4,386 matches
-
acestea. Michelsen și Lernmark arată că secvența de nucleotide a alelei DQB1 care codifică lanțul ? al moleculei DQ7 (alelă notată actual DQB1*0301) protectoare diferă de secvența lanțului ? al moleculei DQ8 (actual notată DQB1*0302) prin doar 6 aminoacizi, patru dintre care (pozițiile 13, 26, 45 și 57) se află în domeniul polimorfic animoterminal [60]. Studiile efectuate pe un mare număr de familii aparținând diferitelor grupuri etnice au arătat că lanțurile DQ? care conțin în poziția 57 un aminoacid
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
aminoacizi, patru dintre care (pozițiile 13, 26, 45 și 57) se află în domeniul polimorfic animoterminal [60]. Studiile efectuate pe un mare număr de familii aparținând diferitelor grupuri etnice au arătat că lanțurile DQ? care conțin în poziția 57 un aminoacid neutru (alanină, valină sau serină) altul decât acidul aspartic (încărcat negativ) sunt puternic asociate cu predispoziția la T1DM [63,90,91]. Dimpotrivă prezența acidului aspartic în poziția 57 a DQ? conferă protecție. Deși tipurile HLA-DQ diabetogene sunt mai predispozante decât
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
chiar efectul diabetogen al DR4 [89]. Protecția conferită de DR2 se asociează cu prezența pe haplotipul DR2 a alelei DQB1*0602 la toate grupurile etnice [45]. Alela HLA-DQB1*0603 (foarte asemănătoare cu DQB1*0602 de care diferă prin doar doi aminoacizi) este asociată cu HL-DRw13 și de asemenea conferă protecție. Lanțurile ? codificate de DQB1*0602 se combină cu lanțuri ? codificate de DQA1*0102 pentru a forma antigenul DQ6 în timp ce lanțurile ? codificate de DQB1*0603 se leagă de lanțurile
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
1 este încă subiectul unor mari controverse. Una din cele mai atrăgătoare ipoteze este aceea că legarea efectivă a antigenelor de către moleculele HLA-DQ depinde de conformația spațială a pungii de legare a antigenului de pe dimerul ?/? DQ. Cei doi aminoacizi descriși ca implicați în apariția susceptibilității față de T1DM, Arg-52 DQ? și non-Asp-57 DQ? sunt localizați la extremitățile opuse ale lanțurilor respective [Fig. 3] care formează punga de legare a antigenului. S-a postulat că susbstituția unui aminoacid în aceste poziții
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
DQ. Cei doi aminoacizi descriși ca implicați în apariția susceptibilității față de T1DM, Arg-52 DQ? și non-Asp-57 DQ? sunt localizați la extremitățile opuse ale lanțurilor respective [Fig. 3] care formează punga de legare a antigenului. S-a postulat că susbstituția unui aminoacid în aceste poziții „cheie” ale moleculei HLA-DQ determină modificări conformaționale ale pungii de legare a antigenului și, în acest fel, influențează afinitatea moleulei DQ față de „peptidele diabetogene” [95]. Observația că Asp-57 DQ? intervine în formarea de legături de hidrogen și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
autocrini și paracrini responsabili de supraviețuirea și proliferarea celulelor T. La nivelul exonului 1 al genei CTLA-4 a fost descris un polimorfism în poziția 49 ce constă din tranziția A/G și care antrenează substituția Tre/Ala în lanțul de aminoacizi. Studiile inițiale au arătat că acest polimorfism este asociat cu T1DM (alela 49G) pe un lot de familii din Italia și Spania dar nu pe familii din UK și USA [66]. Ulterior asocierea a fost confirmată pe un lot mare
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
polimorfisme. Dintre acestea, cel mai important este reprezentat de o tranziție A - C la joncțiunea intronului 1 și exonului 2 care crează un codon de start (ATG) cu trei codoni înainte de situsul de start “fiziologic”, generând o proteină cu trei aminoacizi mai lungă [28]. Această tranziție crează un situs recunoscut de enzima de restricție FokI iar alelele polimorfismului au fost notate F și f unde f este recunoscută de enzima de restricție. Unele studii in vitro au demonstrat o transcriere aproape
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
ceea ce poate avea implicații funcționale. Alte polimorfisme induse de enzime de restricție în gena VDR sunt BsmI (alele b și B) și ApaI (alele a și A) în intron-ul 8 și o substituție C - T “silențioasă” (care nu determină modificarea aminoacidului codificat) în exonul 9 care induce un situs Taq1 (alele t și T). Au fost efectuate mai multe studii privind eventuala asociere a polimorfismelor FokI, BsmI, ApaI și Taq1 din gena VDR cu diabetul de tip 1. În 1997, McDermott
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
vecinătate) cu diabetul de tip 1 la om. Molecula de adeziune intercelulară 1 (ICAM-1 = Intercellular Adhesion Molecule 1) desemnată și drept CD54 este o proteină transmembranară și face parte din superfamilia imunoglobulinelor. Ea este formată dintr-un singur lanț de aminoacizi puternic glicozilat, greutatea moleculară fiind de 90000 kd. Regiunea extracelulară este împărțită în 5 domenii asemănătoare imunoglobulinelor, fiecare domeniu având aproximativ 3 -7 nm [21,82,85]. ICAM-1 este exprimată în mod normal pe suprafața limfocitelor B și T, a
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
19p13.3, secvența ei de nucleotide fiind complet determinată [82,85,99]. Au fost descrise trei polimorfisme simple (Single Nucleotide Polymorphisms = SNP) ale genei ICAM-1: trei substituții de nucleotide în exonii 2, 4 și 6 și care antrenează schimbarea unor aminoacizi în domeniile extracelulare 1, 3 și 5 [98]. Aceste substituții de aminoacizi (care ar putea determina modificări conformaționale ale moleculei ICAM-1) sunt presupuse a avea efecte funcționale deoarece primul și al doilea domeniu extracelular al ICAM-1 formează situsul de legare
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Au fost descrise trei polimorfisme simple (Single Nucleotide Polymorphisms = SNP) ale genei ICAM-1: trei substituții de nucleotide în exonii 2, 4 și 6 și care antrenează schimbarea unor aminoacizi în domeniile extracelulare 1, 3 și 5 [98]. Aceste substituții de aminoacizi (care ar putea determina modificări conformaționale ale moleculei ICAM-1) sunt presupuse a avea efecte funcționale deoarece primul și al doilea domeniu extracelular al ICAM-1 formează situsul de legare al LFA-1, al treilea domeniu extracelular reprezintă situsul de legare al Mac-1
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
ale domeniilor 4 și 5 duc la scăderea afinității ICAM-1 pentru LFA-1 de câteva ori [86,98]. Polimorfismul din exonul 4 constă din substituția A/G în poziția 657 care determină modificarea G/R în poziția 241 a lanțului de aminoacizi iar polimorfismul din exonul 6 constă din substituția A/G în poziția 1548 care determină modificarea Acid Glutamic (E)/Lisina (K) în poziția 469 a lanțului de aminoacizi. Au fost descrise asocieri ale polimorfismelor 241 G/R și 469 E
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
657 care determină modificarea G/R în poziția 241 a lanțului de aminoacizi iar polimorfismul din exonul 6 constă din substituția A/G în poziția 1548 care determină modificarea Acid Glutamic (E)/Lisina (K) în poziția 469 a lanțului de aminoacizi. Au fost descrise asocieri ale polimorfismelor 241 G/R și 469 E/K cu rejetul de grefă renală [57], boala Crohn și rectocolita ulcerohemoragică [102]. În 1999 am arătat ca alela 469 E a ICAM-1 și în mai mică măsură
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
au fost considerați candidați importanți pentru genetica T2DM și a obezității. Pe cromozomul 3p24-p25 există două gene PPAR?: PPAR-?1 și PPAR-?2, prima având 6 exoni iar cea de-a doua 7 exoni, diferența fiind că proteina PPAR?2 are 28 de aminoacizi în plus față de PPAR?1. Au fost descrise și analizate mai multe mutații ale genelor PPAR?. Astfel, au fost descrise două mutații la nivelul domeniului de fixare a ligandului al genei PPAR?: Pro467Leu și Val290Met. Trei familii purtătoare ale acestor mutații
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Proteine < 1,5 g% Neutrofile crescute peste 250-500/mm3 Germeni prezenți (spectru monomicrobian) O decadă mai târziu pentru infecția lichidului de ascită s-au folosit ca argumente solide creșterea citokinelor proinflamatorii, TNF2, IL-6, IL-1 (6, 33, 169). Procalcitonina și proteina aminoacidului 116 sunt utilizate pentru susținerea diagnosticului de infecție abdominală (42). O dată cu prezența și dezvoltarea bacteriilor în lichidul de ascită se reduce numărul macrofagelor peritoneale (45). Absența sursei de infecție și prezența PMN ≥250mm3 reprezintă un indicator pentru PBS (41). Pacienții
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
de sodiu 100-200 ml/zi în funcție de valoarea acidozei. În acidozele severe se administrează soluție THAM, utilă în special pentru corectarea acidozei intracelulare. Alimentarea orală se întrerupe până la reluarea tranzitului intestinal. Hrănirea parenterală va utiliza suspensii de lipide (Lipofundin), soluții de aminoacizi (Aminoplasmal, Aminomel), în special în cazul bolnavilor cu denutriție sau intoleranță digestivă prelungită. Durerea se va combate cu analgezice minore (Algocalmin, Piafen), pe când cele majore (Morfină, Mialgin, Fortral) vor fi prescrise numai după precizarea diagnosticului, pentru a nu masca tabloul
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
insulina (12, 14). Introducerea ei în clinică (1922) a fost atribuită cercetătorilor Collip, Banting, MacLeod și Best. 2. Indicațiile tratamentului insulinic 3. Preparatele insulinice Insulinele convenționale desemnează preparatele obținute din pancreasul de porc (diferă de insulina umană printr-un singur aminoacid) sau de bovine (diferă de insulina umană prin 3 aminoacizi). Aceste preparate insulinice erau incomplet purificate, motiv pentru care erau antigenice, declanșând în organism producția de anticorpi antiinsulinici sau împotriva altor contaminanți proteici (glucagon, somatostatin etc.). Acești anticorpi au fost
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Rodica Perciun, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92267_a_92762]
-
atribuită cercetătorilor Collip, Banting, MacLeod și Best. 2. Indicațiile tratamentului insulinic 3. Preparatele insulinice Insulinele convenționale desemnează preparatele obținute din pancreasul de porc (diferă de insulina umană printr-un singur aminoacid) sau de bovine (diferă de insulina umană prin 3 aminoacizi). Aceste preparate insulinice erau incomplet purificate, motiv pentru care erau antigenice, declanșând în organism producția de anticorpi antiinsulinici sau împotriva altor contaminanți proteici (glucagon, somatostatin etc.). Acești anticorpi au fost incriminați în reacțiile de lipodistrofie la locul injecției, precum și în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Rodica Perciun, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92267_a_92762]
-
cu intervalul scurs după injectare, începând imediat după administrare, atingând maximum la 2 ore și durând circa 12 ore” (12, 14). Farmacocinetica insulinelor permite împărțirea diferitelor preparate în patru mari categorii: Insulina lispro a fost realizată prin inversarea a 2 aminoacizi (lisina și prolina) în pozițiile 28 și 29 din lanțul B al moleculei de insulină. Insulina aspart s-a obținut prin înlocuirea în molecula de insulină a prolinei din poziția B28, cu acidul aspartic. Analogii de insulină intră în acțiune
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Rodica Perciun, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92267_a_92762]
-
E7 dar administrarea lor la paciente cu leziuni CIN 2/3 nu a grăbit vindecarea. În scopul precizării epitopului critic pentru protecție a fost sintetizat un anticorp monoclonal HPV 16 (V5) care recunoaște o buclă expusă (FG) a lanțului de aminoacizi din structura primară a proteinei L1. Epitopii din această buclă sunt esențiali pentru inducția anticorpilor virus neutralizanți (White W. și colab., 1998). Sunt și alți epitopi adiacenți care participă la virus neutralizare, probabil prin asigurarea stabilității conformaționale a buclei FG
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
expresiei proteinei capsidare L1 în celule eukariote. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. VLP-L1-HPV tolerează peptide heterologe inserate în secvența de aminoacizi L1. La nivelul buclei superficiale, expuse, a L1 a fost deletată o secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o proteină himeră L1-E7 aparținând genotipului HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în particule asemănătoare virionilor care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. VLP-L1-HPV tolerează peptide heterologe inserate în secvența de aminoacizi L1. La nivelul buclei superficiale, expuse, a L1 a fost deletată o secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o proteină himeră L1-E7 aparținând genotipului HPV 16 care păstrează capacitatea de-a se autoasambla în VLP himeră. Noul imunogen induce anticorpi anti-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
identici cu cei din structura virusului replicat natural. VLP-L1-HPV tolerează peptide heterologe inserate în secvența de aminoacizi L1. La nivelul buclei superficiale, expuse, a L1 a fost deletată o secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o proteină himeră L1-E7 aparținând genotipului HPV 16 care păstrează capacitatea de-a se autoasambla în VLP himeră. Noul imunogen induce anticorpi anti- L1 și anti- E7. Intr-un model experimental
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccin este construcția unui vector viral sau bacterian care să exprime și proteine himeră. Sistemul obține antigene himeră care induc răspuns imun puternic, humoral și celular, la animalele de experiență. Grefarea epitopilor străini are anumite limite în termenii mărimii (80 aminoacizi) și naturii epitopilor exprimați căci proteinele himeră pot afecta viabilitatea recombinanților virali. Chiar dacă aceste vaccinuri nu previn evoluția cancerului, ele atenuează simptomatologia. În concluzie, vaccinurile de generația a 2-a constituie opțiunea pentru decada următoare, opțiune care va permite inducția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
E7 dar administrarea lor la paciente cu leziuni CIN 2/3 nu a grăbit vindecarea. În scopul precizării epitopului critic pentru protecție a fost sintetizat un anticorp monoclonal HPV 16 (V5) care recunoaște o buclă expusă (FG) a lanțului de aminoacizi din structura primară a proteinei L1. Epitopii din această buclă sunt esențiali pentru inducția anticorpilor virus neutralizanți (White W. și colab., 1998). Sunt și alți epitopi adiacenți care participă la virus neutralizare, probabil prin asigurarea stabilității conformaționale a buclei FG
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]