9,381 matches
-
caloric au rol în stabilizarea și eliberarea peptidelor, la animal având rol în inducerea imunității împotriva tumorilor autologe [119]. Vaccinul autolog s-a preparat din tumorile rezecate și a fost administrat la 10 pacienți. Dintre aceștia, trei erau fără recidivă tumorală la 2,6, 2,7 și 5 ani de urmărire, deși nu s-a constatat o corelație între stimularea imunității și supraviețuire [120]. Terapia cu celule adoptive constă în transferul in vivo a limfocitelor T citotoxice, recoltate de la pacient, activate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
pentru Kras, telomerază sau mesotelin și re-transferate la același pacient, dar studii extensive nu au fost realizate [121-123]. Efectul imunoterapiei ca și terapie unică este limitat de numărul redus de limfocite T citotoxice care penetrează tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
imunoterapiei ca și terapie unică este limitat de numărul redus de limfocite T citotoxice care penetrează tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
citotoxice care penetrează tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice. Imunoterapia țintită pe celulele stem tumorale Majoritatea pacienților cu tumori pancreatice avansate care răspund inițial la chimioterapiile standard recidivează din cauza unor mici populații de celule tumorale/celule stem tumorale (CSC). Aceste celulele stem tumorale sunt mai capabile decât alte
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice. Imunoterapia țintită pe celulele stem tumorale Majoritatea pacienților cu tumori pancreatice avansate care răspund inițial la chimioterapiile standard recidivează din cauza unor mici populații de celule tumorale/celule stem tumorale (CSC). Aceste celulele stem tumorale sunt mai capabile decât alte celule tumorale de a se autopropaga inițiind
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice. Imunoterapia țintită pe celulele stem tumorale Majoritatea pacienților cu tumori pancreatice avansate care răspund inițial la chimioterapiile standard recidivează din cauza unor mici populații de celule tumorale/celule stem tumorale (CSC). Aceste celulele stem tumorale sunt mai capabile decât alte celule tumorale de a se autopropaga inițiind tumori noi și susținând creșterea tumorală. S-a demonstrat că pool-ul celulelor tumorale pancreatice rezistente la chimioradioterapie sunt bogate în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice. Imunoterapia țintită pe celulele stem tumorale Majoritatea pacienților cu tumori pancreatice avansate care răspund inițial la chimioterapiile standard recidivează din cauza unor mici populații de celule tumorale/celule stem tumorale (CSC). Aceste celulele stem tumorale sunt mai capabile decât alte celule tumorale de a se autopropaga inițiind tumori noi și susținând creșterea tumorală. S-a demonstrat că pool-ul celulelor tumorale pancreatice rezistente la chimioradioterapie sunt bogate în CSC, care pot
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice. Imunoterapia țintită pe celulele stem tumorale Majoritatea pacienților cu tumori pancreatice avansate care răspund inițial la chimioterapiile standard recidivează din cauza unor mici populații de celule tumorale/celule stem tumorale (CSC). Aceste celulele stem tumorale sunt mai capabile decât alte celule tumorale de a se autopropaga inițiind tumori noi și susținând creșterea tumorală. S-a demonstrat că pool-ul celulelor tumorale pancreatice rezistente la chimioradioterapie sunt bogate în CSC, care pot să se extindă prin instalarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
Imunoterapia țintită pe celulele stem tumorale Majoritatea pacienților cu tumori pancreatice avansate care răspund inițial la chimioterapiile standard recidivează din cauza unor mici populații de celule tumorale/celule stem tumorale (CSC). Aceste celulele stem tumorale sunt mai capabile decât alte celule tumorale de a se autopropaga inițiind tumori noi și susținând creșterea tumorală. S-a demonstrat că pool-ul celulelor tumorale pancreatice rezistente la chimioradioterapie sunt bogate în CSC, care pot să se extindă prin instalarea în timp a rezistenței la gemcitabină. Terapia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
avansate care răspund inițial la chimioterapiile standard recidivează din cauza unor mici populații de celule tumorale/celule stem tumorale (CSC). Aceste celulele stem tumorale sunt mai capabile decât alte celule tumorale de a se autopropaga inițiind tumori noi și susținând creșterea tumorală. S-a demonstrat că pool-ul celulelor tumorale pancreatice rezistente la chimioradioterapie sunt bogate în CSC, care pot să se extindă prin instalarea în timp a rezistenței la gemcitabină. Terapia țintită pe CSC poate fi aplicată pentru a preveni rezistența la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
recidivează din cauza unor mici populații de celule tumorale/celule stem tumorale (CSC). Aceste celulele stem tumorale sunt mai capabile decât alte celule tumorale de a se autopropaga inițiind tumori noi și susținând creșterea tumorală. S-a demonstrat că pool-ul celulelor tumorale pancreatice rezistente la chimioradioterapie sunt bogate în CSC, care pot să se extindă prin instalarea în timp a rezistenței la gemcitabină. Terapia țintită pe CSC poate fi aplicată pentru a preveni rezistența la tratamentul chimioterapic. Aceste tumori cu celule stem
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
pancreatice rezistente la chimioradioterapie sunt bogate în CSC, care pot să se extindă prin instalarea în timp a rezistenței la gemcitabină. Terapia țintită pe CSC poate fi aplicată pentru a preveni rezistența la tratamentul chimioterapic. Aceste tumori cu celule stem tumorale care nu răspund la chimioterapie, pot fi candidate pentru imunoterapie. Antigenii tumorali folosiți în imunoterapie sunt antigeni CSC specifici, CEP 55, MUC 1 sau WT1. S-a realizat o imunoterapie țintită pe celulele stem tumorale cu ajutorul celulelor T ɤδ, a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
extindă prin instalarea în timp a rezistenței la gemcitabină. Terapia țintită pe CSC poate fi aplicată pentru a preveni rezistența la tratamentul chimioterapic. Aceste tumori cu celule stem tumorale care nu răspund la chimioterapie, pot fi candidate pentru imunoterapie. Antigenii tumorali folosiți în imunoterapie sunt antigeni CSC specifici, CEP 55, MUC 1 sau WT1. S-a realizat o imunoterapie țintită pe celulele stem tumorale cu ajutorul celulelor T ɤδ, a celulelor killer naturale și a vaccinurilor antitumorale pe baza de celule dendritice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
Aceste tumori cu celule stem tumorale care nu răspund la chimioterapie, pot fi candidate pentru imunoterapie. Antigenii tumorali folosiți în imunoterapie sunt antigeni CSC specifici, CEP 55, MUC 1 sau WT1. S-a realizat o imunoterapie țintită pe celulele stem tumorale cu ajutorul celulelor T ɤδ, a celulelor killer naturale și a vaccinurilor antitumorale pe baza de celule dendritice. S-a utilizat cu succes combinarea celulelor dendritice cu CSC pentru a activa răspunsul limfocitelor T citotoxice CSCspecifice și ducând la expresia de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
ridicate de INF-ɤ și distrugerea sporită a CSCs in vitro. Transferul de celule stem poate avea efect antitumoral datorită scăderii activității căii Wnt sau căii AKT [124,125]. Acțiunea antitumorală va fi posibilă doar dacă sunt îndeplinite trei condiții: migrare tumorală directă și încorporare intratumorală, eliberarea agentului antitumoral și construirea unui vector organspecific [125]. În concluzie, scopul tratamentelor noi este de a obține un răspuns antitumoral mai intens și mai durabil. Este importantă echilibrarea balanței dintre agresiunea tumorală și răspunsul imun
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
trei condiții: migrare tumorală directă și încorporare intratumorală, eliberarea agentului antitumoral și construirea unui vector organspecific [125]. În concluzie, scopul tratamentelor noi este de a obține un răspuns antitumoral mai intens și mai durabil. Este importantă echilibrarea balanței dintre agresiunea tumorală și răspunsul imun al gazdei. Imunoterapia pasivă ar putea avea un rol în asocierea cu radiochimioterapia care dealtfel distruge și sistemul imun o dată cu afectarea celulelor tumorale. După recuperarea post tratament adjuvant sau paliativ, vaccinurile ar permite restabilirea răspunsului imun specific
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
un răspuns antitumoral mai intens și mai durabil. Este importantă echilibrarea balanței dintre agresiunea tumorală și răspunsul imun al gazdei. Imunoterapia pasivă ar putea avea un rol în asocierea cu radiochimioterapia care dealtfel distruge și sistemul imun o dată cu afectarea celulelor tumorale. După recuperarea post tratament adjuvant sau paliativ, vaccinurile ar permite restabilirea răspunsului imun specific și să continue lupta împotriva celulelor tumorale reziduale. Cunoscând multitudinea implicațiilor genetice în cancerul de pancreas, combinația a două sau mai multe vaccinuri ar putea fi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
pasivă ar putea avea un rol în asocierea cu radiochimioterapia care dealtfel distruge și sistemul imun o dată cu afectarea celulelor tumorale. După recuperarea post tratament adjuvant sau paliativ, vaccinurile ar permite restabilirea răspunsului imun specific și să continue lupta împotriva celulelor tumorale reziduale. Cunoscând multitudinea implicațiilor genetice în cancerul de pancreas, combinația a două sau mai multe vaccinuri ar putea fi benefică. În viitor, tratamentul va include cel mai probabil medicina personalizată fiecărui pacient, cu multiple ținte terapeutice moleculare, conform multitudinii căilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
și o specificitate de 96% în diagnosticul CHC mici [8]. Glutamin-syntetaza, o țintă a căii de semnalizarea Wnt/β-catenină, prezintă o imunoreactivitate a cărei intensitate crește progresiv de la leziunile precursoare la CHC aflate în stadiul avansat. Un procent ≥ 10% celulele tumorale pozitive în colorația imunohistochimică pentru glutamin-syntetaza este considerat sugestiv pentru malignitate [9]. ANOMALII ALE GENELOR IMPLICATE ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ Conceptual, hepatocarcinogeneza se bazează pe următoarele două principii: unele gene sunt activate oncogenele - factorii de creștere, gena hTERT care induce imortalizarea celulelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
pentru malignitate [9]. ANOMALII ALE GENELOR IMPLICATE ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ Conceptual, hepatocarcinogeneza se bazează pe următoarele două principii: unele gene sunt activate oncogenele - factorii de creștere, gena hTERT care induce imortalizarea celulelor, iar altele sunt inhibate și sunt numite gene supresoare tumorale. Anomaliile căilor de semnalizare celulară și ale componentelor lor ocupă un loc central în cadrul tumorigenezei hepatice fiind implicate în transformarea malignă, proliferarea necontrolată, blocarea apoptozei și comportamentul invaziv al CHC. ONCOGENELE ȘI CĂILE DE SEMNALIZARE CELULARĂ Calea de semnalizare Wingless
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
angiogeneză [10]. Activarea cronică a căii de semnalizare Wnt/β-catenină a fost implicată în 62% dintre CHC, iar dintre acestea 20-40% au prezentat o acumulare citoplasmatică și nucleară a β-cateninei, aceasta acumulare fiind asociată cu un risc crescut de recidivă tumorală și cu un prognostic nefavorabil [11, 12]. Au fost raportate mutații ale genelor reglatoare CTNNB 1 (exonul 3), APC și AXIN (16p), precum și ale altor componente ale acestei căi [13], iar analiza semnificației clinice a mutațiilor componentelor căii de semnalizare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
embriogeneză, osteogeneza, repararea tisulară, hematopoieza, reglarea răspunsului imun și modificări ale micromediului celular. Anomaliile genetice ale TGF-β au fost raportate în multe tumori maligne umane, însă mecanismele de acțiune sunt complexe, TGF-β putând exercita atât funcție oncogenică contribuind la progresia tumorală, cât și funcție de supresoare tumorală în stadiile timpurii ale tumorigenezei prin inhibarea proliferării și inducerea apoptozei [20]. Familia TGF-β prezintă trei izoforme notate TGF-β1, TGF-β2 si TGF-β3 care se leagă de receptorul TGF-β tip II. Semnalizarea începe cu legarea unui
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
reglarea răspunsului imun și modificări ale micromediului celular. Anomaliile genetice ale TGF-β au fost raportate în multe tumori maligne umane, însă mecanismele de acțiune sunt complexe, TGF-β putând exercita atât funcție oncogenică contribuind la progresia tumorală, cât și funcție de supresoare tumorală în stadiile timpurii ale tumorigenezei prin inhibarea proliferării și inducerea apoptozei [20]. Familia TGF-β prezintă trei izoforme notate TGF-β1, TGF-β2 si TGF-β3 care se leagă de receptorul TGF-β tip II. Semnalizarea începe cu legarea unui ligand al familiei TGF-β de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Smad. Ajuns la nivelul nucleului interacționează cu factorii de transcripție CBP/p300 și SKI/SNO, determinând activarea sau represarea transcripției genelor țintă: p15, p21, gena E-caderinei. De asemenea, TGF-β este implicat în tranziția epitelial-mezenchimală determinând creșterea migrării și invazivității celulelor tumorale [21]. IGF/IGFR Datele epidemiologice și rezultatele modelelor experimentale au dovedit implicarea sistemului IGF în patogeneza multor cancere umane, activarea căii IGF (insulin-like growth factor) având efecte pro-proliferative, anti-apoptotice, de stimulare a angiogenezei, la care se adaugă creșterea rezistenței celulelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]