2,473 matches
-
Cmax , tmax și ASC au prezentat creșteri , de 65 % , 32 % și , respectiv , 23 % . Pentru a reduce la minim gradul de variabilitate , administrarea drajeurilor de Rapamune trebuie să fie însoțită sau nu de alimente , în mod consecvent . Sucul de grapefruit afectează metabolizarea pe calea CYP3A4 , prin urmare trebuie evitat . Concentrațiile de sirolimus , în urma administrării de Rapamune drajeuri ( 5 mg ) la voluntari sănătoși în doze unice , sunt direct proporționale cu doza administrată în intervalul cuprins între 5 și 40 mg . Tratament inițial ( 2
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
valoare a concentrației minime , efectuată la mai mult de 5 zile de la ultima modificare a dozei . 36 După întreruperea tratamentului cu ciclosporină , se recomandă un interval- țintă pentru concentrația minimă de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ) . Ciclosporina inhibă metabolizarea sirolimusului , și , prin urmare , concentrațiile de sirolimus scad după întreruperea administrării ciclosporinei , cu excepția situației în care se crește doza de sirolimus . În medie , doza de sirolimus va trebui să fie crescută de 4 ori pentru a contrabalansa absența interacțiunii farmacocinetice
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
de eflux polimedicamentos , glicoproteina P ( P- gp ) localizată în intestinul subțire . De aceea , absorbția și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : Viteza și gradul de absorbție a sirolimusului au fost semnificativ crescute de ciclosporina
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
medicamentoase cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariției unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune . Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu , sunătoarea ( Hypericum perforatum ) , anticonvulsivante : carbamazepină , fenobarbital , fenitoină ) . Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiții in vitro , nu este de așteptat o inhibare
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Cmax , tmax și ASC au prezentat creșteri , de 65 % , 32 % și , respectiv , 23 % . Pentru a reduce la minim gradul de variabilitate , administrarea drajeurilor de Rapamune trebuie să fie însoțită sau nu de alimente , în mod consecvent . Sucul de grapefruit afectează metabolizarea pe calea CYP3A4 , prin urmare trebuie evitat . Concentrațiile de sirolimus , în urma administrării de Rapamune drajeuri ( 5 mg ) la voluntari sănătoși în Tratament inițial ( 2 până la 3 luni post- transplant ) : La majoritatea pacienților cărora li s- a administrat Rapamune drajeuri , cu
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
moderat nespecific al câtorva enzime hepatice incluzând atât aldehid- oxidaza cât și CYP3A4 , a determinat o creștere de 85 % a concentrațiilor plasmatice de zaleplon deoarece a inhibat atât enzimele primare ( aldehid- oxidaza ) cât și pe cele secundare ( CYP3A4 ) responsabile de metabolizarea zaleplonului . De aceea , se recomandă administrarea cu precauție a cimetidinei în asociere cu Sonata . Administrarea Sonata în asociere cu o doză de 800 mg eritromicină , un inhibitor puternic și selectiv al CYP3A4 , a determinat o creștere cu 34 % a concentrațiilor
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Zaleplonul este absorbit rapid și aproape complet după administrare orală , iar valorile maxime ale concentrației sunt atinse în decurs de aproximativ o oră . Este absorbită cel puțin 71 % din doza administrată oral . Zaleplon suferă o metabolizare presistemică , ceea ce determină o valoare a biodisponibilității absolute de aproximativ 30 % . Distribuție Zaleplon este lipofil , cu un volum de distribuție de aproximativ 1, 4±0, 3 l/ kg în urma administrării intravenoase . Legarea in vitro de proteinele plasmatice este de aproximativ
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
de distribuție de aproximativ 1, 4±0, 3 l/ kg în urma administrării intravenoase . Legarea in vitro de proteinele plasmatice este de aproximativ 60 % , ceea ce sugerează existența unui nivel mic al riscului de interacțiune al substanței active datorat legării de proteine . Metabolizare Zaleplonul este metabolizat în principal de către aldehid- oxidază , cu formarea de 5- oxo- zaleplon . În plus , zaleplonul este metabolizat de către CYP3A4 cu formarea de desetil- zaleplon , care este ulterior metabolizat de către aldehid- oxidază , la 5- oxo- desetilzaleplon . Metaboliții oxidativi sunt
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
glucuronidat , alte 9 % fiind recuperate sub formă de 5- oxo- desetilzaleplon și metabolitul său glucuronidat . Restul cantității recuperate în urină este reprezentată de metaboliți minori . Insuficiență hepatică Zaleplonul este metabolizat în principal în ficat și suferă un proces semnificativ de metabolizare presistemică . În consecință , în cazul zaleplonului administrat pe cale orală , s- a constatat o reducere a clearance- ului cu 70 % și 87 % pentru pacienții cu ciroză compensată și , respectiv , decompensată , conducând la creșteri pronunțate ale valorilor medii ale Cmax și ASC
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
moderat nespecific al câtorva enzime hepatice incluzând atât aldehid- oxidaza cât și CYP3A4 , a determinat o creștere de 85 % a concentrațiilor plasmatice de zaleplon deoarece a inhibat atât enzimele primare ( aldehid- oxidaza ) cât și pe cele secundare ( CYP3A4 ) responsabile de metabolizarea zaleplonului . De aceea , se recomandă administrarea cu precauție a cimetidinei în asociere cu Sonata . Administrarea Sonata în asociere cu o doză de 800 mg eritromicină , un inhibitor puternic și selectiv al CYP3A4 , a determinat o creștere cu 34 % a concentrațiilor
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Zaleplonul este absorbit rapid și aproape complet după administrare orală , iar valorile maxime ale concentrației sunt atinse în decurs de aproximativ o oră . Este absorbită cel puțin 71 % din doza administrată oral . Zaleplon suferă o metabolizare presistemică , ceea ce determină o valoare a biodisponibilității absolute de aproximativ 30 % . Distribuție Zaleplon este lipofil , cu un volum de distribuție de aproximativ 1, 4±0, 3 l/ kg în urma administrării intravenoase . Legarea in vitro de proteinele plasmatice este de aproximativ
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
de distribuție de aproximativ 1, 4±0, 3 l/ kg în urma administrării intravenoase . Legarea in vitro de proteinele plasmatice este de aproximativ 60 % , ceea ce sugerează existența unui nivel mic al riscului de interacțiune al substanței active datorat legării de proteine . Metabolizare Zaleplonul este metabolizat în principal de către aldehid- oxidază , cu formarea de 5- oxo- zaleplon . În plus , zaleplonul este metabolizat de către CYP3A4 cu formarea de desetil- zaleplon , care este ulterior metabolizat de către aldehid- oxidază , la 5- oxo- desetilzaleplon . Metaboliții oxidativi sunt
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
glucuronidat , alte 9 % fiind recuperate sub formă de 5- oxo- desetilzaleplon și metabolitul său glucuronidat . Restul cantității recuperate în urină este reprezentată de metaboliți minori . Insuficiență hepatică Zaleplonul este metabolizat în principal în ficat și suferă un proces semnificativ de metabolizare presistemică . În consecință , în cazul zaleplonului administrat pe cale orală , s- a constatat o reducere a clearance- ului cu 70 % și 87 % pentru pacienții cu ciroză compensată și , respectiv , decompensată , conducând la creșteri pronunțate ale valorilor medii ale Cmax și ASC
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă
Ro_977 () [Corola-website/Science/291736_a_293065]
-
Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu
Ro_977 () [Corola-website/Science/291736_a_293065]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă
Ro_977 () [Corola-website/Science/291736_a_293065]
-
Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu
Ro_977 () [Corola-website/Science/291736_a_293065]
-
Amprenavirul blochează o enzimă , denumită protează , implicată în reproducerea virusului HIV . Când enzima este blocată , virusul nu se reproduce normal , răspândirea infecției fiind încetinită . Ritonavirul este un alt inhibitor de protează care se folosește ca „ amplificator ” . Acesta scade rata de metabolizare a amprenavirului , crescând astfel nivelul de amprenavir în sânge . Acest lucru permite folosirea unei doze mai mici de Telzir pentru obținerea aceluiași efect antiviral . Telzir , administrat în asociere cu alte medicamente antivirale , reduce cantitatea de HIV din sânge și o
Ro_1033 () [Corola-website/Science/291792_a_293121]
-
malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . 3 Grupuri specifice de pacienți Nateglinida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Anumite medicamente influențează metabolizarea glucozei și , de aceea , interacțiunile posibile trebuie să fie luate în considerare de către medic : Următoarele medicamente pot potența efectul hipoglicemiant al nateglinidei : inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) . Următoarele medicamente pot să scadă efectul hipoglicemiant al nateglinidei : diuretice , corticosteroizi
Ro_986 () [Corola-website/Science/291745_a_293074]
-
proteinele plasmatice , în principal de albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Starlix/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată în proporție mare . La om , metaboliții principali descoperiți provin din hidroxilarea radicalului lateral izopropilic , a carbonului metinic sau a unuia din radicalii metil ; activitatea metaboliților principali este de aproximativ 5- 6 , respectiv de 3 ori mai redusă
Ro_986 () [Corola-website/Science/291745_a_293074]
-
malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . 11 Grupuri specifice de pacienți Nateglinida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Anumite medicamente influențează metabolizarea glucozei și , de aceea , interacțiunile posibile trebuie să fie luate în considerare de către medic : Următoarele medicamente pot potența efectul hipoglicemiant al nateglinidei : inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) . Următoarele medicamente pot să scadă efectul hipoglicemiant al nateglinidei : diuretice , corticosteroizi
Ro_986 () [Corola-website/Science/291745_a_293074]
-
proteinele plasmatice , în principal de albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Starlix/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată în proporție mare . Metaboliții minori identificați au fost un diol , o izopropenă și acil glucuronoconjugatul( ții ) nateglinidei ; numai metabolitul minor izopropenă are activitate , care este aproape la fel de puternică cu a nateglinidei . Datele disponibile atât din experimentele in
Ro_986 () [Corola-website/Science/291745_a_293074]
-
malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . 19 Grupuri specifice de pacienți Nateglinida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Anumite medicamente influențează metabolizarea glucozei și , de aceea , interacțiunile posibile trebuie să fie luate în considerare de către medic : Următoarele medicamente pot potența efectul hipoglicemiant al nateglinidei : inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) . Următoarele medicamente pot să scadă efectul hipoglicemiant al nateglinidei : diuretice , corticosteroizi
Ro_986 () [Corola-website/Science/291745_a_293074]
-
proteinele plasmatice , în principal de albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Starlix/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată în proporție mare . Metaboliții minori identificați au fost un diol , o izopropenă și acil glucuronoconjugatul( ții ) nateglinidei ; numai metabolitul minor izopropenă are activitate , care este aproape la fel de puternică cu a nateglinidei . Datele disponibile atât din experimentele in
Ro_986 () [Corola-website/Science/291745_a_293074]