3,319 matches
-
intestinale , inclusiv greață și vărsături , au fost cele mai frecvente reacții adverse la pacienții la care s- a administrat substanță activă și au apărut într- o proporție substanțial mai scăzută în grupul tratat cu Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici comparativ cu grupul tratat cu Prometax capsule ( 7, 2 % comparativ cu 23, 1 % pentru greață și 6, 2 % comparativ cu 17, 0 % pentru vărsături ; 5, 0 % și 3, 3 % dintre pacienții care au primit placebo au raportat greață și
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
reacțiile adverse ( evenimente considerate în mod a fi în relație de cauzalitate cu medicamentul ) raportate la 291 pacienți cu demență Alzheimer tratați în cadrul unui studiu clinic specific de 24 săptămâni , dublu- orb , controlat placebo și cu comparator activ , cu Prometax plasturi transdermici la o doză țintă de 9, 5 mg/ 24 ore ( 4, 6 mg/ 24 ore crescută la 9, 5 mg/ 24 ore ) . Reacțiile adverse sunt ordonate în funcție de frecvență , cele mai frecvente primele , folosind următoarea convenție : Foarte frecvente ( ≥1/ 10
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
în cazul administrării a 9, 5 mg/ 24 ore sau placebo , sugerând o relație dependentă de doză . Cu toate acestea , aceste reacții nu s- au produs cu o frecvență mai ridicată în cazul administrării Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici față de placebo . Iritații cutanate În studiile clinice , reacțiile cutanate au fost apreciate la fiecare vizită utilizându- se o scară de evaluare a iritațiilor cutanate prin care se evalua gradul de eritem , edem , descuamare , fisurări , prurit și durere/ senzație de
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
a fost eritemul care a dispărut în 24 ore la marea majoritate a pacienților . Într- un studiu dublu- orb de 24 săptămâni , simptomele cel mai frecvent observate ( scara de evaluare a iritațiilor cutanate ) pentru Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici au fost eritem cu forme foarte ușoare ( 21, 8 % ) , ușoare ( 12, 5 % ) sau moderate ( 6, 5 % ) sau prurit cu forme foarte ușoare ( 11, 9 % ) , ușoare ( 7, 3 % ) sau moderate ( 5, 0 % ) . Simptomele severe cel mai frecvent observate pentru Prometax
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
forme foarte ușoare ( 21, 8 % ) , ușoare ( 12, 5 % ) sau moderate ( 6, 5 % ) sau prurit cu forme foarte ușoare ( 11, 9 % ) , ușoare ( 7, 3 % ) sau moderate ( 5, 0 % ) . Simptomele severe cel mai frecvent observate pentru Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici au fost prurit ( 1, 7 % ) și eritem ( 1, 1 % ) . Majoritatea reacțiilor cutanate s- au limitat la locul aplicării și au condus la întreruperea tratamentului la doar 2, 4 % dintre pacienții aflați în grupul de tratament cu Prometax 9, 5
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
prurit ( 1, 7 % ) și eritem ( 1, 1 % ) . Majoritatea reacțiilor cutanate s- au limitat la locul aplicării și au condus la întreruperea tratamentului la doar 2, 4 % dintre pacienții aflați în grupul de tratament cu Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici . 4. 9 Supradozaj Simptome Cele mai multe cazuri de supradozaj accidental cu rivastigmină administrată oral nu au fost asociate cu niciun semn clinic sau simptom și aproape toți pacienții implicați au continuat tratamentul cu rivastigmină . Când simptomele au apărut , ele au
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
apară bradicardie și/ sau sincopă . Într- un singur caz s- a semnalat ingestia a 46 mg rivastigmină administrată oral ; după tratamentul de întreținere , pacientul și- a revenit complet în 24 ore . În prezent , nu există date privind supradozajul cu Prometax plasturi transdermici . Tratament Deoarece rivastigmina are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 3, 4 ore și o durată de inhibare a acetilcolinesterazei de aproximativ 9 ore , se recomandă ca , în cazurile de supradozaj asimptomatic , toți plasturii transdermici cu Prometax să
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
privind supradozajul cu Prometax plasturi transdermici . Tratament Deoarece rivastigmina are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 3, 4 ore și o durată de inhibare a acetilcolinesterazei de aproximativ 9 ore , se recomandă ca , în cazurile de supradozaj asimptomatic , toți plasturii transdermici cu Prometax să fie îndepărtați imediat și să nu se mai aplice niciun alt plasture transdermic în următoarele 24 ore . În supradozajul însoțit de greață și vărsături severe , trebuie avută în vedere utilizarea de antiemetice . Dacă este necesar , trebuie
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
aproximativ 3, 4 ore și o durată de inhibare a acetilcolinesterazei de aproximativ 9 ore , se recomandă ca , în cazurile de supradozaj asimptomatic , toți plasturii transdermici cu Prometax să fie îndepărtați imediat și să nu se mai aplice niciun alt plasture transdermic în următoarele 24 ore . În supradozajul însoțit de greață și vărsături severe , trebuie avută în vedere utilizarea de antiemetice . Dacă este necesar , trebuie administrat tratament simptomatic pentru alte reacții adverse . Se recomandă administrarea intravenoasă a unei doze 62 inițiale
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
administrate de două ori pe zi , cea mai mare doză testată . Inhibarea activității butirilcolinesterazei în LCR , la 14 pacienți cu Alzheimer tratați cu rivastigmină administrată oral a fost similară cu cea a acetilcolinesterazei . Studii clinice în demența Alzheimer Eficacitatea Prometax plasturi transdermici la pacienții cu demență Alzheimer a fost demonstrată într - un studiu principal , dublu- orb , de 24 săptămâni și faza sa de extensie deschisă . Pacienții implicați în acest studiu au avut un scor MMSE ( Mini- Mental State Examination ) cuprins între
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
Ameliorarea relevantă clinic a fost definită a priori prin cel puțin 4 puncte ameliorare la scala ADAS- Cog , fără înrăutățire la ADCS- CGIC și fără înrăutățire la ADCS- ADL . Tabelul 3 Pacienți cu răspuns clinic semnificativ ( % ) Placebo Prometax Prometax capsule plasturi transdermici 12 mg/ zi 9, 5 mg/ 24 ore Populație ITT- LOCF N = 256 Ameliorare de cel puțin 4 puncte la scala ADAS- Cog fără înrăutățire la ADCS - CGIC și ADCS- ADL N = 251 17, 4 19, 0 = 282 10
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
puncte la scala ADAS- Cog fără înrăutățire la ADCS - CGIC și ADCS- ADL N = 251 17, 4 19, 0 = 282 10, 5 Valoare p comparativ cu placebo 0, 037 * 0, 004 * După cum sugerează modelarea compartimentală , 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici au prezentat o expunere similară cu cea furnizat de o doză orală de 12 mg/ zi . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Absorbția rivastigminei din Prometax plasturi transdermici este lentă . După prima doză , concentrațiile plasmatice detectabile sunt observate după un
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
0, 037 * 0, 004 * După cum sugerează modelarea compartimentală , 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici au prezentat o expunere similară cu cea furnizat de o doză orală de 12 mg/ zi . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Absorbția rivastigminei din Prometax plasturi transdermici este lentă . După prima doză , concentrațiile plasmatice detectabile sunt observate după un decalaj de 0, 5- 1 oră . Cmax este atinsă după 10- 16 ore . După atingerea valorii maxime , concentrațiile plasmatice scad lent de- a lungul intervalului rămas din
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
0, 5- 1 oră . Cmax este atinsă după 10- 16 ore . După atingerea valorii maxime , concentrațiile plasmatice scad lent de- a lungul intervalului rămas din perioada de aplicare de 24 ore . La doze repetate ( precum în starea de echilibru ) , după ce plasturele transdermic anterior este înlocuit cu unul nou , concentrațiile plasmatice scad inițial lent în medie timp de aproximativ 40 minute , până când absorbția din plasturele transdermic nou aplicat devine mai rapidă decât eliminarea , iar concentrațiile plasmatice încep să crească iar atingând un
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
rămas din perioada de aplicare de 24 ore . La doze repetate ( precum în starea de echilibru ) , după ce plasturele transdermic anterior este înlocuit cu unul nou , concentrațiile plasmatice scad inițial lent în medie timp de aproximativ 40 minute , până când absorbția din plasturele transdermic nou aplicat devine mai rapidă decât eliminarea , iar concentrațiile plasmatice încep să crească iar atingând un nou punct maxim după aproximativ 8 ore . La starea de echilibru , concentrațiile minime sunt de aproximativ 50 % din concentrațiile maxime , spre deosebire de administrarea orală
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
un factor de 2, 6 la trecerea de la 4, 6 mg/ 24 ore la 9, 5 mg/ 24 ore . 64 concentrația maximă și cea minimă (( Cmax- Cmin ) / Cmedie ) , a fost de 0, 58 pentru Prometax 4, 6 mg/ 24 ore plasturi transdermici și de 0, 77 pentru Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici , demonstrând astfel o fluctuație mult mai mică între concentrația minimă și cea maximă decât în cazul formulării orale ( IF = 3, 96 ( 6 mg/ zi ) și 4
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
la 9, 5 mg/ 24 ore . 64 concentrația maximă și cea minimă (( Cmax- Cmin ) / Cmedie ) , a fost de 0, 58 pentru Prometax 4, 6 mg/ 24 ore plasturi transdermici și de 0, 77 pentru Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici , demonstrând astfel o fluctuație mult mai mică între concentrația minimă și cea maximă decât în cazul formulării orale ( IF = 3, 96 ( 6 mg/ zi ) și 4, 15 ( 12 mg/ zi )) . Cantitatea de rivastigmină eliberată pe parcursul a 24 ore de către
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
transdermici , demonstrând astfel o fluctuație mult mai mică între concentrația minimă și cea maximă decât în cazul formulării orale ( IF = 3, 96 ( 6 mg/ zi ) și 4, 15 ( 12 mg/ zi )) . Cantitatea de rivastigmină eliberată pe parcursul a 24 ore de către plasturele transdermic ( mg/ 24 ore ) nu poate fi direct echivalată cu cantitatea ( mg ) de rivastigmină conținută de capsulă , în ceea ce privește concentrațiile plasmatice produse într- un interval de 24 ore . Variabilitatea inter- individuală la doză unică a parametrilor farmacocinetici ai rivastigminei ( corelați cu
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
ASC0- 24h ) în urma administrării transdermice comparativ cu 74 % și , respectiv , 103 % , în urma administrării formei orale . Variabilitatea inter- individuală în cadrul unui studiu la starea de echilibru privind demența Alzheimer a fost de maxim 45 % ( Cmax ) și 43 % ( ASC0- 24h ) în urma utilizării plasturelui transdermic și de 71 % și , respectiv , 73 % , în urma administrării formei orale . S- a observat o relație între expunerea la substanța activă la starea de echilibru ( rivastigmină și metabolitul NAP226- 90 ) și greutatea corporală la pacienții cu demență Alzheimer . Față de un
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
la jumătate . Efectul greutății corporale asupra expunerii la substanța activă recomandă acordarea unei atenții speciale pacienților cu o greutate foarte mică în timpul creșterii dozei ( vezi pct . 4. 4 ) . Expunerea ( ASC∞ ) la rivastigmină ( și metabolitul NAP266- 90 ) a fost maximă atunci când plasturele transdermic s- a aplicat pe partea superioară a spatelui , pe piept sau pe braț și aproximativ cu 20- 30 % mai scăzută când s- a aplicat pe abdomen sau pe coapsă . Nu a existat nicio acumulare relevantă de rivastigmină sau metabolit
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
pe coapsă . Nu a existat nicio acumulare relevantă de rivastigmină sau metabolit NAP226- 90 în plasmă la pacienții cu boala Alzheimer , cu excepția faptului că valorile concentrației plasmatice au fost mai mari în cea de- a doua zi a tratamentului cu plasturi transdermici decât în prima zi . Distribuție Rivastigmina se leagă în proporție mică de proteinele plasmatice ( aproximativ 40 % ) . Ea traversează rapid bariera hemato- encefalică și are un volum aparent de distribuție de 1, 8- 2, 7 l/ kg . Metabolizare Rivastigmina este
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
bariera hemato- encefalică și are un volum aparent de distribuție de 1, 8- 2, 7 l/ kg . Metabolizare Rivastigmina este metabolizată rapid și extensiv cu un timp aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 3, 4 ore după îndepărtarea plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
extensiv cu un timp aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 3, 4 ore după îndepărtarea plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 65 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare în urma utilizării plasturilor transdermici . După administrarea orală de
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]