2,716 matches
-
care a apărut la aproximativ 14 % din cazuri , palpitațiile , care au apărut la aproximativ 9 % , retenția lichidelor și greața , ambele apărând la aproximativ 6 % , și diareea , care a apărut la 5 % dintre pacienți . Având în vedere proprietățile farmacologice ale anagrelidei ( inhibarea PDE III ) , se așteaptă apariția acestor reacții adverse la medicament . Stabilirea treptată a dozei poate ajuta la diminuarea acestor reacții ( vezi pct . 4. 2 ) . Pentru clasificarea frecvenței reacțiilor adverse la medicament a fost utilizată următoarea convenție : foarte frecvente ( > 1
Ro_1172 () [Corola-website/Science/291930_a_293259]
-
toxicitate și pacienții sunt stabili din punct de vedere clinic , poate fi luată în considerare instituirea tratamentului de întreținere cu Wilzin . Cu toate acestea , în perioada în care se așteaptă producerea metalotioneinei duodenale , indusă de zinc , și , în mod consecutiv , inhibarea eficace a absorbției cuprului , la pacienții simptomatici este posibilă administrarea inițială a acetatului de zinc dihidrat în asociere cu un agent chelator . Deși rară , este posibilă o înrăutățire a situației clinice la începutul tratamentului , această evoluție fiind raportată și în
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
toxicitate și pacienții sunt stabili din punct de vedere clinic , poate fi luată în considerare instituirea tratamentului de întreținere cu Wilzin . Cu toate acestea , în perioada în care se așteaptă producerea metalotioneinei duodenale , indusă de zinc , și , în mod consecutiv , inhibarea eficace a absorbției cuprului , la pacientii simptomatici este posibilă administrarea inițială a acetatului de zinc dihidrat în asociere cu un agent chelator . Deși rară , este posibilă o înrăutățire a situației clinice la începutul tratamentului , această evoluție fiind raportată și în
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
la dozele recomandate . In cazul unui supradozaj semnificativ cu orlistat , , se recomandă ca pacientul să fie ținut sub observație timp de 24 ore . Pe baza studiilor efectuate la om și animale , orice efect sistemic care poate fi atribuit proprietăților de inhibare a lipazei de către orlistat ar trebui să fie rapid reversibil . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Orlistat este un inhibitor potent , specific și de lungă durată al lipazelor gastro- intestinale . 6 incapabilă să hidrolizeze lipidele alimentare prezente sub formă de trigliceride
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]
-
doi metaboliți importanți , M1 ( hidrolizat al inelului lactonic 4 ) și M3 ( M1 cu componentă N- formil leucină clivată ) , reprezintă circa 42 % din concentrația plasmatică totală . M1 și M3 au un inel beta- lactonic deschis și o activitate extrem de slabă de inhibare a lipazei ( de 1000 , respectiv de 2500 de ori mai slabă decât orlistatul ) . Având în vedere această activitate inhibitorie redusă și concentrațiile plasmatice mici la doze terapeutice ( în medie de 26 ng/ ml , respectiv 108 ng/ ml ) , acești metaboliți sunt
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]
-
nu este de așteptat ca rivaroxaban să fie dializabil . 8 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Alte medicamente antitrombotice , codul ATC : B01AX06 Mecanism de acțiune Rivaroxaban este un inhibitor direct , cu selectivitate crescută , al factorului Xa , cu biodisponibilitate după administrare orală . Inhibarea factorului Xa întrerupe calea intrinsecă și extrinsecă a cascadei coagulării sângelui , inhibând atât formarea trombinei cât și dezvoltarea trombilor . Rivaroxaban nu inhibă trombina ( factorul II activat ) și nu s - au demonstrat efectele acestuia asupra trombocitelor . Efecte farmacodinamice La om s-
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
întrerupe calea intrinsecă și extrinsecă a cascadei coagulării sângelui , inhibând atât formarea trombinei cât și dezvoltarea trombilor . Rivaroxaban nu inhibă trombina ( factorul II activat ) și nu s - au demonstrat efectele acestuia asupra trombocitelor . Efecte farmacodinamice La om s- a observat inhibarea dependentă de doză a activității factorului Xa . Rivaroxaban influențează timpul de protrombină ( TP ) într- un mod dependent de doză , în strânsă corelație cu concentrațiile plasmatice ( valoarea r este egală cu 0, 98 ) dacă Neoplastin este utilizat pentru testare . Alți reactivi
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
cu voluntarii sănătoși . ASC pentru fracțiunea nelegată a crescut de 2, 6 ori . De asemenea , acești pacienți au avut o eliminare renală scăzută a rivaroxaban , similară pacienților cu insuficiență renală moderată . Nu există date la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Inhibarea activității factorului Xa a crescut cu un factor de 2, 6 la pacienții cu insuficiență hepatică moderată comparativ cu voluntarii sănătoși ; prelungirea TP a crescut în mod similar cu un factor de 2, 1 . Pacienții cu insuficiență hepatică moderată au
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
lt; 15 29 ml/ min ) , concentrațiile plasmatice ale rivaroxaban ( ASC ) au crescut de 1, 4 , 1, 5 și respectiv 1, 6 ori . Creșterile corespunzătoare ale efectelor farmacodinamice au fost mai pronunțate . La pacienții cu insuficiență renală ușoară , moderată sau severă , inhibarea globală a activității factorului Xa a crescut cu un factor de 1, 5 , 1, 9 și respectiv 2, 0 ori comparativ cu voluntarii sănătoși ; prelungirea TP a crescut în mod similar cu un factor de 1, 3 , 2, 2 și
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
de așteptat ca rivaroxaban să fie dializabil . Utilizarea nu este recomandată la pacienții cu clearance al creatininei < 15 ml/ min . Raport farmacocinetică/ farmacodinamie Raportul farmacocinetică/ farmacodinamie ( FC/ FD ) între concentrația plasmatică a rivaroxaban și câteva criterii finale farmacodinamice ( FD ) ( inhibarea factorului Xa , TP , aPTT , Heptest ( testul heparinei ) a fost evaluat după administrarea unei game largi de doze ( 5 - 30 mg de două ori pe zi ) . Rivaroxaban în doză de 10 mg o dată pe zi determină Cmax la starea de echilibru
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
maligne și pot să apară complicațiile sindromului de liză tumorală . Pacienții cu impregnare neoplazică mare , anterior tratamentului sunt expuși riscului de sindrom de liză tumorală . Acești pacienți trebuie monitorizați atent și trebuie luate precauțiile adecvate . Amiloidoza Nu este cunoscut impactul inhibării proteozomale de către bortezomib în bolile cu acumulare de proteine , cum este amiloidoza . Administrarea concomitentă de anumite medicamente Pacienții trebuie să fie monitorizați atent când li se administrează bortezomib în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 . Se recomandă prudență când bortezomibul
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
proteazomului 26S în celulele de mamifer . Proteazomul 26S este un complex proteic mare care degradează proteinele de care se leagă ubicuitina . Calea metabolică ubicuitin- proteazomală are un rol esențial în reglarea turnover- ului proteinelor specifice , menținând astfel homeostazia în interiorul celulelor . Inhibarea proteazomului 26S împiedică această proteoliză țintită și afectează multiplele cascade de semnale din interiorul celulei , având ca rezultat final moartea celulei canceroase . Bortezomibul prezintă selectivitate mare pentru proteazom . La concentrații de 10 μM , bortezomibul nu inhibă nici unul dintr- o mare
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
prezintă selectivitate mare pentru proteazom . La concentrații de 10 μM , bortezomibul nu inhibă nici unul dintr- o mare varietate de receptori și proteaze cercetate și este de peste 1500 ori mai selectiv față de proteazom decât față de următoarea enzimă pe care o preferă . Inhibarea proteazomală mediată prin bortezomib afectează celulele canceroase în câteva feluri , incluzând , dar fără a se limita la , alterarea proteinelor de reglare , care controlează progresia ciclului celular și activarea factorului nuclear kappa B ( NF- kB ) . Inhibarea proteazomului are ca rezultat oprirea
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
enzimă pe care o preferă . Inhibarea proteazomală mediată prin bortezomib afectează celulele canceroase în câteva feluri , incluzând , dar fără a se limita la , alterarea proteinelor de reglare , care controlează progresia ciclului celular și activarea factorului nuclear kappa B ( NF- kB ) . Inhibarea proteazomului are ca rezultat oprirea ciclului celular și apoptoza . NF- kB este un factor de transcripție a cărui activare este necesară pentru multe aspecte ale genezei tumorale , inclusiv creșterea și supraviețuirea celulară , angiogeneza , interacțiunile celulă- celulă și metastazarea . În mielom
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
afectează capacitarea celulelor mielomatoase de a interacționa cu micromediul din măduva osoasă . Cercetările experimentale au demonstrat că bortezomibul este citotoxic pentru o varietate de tipuri de celule canceroase și că celulele neoplazice sunt mult mai sensibile la efectele proapoptozice ale inhibării proteazomale decât celulele normale . Bortezomibul determină reducerea creșterii tumorale in vivo în multe modele tumorale preclinice , inclusiv în mielomul multiplu . Un studiu clinic prospectiv ( VISTA ) , de fază III , deschis , randomizat ( 1: 1 ) , internațional , care a inclus 682 pacienți cu mielom
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
este metabolizat oxidativ în principal via enzimele 3A4 , 2C19 și 1A2 ale citocromului P450 . Calea metabolică principală este deboronarea pentru a forma doi metaboliți deboronați care sunt ulterior hidroxilați la diferiți metaboliți . Metaboliții deboronați ai bortezomibului nu prezintă activitate de inhibare a proteazomului 26S . Eliminare Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( T1/ 2 ) al bortezomibului după doze multiple a variat între 40 și 193 de ore . Bortezomib este eliminat mai rapid după prima doză comparativ cu dozele ulterioare . Mediile clearance-
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
maligne și pot să apară complicațiile sindromului de liză tumorală . Pacienții cu impregnare neoplazică mare , anterior tratamentului sunt expuși riscului de sindrom de liză tumorală . Acești pacienți trebuie monitorizați atent și trebuie luate precauțiile adecvate . Amiloidoza Nu este cunoscut impactul inhibării proteozomale de către bortezomib în bolile cu acumulare de proteine , cum este amiloidoza . Administrarea concomitentă de anumite medicamente Pacienții trebuie să fie monitorizați atent când li se administrează bortezomib în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 . Se recomandă prudență când bortezomibul
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
proteazomului 26S în celulele de mamifer . Proteazomul 26S este un complex proteic mare care degradează proteinele de care se leagă ubicuitina . Calea metabolică ubicuitin- proteazomală are un rol esențial în reglarea turnover- ului proteinelor specifice , menținând astfel homeostazia în interiorul celulelor . Inhibarea proteazomului 26S împiedică această proteoliză țintită și afectează multiplele cascade de semnale din interiorul celulei , având ca rezultat final moartea celulei canceroase . Bortezomibul prezintă selectivitate mare pentru proteazom . La concentrații de 10 μM , bortezomibul nu inhibă nici unul dintr- o mare
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
prezintă selectivitate mare pentru proteazom . La concentrații de 10 μM , bortezomibul nu inhibă nici unul dintr- o mare varietate de receptori și proteaze cercetate și este de peste 1500 ori mai selectiv față de proteazom decât față de următoarea enzimă pe care o preferă . Inhibarea proteazomală mediată prin bortezomib afectează celulele canceroase în câteva feluri , incluzând , dar fără a se limita la , alterarea proteinelor de reglare , care controlează progresia ciclului celular și activarea factorului nuclear kappa B ( NF- kB ) . Inhibarea proteazomului are ca rezultat oprirea
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
enzimă pe care o preferă . Inhibarea proteazomală mediată prin bortezomib afectează celulele canceroase în câteva feluri , incluzând , dar fără a se limita la , alterarea proteinelor de reglare , care controlează progresia ciclului celular și activarea factorului nuclear kappa B ( NF- kB ) . Inhibarea proteazomului are ca rezultat oprirea ciclului celular și apoptoza . NF- kB este un factor de transcripție a cărui activare este necesară pentru multe aspecte ale genezei tumorale , inclusiv creșterea și supraviețuirea celulară , angiogeneza , interacțiunile celulă- celulă și metastazarea . În mielom
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
afectează capacitarea celulelor mielomatoase de a interacționa cu micromediul din măduva osoasă . Cercetările experimentale au demonstrat că bortezomibul este citotoxic pentru o varietate de tipuri de celule canceroase și că celulele neoplazice sunt mult mai sensibile la efectele proapoptozice ale inhibării proteazomale decât celulele normale . Bortezomibul determină reducerea creșterii tumorale in vivo în multe modele tumorale preclinice , inclusiv în mielomul multiplu . Un studiu ( VISTA ) clinic prospectiv , de fază III , internațional , randomizat ( 1: 1 ) , deschis , care a inclus 682 pacienți cu mielom
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
este metabolizat oxidativ în principal via enzimele 3A4 , 2C19 și 1A2 ale citocromului P450 . Calea metabolică principală este deboronarea pentru a forma doi metaboliți deboronați care sunt ulterior hidroxilați la diferiți metaboliți . Metaboliții deboronați ai bortezomibului nu prezintă activitate de inhibare a proteazomului 26S . Eliminare Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare ( T½ ) al bortezomibului după doze multiple a variat între 40- 193 de ore . Bortezomib este eliminat mai rapid după prima doză în comparație cu dozele ulterioare . Mediile clearance- ului corporal total a
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
de Punere pe Piață , CHMP consideră că raportul risc- beneficiu pentru Velcade rămâne pozitiv , dar consideră că profilul său de siguranță trebuie monitorizat îndeaproape , din următoarele motive : Trebuie evaluate , ca parte a obligațiilor specifice , date suplimentare privind posibilitatea ca , prin inhibarea proteozomilor , tratamentul cu bortezomib să crească riscul de amiloidoză și/ sau să aibă un impact negativ asupra evoluției acesteia și manifestărilor la nivel de organ . De aceea , această problemă de siguranță trebuie monitorizată cu atenție în continuare . Pe baza numărului
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori ai dipeptidil- peptidazei 4 ( DPP- 4 ) , codul ATC : A10BH02 Vildagliptin , membru al clasei de potențatori ai celulelor insulare , este un inhibitor puternic și selectiv al DPP- 4 . Administrarea de vildagliptin conduce la o inhibare rapidă și completă a activității DPP- 4 , determinând valori endogene crescute à jeun și postprandiale ale hormonilor de tip incretin GLP- 1 ( „ glucagon- like peptide 1 ” , peptidă de tipul glucagonului 1 ) și GIP ( „ glucose- dependent insulinotropic polypeptide ” , polipeptidă insulinotropă dependentă
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
terapeutice . Caracteristici la pacienți Sex Nu au fost observate diferențe relevante din punct de vedere clinic în farmacocinetica vildagliptinului între subiecții sănătoși bărbați și femei în cadrul unei mari varietăți de grupe de vârstă și de indici ai masei corporale ( IMC ) . Inhibarea DPP- 4 de către vildagliptin nu este afectată de sex . Vârstă La subiecții sănătoși vârstnici ( ≥ 70 ani ) , expunerea totală la vildagliptin ( 100 mg o dată pe zi ) a crescut cu 32 % , cu o creștere de 18 % a concentrației plasmatice maxime , comparativ cu
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]