10,288 matches
-
19), antecedentele familiale de boală cardiacă ischemică (20, 21), vârsta, sexul, homocisteinemia (22, 23), consumul de alcool (24), stresul, tipul A de personalitate (25, 26, 27, 28), factori ce intervin în hemostază fibrinogen (29), factorul VII (29), activitatea fibrinolitică (30), inhibitorul 1 al activatorului de plasminogen (PAI-1) (31), nivelul circulant scăzut al antioxidantelor (32, 33). Revascularizarea chirurgicală a miocardului, cea mai frecventă operație în centrele de chirurgie cardiacă dată fiind structura morbidității în populația generală, rămâne în ciuda experienței acumulate o intervenție
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
fi susținut combătută. Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale postoperatorii au fost folosite o serie de droguri precum nitroglicerina, nitroprusiatul de sodiu, fentolamina (127), β-blocante (128), labetalol (129), blocante ale canalelor de calciu (nifedipin ș130ț, diltiazem, nicardipin ș131ț, isradipin ș132ț, clevidipin ș133ț), inhibitori ACE (127) și, mai recent, agoniști ai receptorilor 1-dopaminergici (fenoldopam) (134, 135). Fenoldopam este un agonist al receptorilor 1-dopaminergici cu timp de înjumătățire foarte scurt ce determină o vasodilatare arterială intensă. Spre deosebire de nitroprusiatul de sodiu, crește de asemenea fluxul sanguin
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
substratul pe care va acționa trombina. Produșii ex-vivo rezultați în urma activării trombinei vor ajunge in-vivo unde vor stimula eliberarea t-PA de către endoteliul vascular. Acest lucru este demonstrat de nivelurile crescute ale t-PA în timpul by-pass-ului cardiopulmonar în contrast cu cele ale inhibitorului sau PAI1. De obicei fibrinoliza indusă de circulația extracorporeală nu ajunge să aibă semnificație clinică. La unii pacienți însă se manifestă o fibrinoliză importantă cu consecințe asupra hemostazei: reapariția sângerării de la nivel capilar prin liza cheagului și interferarea cu polimerizarea
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
un factor major de stres, sistemul imunitar al organismului este deprimat și de administrarea unor droguri precum corticosteroizii, ciclosporina, azathioprina. Profilaxia antibiotică perioperatorie predispune la selectarea germenilor rezistenți la antibiotice și suprainfectarea cu fungi. Prevenirea apariției ulcerelor de stres cu ajutorul inhibitorilor secreției gastrice duce la eliminarea barierei fiziologice de la acest nivel având drept urmare colonizarea masivă cu bacterii, în special gram-negative. Recolonizarea bolnavilor se produce de obicei cu germeni aflați în unitatea de terapie intensivă. Cel mai frecvent, aceștia sunt reprezentați de
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
stenturilor, folosirea drogurilor inhibitoare a proliferării intimale și noile terapii adjuvante (brachyterapia) au scăzut rata reintervențiilor datorate restenozării (34). Măsurile energice de combatere a aterosclerozei atât înainte, cât și după intervenția chirurgicală, îmbunătățirea metodelor de detectare a miocardului viabil, introducerea inhibitorilor de glicoproteină IIb/IIIa în timpul intervențiilor percutane, folosirea pe scară largă a grafturilor arteriale, adoptarea metodelor miniinvazive în chirurgia coronariană vor modifica în scurt timp concluziile rezultate din compararea celor două metode terapeutice. Controverse terapeutice privind revascularizarea arterei descendente anterioare
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
mai ales de diltiazem (scade proteinuria la pacienții diabetici mai mult decât alți blocanți de calciu), - clonidina și prazosinul. Beta blocantele trebuie evitate datorită posibilității de a produce întârziere în creșterea fetală și efectelor metabolice cu posibilitatea mascării hipoglicemiilor, iar inhibitorii enzimei de conversie sunt contraindicați în sarcină, datorită efectelor teratogene și posibilității de a determina afectarea funcției renale fetale (28); dacă femeia primea IEC înainte de concepție pentru ameliorarea microalbuminuriei, tratamentul trebuie întrerupt (de preferat înainte de concepție). Tratamentul preeclampsiei Constă din
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
și acid arahidonic, acumularea de sorbitol și radicali liberi de oxigen, hiperinsulinismul fetal. Studii experimentale (29) au sugerat rolul nutrienților materni (glucide: glucoză, galactoză, fructoză, manoză; aminoacizi; acizi grași; trigliceride; corpi cetonici) ca și al substanțelor implicate în reglarea acestora (inhibitori de somatomedine, insulină, minerale) în apariția teratogenezei din sarcina diabetică. În ceea ce privește rolul hipoglicemiilor în apariția malformațiilor congenitale s-a demonstrat că hipoglicemiile, chiar severe, nu au un rol important în apariția malformațiilor congenitale (30). Scăderea incidenței malformațiilor congenitale fetale se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
aceste stări infecțioase și T2DM este de o probabilitate neglijabila.( 111) 3. Proteinele de faza acută produse în ficat 3.1.Introducere Proteinele reactanțe de faza acută sunt produse în ficat și includ: proteină C reactiva, fibrinogenul, amiloidul seric A, inhibitorul 1 al activatorului plasminogenului (PAI1), glicoproteina acidă ?1, gamaglobulinele și eventual ceruloplasmina (14, 15, 50, 154). Stimularea producerii acestor proteine pare a fi mediata de importanță citokină interleukina 6 (ÎL-6) și într-o oarecare măsură de TNF-? și ÎL-1.(214
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
creșterea nivelului plasmatic al albuminei. Însă până la noi date nu se pot face recomandări clare pentru tratarea hiperfibrinogenemiei la pacienții în uremie (246). Nu s-a demonstrat încă dacă măsurile de îmbunătățire a controlului glicemic reduc nivelul fibrinogenului (127). PĂI-1 (inhibitorul activatorului de plasminogen) În procesul fibrinolizei, transformarea plasminogenului în plasmina reprezintă o etapă esențială stimulată de activatorul tisular al plasminogenului (t-PA). Acesta este inhibat de concentrații crescute de PĂI-1. Rezultatul final constă în scăderea activității fibrinolitice care echivalează cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
în scăderea activității fibrinolitice care echivalează cu inițierea procesului trombotic sau de depunere a lamei de fibrina pe peretele vascular. PĂI-1 este o glicoproteină cu greutate moleculară de 52 kDa ce conține un singur lanț de 379 aminoacizi. Există 2 inhibitori ai activatorului de plasminogen: PĂI-1 și PĂI-2. În timp ce PĂI-2 crește numai în timpul sarcinii, PĂI-1 se află în plasma, placenta, plachete și în matrixul extracelular. Concentrațiile de PĂI-1 au o variație circadiana, atingând un vârf dimineață și descrescând spre seară (24
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
diabetului (49, 33), au născut un val de interes pentru dezvoltarea unor terapii cu adresa precisă, pe una sau mai multe tulburări înregistrate în diabetul zaharat. Termenul de medicament „cu efecte pleiotrope” (167, 34), aplicat nu numai statinelor dar și inhibitorilor enzimei de conversie, a controversatelor glitazone și a altor clase medicamentoase, reprezintă mai mult un deziderat decât o realitate. Din datele prezentate în acest capitol rezultă limpede interdependenta dintre multe tulburări astfel încât, înlăturarea țintită a unei singure tulburări (sinteză endogena
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
NAD favorizează stresul oxidativ este acumularea triozofosfaților, autooxidarea acestora în condiții de hiperglicemie cronică și formarea de metilglioxal (un produs final de glicozilare avansată) care generează radicali liberi. O serie de studii efectuate pe animale cărora li s-au administrat inhibitori SDH (SDI), urmărindu-se diverși parametri de leziune oxidativă la nivelul retinei, cristalinului și a nervilor periferici, infirmă ipoteza sus menționată. Mai mult, se constată o exacerbare a stresului oxidativ în aceste țesuturi sub tratament cu SDI, chiar în condițiile
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
NAD. Acest lucru ar pleda pentru o predominanță a efectelor adverse (stres osmotic) față de cele benefice (ameliorarea statusului redox) induse de tratamentul cu SDI. Fructoza, ca și derivații săi fosforilați, au atât proprietăți antioxidante cât și prooxidante (14). Tratamentul cu inhibitori de aldozoreductază (ARI) inhibă acumularea fructozei indusă de activarea căii poliol în diabet și favorizează mai degrabă efectele antioxidante ale fructozei probabil prin refacerea glutationului redus și a superoxid dismutazei (14). Este cunoscut faptul că sinteza monoxidului de azot (NO
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
vasoconstrictoare (eliberare de endotelină) precum și eliberare de molecule de adeziune (VCAM 1). Recent a fost implicat la subiecți diabetici în patogenia nefropatiei și în supresia aterosclerozei accelerate prin mecanism independent de glucoză și lipide (14). Se discută rolul tratamentului cu inhibitori AGEs în special în diabetul zaharat tip 1 (25). Cel mai studiat medicament este aminoguanidina (studii pe animale și in vitro). Mecanismul de acțiune este multiplu, incluzănd: fixează intermediarii dicarbonilici împiedicând conversia lor în AGE, previne formarea legăturilor încrucișate, inhibă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
aceștia nu sunt reglați direct prin fosforilare, există dovezi că PKC ar putea influența indirect transportul tisular de glucoză. Rezultatele sunt contradictorii dar ar putea fi explicate dacă se acceptă că diferitele izoforme PKC funcționează fie ca mediatori fie ca inhibitori ai acțiunii insulinei, în funcție de tipul de izoenzimă și de țesutul unde aceasta își exercită acțiunea. În general, PKCγ și ζ sunt mediatori iar PKCθ și ε sunt inhibitori ai acțiunii insulinei; - la nivelul receptorului pentru insulină, activitatea tirozinkinazică a subunității
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
se acceptă că diferitele izoforme PKC funcționează fie ca mediatori fie ca inhibitori ai acțiunii insulinei, în funcție de tipul de izoenzimă și de țesutul unde aceasta își exercită acțiunea. În general, PKCγ și ζ sunt mediatori iar PKCθ și ε sunt inhibitori ai acțiunii insulinei; - la nivelul receptorului pentru insulină, activitatea tirozinkinazică a subunității β este puternic inhibată prin fosforilarea tirozinkinazei fie direct (de către PKC βI, βII probabil de către PKC α, ε, ζ fie indirect, prin fosforilarea substratului 1 al receptorului pentru
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este secundară reducerii activității insulin mediate a fosfoinozitol 3 kinazei determinată de activarea selectivă a PKC θ. Implicarea PKC în insulinorezistență (mai ales la nivel de țesut adipos și muscular) este atestată și de o serie de studii farmacologice cu inhibitori nespecifici de PKC (compuși stauroporin like). Există o serie de studii care atestă că antioxidanți cum sunt vitamina E pot inhiba activarea PKC DAG dependentă în culturi de celule endoteliale expuse la concentrații mari de glucoză (14). Se pare că
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
15): (1) creșterea sintezei diverselor componente ale membranei bazale (colagen IV, fibronectină, β1 integrină), care ar determina îngroșarea acesteia și care, deși are semnificație incertă în diabet, ar putea altera proprietățile antitrombogenice ale endoteliului. (2) scăderea concentrației activatorului plasminogenului, creșterea inhibitorului activatorului plasminogenului, a moleculei de adeziune ICAM 1 și a prostaciclinei, constatate atât la om cât și la șobolani. Toate ar fi posibile explicații ale disfuncției endoteliale. (3) intensificarea procesului de apoptoză, în special la nivel pericitar. Mecanismele intime nu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
fi prevenită prin administrarea aminoguanidinei (18). (2) Activarea căii poliol. Implicarea excesului de sorbitol în patogenia nefropatiei diabetice este controversată, atât în ceea ce privește efectele pe termen scurt cât și cele pe termen lung asupra GFR, albuminuriei și structurii renale (18). Administrarea inhibitorilor de aldozoreductază la șobolanii cu diabet zaharat streptozocinic sau aportul suplimentar de mioinozitol a determinat creșterea GFR și proteinuriei (14). Leziunile renale la șobolanii diabetici nu au fost influențate de administrarea inhibitorilor de aldozoreductază (14). Totuși, calea poliol pare a
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
asupra GFR, albuminuriei și structurii renale (18). Administrarea inhibitorilor de aldozoreductază la șobolanii cu diabet zaharat streptozocinic sau aportul suplimentar de mioinozitol a determinat creșterea GFR și proteinuriei (14). Leziunile renale la șobolanii diabetici nu au fost influențate de administrarea inhibitorilor de aldozoreductază (14). Totuși, calea poliol pare a fi importantă în patogeneza nefropatiei diabetice mai ales prin interferența cu formarea de AGEs din fructoză. Inhibiția aldozoreductazei cu epalrestat determină astfel nu numai formarea sorbitolului ci și AGEs. (3) Toxicitatea glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
fiecare finanțator, manager sau lucrător În turism; f) caracterul oarecum rigid al produsului turistic În general, ce nu poate fi stocat sau transportat, consumul lui fiind posibil doar acolo unde el se realizează; g) ameliorarea și stimularea creativității, depășirea factorilor inhibitori; h) existența unui anumit conformism la anumiți manageri În privința creativității și a inovării În turism; i) existența unor condiții tehnice, care sunt vizibile astăzi, dar folosirea acestora trebuie să vină din ambele sensuri și anume atât din partea ofertei turistice ca
Turism în Carpaţii Meridionali: cunoaştere, dezvoltare şi valoroficare economică by Ion Talabă, Elena Monica Talabă, Raluca-Maria Apetrei () [Corola-publishinghouse/Science/91770_a_92400]
-
retiniene și a celulelor endoteliale a demonstrat că pericitele pot regla bariera celulară endotelială, chiar dacă celulele nu sunt în contact direct. Dacă ele sunt în contact, pericitele pot regla creșterea celulară endotelială prin alterarea expresiei factorilor de creștere stimulatori sau inhibitori cum este TGF-β. Prin efectul direct asupra celulelor endoteliale și asupra pericitelor, nivelul crescut al glicemiei afectează atât fluxul sangvin cât și metabolismul retinian. Hiperglicemia duce la creșterea fluxului sangvin la nivelul retinei prin creșterea necesităților metabolice. Nivelul crescut al
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
proliferativă, valorile VEGF în vitros, obținute în cursul unor intervenții chirurgicale vitreene, sunt crescute, ~ 1700 pg/ml vs. 300 pg/ ml la diabeticii fără retinopatie. Menționăm că VEGF este absent în vitrosul persoanelor normale. Studii recente arată că administrarea de inhibitori ai enzimei de conversie (enalapril 30 mg/zi) scade semnificativ și persistent concentrația de VEGF din vitros (27). Aceste efecte s-au înregistrat atât la pacienții hipertensivi cât și la cei normotensivi, susținând ideea că beneficiile vasculare și metabolice ale
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
ai enzimei de conversie (enalapril 30 mg/zi) scade semnificativ și persistent concentrația de VEGF din vitros (27). Aceste efecte s-au înregistrat atât la pacienții hipertensivi cât și la cei normotensivi, susținând ideea că beneficiile vasculare și metabolice ale inhibitorilor enzimei de conversie sunt în mare parte independente de efectele hipotensoare cunoscute. Se consideră că atenuarea fluxului sangvin retinian poate diminua progresia retinopatiei din stadiul preproliferativ în stadiul proliferativ. Producția de VEGF în retină este mediată de hiperexpresia genei în
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
sistematice și al lipidelor serice este important în managementul RD. Mai multe studii recente au arătat că riscul de dezvoltare al RD, atât în T1DM cât și în T2DM poate fi scăzut considerabil prin tratamentul hipertensiunii arteriale, în special cu inhibitori ai enzimei de conversie (pot reduce riscul de dezvoltare al RD printr-un efect care se adaugă la cel antihipertensiv). Astfel, există studii ce au arătat un efect protector al captoprilului asupra barierei hemato-retiniene la pacienții cu T1DM, cu nefropatie
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]