV 1 în genomul ADN-ului din celulele ganglionilor limfatici sau din celulele mononucleate periferice. Integrarea monoclonală a provirusului HTLV 1 nu a fost detectată la pacienții cu alte boli maligne de limfocite T. Detectarea ADN-ului proviral HTLV 1 este 8. Virusuri cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
5' la căpatul terminal și 5' intern. Tipul 2 este de obicei găsit în tipuri agresive de LTA și anume acute și în tipul limfom, și doar un singur caz de LTA cronic a avut tipul 2 de provirus în genomul său. Aceasta sugerează faptul că instabilitatea genetică generată de tipul 2 de provirus este asociată cu progresia LTA. Deoarece tipul 2 de provirus nu poate produce proteine virale, inclusiv Tax, celulele din LTA cu tipul 2 de provirus pot scăpa
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
e6 și e7 În paginile 52 și 53 ale prezentei lucrări a fost arătată contribuția de esență a oncovirusologului german husen (premiul Nobel, 2008) la lămurirea implicării papilomavirusurilor în patogeneza cancerului de col uterin. Ulterior au fost analizate cu precădere genomurile tipurilor 16 și 17 de Papilloma uman, putându-se preciza rolul fiecărei structuri moleculare din componența acestora (fig. 8-19). De reținut că inventarierea genomică și studiul transcrierii virale în celule de carcinom cervical au confirmat că ADN-ul viral se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Aceste criterii sunt: a) Punerea în evidență a ADN HVV-8 în celulele de sarcom Kaposi la unii bolnavi cu SIDA, în limfocitele B ale seropozitivilor HIV asimptomatici, în sarcomul Kaposi african HIV negativ, boala Castleman etc. b) ADN-ul din genomul viral, de dimensiuni de circa 270 kb, neintegrat, și 17 domenii codificante cu o organizare genomică tipică herpes virusurilor și cu omologii întinse cu virusurile Herpes Simplex (VHS) și Epstein-Barr (VEB). În același timp, 16 ORF-uri* ale HHV-8 sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
neintegrat, și 17 domenii codificante cu o organizare genomică tipică herpes virusurilor și cu omologii întinse cu virusurile Herpes Simplex (VHS) și Epstein-Barr (VEB). În același timp, 16 ORF-uri* ale HHV-8 sunt asemănătoare ca secvențe și poziție ocupată în genom cu VHS și VEB, inclusiv genele capsidale majore și cele ale timidinkinazei. 8.2.3. Morfologia virală și structura genomului HHV-8 A. AspeCtul morfologiC la microscopul electronic al HHV-8 este cel caracteristic particulelor herpes virusurilor, în general: dimensiuni de 100-150
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
VHS) și Epstein-Barr (VEB). În același timp, 16 ORF-uri* ale HHV-8 sunt asemănătoare ca secvențe și poziție ocupată în genom cu VHS și VEB, inclusiv genele capsidale majore și cele ale timidinkinazei. 8.2.3. Morfologia virală și structura genomului HHV-8 A. AspeCtul morfologiC la microscopul electronic al HHV-8 este cel caracteristic particulelor herpes virusurilor, în general: dimensiuni de 100-150 nm, cu o anvelopă lipidică, o capsulă icosaedrică având diametrul de 110 nm, un „core“ (miez) dens constituit dintr-un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
microscopul electronic al HHV-8 este cel caracteristic particulelor herpes virusurilor, în general: dimensiuni de 100-150 nm, cu o anvelopă lipidică, o capsulă icosaedrică având diametrul de 110 nm, un „core“ (miez) dens constituit dintr-un ADN bicatenar și proteine. B. genomul este format dintr-o regiune unică de codificare ADN dublu catenar de 140,5 kb (LUR) cu un conținut de 53,5% G + C * ORF = Open Reading Frame. Se referă la „cadrul deschis citirii“ mesajului conținut în secvențele genice ale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
80 de ORF (open reading frame), inclusiv aproape 70 de secvențe similare de gamaherpesvirusuri aferente. Genele neomoloage (care nu sunt prezente decât la HHV-8), deci „ORF noi“, au fost desemnate cu litera K, urmată de un anumit număr (K1 ÷ K15). Genomul HHV-8 conține nu numai gene omologe cu alte herpesvirusuri, ci și gene omologe celor celulare care îndeplinesc funcții importante, fiind implicate în procesele de semnalizare, transducție, control al bunului mers al ciclului celular, inițierea și desfășurarea apoptozei etc. La întrebarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și gene omologe celor celulare care îndeplinesc funcții importante, fiind implicate în procesele de semnalizare, transducție, control al bunului mers al ciclului celular, inițierea și desfășurarea apoptozei etc. La întrebarea „Cum au ajuns aceste gene celulare să fie prezente în genomul virusului (HHV-8)?“, răspunsul este unul „istoric“. Procesul a fost de lungă durată și s-a petrecut în istoria evolutivă de zeci de mii de ani a herpes virusurilor în general, fenomen numit „piraterie virală“. Un exemplu al achiziționării prin „piraterie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
istoria evolutivă de zeci de mii de ani a herpes virusurilor în general, fenomen numit „piraterie virală“. Un exemplu al achiziționării prin „piraterie“ de către virusul HHV-8 a unor gene furate de la celula pe care a parazitat-o este prezența în genomul viral a unor gene ce codifică citochine celulare. Interesant este că, pe baza studierii comparative a omologiilor genice ca și a genelor neomologe, s-au putut alcătui „arbori evolutivi“ ai genoamelor diferitelor gamma2-herpesvirusuri de la specia umană, specii de primate și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celula pe care a parazitat-o este prezența în genomul viral a unor gene ce codifică citochine celulare. Interesant este că, pe baza studierii comparative a omologiilor genice ca și a genelor neomologe, s-au putut alcătui „arbori evolutivi“ ai genoamelor diferitelor gamma2-herpesvirusuri de la specia umană, specii de primate și alți simieni (cimpanzei, gorile, macaci, maimuțe verzi africane ș.a.), rozătoare sălbatice, ierbivore, carnivore etc. S-a reușit să se precizeze astfel nu numai evoluția în timp a diferitelor genomuri virale (majoritatea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
evolutivi“ ai genoamelor diferitelor gamma2-herpesvirusuri de la specia umană, specii de primate și alți simieni (cimpanzei, gorile, macaci, maimuțe verzi africane ș.a.), rozătoare sălbatice, ierbivore, carnivore etc. S-a reușit să se precizeze astfel nu numai evoluția în timp a diferitelor genomuri virale (majoritatea tulburate de evenimente mutaționale), ci și de răspândirea spațială a variantelor de virusuri care le poartă și, cu această ocazie, modul și direcțiile în care a migrat specia umană în diferitele regiuni ale globului. 8.2.4. HHV-8
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
modulare a răspunsului imun al gazdei. a) Cum se știe, trecerea de la o fază la alta din cadrul ciclului celular este controlată de kinazele ciclin dependente Cdk (a se revedea pp. 141-143). Interferarea Cdk de către anumite proteine codificate de structuri ale genomului virusului Kaposi dereglează ciclul celular normal. Acest antigen este prezent în celulele endoteliale și în fibroblastele din formele nodulare ale sarcomului Kaposi. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om codifică o proteină virală (v-cyc) omoloagă structural și funcțional ciclinelor celulare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din ce în ce mai severă a acelor zone, acțiune care în final s-ar însoții de mortificarea lor prin lipsa de aport nutritiv. Marea majoritate a virusurilor oncogene acționează prin stimularea proceselor de angiogeneză. HHV-8 este unul dintre ele. Produșii proteinici codificați de genomul său fac să crească mult atât nivelul (cantitatea) de Vegf (Vascular endothelial growth factor) și numărul receptorilor kinazici ai acestui factor de creștere endotelială. orfK2/v-il-6 este omologul viral al interleukinei 6 umane (c-Il-6) care în mod normal este prezentă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
înțelege de obicei un ansamblu de tactici pe care virusurile agresoare le utilizează pentru a scăpa de contraatacul factorilor de apărare ai organismului (celulari ori umorali). În cazul virusului hepatic asociat sarcomului Kaposi (HHV-8) proteinele K3 și K5 codate de genomul viral, au posibilitatea să prezerve virusul de atacul limfocitelor nK (natural Killer) și al limfocitelor T citotoxice. Alte proteine codificate de genomul HHV-8 întrerup căile de semnalizare care duc mesaje de la suprafața celulelor la aparatul genic din nucleu. orf45 de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
organismului (celulari ori umorali). În cazul virusului hepatic asociat sarcomului Kaposi (HHV-8) proteinele K3 și K5 codate de genomul viral, au posibilitatea să prezerve virusul de atacul limfocitelor nK (natural Killer) și al limfocitelor T citotoxice. Alte proteine codificate de genomul HHV-8 întrerup căile de semnalizare care duc mesaje de la suprafața celulelor la aparatul genic din nucleu. orf45 de pildă, codifică o proteină care, blocând fosforilarea receptorilor, oprește ca „semnalul de alarmă“ care ar trebui să declanșeze producția și secreția de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care este endemică în regiunile centrale din Africa și Noua Guinee, cu o incidență anuală de 6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de incidență la 6-7 ani. Implicarea epidemiologică a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în faptul că limfocitele B parcurg etapele de diferențiere și ajung să producă imunoglobuline indiferent de intervenția „informatoare“ a limfocitelor T. În liniile de celule imortalizate s-au constatat câteva particularități care caracterizează infecția cu EBV. Printre acestea: a) prezența genomului EBV în stare latentă. După infectarea celulei, genomul circular este amplificat, la 1-2 săptămâni, cu cca 50 de copii per celulă. b) exprimarea în dinamică a unor antigene virale, respectiv antigene precoce (detectate la 8-12 ore după infecție) EBNA-2 și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]