10,213 matches
-
în ser, valoarea sa fiind asociată cu gradul expresei MUC 5A în țesutul tumoral [100]. Determinarea concentrației sale serice prin metoda imunoenzimatică este privită ca un foarte bun marker pentru CC, având în vedere pararlelismul dintre expresia titulară și concentrația serică, diferențele semnificative față de lotul de control, corelația cu stadializarea tumorală TNM și valoarea prognostică. La pacienții cu CC se obține o sensibilitate de 71%, o specificitate de 90% și o AUROC de 0,814 [101]. Valori diagnostice apropiate sunt regăsite
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
și sub numele de CD54. Proteina modulează adeziunea intercelulară și între celule și matricea extracelulară. Forma solubilă a ICAM-1 este considerată ca o moleculă semnal, cu rol în creșterea tumorală, angiogeneză, invazie și metastazare [103]. Evidențierea unei corelații între nivelul seric al ICAM-1, fosfataza alcalină și ACE, indică un rol complementar pentru evaluarea ICAM-1 pentru diagnosticul CC. Pentru o valoare de prag de 167 ng/ml, dterminarea nivelului seric al ICAM-1 are o sensibilitate de 77%, specificitate de 70% și o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
creșterea tumorală, angiogeneză, invazie și metastazare [103]. Evidențierea unei corelații între nivelul seric al ICAM-1, fosfataza alcalină și ACE, indică un rol complementar pentru evaluarea ICAM-1 pentru diagnosticul CC. Pentru o valoare de prag de 167 ng/ml, dterminarea nivelului seric al ICAM-1 are o sensibilitate de 77%, specificitate de 70% și o arie de sub curbă de 0, 829 în diagnosticul CC. Urmărirea în dinamică a valorii sale serice ar avea importanță pentru evaluarea eficientei intervenției chirurgicale cu scop curativ [104
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
CC. Pentru o valoare de prag de 167 ng/ml, dterminarea nivelului seric al ICAM-1 are o sensibilitate de 77%, specificitate de 70% și o arie de sub curbă de 0, 829 în diagnosticul CC. Urmărirea în dinamică a valorii sale serice ar avea importanță pentru evaluarea eficientei intervenției chirurgicale cu scop curativ [104]. Citokeratina 19 (CYFRA 21-1) Citokeratinele reprezintă constituenți ai proteinelor filamentare ale citoscheletului celulelor epiteliale. Evidențierea citokeratinelor în ser în procesele neoplazice reprezintă un marker surogat pentru prezența celulelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
față de valorile CA 19-9 cu un prag de ≥37u/ml, de 79% și respectiv 78%. Adoptând o valoare de prag de 3 ng/ml, sensibilitatea CYFRA 21-1 scade la 39%,deși specificitatea crește la 97% [105]. Se consideră că valoarea serică a CYFRA 21-1 are o sensibilitate crescută pentru CC intrahepatic,fiind un marker util pentru diagnosticul precoce al acestei localizări și pentru diferențierea de carcinomul hepatocelular, având în vedere profilul diferit al fragmentelor de citokeratină în cele două tipuri tumorale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
cancerul de sân, gastric, pancreatic. Gelatinaza neutrofilică asociată lipocalinei (NGAL) Este o glicoproteină care aparține familiei lipocalinei, cu o greutate moleculară de 25 KDa, care are rol în legarea și transportul unor liganzi hidrofilici: acizi grași, retiniozi, feromoni [109]. Nivelul seric crescut se înregistrează în numeroase neoplazii: colon, sân, ovar, pancreas,plamân, ceea ce denotă o specificitate redusă. Într-un studiu comparativ al valorii serice al NGAL și al CA 19-9 în diagnosticul CC,rezultatele raportate sunt încurajatoare. La o valoare de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
KDa, care are rol în legarea și transportul unor liganzi hidrofilici: acizi grași, retiniozi, feromoni [109]. Nivelul seric crescut se înregistrează în numeroase neoplazii: colon, sân, ovar, pancreas,plamân, ceea ce denotă o specificitate redusă. Într-un studiu comparativ al valorii serice al NGAL și al CA 19-9 în diagnosticul CC,rezultatele raportate sunt încurajatoare. La o valoare de prag de 110 ng/ml, NGAL serică are o sensibilitate diagnostică pentru CC de 76% și o specificitate de 72% față de CA 19-9
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
colon, sân, ovar, pancreas,plamân, ceea ce denotă o specificitate redusă. Într-un studiu comparativ al valorii serice al NGAL și al CA 19-9 în diagnosticul CC,rezultatele raportate sunt încurajatoare. La o valoare de prag de 110 ng/ml, NGAL serică are o sensibilitate diagnostică pentru CC de 76% și o specificitate de 72% față de CA 19-9(>100u/ml) de 72%, respectiv 86%. Ariile de sub curbă sunt de 0,790 pentru NGAL și 0,810 pentru CA 19-9. Determinarea combinată a celor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
valoare de doar 66% [110]. RCAS1/ (receptor-binding cancer antigen expressed în SiSocells) Este un receptor care leagă un antigen asociat tumoral, indentificat prin anticorpi monoclonali 22-1-1, care a fost evidențiat pe o linie celulară SiSo în cancerul uterin uman. Nivelul seric al RCAS crește în diferite localizări ale cancerului, dar pentru CC se estimează o sensibilitate diagnostică de 74%, o asociere cu dimensiunea tumorală și o valoare predictivă pentru recurențe după rezecție [111, 112]. Periostina Este o proteină cu originea în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
pacienților cu variate neoplazii: gastrice, colonice, pancreatice. În CC s-au evidențiat anticorpi antip 53 în 15% dintre cazuri, având o sensibilitate scăzută și, în consecință, o valoare diagnostică redusă [114]. Imunoglobulina G4 (IgG4) Deoarece colangiopatia asociată cu creșterea nivelului seric al IgG4 poate simula un CC, modificările putând interesa și căile intrași extrahepatice, dozarea nivelului seric al IgG4 se impune pentru diagnosticul diferențial [115]. CITOKINELE ȘI PROTEINELE DE FAZĂ ACUTĂ Interaleukina 6 Este o citokină proinflamatoare, având de asemenea rol
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
15% dintre cazuri, având o sensibilitate scăzută și, în consecință, o valoare diagnostică redusă [114]. Imunoglobulina G4 (IgG4) Deoarece colangiopatia asociată cu creșterea nivelului seric al IgG4 poate simula un CC, modificările putând interesa și căile intrași extrahepatice, dozarea nivelului seric al IgG4 se impune pentru diagnosticul diferențial [115]. CITOKINELE ȘI PROTEINELE DE FAZĂ ACUTĂ Interaleukina 6 Este o citokină proinflamatoare, având de asemenea rol de promovare a creșterii și progresiunii tumorale, intervenind și în angiogeneză prin capacitatea sa de a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
FAZĂ ACUTĂ Interaleukina 6 Este o citokină proinflamatoare, având de asemenea rol de promovare a creșterii și progresiunii tumorale, intervenind și în angiogeneză prin capacitatea sa de a induce expresia factorului vascular endotelial de creștere: VEGF [116]. În CC nivelul seric al IL-6 diferențiază pacienții de persoanele sănătoase sau cu afecțiuni beningne hepatobiliare, având o sensibilitate cuprinsă între 71- 80%, dar o specificitate discutabilă, întinsă pe o scară foarte largă, între 26-98% [84,117]. Proteina C reactivă (CRP) Este o proteină
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
scară foarte largă, între 26-98% [84,117]. Proteina C reactivă (CRP) Este o proteină de fază acută, a cărei sinteză este indusă de IL-6. Într-o analiză multivariată privind factorii de prognostic ai supravețuirii la pacienții cu CC, numai nivelul seric al CRP și rezecția chirurgicală se corelează independent cu durata supravețuirii. Pacienții cu o valoare serică <12mg/l în momentul diagnosticului au o durată de supravețuire mai mare, față de subiecții cu valori mai ridicate [118]. ENZIMELE Fosfataza alcalină Este prezentă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
acută, a cărei sinteză este indusă de IL-6. Într-o analiză multivariată privind factorii de prognostic ai supravețuirii la pacienții cu CC, numai nivelul seric al CRP și rezecția chirurgicală se corelează independent cu durata supravețuirii. Pacienții cu o valoare serică <12mg/l în momentul diagnosticului au o durată de supravețuire mai mare, față de subiecții cu valori mai ridicate [118]. ENZIMELE Fosfataza alcalină Este prezentă în ser sub mai multe izoforme, cu origine diferită: hepatică, osoasă, intestinală, placentară. Fosfataza alcalină biliară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
și negativă de 83% [119]. Proteazele Tripsinogenul 2 Tripsinogenul 2 și complexul tripsinogen 2-α1antitripsină (tripsin-2-AAT) au valori crescute în CC, dar și în cancerul pancreatic, pancreatitele acute, puseele de pancreatită acută pe fond cronic sau afecțiunile biliare obstructive. Creșterea valorii serice a tripsinogenului 2 și al T-2-AAT se raportează în CC în 65%, respectiv 70% din cazuri, dar lipsa de specificitate îi limitează valorile [120]. M2piruvat kinaza (M2-PK) Este o enzimă glicolitică, a cărei expresie este crescută în celulele cu indice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
al T-2-AAT se raportează în CC în 65%, respectiv 70% din cazuri, dar lipsa de specificitate îi limitează valorile [120]. M2piruvat kinaza (M2-PK) Este o enzimă glicolitică, a cărei expresie este crescută în celulele cu indice proliferativ înalt. Valoarea sa serică crește în CC, având o sensibilitate de 84,2% și o specificitate de 90%, față de lotul de control de subiecți sănătoși sau boli benigne hepato-biliare. Performanța diagnostică a M2-PK este superioară determinării CA 19-9, care are o sensibilitate de doar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
și o specificitate de 90%, față de lotul de control de subiecți sănătoși sau boli benigne hepato-biliare. Performanța diagnostică a M2-PK este superioară determinării CA 19-9, care are o sensibilitate de doar 68,4% și specificitate de 75%. În plus, valoarea serică a M2-PK se corelează cu stadiul tumoral [121]. METALOPROTEINAZELE MATRICEALE (MMP) Reprezintă o familie care cuprinde 25 de metaloproteinaze, înrudite structural de endopeptidaze, dependente de zinc cu rol cheie în degradarea matricei extracelulare, implicate în numeroase trepte ale carcinogenezei: proliferarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
trepte ale carcinogenezei: proliferarea celulară, angiogeneză, supraveghere imună, apoptoză și, în principal, metastazare [122]. Spre deosebire de alte MMP, care au expresie în special la nivelul celulelor stromale, MMP-7 este exprimată în principal la nivelul celulelor epiteliale [123]. În CC, creșterea nivelului seric al MMP-7 are o sensibilitatea diagnostică de 69-75% și specificitate de 72-78%, la o valoare de prag de 5,5 ng/ml, față de CA 19-9, care la o valoare de prag de 100U/ ml are o sensibilitate de 68% și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
cea a CA19-9 de numai 0,790. Nivelul MMP-7 se corelează cu o supraviețuire redusă a cancerului indiferent de localizare, inclusiv în CC [124, 125]. Valorile înalte ale MMP-7 se corelează cu metastazarea și prognosticul rezervat [126]. În schimb, nivelul seric al MMP-9 are o valoare scăzută pentru diagnosticul CC, cu o arie de sub curbă de 0,630 [124]. Determinarea valorii serice a disintegrinei A și metaloproteinazei 12 (ADAM 12) poate diferenția carcinomul hepatocelular de CC. ADAM 12 face parte dintr-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
în CC [124, 125]. Valorile înalte ale MMP-7 se corelează cu metastazarea și prognosticul rezervat [126]. În schimb, nivelul seric al MMP-9 are o valoare scăzută pentru diagnosticul CC, cu o arie de sub curbă de 0,630 [124]. Determinarea valorii serice a disintegrinei A și metaloproteinazei 12 (ADAM 12) poate diferenția carcinomul hepatocelular de CC. ADAM 12 face parte dintr-o familie numeroasă care cumulează funcțiile extracelulare ale metaloproteinazelor și capacitatea de semnalizare intercelulară. Membrii acestei clase (ADAM) intervin în proliferarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
diferenția carcinomul hepatocelular de CC. ADAM 12 face parte dintr-o familie numeroasă care cumulează funcțiile extracelulare ale metaloproteinazelor și capacitatea de semnalizare intercelulară. Membrii acestei clase (ADAM) intervin în proliferarea celulară, progresia tumorală, interacțiunea intercelulară, adeziunea [127]. Determinarea valorii serice a ADAM 12 evidențiază o bună valoare diagnostică printr-o arie de sub curbă la subiecții cu carcinom hepatocelular (CHC), față de cei de control de 0,827 și în CC față de subiecții de control de 0,679. Specificitatea ADAM12 pentru CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
este de 77,4%, iar în CC de 64,5% [128]. Sintetizând datele prezentate, tabelul 86 prezintă valoarea diagnostică a diferiților biomarkeri serologici în CC. BIOMARKERI BILIARI O serie de biomarkeri pot fi determinați în bilă, fiind complementari cu cei serici, uneori cu o bună performanță diagnostică, dar fiind grevați de dificultatea obținerii bilei, de cele mai multe ori aceasta fiind recoltată cu ocazia unei intervenții chirurgicale, efectuării unei colangiografii retrograde endoscopice (ERCP), cu sau fără stentaj sau a unui drenaj transcutan (tabelul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
mai mare capacitate de diferențiere între pacienții cu CC de cei sănătoși, cu o sensibilitate și specificitate de 75%, respectiv 100% și o arie de sub curbă de 0,920 [134]. Incluzând în analiză, pe lângă acest marker proteomic și determinarea valorii serice a CA19-9 sau ACE s-a obținut o arie de sub curbă de 0,860, respectiv 0,990 (134), față de markerii clasici: CA19-9 și ACE luați izolați [129]. PEPTIDOMICA Stabilirea profilului peptidic al serului diferiților subiecți a evidențiat existența unei variabilități
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
se regăsesc în populația sănătoasă. Au fost identificarte 11 „semnături” peptidice, care se aglomerează în mai multe constelații, cu semnificații pentru diferite localizări ale cancerului (rectal, de sân) [135]. Cele mai mult peptide sunt rezultatul acțiunii exopeptidazelor asupra proteinelor rezidente serice [136]. METABOLOMICA Utilizând diferite platforme analitice, metabolomica permite studii aprofundate, care definesc diferite profiluri metabolice de o mare complexitate, care au o anumită specificitate pentru diferite procese patologice, inclusiv pentru diferite localizări ale cancerului. În CC, metabolomica permite definirea unui
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
34]. Se consideră că imagistica prin RM/MRCP sau examinarea atentă ecografică sunt metode acurate pentru supravegherea pacienților cu CSP în vederea detectării precoce a CC [35]. În asociere cu metodele imagistice, ca alternativă sau complementar acestora, se recomandă utilizarea markerilor serici pentru CC. Singurul biomarker disponibil actual este antigenul carbohidrat 19-9 (CA 19-9). Creșterea valorii de prag a CA 19-9 îmbunătățește specificitatea, în detrimentul sensibilității [12]. Colangiopancreatografia retrogradă endoscopică (ERCP) cu citologie prin periaj de la nivelul căilor biliare poate fi considerată ca
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92169_a_92664]