6,567 matches
-
care sunt responsabile de transformarea malignă. Activarea protooncogenelor se poate realiza prin variate mecanisme, dintre care bine confirmate sunt inserția genomului viral, mutația punctiformă și remanierile cromozomale. Remanierile cromozomale pot determina fracturarea protooncogenelor, erori de recombinare și/sau fuziuni genice anormale (fig. 25.1). Restructurarea cromozomală poate fi urmată de erori de reparare și/sau recombinare, sau de fuziune genică. Rezultatul este formarea unei proteine anormale cu efect oncogenic, prin legarea sa la ADN și activare transcripțională a unor gene implicate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
remanierile cromozomale. Remanierile cromozomale pot determina fracturarea protooncogenelor, erori de recombinare și/sau fuziuni genice anormale (fig. 25.1). Restructurarea cromozomală poate fi urmată de erori de reparare și/sau recombinare, sau de fuziune genică. Rezultatul este formarea unei proteine anormale cu efect oncogenic, prin legarea sa la ADN și activare transcripțională a unor gene implicate în controlul proliferării celulare și al citodiferențierii putând conduce fie la malignizări acute (leucemii și tumori solide maligne), fie la malignizări cronice. Mitelman și colaboratorii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în materialul translocat. Aceasta face ca protooncogena myc să fie lipsită de elementele sale de control normal, aflate în amonte de secvența genică, astfel că ea intră sub controlul unui alt domeniu cromatinic mult mai activ, fiind exprimată la nivele anormal de înalte (amplificare funcțională). Multe alte rearanjări cromozomale aduc diferite protooncogene în vecinătatea fie a unor gene pentru o anumită catenă imunoglobulinică, fie a unei gene pentru receptori ai celulelor T (TCR). Se admite că rearanjările cromozomale sunt rezultatul funcționării
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
moleculare din această regiune au evidențiat existența unei unități active de transcriere, identificându-se aici o nouă protooncogenă care a fost desemnată bcl-2 și care, ca urmare a translocației sale în locusul genic pentru catena grea a imunoglobulinei, este exprimată anormal. Analiza funcțională a dovedit că bcl-2 este de fapt o protooncogenă. Ulterior, prin asemenea analize au fost descoperite numeroase alte protooncogene devenite oncogene activate prin translocație cromozomală generatoare de expresie aberantă și gene de fuziune în diferite neoplazii umane (tabelul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în diferite neoplazii umane (tabelul 25.2). Altfel, nu s-ar fi putut niciodată revela existența unor asemenea gene care, în mod normal, nu sunt transcrise la vârsta adultă a individului uman. Gena care codifică interleukina-3 este translocată și exprimată anormal în unele leucemii. Partenerul de fuziune al erg din cromozomul 16 (indicat c16) nu a fost încă identificat. Se consideră că sistemele enzimatice care mediază recombinarea normală V(D)J, în geneza genelor pentru catenele imunoglobulinice ar putea crea rearanjări
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
TCR-β, din 7q35. Punctele de rupere la 11p13 apar la nivelul unor secvențe care au o mare omologie cu o secvență heptamerică canonică ce poate fi recunoscută în mod normal de aparatul enzimatic al recombinazelor. Recombinaza este responsabilă de reunirile anormale ale segmentelor cromozomale, deoarece adesea ambii cromozomi reciproc translocați au o adiție nucleotidică în regiunea N - semn clar al activității recombinazice. Ruperile din genele TCR apar cu precizie și invariabil în punctele de rupere normală a elementelor D și J.
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
funcție este esențială în creșterea, dezvoltarea și supraviețuirea celulară. În leucemiile acute ale copiilor, regiunea 11q23 este afectată frecvent de o mare varietate de deleții și translocații cromozomale care stau la baza unor tumori cu un evantai larg de fenotipuri anormale hematopoietice. În toate cazurile, este ruptă secvența genei mll (numită încă all-1, hrx, sau htrx) și, în consecință, apar proteine fuzionate, specifice leucemiei acute, proteine modificate considerate a fi esențiale în realizarea fenotipului tumoral. În majoritatea fuziunilor genice este implicat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a fost descrisă în asociere cu translocația cromozomală t(14;18), caracteristică în 85% dintre limfoamele foliculare. Supraproducția relativă a proteinei intacte Bcl-2 nu este prin ea însăși transformatoare, dar poate acționa sinergic cu c-Myc pentru a induce creșteri clonale anormale in vitro și in vivo. Aceste date sprijină afirmația că Bcl-2 din limfoamele foliculare își exercită efectul său oncogenic prin inhibiția apoptozei, într-o populație celulară destinată să moară. Aceasta determină expansiunea secundară a celulelor care, deși pot fi nemaligne
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
menopauza târzie și de numărul mic de sarcini și este redus de utilizarea contraceptivelor orale. Capitolul 27 EPIGENETICA NEOPLAZIEI. ROLUL METILĂRII ADN ÎN CARCINOGENEZĂ Cancerul reprezintă o reprogramare genetică a unora dintre celulele normale, care sunt orientate spre o evoluție anormală. Această transformare face ca asemenea celule să crească și să se dividă haotic, fără legătură cu nevoile organismului ca întreg, dereglând astfel întreaga rețea moleculară complexă ce guvernează homeostazia unui organism pluricelular. Această stare de transformare declanșează procesul de carcinogeneză
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de tiroidă. Secvențele codificatoare ale oncogenelor activate mas, hst și fgf-5 sunt aceleași ca ale protooncogenelor. Activarea acestor protooncogene pare a avea loc nu ca rezultat al mutațiilor genice, ci prin creșterea expresiei genice datorită recombinării protooncogenelor cu secvențe reglatoare anormale. Activarea altor protooncogene se realizează prin deleția secvențelor codificatoare 5’ ale lor, ceea ce conduce la geneza de protooncogene trunchiate, care devin astfel oncogene celulare active, exprimate ca proteine fuzionate, recombinante. Delețiile amino-terminale par să îndepărteze un domeniu reglator din proteina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și anume capacitatea de a induce transformarea celulelor in vitro. S-a reușit însă și identificarea directă a oncogenelor celulare, bazată pe apariția unor alterări genetice specifice în tumori. Capitolul 29 INTERFERENȚE ONCOGENEZĂ - IMUNITATE 29.1. RĂSPUNSUL IMUN ANTITUMORAL Creșterea anormală este prevenită prin diferite mecanisme de control: mecanisme de reparare a leziunilor ADN, acțiunea genelor supresoare de tumori sau prin apoptoza celulelor care au suferit leziuni ireversibile. Dacă aceste mecanisme nu mai sunt operative, celula continuă să prolifereze. Celula malignă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
absența metilării care determină menținerea genei în stare activă din punct de vedere transcripțional (Hattori și colab., 2001). Supresia survivin în celulele tumorale induce un fenotip secundar de progresie mitotică aberantă, caracterizat prin centrozomi supranumerari, formarea unui fus de diviziune anormal, blocarea citokinezei și generarea de celule multinucleate (Kallio și colab., 2001). Fenotipul șoarecilor survivin knockout susține rolul important al acestei gene în mitoză și în dezvoltarea normală a organismului. Astfel, s-a observat că începând cu ziua embrionară E 3
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din aval de gena H19 și modifică expresia acesteia. Metilarea situsului de legare a CTCF previne legarea acestuia și permite enhancerului activarea IGF2. Expresia bialelică în cancer determină supraexpresia IGF2. Perturbarea metilării ADN a fost asociată cu procese de dezvoltare anormale, inclusiv cancer, printr-o serie de mecanisme descrise în tabelul 31.3. Hipometilarea de la nivelul țesutului tumoral a fost prima alterare raportată în cancerele umane (Feinberg și Vogelstein, 1983). Un studiu recent a utilizat tehnica de imunocaptare urmată de analiza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
unor derivați ai argininei numiți opine. După tipul de plasmid Ti și tipul de opină produs, Agrobacterium se încadrează în patru grupe: 1) cu plasmide nopalină care asigură sinteza în tumori a nopalinei, acestea diferențiindu-se în lăstari cu structuri anormale, numite teratoame analoage unor tumori ale mamiferelor; teratoamele păstrează capacitatea de a se diferenția în structuri embrionare timpurii; 2) cu plasmide octopină care induc tumori nediferențiate și nu formează ramuri cu teratoame; 3) cu plasmide agropină care poartă gene pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
potențial de metastazare. Nu poate fi exclusă, apriori, posibilitatea ca integrarea ADN-T în genomul celulei gazdă vegetale să inducă în aceasta o stare de instabilitate genomică și să scoată din silențiere „protooncogene vegetale” prin a căror funcționare la parametri anormali să devină „oncogene celulare” care să asigure convertirea unei celule normale în celulă transformată malign. Studii comparate de oncogeneză animală și vegetală ar putea aduce multe date privind intimitatea acestui fenomen complex care este convertirea unei celule normale într-o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în duoden, anomalie rar întîlnită, se poate face, în ordinea frecvenței, chiar la nivelul D-2, dar separat de vărsarea coledocului, apoi în oricare alt segment al duodenului, mai frecvent în D-1. Apropo de această ultimă localizare a deschiderii anormale a canalului Wirsung separată în duodenul unu, am întîlnit și noi un caz, publicat în revista Chirurgia, București. Iată rezumatul foii de observație. Obs.: Un bolnav în vîrstă de 55 de ani s-a internat pentru simptomatologie atipică de suferință
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
situată pe marginea distală a duodenului unu; - tumora era moale la palpare, sesilă și nu infiltra peretele duodenal la acest nivel; - curiozitate (?): din vîrful tumorei „izvora” o secreție limpede care invadase cavitatea duodenală. S-a creat o suspiciune în legătură cu deschiderea anormală, fie a canalului Santorini, fie chiar a canalului Wirsung, cu dezvoltarea unei tumori la nivelul ostiumului duodenal al acestor canale. A fost adîncită explorarea peroperatorie, abordînd pancreasul în loja sa, prin incizia micului epiplon. Surprindere. Pancreasul era mult mărit de
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
ale proprietarului, și subliniază depărtarea de cei pe care i-am putea numi emigranți sau activiști ecologiști. Prezentarea stereotipă de mai sus nu reflectă neapărat caracteristicile caselor sau interesele adevăraților funcționari în vîrstă, dintre care unii pot fi așa de anormali încît să voteze Partidul Ecologist și să bea pe nerăsuflate Coca- Cola dietetică în timpul spectacolelor soliștilor de la Abba. Ideea e că, în încercarea noastră de a simplifica și a standardiza lumea înconjurătoare, ajungem să construim imagini stereotipe ale funcționarilor și
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
și recunoștința elevilor săi și a bolnavilor care și-au recăpătat viața și puterea trupului datorită trudei zilnice a chirurgului Stelian Ivașcu, care și-a trăit profesiunea cu o pasiune dusă la extrem, cu o dăruire exemplară, cu o modestie anormală față de imensitatea statuii sale profesionale. Rareori a existat în lumea chirurgicală românească o asemenea unanimitate de apreciere. Deși lucra în Sanatoriul TBC Brad, la Moroieni sau în Spitalul Balotești a avut rezultate chirurgicale strălucite care au rivalizat și uneori au
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
tristă, lentă, gravă. Caractere psihologice (Caracter) Caracter pătrunzător și chibzuit, predispus la teamă, tristețe, mânie și răzbunare. Egoist, bănuitor, vindicativ, încăpățânat, căutând singurătatea, meditativ, natură pesimistă, bizară, concentrată, avară. Teoretician complicat, rutinier, perseverent în tot ceea ce întreprinde, torturat de dorințe anormale. Memorie dificilă dar tenace. Deși are imaginație și intuiție, este un spirit sistematic, excesiv, superstițios sau sceptic. Somn dificil, tulburat de coșmare. Predispoziții morbide (Diateza nrvoasă) Auto-intoxicații prin insuficiența emonctoriilor: gută, litiază, diabet etc. Tendință la deshidratare și scleroză: emfizem
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
o săptămână înainte. Suferințe în multe feluri cu cefalee, dureri de spate, tulburări gastrice, nevralgii etc. Ocazional, menstruațiile apar cu diaree, cu epistaxis, cu stări febrile, cu acufene de tip bubuit în urechi, foarte sensibil la zgomot, pierderea apetitului, dureri anormale, greață și vomismente amare. După fluxul menstrual, pacienta are un aspect palid, cu halou întunecat în jurul ochilor; sau ochi goi și foarte obosiți, aspect general extenuat. Simptomele isterice apar frecvent, în orice grad de severitate și adeseori sunt greu de
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
self, de exemplu: arterită reumatoidă, spondilită anchilozantă. 2. Diateza tuberculinică Ca să înțelegem diateza, trebuie să înțelegem ce este constituția. O constituție sănătoasă este indicativul de maximă stabilitate în circumstanțele unui mediu dat și a reactivității moștenite. Diateza este o constituție anormală, care exprimă susceptibilitatea la stres. Acest stres este în general întreținut de trăsături care se perpetuează în familie din generație în generație. De exemplu, antecedentele heredocolaterale (tuberculoză pulmonară la părinți, bunici, frați sau surori) fac o persoană susceptibilă la a
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
iubirea arzătoare generatoare de incendii, afecțiunea familială asfixiantă și devoratoare. Diferitul și nefamiliarul, criterii de excludere și persecuție, sunt aici resursele unei estetici inovatoare, exploatată ingenios de toți virtuozii grotescului, de la Edgar Allan Poe la H.R. Giger. Deși întotdeauna sacrificați, anormalii devin programatic ficțiune și personaj, asigurându-și o frântură de nemurire. Traduse excelent din engleză de Marius Chivu, textele își mențin limpezimea proaspătă într-o limbă română ce conferă diminutivului potențial metaforizant și protejează ciudații mărunței de agresiunea verbelor tari
Cărțile insomniei by Gabriela Glăvan () [Corola-publishinghouse/Science/84939_a_85724]
-
început suspectă: Suedezul e adorat de toți, copii și adulți, nu stârnește invidii și pasiuni, ci doar atrage zâmbete calde și armonie, vârstele și contextele vieții sale se înșiră ca niște mărgele perfecte, una după alta, calm, cu firescul complet anormal al unei vieți în care toate par că se așează simetric, proiectând un destin cum nu se poate mai blând și mai liniștit. Se căsătorește cu o Frumoasă bună, inteligentă și până la cer răbdătoare în a-și convinge socrul că
Cărțile insomniei by Gabriela Glăvan () [Corola-publishinghouse/Science/84939_a_85724]
-
cei răniți. Silozurile trebuie să fie uscate, dezinfectate, cu o circulație corespunzătoare a aerului pentru a se putea regla umiditatea aerului (60-70 %) și temperatura (1-2șC). Silozurile vor fi verificate sub aspect termic săptămânal și dacă se constată creșteri de temperatură anormale se va deschide silozul și se vor alege și elimina focarele de infecție. 3.1.6. Râia comună a cartofului Streptomyces scabies Boala a fost semnalată în 1847 în Germania, apoi în toate țările cultivatoare de cartof. Starea fitosanitară a
Bolile plantelor cultivate by Viorica Iacob () [Corola-publishinghouse/Science/457_a_1435]