3,095 matches
-
infecția VHB este evidențiat și în alte studii [16]. NAD(P)H: quinone oxidoreductaza 1 (NQO1) Este o enzimă citozolică, a cărei funcție este aceea de a proteja celulele împotriva stresului oxidativ și implicit față de carcinogeneza, mutageneza și citotoxicitate [17]. Genă care codifică NQO1 are un polimorfism în poziția nucleotidică 609 (NQO1 609 C>Ț), determinând sustituția prolinei cu serina în poziția 187 a secvenței aminoacidice (P187S rs 1800566). Față de tipul sălbatic homozigot CC, activitatea enzimatica a varianței homozigote TȚ păstrează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și fără istoric pozitiv familial de CHC, polimorfismul NQO1 C609T fiind considerat un marker genetic de susceptibilitate pentru CHC [20]. UDP-glucuroziltransferaza 1A7 (UGT1A7) Produsul genei metabolizează numeroși produși toxici, HAP sau amine heterociclice alimentare, pe care ii detoxifica prin glucoronoconjugare. Genă UGT1 este localizată pe cromozomul 2q37, fiind cunoscuți 13 membri ai familiei UGT1 [21]. Se identifică mai multe polimorfisme ale genei UGT1A7, alelele variante ale UGT1A7 codificând izoenzime cu activitate de glucoronoconjugare inegala. UGT1A*1 codifică enzime cu activitate înaltă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de virusurile hepatitice [52, 53]. Studiile de asociere între riscul de CHC și perturbarea mecanismelor BER s-au concentrat pe investigarea SNP ale:XRCC1 (X-ray repair cross-complementing group 1) și 8-oxoguanina DNA - glicozilaza 1 (OGG1) izolat sau asociate. Polimorfismul XRCC1 Genă XRCC1 este principala genă implicată în repararea ADN pe calea BER [54]. Genă este localizată pe cromozomul 19q13.2 și codifică o proteină de 70kDa, care conține 633 aminoacizi [55]. Au fost individualizate mai mult de 300 de SNP ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
53]. Studiile de asociere între riscul de CHC și perturbarea mecanismelor BER s-au concentrat pe investigarea SNP ale:XRCC1 (X-ray repair cross-complementing group 1) și 8-oxoguanina DNA - glicozilaza 1 (OGG1) izolat sau asociate. Polimorfismul XRCC1 Genă XRCC1 este principala genă implicată în repararea ADN pe calea BER [54]. Genă este localizată pe cromozomul 19q13.2 și codifică o proteină de 70kDa, care conține 633 aminoacizi [55]. Au fost individualizate mai mult de 300 de SNP ale genei XRCC1, cele mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
perturbarea mecanismelor BER s-au concentrat pe investigarea SNP ale:XRCC1 (X-ray repair cross-complementing group 1) și 8-oxoguanina DNA - glicozilaza 1 (OGG1) izolat sau asociate. Polimorfismul XRCC1 Genă XRCC1 este principala genă implicată în repararea ADN pe calea BER [54]. Genă este localizată pe cromozomul 19q13.2 și codifică o proteină de 70kDa, care conține 633 aminoacizi [55]. Au fost individualizate mai mult de 300 de SNP ale genei XRCC1, cele mai frecvente SNP nonsinonime, cu substituția unor aminoacizi fiind: Arg194Trp
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cu riscul CHC în populația Han din Chină. Alela A a polimorifismului c1804 C>A se asociază cu creșterea susceptibilității pentru CHC, iar genotipul homozigot ĂĂ crește riscul de CHC față de purtătorii genotipurilor CC și CĂ/CC [65]. Polimorfismul hOGG1 Genă hOGG1 (8-oxoguanin-glicozilaza 1), localizată pe cromozomul 3p25-26 face parte din calea BER de reparare a ADN, prin excizia leziunilor oxidative care se produc în urmă expunerii la speciile reactive de oxigen [66]. Cele două gene principale ale mecanismului BER: XRCC1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
mecanism fundamental pentru creșterea tumorala, invazie și metastazare [97], VEGF fiind implicat în procesul de angiogeneza. În CHC s-au evidențiat nivele serice crescute de VEGF care se corelează cu un prognostic rezervat și cu recurenta CHC după transplantul hepatic. Genă VEGF, localizată pe cromozomul 6p21.3 are un numar de aproximativ 30 SNP. Niciunul dintre aceste polimorfisme nu se asociază cu riscul de CHC, dar varianta alelică Ț în locusul rs 3025035 se asociază cu recurenta după transplant, fiind un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
în sinteză prostaglandinelor, o atenție deosebită acordânduse COX-2, forma inductibilă a ciclooxigenazelor, care prin produșii pe care ii generează intervine în multiple procese biologice, inclusiv în cele implicate în carcinogeneza: supresia răspunsului imun, inhibiția apoptozei, invazia celulară, angiogeneza, metastazare [124]. Genă COX-2 este situată pe cromozomul 1q25.-25.3 și prezintă mai multe SNP, care influențează funcția sau expresia genei și în acest fel pot avea rol în predispoziția pentru diferite afecțiuni, inclusiv CHC. Prin studiul polimorfismelor funcționale -1195A>G, -765G
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
a surprinde recurenta CHC [190]. BIOMARKERII SEROLOGICI Se înregistrează o adevarată explozie de biomarkeri serologici utilizați în scop diagnostic, prognostic sau predictiv în CHC, cu valoarea și accesibilitate inegala. ANTIGENE ONCOFETALE ȘI GLICOPROTEINE Alfafetoproteină (AFP) AFP este codificata de o genă situată pe cromozomul 4q11-q13, fiind parte a superfamiliei genei albuminoide care codifică mai multe proteine: AFP, albumina, proteinele de legare a vitaminei D [191]. Este o proteină oncofetală care conține 1590 aminoacizi, glicozilată și sialilată, produsă în condiții fiziologice de către
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
celulele canceroase: factorul de creștere nervoasă menționat (NGF), prin modularea expresiei unei gene care favorizează legarea NGF de receptorul Trk A, exprimat în neuronii senzitivi nociceptivi, dar și alti mediatori: neuropeptide, substanța P, bradikinina și receptorii săi, peptide stimulate de gena calcitoninei (calcitonine genestimulated peptide), precum și intervenția diferitelor canale ionice [5, 27]. PIERDEREA PONDERALĂ Este semnificativă, cancerul pancreatic fiind una dintre tumorile care evoluează cu emaciere sau cașexie. Din punct de vedere fiziopatologic s-a explicat prin reducerea aportului caloric, datorită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
Cancerul de pancreas a fost și el descris la pacienții cu acest sindrom, riscul relativ estimat de apariție față de populația generală fiind considerat a fi unul mediu [65]. Ataxia -teleangiectazia (AT) este o boală cu transmitere autosomal recesivă care afectează gena ATM. Se manifestă prin ataxie cerebeloasă, telangiectazii cutanate sensibilitate la radiațiile ionizante și imunodeficiență. Au un risc global de cancer de 38% [66]. O serie de studii au arătat o asociere a acestui sindrom cu apariția cancerului pancreatic, existând o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92183_a_92678]
-
sau eventual prin pompă de insulină, pentru a reduce riscul apariției hipoglicemiilor. Fibroza chistică. Este o boală autosomal recesivă, ce afectează circa 1: 2500 nou născuți de rasă caucaziană și mai puțin la populația afro-americană și asiatică, dependentă de o genă plasată în regiunea 22 a brațului lung al cromozomul 7 (7q22), care controlează transcrierea unor canale ionice pentru Cl- și Na+ din țesuturile glandulare exocrine, inclusiv din țesutul acinar pancreatic. Mutația este caracterizată succint prin sintagma F 508 (deleția fenilalaninei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
este o boală cu transmitere autosomal recesivă, întâlnită rar, cu o prevalență de 1:5000 la caucazieni, afectând mai frecvent bărbații (80% din femeile purtătoare ale genotipului homozigot nu acumulează suficient fier pentru a face boala datorită pierderilor menstruale repetate). Gena hemocromatozei este situată pe brațul scurt al cromozomului 6, foarte aproape de genele pentru complexul major de histocompatibilitate (MHC), de unde și linkajul observat cu alela MHC-HLA A3. Proteina codificată de gena în cauză are rol în reglarea absorbției fierului în duodenul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
suficient fier pentru a face boala datorită pierderilor menstruale repetate). Gena hemocromatozei este situată pe brațul scurt al cromozomului 6, foarte aproape de genele pentru complexul major de histocompatibilitate (MHC), de unde și linkajul observat cu alela MHC-HLA A3. Proteina codificată de gena în cauză are rol în reglarea absorbției fierului în duodenul proximal. Supraîncărcarea cu fier conduce la depozite de fier care apar în celulele parenchimatoase din ficat, pancreas, miocard, mușchi scheletici, suprarenale și hipofiza anterioară. Mecanismul prin care aceste depozite de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
se acordă în ultimul deceniu rezultă din posibilitatea ca insulinorezistența și hiperinsulinismul să constituie un factor etiopatogenic major pentru diabetul zaharat de tip 2 și pentru bolile cardiovasculare (34). Cauzele insulinorezistenței pot fi: Defecte intrinseci ale celulei țintă: -mutații în gena receptorului de insulină -mutații în alte gene importante pentru acțiunea insulinei Factori secundari afectând celula țintă: -stări fiziologice: pubertatea, sarcina, vârsta înaintată; -stări patologice: stresul, infecțiile, postul prelungit, diabetul zaharat, obezitatea, ciroza hepatică, uremia și sindromul X metabolic; -hormoni în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
intestinale o proteină denumită FABP2 (Fatty Acid Binding Protein), care este implicată atât în absorbția acizilor grași din lumenul intestinal, cât și în metabolismul intracelular al acizilor grași cu lanț lung. Proteina 2 de legare a acizilor grași își are gena pe cromozomul 2q (17). Două enzime extrem de importante pentru metabolismul lipidelor (lipoprotein lipaza și lipaza hormon sensibilă) se află sub controlul insulinei. Lipoliza și lipogeneza sunt două procese extrem de sensibile la insulină, indiferent unde au loc (la nivelul adipocitului, hepatocitului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
este de 60-70 mg/dl. În unele cazuri poate menține o “normoglicemie” timp de mai mulți ani. Datorită bogăției sale în substanțe antioxidante, produsul are și un efect benefic de prevenire a complicațiilor cronice ale diabetului. 8. Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Gena care codează glucagonul este exprimată nu numai în celulele insulare pancreatice, dar și în alte celule endocrine din mucoasa intestinală. Aici, proglucagonul rezultat din transcripția acestei gene este procesat și rezultă un peptid inactiv, glicentina (care are în structura lui
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
I Membrii enzimelor de fază I, cu rol prezumtiv în cancerul pancreatic, sunt reprezentați de CYP1A1 și CYP1A2, care fac parte din superfamilia enzimelor citocromului P450 și au un rol în bioactivarea xenobioticelor, rezultând producerea de substanțe cu rol carcinogen. Gena citrocromului CYP1A1 este localizată pe cromozomul 15q22-24 și codifică arilhidrocarbon hidroxilaza, care are rol în activarea unor carcinogeni derivați din tutun: hidrocarburi aromatice policiclice, nitrozamine, amine aromatice. S-au identificat patru polimorfisme CYP1A1:CYP1A1 m1, care constă în substituția T
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de 1,23. Interacțiunea fondului genetic ilustrat de polimorfismul genetic cu factorii de mediu este ilustrată convingător de riscul crescut de CP la subiecții cu deleția homozigotă GSTT1, mari fumători (OR=5,0). Se cunoaște faptul că enzimele codificate de gena GSTT1 au acțiune protectoare față de peroxidarea lipidică și stresul oxidativ și, în consecință, subiecții cu genotipul nul GSTT1 sunt expuși la acțiunea produșilor de peroxidare lipidică și la alterațiile produse de stresul oxidativ, care determină o serie de modificări care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
IGF2, receptorii IGF1R și IGF2R, familia proteinelor de legare ale IGF (IGFBP 1-6) și proteinele care sunt implicate în semnalizarea intracelulară. Axul IGF are rol esențial în menținerea homeostaziei tisulare, reglarea ciclului celular, în diferențierea și migrarea celulară [61, 62]. Gena IGF 1 codifică o proteină cu o structură și funcție asemănătoare insulinei, iar receptorii IGF, au o supraexpresie în celulele neoplazice pancreatice. IGF1 are rol important în semnalizările care reglează proliferarea celulară, angiogeneza, invazia și controlul apoptozei [63, 64]. În ceea ce privește
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
I (70 AA, greutate moleculară 7649 Da) și IGF II (67 AA, greutate moleculară 7471 Da) au o omologie structurală de 65%. Față de proinsulină, IGF I și IGF II posedă o omologie aminoacidică de 43% și respectiv 41%. La om, gena IGF I este localizată pe brațul lung al cromozomului 11, iar gena IGF II pe brațul scurt al cromozomului 11, în continuarea genei insulinei. S-a constatat că regiunile aminoacidice ale IGF, importante pentru legarea lor de receptorii specifici, sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
greutate moleculară 7471 Da) au o omologie structurală de 65%. Față de proinsulină, IGF I și IGF II posedă o omologie aminoacidică de 43% și respectiv 41%. La om, gena IGF I este localizată pe brațul lung al cromozomului 11, iar gena IGF II pe brațul scurt al cromozomului 11, în continuarea genei insulinei. S-a constatat că regiunile aminoacidice ale IGF, importante pentru legarea lor de receptorii specifici, sunt asemănătoare cu cele necesare legării insulinei de receptorul său, de exemplu, aminoacizii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
din 2686 aminoacizi (723x2 pentru subunitatea ? și 620x2 pentru subunitatea β), fiind o moleculă de ~ 50 de ori mai mică decât molecula de insulină. Fiecare subunitate ? este legată de subunitatea β corespondentă prin câte o punte disulfhidrică (11). Gena receptorului insulinic se află pe brațul scurt al cromozomului 19, lângă gena receptorului pentru LDL, are o lungime de ~ 150 kb și conține 22 exoni. Porțiunea care codifică receptorul are o lungime de 4,2 kb (25). Dimensiunile mari ale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
fiind o moleculă de ~ 50 de ori mai mică decât molecula de insulină. Fiecare subunitate ? este legată de subunitatea β corespondentă prin câte o punte disulfhidrică (11). Gena receptorului insulinic se află pe brațul scurt al cromozomului 19, lângă gena receptorului pentru LDL, are o lungime de ~ 150 kb și conține 22 exoni. Porțiunea care codifică receptorul are o lungime de 4,2 kb (25). Dimensiunile mari ale genei ar putea determina o susceptibilitate crescută la mutații. Receptorul insulinic există
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
că insulina poate activa rapid transcripția propriei gene (grație acțiunii sale mitogene). Într-adevăr, Kulkarni și col. (115) au realizat un model interesant de șoarece denumit „BIRKO” („B-cell-specific Insulin Receptor Knockout”), în care, prin tehnica zisă de invalidare condițională, o genă anume poate fi înlăturată specific numai într-un anumit tip de celule; în cazul de față, în celulele β pancreatice. Acești șoareci dezvoltă un defect insulinosecretor de tipul alterării „fazei precoce”, similar celui întâlnit în T2DM uman. Autorii sugerează că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]