15,900 matches
-
extinderea procesului aterosclerotic. Catabolismul HDL are loc la nivel hepatic (18, 32) și presupune reformarea HDL3 din HDL2: HL hidrolizează trigliceridele și fosfolipidele constitutive în timp ce colesterolul (liber și esterificat) este cedat parțial hepatocitului iar apo A I reintră în circulația plasmatică participând la formarea pre β HDL. Este dovedită prezența unor receptori hepatocitari pentru HDL sau apo A I (ex. receptorul SREB1). Alături de lipoproteine, din categoria lipidelor plasmatice fac parte și acizii grași liberi și corpii cetonici. Concentrația plasmatică a AGL
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
și esterificat) este cedat parțial hepatocitului iar apo A I reintră în circulația plasmatică participând la formarea pre β HDL. Este dovedită prezența unor receptori hepatocitari pentru HDL sau apo A I (ex. receptorul SREB1). Alături de lipoproteine, din categoria lipidelor plasmatice fac parte și acizii grași liberi și corpii cetonici. Concentrația plasmatică a AGL în condiții de repaus este de aproximativ 15 mg/dl, reprezentând 0,45 g din totalul acizilor grași plasmatici. Turn-over-ul AGL este foarte rapid, la fiecare 2-3
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
în circulația plasmatică participând la formarea pre β HDL. Este dovedită prezența unor receptori hepatocitari pentru HDL sau apo A I (ex. receptorul SREB1). Alături de lipoproteine, din categoria lipidelor plasmatice fac parte și acizii grași liberi și corpii cetonici. Concentrația plasmatică a AGL în condiții de repaus este de aproximativ 15 mg/dl, reprezentând 0,45 g din totalul acizilor grași plasmatici. Turn-over-ul AGL este foarte rapid, la fiecare 2-3 minute jumătate din cantitate fiind înlocuită cu o cantitate egală provenită
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
ex. receptorul SREB1). Alături de lipoproteine, din categoria lipidelor plasmatice fac parte și acizii grași liberi și corpii cetonici. Concentrația plasmatică a AGL în condiții de repaus este de aproximativ 15 mg/dl, reprezentând 0,45 g din totalul acizilor grași plasmatici. Turn-over-ul AGL este foarte rapid, la fiecare 2-3 minute jumătate din cantitate fiind înlocuită cu o cantitate egală provenită din țesutul adipos. În condițiile creșterii ratei de utilizare celulară a grăsimilor în scop energetic, nivelul seric al AGL crește de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
heparan-sulfatul de pe suprafața celulelor endoteliale (fig.24). De la acest nivel, prin difuziune laterală, LPL este transferată pe fața luminală a endoteliului, fiind în interacțiune electrostatică cu acesta prin intermediul polizaharidelor membranare. Condiția esențială pentru inițierea lipolizei este atașarea enzimei de membrana plasmatică endotelială (60). În plasmă, LPL hidrolizează triacilglicerolul conținut în lipoproteine, în special din chilomicroni și VLDL (very low density lipoprotein), rata hidrolizei fiind direct proporțională cu mărimea particulelor lipoproteice. Obișnuit, rata hidrolizei chilomicronilor este de două ori mai mare decât
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
3). Mai mult, lipaza acționează și ca moleculă de adeziune monocitară (58, 66) și moleculă semnal pentru reglarea expresiei genei TNFα de la nivel macrofagic și monocitar, favorizând de asemenea aterogeneza. (59, 73) (fig.25). Aceste date au sugerat că activitatea plasmatică a enzimei scade riscul vascular, dar prezența sa în peretele vascular l-ar putea crește, fiecare proprietate a LPL putând fi independent afectată de glucoză, insulină și acizi grași. Lipoprotein lipaza poate exercita și un efect indirect asupra riscului vascular
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
insulinorezistență. 4.2. Lipaza hepatică (Hepatic lipase, HL) Lipaza hepatică este o glicoproteină sintetizată și secretată în principal de hepatocite (25, 52), la nivelul cărora se găsește ancorată de endoteliul sinusoidal hepatic, de unde își exercită acțiunea asupra substratelor specifice (lipoproteinele plasmatice). Studii efectuate pe șobolani au permis identificarea unei activități specifice HL și extrahepatic: glande suprarenale și ovare, unde accelerează furnizarea de colesterol lipoproteinic utilizat ca substrat în steroidogeneză (52). Gena HL umană este localizată pe brațul lung al cromozomului 15
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
hidroliza triacilglicerolilor din particulele de IDL (intermediate density lipoprotein) cu formarea de LDL (low density lipoprotein), și a triacilglicerolilor și fosfolipidelor din HDL2 (high density lipoprotein) (76) cu refacerea particulelor HDL3. Există o relație inversă între activitatea HL și nivelele plasmatice de HDL (76). Această observație este un argument în favoarea ipotezei implicării lipazei în preluarea hepatică a HDL-colesterolului (4, 40). Ca urmare a acestui rol, s-a presupus că lipaza hepatică ar putea completa ciclul transportului invers al colesterolului (din periferie
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
50 secvențe aa., cu rol de control al interacțiunii receptorului cu invaginațiile membranare intracelulare în timpul endocitozei (fig.28). Proteinele LDLR fixează moleculele LDL acumulate în invaginațiile membranare prin intermediul apo B100 din învelișul lipoproteic. Complexul LDLR-LDL format se separă de membrana plasmatică și formează o veziculă de endocitoză cu rol de transportor către endozomi. La nivel endozomal, LDLR se disociază de particula LDL, care va fi ulterior transportată în lizozomi, locul scindării sale în aminoacizi și colesterol liber. Colesterolul eliberat este esterificat
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
esteri de colesterol și triacilgliceroli între particulele de HDL, LDL pe de o parte, și VLDL, IDL chilomicroni pe de altă parte. Ca urmare a activității sale, enzima induce formarea de VLDL bogate în esteri de colesterol și scade nivelul plasmatic al HDL, două consecințe potențial aterogenice întâlnite obișnuit în diabetul zaharat. Astfel, CETP este implicată in transportul invers al colesterolului, îndepărtându-l de peretele arterial și prevenind procesul aterosclerotic. Deficiența familială de CETP conduce la modificarea profilului lipidic în sensul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
CETP este implicată in transportul invers al colesterolului, îndepărtându-l de peretele arterial și prevenind procesul aterosclerotic. Deficiența familială de CETP conduce la modificarea profilului lipidic în sensul scăderii conținutului de esteri de colesterol în VLDL și LDL, creșterii nivelului plasmatic al HDL (46), apo A I, apo A IV, apo E (6) și scăderea nivelului plasmatic al apo B100 (datorită unei aparente creșteri a ratei catabolice a LDL) (36). Chiar dacă scăderea sau absența activității plasmatice a CETP creează un profil
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
aterosclerotic. Deficiența familială de CETP conduce la modificarea profilului lipidic în sensul scăderii conținutului de esteri de colesterol în VLDL și LDL, creșterii nivelului plasmatic al HDL (46), apo A I, apo A IV, apo E (6) și scăderea nivelului plasmatic al apo B100 (datorită unei aparente creșteri a ratei catabolice a LDL) (36). Chiar dacă scăderea sau absența activității plasmatice a CETP creează un profil lipidic aterogenic, în prezent există controverse cu privire la efectele potențial benefice ale deficienței sale. Unii autori asociază
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
VLDL și LDL, creșterii nivelului plasmatic al HDL (46), apo A I, apo A IV, apo E (6) și scăderea nivelului plasmatic al apo B100 (datorită unei aparente creșteri a ratei catabolice a LDL) (36). Chiar dacă scăderea sau absența activității plasmatice a CETP creează un profil lipidic aterogenic, în prezent există controverse cu privire la efectele potențial benefice ale deficienței sale. Unii autori asociază aceasta deficiență enzimatică cu longevitatea (37, 75), în timp ce alții au raportat o creștere a prevalenței bolii coronariene la pacienții
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
să-și creeze depozite energetice sub formă de glicogen, proteine și trigliceride la nivel muscular, hepatic și adipocitar. 5.1. În faza anabolică, caracterizată prin pătrunderea în organism a compușilor de digestie a alimentelor, se produce o creștere a concentrațiilor plasmatice de aminoacizi, glucoză și trigliceride, cu depozitarea secundară a acestor molecule. 5.1.1. La nivel hepatic are loc: Fosforilarea unei cantități crescute de glucoză, sub acțiunea hexokinazei, cu producere de glucozo-6-fosfat; acest compus prin parcurgerea glicolizei poate fi degradat
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
trigliceride), aminoacizi neesențiali, pentoze (sinteză de nucleotide și acizi nucleici), acizi uronici (sinteză de proteoglicani) și NADPH (pentru biosinteze reductive). Preluarea unei cantități crescute de aminoacizi și resinteză proteică. 5.1.2. La nivelul mușchilor scheletici: Preluarea aminoacizilor și glucozei plasmatice, cu sinteză secundară de proteine și glicogen. Preluarea acizilor grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor lipoproteice, care sunt depozitați intramiocitar sub formă de trigliceride. 5.1.3. La nivel adipocitar: Insulinemia crescută facilitează preluarea glucozei, care asigură α
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de lipoliza adipocitară, proces intensificat în postul alimentar, și 3) acidul lactic furnizat de hematii și mușchii scheletici, în special în timpul exercițiilor fizice și în fazele inițiale ale postului. 5.2.2. La nivelul mușchilor scheletici: Scade preluarea de glucoză plasmatică. În fazele inițiale ale postului, glicogenoliza furnizează glucoză care este degradată anaerob la acid lactic sau complet la CO2 și H2O. Acizii grași proveniți din hidroliza trigliceridelor plasmatice și miocitare sau din acizii liberi plasmatici prin β-oxidare furnizează energia necesară
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
postului. 5.2.2. La nivelul mușchilor scheletici: Scade preluarea de glucoză plasmatică. În fazele inițiale ale postului, glicogenoliza furnizează glucoză care este degradată anaerob la acid lactic sau complet la CO2 și H2O. Acizii grași proveniți din hidroliza trigliceridelor plasmatice și miocitare sau din acizii liberi plasmatici prin β-oxidare furnizează energia necesară activității musculare. Degradarea proteinelor miocitare este un proces ce se desfășoară după epuizarea depozitelor de glicogen. Aminoacizii rezultați sunt substrat al neoglucogenezei hepatice. 5.2.3. La nivel
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
scheletici: Scade preluarea de glucoză plasmatică. În fazele inițiale ale postului, glicogenoliza furnizează glucoză care este degradată anaerob la acid lactic sau complet la CO2 și H2O. Acizii grași proveniți din hidroliza trigliceridelor plasmatice și miocitare sau din acizii liberi plasmatici prin β-oxidare furnizează energia necesară activității musculare. Degradarea proteinelor miocitare este un proces ce se desfășoară după epuizarea depozitelor de glicogen. Aminoacizii rezultați sunt substrat al neoglucogenezei hepatice. 5.2.3. La nivel adipocitar: Lipoliza este intensificată secundar activării triglicerid-lipazei
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
epuizarea depozitelor de glicogen. Aminoacizii rezultați sunt substrat al neoglucogenezei hepatice. 5.2.3. La nivel adipocitar: Lipoliza este intensificată secundar activării triglicerid-lipazei (indusă de hormonii de contrareglare) și deficitului de substrat lipogenic (cantități minime de α glicerol-fosfat datorită nivelului plasmatic scăzut de glucoză). Acizii grași eliberați sunt preluați de alte țesuturi și utilizați ca sursă de energie. Preluarea redusă de acizi grași liberi, datorită scăderii activității LPL (insulin-mediată), face țesutul adipos incapabil să utilizeze trigliceridele lipoproteice. În concluzie, numeroase căi
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
pe experimente efectuate la om că taurina previne apoptoza, are rol în apărarea antioxidantă și reglează influxul de calciu la nivel endotelial. Taurina scade concentrația calciului în citosol prin stimularea influxului mitocondrial, inhibarea turnover-ului polifosfoinozitidelor și scăderea influxului prin membrana plasmatică. Consecutiv, este inhibată fosforilarea proteică catalizată de PKC calciu dependente. Studii efectuate pe șobolani cu diabet streptozocinic conferă taurinei o serie de roluri: previne cataractogeneza; efect antiaritmic, inotrop pozitiv și stabilizator de membrană la nivel cardiac; osmoreglator, neuromodulator și inhibitor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de obicei macular. În maculopatia exudativă, edemul macular este extracelular și poate fi datorat și producției locale excesive sau drenajului deficitar. De regulă, se asociază cu prezența exudatelor retiniene dure. Acestea sunt depozite de lipide (ce conțin însă și proteine plasmatice exudate (2)) care se formează prin scurgerile lipidice care au loc la nivelul joncțiunilor endoteliale alterate ale microanevrismelor. Gradul extensiei acestor depozite lipidice se asociază cu severitatea hiperlipemiei și a leziunilor retiniene și poate duce la orbire, mai ales dacă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
exacerbarea stresului oxidativ local, ambele modificări având ca substrat comun hiperglicemia. 2.1.2. Nefropatia diabetică În evoluția naturală a nefropatiei diabetice se diferențiază câteva etape distincte dar interconectate. Etapa de hiperfiltrare glomerulară se caracterizează în special prin creșterea fluxului plasmatic renal (RPF) și a ratei de filtrare glomerulară (GFR) peste valorile normale. Fluxul plasmatic renal este crescut la pacienții diabetici cu 9 până la 14% față de normal; creșterea RPF este mai mică decât creșterea GFR și explică doar aproximativ 60% din
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Nefropatia diabetică În evoluția naturală a nefropatiei diabetice se diferențiază câteva etape distincte dar interconectate. Etapa de hiperfiltrare glomerulară se caracterizează în special prin creșterea fluxului plasmatic renal (RPF) și a ratei de filtrare glomerulară (GFR) peste valorile normale. Fluxul plasmatic renal este crescut la pacienții diabetici cu 9 până la 14% față de normal; creșterea RPF este mai mică decât creșterea GFR și explică doar aproximativ 60% din creșterea acesteia. Dintre ceilalți parametrii hemodinamici determinanți ai hiperfiltrării glomerulare, doar gradientul presional transglomerular
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
a sodiului urmată de blocarea feedback-ului tubulo-glomerular și hiperfiltrare; - creșterea cetonemiei, care induce o creștere cu 30% a GFR; - creșterea concentrației serice a unor hormoni de contrareglare (glucagon, hormon de creștere), care determină creșteri modeste ale GFR; - creșterea nivelelor plasmatice ale IGF-1; - alterări ale producției renale de prostaglandine, în sensul excesului de prostaglandine vasodilatatoare, scăderea activității reninei, reducerea numărului de receptori glomerulari de angiotensină II, creșterea producției renale de kalicreină; - creșterea producției de hormon natriuretic atrial, care induce hiperfiltrare glomerulară
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
vasculare intrarenale reduse (22). De asemenea, presiunea hidrostatică transglomerulară este crescută, în ciuda unei presiuni arteriale sistemice normale, deoarece transmiterea variațiilor presionale în capilarul glomerular este facilitată de scăderea predominentă a rezistenței la nivelul arteriolei aferente (22). Ca urmare crește fluxul plasmatic renal, GFR totală, producția de matrice extracelulară, permeabilitatea glomerulară, fluxul tubular, numărul de celule mezangiale și stresul de forfecare, apare leziunea endotelială și crește producția locală de citokine și factori de creștere. În final, rezultă expansiunea mezangială, scleroza interstițială, îngroșarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]