22,132 matches
-
ai PDE5 ( vezi pct . 4. 4 ) . Siguranța sildenafilului nu a fost studiată la următoarele subgrupe de pacienți și , de aceea , este contraindicată administrarea sa : insuficiență hepatică severă , antecedente recente de accident vascular cerebral sau infarct miocardic , hipotensiune arterială severă ( tensiune arterială < 90/ 50 mmHg ) la începerea tratamentului . 4. 4 . Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Eficacitatea administrării Revatio nu a fost stabilită la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară severă ( clasă funcțională IV ) . Dacă starea clinică se agravează , trebuie avute în
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
antecedente recente de accident vascular cerebral sau infarct miocardic , hipotensiune arterială severă ( tensiune arterială < 90/ 50 mmHg ) la începerea tratamentului . 4. 4 . Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Eficacitatea administrării Revatio nu a fost stabilită la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară severă ( clasă funcțională IV ) . Dacă starea clinică se agravează , trebuie avute în vedere tratamente recomandate pentru stadiul sever al bolii ( de exemplu epoprostenol ) ( vezi pct . 4. 2 ) . 3 Raportul beneficiu terapeutic/ risc posibil al sildenafilului nu a fost stabilit
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
IV ) . Dacă starea clinică se agravează , trebuie avute în vedere tratamente recomandate pentru stadiul sever al bolii ( de exemplu epoprostenol ) ( vezi pct . 4. 2 ) . 3 Raportul beneficiu terapeutic/ risc posibil al sildenafilului nu a fost stabilit la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară de clasă funcțională I . Siguranța sildenafilului nu a fost studiată la pacienți cu tulburări retiniene degenerative ereditare diagnosticate , cum ar fi Retinitis pigmentosa ( un număr mic al acestor pacienți prezintă tulburări genetice ale fosfodiesterazelor retiniene ) și , de aceea , nu
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
se recomandă în cazul administrării în asociere cu inhibitori ai CYP3A4 cu potență intermediară , cum ar fi claritromicina , telitromicina și nefazodona . Este contraindicată administrarea asociată a inhibitorilor potenți ai CYP3A4 ( de exemplu ketoconazolul , itraconazolul , ritonavirul ) cu sildenafil pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare ( vezi pct . 4. 3 ) . Pot fi necesare ajustări ale dozei de sildenafil în cazul administrări acestuia în asociere cu inductori ai CYP3A4 ( vez pct . 4. 5 ) . Atunci când prescriu sildenafil , medicii trebuie să se gândească cu atenție dacă pacienții cu
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
ai CYP3A4 ( vez pct . 4. 5 ) . Atunci când prescriu sildenafil , medicii trebuie să se gândească cu atenție dacă pacienții cu afecțiuni concomitente pot fi afectați în mod nefavorabil de efectele vasodilatatoare ușoare sau moderate ale sildenafilului , de exemplu pacienții cu hipotensiune arterială , pacienții cu depleție lichidiană , cu obstrucție a căii de ejecție a ventriculului stâng sau cu tulburare vegetativă ( vezi pct . 4. 4 ) . Sildenafilul potențează efectul hipotensiv al nitraților , de aceea este contraindicată utilizarea Revatio concomitent cu nitrații ( vezi pct . 4. 3
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
acumulate după punerea pe piață a sildenafilului pentru tratamentul disfuncției erectile la bărbat , au fost raportate evenimente cardiovasculare grave , inclusiv infarctul miocardic , angina instabilă , moartea subită de cauză cardiacă , aritmia ventriculară , hemoragia cerebro- vasculară , atacul ischemic tranzitoriu , hipertensiunea și hipotensiunea arterială , în asociere temporală cu utilizarea sildenafilului . Majoritatea acestor pacienți , dar nu toți pacienții , prezentau factori de risc cardiovascular preexistenți . Multe evenimente au fost raportate ca având loc în timpul sau la scurt timp după actul sexual , câteva fiind raportate ca având
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
și neuropatie optică anterioară ischemică , non- arteritică in legătură cu administrarea sildenafilului și a altor inhibitori ai PDE5 . Se recomandă administrarea cu precauție a sildenafilului la pacienți aflați în tratament cu blocante alfa- adrenergice , deoarece administrarea asociată poate determina hipotensiune arterială simptomatică la pacienții susceptibili ( vezi pct . 4. 5 ) . Pentru a minimaliza posibilitatea apariției hipotensiunii arteriale posturale , pacienții trebuie să fie stabili hemodinamic sub tratamentul cu alfa- blocante înainte de a începe tratamentul cu sildenafil . 4 Studiile efectuate cu trombocite umane au
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
inhibitori ai PDE5 . Se recomandă administrarea cu precauție a sildenafilului la pacienți aflați în tratament cu blocante alfa- adrenergice , deoarece administrarea asociată poate determina hipotensiune arterială simptomatică la pacienții susceptibili ( vezi pct . 4. 5 ) . Pentru a minimaliza posibilitatea apariției hipotensiunii arteriale posturale , pacienții trebuie să fie stabili hemodinamic sub tratamentul cu alfa- blocante înainte de a începe tratamentul cu sildenafil . 4 Studiile efectuate cu trombocite umane au evidențiat că , in vitro , sildenafilul potențează efectul antiagregant al nitroprusiatului de sodiu . La pacienții cu
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
pacienții trebuie să fie stabili hemodinamic sub tratamentul cu alfa- blocante înainte de a începe tratamentul cu sildenafil . 4 Studiile efectuate cu trombocite umane au evidențiat că , in vitro , sildenafilul potențează efectul antiagregant al nitroprusiatului de sodiu . La pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară , poate exista un risc crescut de sângerare atunci când este început tratamentul cu sildenafil la pacienții care utilizează deja antagoniști ai vitaminei K , mai ales la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară secundară bolilor țesutului conjunctiv . Nu sunt disponibile date referitoare
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
efectul antiagregant al nitroprusiatului de sodiu . La pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară , poate exista un risc crescut de sângerare atunci când este început tratamentul cu sildenafil la pacienții care utilizează deja antagoniști ai vitaminei K , mai ales la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară secundară bolilor țesutului conjunctiv . Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea sildenafilului la pacienții cu hipertensiune pulmonară asociată bolii veno- ocluzive pulmonare . Cu toate acestea , au fost raportate cazuri de edem pulmonar care a pus în pericol viața în
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
Studii in vitro : Metabolizarea sildenafilului este mediată în principal de către izoenzimele 3A4 ( calea majoră ) și 2C9 ( calea minoră ) ale citocromului P450 ( CYP ) . Studii in vivo : Analiza parametrilor farmacocinetici populaționali efectuată pe baza datelor obținute în studiile clinice referitoare la hipertensiunea arterială pulmonară a evidențiat o reducere a clearance- ului sildenafilului și/ sau o creștere a biodisponibilității orale atunci când acesta a fost administrat în asociere cu substraturi ale CYP3A4 și cu asocierea dintre substraturi ale CYP3A4 și beta- blocante . Aceștia au fost
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
orale atunci când acesta a fost administrat în asociere cu substraturi ale CYP3A4 și cu asocierea dintre substraturi ale CYP3A4 și beta- blocante . Aceștia au fost singurii factori cu impact semnificativ statistic asupra parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară . Expunerea la sildenafil a pacienților aflați în tratament cu substraturi ale CYP3A4 și cu asocieri dintre substraturi ale CYP3A4 și beta- blocante a fost cu 43 % și , respectiv , cu 66 % mai mare comparativ cu cea a pacienților cărora nu
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
în monoterapie . Această constatare este în concordanță cu efectele marcate ale ritonavirului asupra unui spectru larg de substraturi ale citocromului P450 . Pe baza acestor date farmacocinetice rezultă că administrarea asociată de sildenafil și ritonavir este contraindicată la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară ( vezi pct . 4. 3 ) . La starea de echilibru , administrarea asociată de saquinavir ( în doză de 1200 mg de trei ori pe zi ) , un alt inhibitor al proteazei HIV și al CYP3A4 cu sildenafil ( în doză unică de 100 mg
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
fiind de 7 ori mai mare . De aceea , se recomandă ajustarea dozelor atunci când sunt utilizați inhibitori ai CYP3A4 cu potență intermediară ( vezi pct . 4. 4 ) . Analiza parametrilor farmacocinetici populaționali efectuată pe baza datelor obținute în studiile clinice referitoare la hipertensiunea arterială pulmonară au sugerat că administrarea asociată a beta - blocantelor cu substraturi ale CYP3A4 poate determina creșteri suplimentare ale expunerii la sildenafil , comparativ cu cea observată în cazul administrarării substraturilor CYP3A4 în monoterapie . Sucul de grapefruit este un inhibitor slab al
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
la voluntarii sănătoși , cu media alcoolemiilor maxime de 80 mg/ dl . Într- un studiu de interacțiune specifică , în care sildenafilul ( 100 mg ) a fost administrat în asociere cu amlodipina la pacienți hipertensivi , s- a produs o scădere suplimentară a tensiunii arteriale sistolice în clinostatism de 8 mmHg . În trei studii de interacțiune medicamentoasă specifică , alfa- blocantul doxazosin ( 4 mg și 8 mg ) și sildenafilul ( 25 mg , 50 mg sau 100 mg ) au fost administrate concomitent pacienților cu hiperplazie benignă de prostată
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
mg ) și sildenafilul ( 25 mg , 50 mg sau 100 mg ) au fost administrate concomitent pacienților cu hiperplazie benignă de prostată ( HBP ) stabilizată sub tratamentul cu doxazosin . La aceste grupuri aflate în studiu au fost observate scăderi suplimentare medii ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice în clinostatism de 7/ 7 mmHg , 9/ 5 mmHg și , respectiv , 8/ 4 mmHg și scăderi suplimentare medii ale tensiunii arteriale în ortostatism de 6/ 6 mmHg , 11/ 4 mmHg și , respectiv , 4/ 5 mmHg . Când sildenafilul
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
cu doxazosin . La aceste grupuri aflate în studiu au fost observate scăderi suplimentare medii ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice în clinostatism de 7/ 7 mmHg , 9/ 5 mmHg și , respectiv , 8/ 4 mmHg și scăderi suplimentare medii ale tensiunii arteriale în ortostatism de 6/ 6 mmHg , 11/ 4 mmHg și , respectiv , 4/ 5 mmHg . Când sildenafilul și doxazosinul au fost administrate concomitent pacienților stabilizați sub tratamentul cu doxazosin , au fost raportate ocazional cazuri de hipotensiune arterială posturală simptomatică . Aceste raportări
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
suplimentare medii ale tensiunii arteriale în ortostatism de 6/ 6 mmHg , 11/ 4 mmHg și , respectiv , 4/ 5 mmHg . Când sildenafilul și doxazosinul au fost administrate concomitent pacienților stabilizați sub tratamentul cu doxazosin , au fost raportate ocazional cazuri de hipotensiune arterială posturală simptomatică . Aceste raportări au inclus amețeli și stare de confuzie , dar nu și sincopă . Administrarea concomitentă de sildenafil la pacienții tratați cu blocante alfa- adrenergice poate determina apariția hipotensiunii arteriale simptomatice la pacienții susceptibili ( vezi pct . 4. 4 ) . Sildenafilul
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
cu doxazosin , au fost raportate ocazional cazuri de hipotensiune arterială posturală simptomatică . Aceste raportări au inclus amețeli și stare de confuzie , dar nu și sincopă . Administrarea concomitentă de sildenafil la pacienții tratați cu blocante alfa- adrenergice poate determina apariția hipotensiunii arteriale simptomatice la pacienții susceptibili ( vezi pct . 4. 4 ) . Sildenafilul ( 100 mg în doză unică ) nu a influențat parametrii farmacocinetici la starea de echilibru ai inhibitorului proteazei HIV , saquinavir , care este substrat/ inhibitor al CYP3A4 . În concordanță cu efectele cunoscute ale
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
clinice cu sildenafil , pacienții trebuie să fie avertizați referitor la cum îi poate afecta Revatio , înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . 4. 8 . Reacții adverse Într- un studiu pivot cu Revatio , controlat cu placebo , referitor la hipertensiunea arterială pulmonară , la un număr total de 207 pacienți s- a administrat Revatio , în doze zilnice cuprinse între 20 - 80 mg de trei ori pe zi , iar la 70 de pacienți s- a administrat placebo . Durata tratamentului a fost de 12
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
mg sildenafil de trei ori pe zi ( 2, 9 % ) a fost scăzută și este aceeași ca în cazul administrării placebo ( 2, 9 % ) . Într- un studiu controlat cu placebo utilizând Revatio ca adjuvant al administrării intravenoase a epoprostenolului în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare , la un număr total de 134 pacienți s - a administrat Revatio ( titrare fixă a dozelor începând de la 20 mg , la 40 mg apoi 80 mg de trei ori pe zi ) și epoprostenol , iar la 131 pacienți s- a administrat
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
gt; 1 % ) în cazul administrării Revatio în doze de 20 , 40 sau 80 mg de trei ori pe zi în cadrul studiului pivot sau în cadrul setului combinat de date referitor la Revatio din ambele studii controlate cu placebo referitoare la hipertensiunea arterială pulmonară , sunt prezentate pe grupe de clasă terapeutică și frecvență ( foarte frecvente ( ≥1/ 10 ) , frecvente ( ≥1/ 100 , < 1/ 10 ) , mai puțin frecvente ( ≥1/ 1000 , < 1/ 100 ) și necunoscută ( nu poate fi estimată din datele disponibile ) . Rapoartele din experiența
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
inhibitor potent și selectiv al fosfodiesterazei de tip 5 ( PDE5 ) specifică guanozid monofosfatului ciclic ( GMPc ) , care este responsabilă de degradarea GMPc . Astfel , sildenafilul crește activitatea GMPc din musculatura netedă a pereților vasculari pulmonari determinând relaxarea acesteia . La pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară acest efect poate determina vasodilatația patului vascular pulmonar și , la un nivel mai redus , vasodilatație sistemică . 10 Studiile efectuate in vitro au evidențiat că sildenafilul prezintă selectivitate pentru PDE5 . Efectul său este mai intens asupra PDE5 decât asupra celorlalte
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
9 , 10 și 11 . În particular , sildenafilul are o selectivitate de 4000 ori mai mare pentru PDE5 decât pentru PDE3 , care este izoenzima fosfodiesterazei specifice pentru AMPc implicată în reglarea contractilității cardiace . Sildenafilul determină scăderi ușoare și tranzitorii ale tensiunii arteriale , care în majoritatea cazurilor nu produc efecte clinice . După administrarea cronică a dozei de 80 mg de trei ori pe zi la pacienții cu hipertensiune arterială sistemică , valoarea medie a scăderii tensiunii arteriale sistolice și diastolice față de valoarea inițială a
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
AMPc implicată în reglarea contractilității cardiace . Sildenafilul determină scăderi ușoare și tranzitorii ale tensiunii arteriale , care în majoritatea cazurilor nu produc efecte clinice . După administrarea cronică a dozei de 80 mg de trei ori pe zi la pacienții cu hipertensiune arterială sistemică , valoarea medie a scăderii tensiunii arteriale sistolice și diastolice față de valoarea inițială a fost de 9, 4 mmHg și , respectiv , de 9, 1 mmHg . După administrarea cronică a 80 mg de trei ori pe zi la pacienții cu hipertensiune
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]