3,503 matches
-
mitotic. Redăm în fig. 2-48 o schemă de ansamblu a punctelor de control a multiplicării celulare. Punctul de control indicat în faza M asigură că toți cromozomii sunt atașați corespunzător la fusul mitotic, înainte de a trece în ansafază, unde noii cromozomi se separă și se mișcă la polii opuși ai fusului. Sistemul de control poate lua decizia sustragerii celulei de la multiplicare. O decizie atât de radicală, care oprește temporar sau definitiv multiplicarea celulară, este perfect posibilă. De cele mai multe ori întâlnim această
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
rolul cromo zomilor în ereditate, scria în 1914: „În orice celulă normală există un mecanism de oprire (inhibiție n.n.) care nu permite ca diviziunea să înceapă decât atunci când această inhibiție a luat sfârșit în urma acțiunii unui stimul special. Există anumiți cromozomi care inhibă multiplicarea celulei. Celulele tumorale care au o creștere nelimitată, apar atunci când cromozomii inhibitori sunt anulați... Există deci cromo zomi care promovează diviziunea în urma unui stimul. Dacă trei-patru asemenea cromozomi își coordonează acțiunea... apare o proliferare rapidă.“ (Zur Frage
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mecanism de oprire (inhibiție n.n.) care nu permite ca diviziunea să înceapă decât atunci când această inhibiție a luat sfârșit în urma acțiunii unui stimul special. Există anumiți cromozomi care inhibă multiplicarea celulei. Celulele tumorale care au o creștere nelimitată, apar atunci când cromozomii inhibitori sunt anulați... Există deci cromo zomi care promovează diviziunea în urma unui stimul. Dacă trei-patru asemenea cromozomi își coordonează acțiunea... apare o proliferare rapidă.“ (Zur Frage der Erstehung malignen Tumoren, G. Fischer, Jena, 1914). Este clar că marele citofiziolog german
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
luat sfârșit în urma acțiunii unui stimul special. Există anumiți cromozomi care inhibă multiplicarea celulei. Celulele tumorale care au o creștere nelimitată, apar atunci când cromozomii inhibitori sunt anulați... Există deci cromo zomi care promovează diviziunea în urma unui stimul. Dacă trei-patru asemenea cromozomi își coordonează acțiunea... apare o proliferare rapidă.“ (Zur Frage der Erstehung malignen Tumoren, G. Fischer, Jena, 1914). Este clar că marele citofiziolog german prevestea prin această meditație biologică descoperirea de peste 80 de ani atât a oncogenelor pentru care M. J.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
000 nou-născuți), boala are un grad ridicat de malignitate, apărând în general la vârsta de 3-4 ani. Acești autori s-au făcut celebri prin cercetările dedicate atât transmiterii ereditare a maladiei (gena Rb-1 care codifică proteina Rb este localizată în cromozomul 13), cât și teoriei „dublei lovituri“ (duble hit). Explicitarea patogenezei retinoblastomului conform teoriei dublei lovituri nu intră însă în economia lucrării de față. ceea ce ne interesează aici, când subiectul este reglarea ciclului celular normal, și în subsidiar patologic, este că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cancerigenă integrate în nucleu la nivelul genei ce codifică una ori alta dintre cicline, nu induc o multiplicare anarhică. Există lucrări care pledează în favoarea implicării ciclinelor în boala neoplazică. Astfel, o genă care codifică o proteină analogă ciclinelor prezentă în cromozomul 11, q,12 este implicată în tumori ale glandei paratiroide, în cancere de sân și leucemii. Oncogene ale virusului hepatitei B, integrate în genomul uman la nivelul genei pentru ciclina A, a fost găsită în hepatocarcinoame consecutive infecției hepatitice B.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acestui animal (fibromul Shope), virusul vaccinal ș.a., mimează ligandul EGF, în timp ce o proteină a virusului Orf „păcălește“ receptorul celular „specific“, prin omologia sa cu VEGF. 3.1. Constanță și variabilitate în structura și funcțiile substratului ereditar Menținerea structurii și funcțiilor cromozomilor și implicit a ADN-ului din care aceștia sunt alcătuiți, garantează transmiterea corectă a mesajului ereditar. Respectivele constante homeostatice asigură perpetuarea vieții de-a lungul filogeniei și ontogeniei. În ce privește genele (dar și porțiunile de molecule de ADN care aparent nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fragmente care s-au constituit în gene noi. Alături de alte fenomene de restructurare genică, mutageneza a jucat un rol de seamă în evoluție, fiind principalul „motor“ al adecvării la mediu al biosistemelor de la celulă la organismele complexe. 3.1.1. Cromozomii, forma hipercompactată a cromatinei Cromozomii nu există fizic decât pe perioada mitozei și atunci doar de la sfârșitul profazei până la începutul telofazei. Studiul lor morfologic a fost mult ușurat atât de blocarea lor în metafază cu ajutorul colchicinei cât și de diferite
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în gene noi. Alături de alte fenomene de restructurare genică, mutageneza a jucat un rol de seamă în evoluție, fiind principalul „motor“ al adecvării la mediu al biosistemelor de la celulă la organismele complexe. 3.1.1. Cromozomii, forma hipercompactată a cromatinei Cromozomii nu există fizic decât pe perioada mitozei și atunci doar de la sfârșitul profazei până la începutul telofazei. Studiul lor morfologic a fost mult ușurat atât de blocarea lor în metafază cu ajutorul colchicinei cât și de diferite colorații revelatoare. Una dintre marile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
atât de blocarea lor în metafază cu ajutorul colchicinei cât și de diferite colorații revelatoare. Una dintre marile realizări ale cunoașterii acestor formațiuni a fost bandarea lor. Dacă o examinare obișnuită pune în evidență la om aproximativ 300 de benzi per cromozom, anumite tratamente care măresc cromozomii pot evidenția între 800 și 3.000 de benzi (J. Cl. Kaplan și Marc Delpech, op.cit., p. 34). Cu ajutorul quinacrinei și al examinării în UV (metoda T. O. Caspersson, C. Zech și C. Johansson, 1970
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
metafază cu ajutorul colchicinei cât și de diferite colorații revelatoare. Una dintre marile realizări ale cunoașterii acestor formațiuni a fost bandarea lor. Dacă o examinare obișnuită pune în evidență la om aproximativ 300 de benzi per cromozom, anumite tratamente care măresc cromozomii pot evidenția între 800 și 3.000 de benzi (J. Cl. Kaplan și Marc Delpech, op.cit., p. 34). Cu ajutorul quinacrinei și al examinării în UV (metoda T. O. Caspersson, C. Zech și C. Johansson, 1970) au putut fi văzute benzile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Zech și C. Johansson, 1970) au putut fi văzute benzile Q. Un preparat cromozomial tratat în prealabil cu proteaze și colorat cu Giemsa exprimă benzile G. Atât zonele Q cât și cele G sunt bogate în A-T. Prin denaturarea cromozomilor prin căldură și o colorație Giemsa ulterioară, se obțin benzile R, care sunt complementare benzilor Q și G, în sensul că ADN-ul lor este bogat în G-C dar și în gene. A se vedea subcapitolul 3.1.3. Eterogenitatea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în gene. A se vedea subcapitolul 3.1.3. Eterogenitatea funcțională a moleculei de ADN, unde se specifică faptul că nu întregul ADN este codificator și că genele sunt „insule“ în ansamblul moleculelor de ADN și de histone din structura cromozomilor. În fine, benzile C se află situate în zona centromerelor ce aparțin heterocromatinei constitutive. Organizarea „în benzi“ are și o corespondență funcțională. S-a remarcat (fără să se poată încă explica în amănunțime) că secvențele nucleotidice ce aparțin benzilor R
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a remarcat (fără să se poată încă explica în amănunțime) că secvențele nucleotidice ce aparțin benzilor R se replică mai precoce (în faza S) decât cele ce aparțin benzilor Q și G care se replică mai tardiv. Structura electronooptică a cromozomilor, așa cum apare ea în cercetările lui J. R. Paulsen și U. K. Laemli (1977) relevă că molecula de ADN este continuă în fiecare cromatidă. Ea formează bucle a căror lungime este cuprinsă între 10-90 kb. Extremitățle acestor bucle sunt atașate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în cercetările lui J. R. Paulsen și U. K. Laemli (1977) relevă că molecula de ADN este continuă în fiecare cromatidă. Ea formează bucle a căror lungime este cuprinsă între 10-90 kb. Extremitățle acestor bucle sunt atașate la proteinele scheletului cromozomului. Așa cum a arătat U. K. Laemli, acest schelet este format din două feluri de proteine: scafold-proteins cu masă moleculară mai mare (180 kDa) legate prin ioni de Cu++ și molecule de topoizomeraza II. Structura ca atare, este una fibrilară, respectivele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele care nu se divid, topoizomerazele de tip II (omul posedă numai tip II α și tip II β) sunt în cantități mici, chiar dacă activitatea de transcripție este mare. În ultimii ani s-a semnalat intervenția acestei topoizomeraze în formarea cromozomilor și în procesul de segregare a lor, în timpul mitozei. Datorită faptului că topoizomerazele inițiază alături de ligaze debutul replicării ADN, ele trebuie inhibate sau utilizate drogurile din familia compothecinelor (topotecan și irinotecan) ca inhibitori ai topoizomerazei II. Alte droguri anticanceroase precum
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nucleotide, deoarece nu mai există un primer. Astfel, ADN-polimeraza nu mai poate să etanșeze golul, capătul catenei parentale devenind ultimul primer legat, care nu va fi însă replicat. Astfel, aceste capete lineare ale moleculei de ADN (care corespund cu capetele cromozomilor) și care conțin secvențe repetitive, au fost numite telomere. Reiese că o parte din substanța telomerelor este îndepărtată la fiecare ciclu de replicare al ADN (telomerele se scurtează treptat, fiind un substrat material al procesului de îmbătrânire). În ce privește ansamblul replicării
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dezorganizată a unor nucleaze. Majoritatea plasmidelor și bacteriofagilor sunt replicați ca un singur replicon. La unele bacterii Gram negative de talie mare, Thomas și colab. au descoperit în anul 2000 câțiva repliconi. În celulele eucariotelor există multipli repliconi la fiecare cromozom. Fiecare cromozom eucariotic constă dintr-o singură moleculă de ADN, asociată cu variate proteine. Moleculele de ADN care formează cromozomii de la eucariote sunt lineare. Așadar ele au două capete, deosebindu-se de cromozomii bacterieni, ca de exemplu cei de E.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unor nucleaze. Majoritatea plasmidelor și bacteriofagilor sunt replicați ca un singur replicon. La unele bacterii Gram negative de talie mare, Thomas și colab. au descoperit în anul 2000 câțiva repliconi. În celulele eucariotelor există multipli repliconi la fiecare cromozom. Fiecare cromozom eucariotic constă dintr-o singură moleculă de ADN, asociată cu variate proteine. Moleculele de ADN care formează cromozomii de la eucariote sunt lineare. Așadar ele au două capete, deosebindu-se de cromozomii bacterieni, ca de exemplu cei de E. coli, care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
talie mare, Thomas și colab. au descoperit în anul 2000 câțiva repliconi. În celulele eucariotelor există multipli repliconi la fiecare cromozom. Fiecare cromozom eucariotic constă dintr-o singură moleculă de ADN, asociată cu variate proteine. Moleculele de ADN care formează cromozomii de la eucariote sunt lineare. Așadar ele au două capete, deosebindu-se de cromozomii bacterieni, ca de exemplu cei de E. coli, care sunt cercuri închise, deci fără capete. Molecula de ADN a unui cromozom tipic conține: o rețea de gene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele eucariotelor există multipli repliconi la fiecare cromozom. Fiecare cromozom eucariotic constă dintr-o singură moleculă de ADN, asociată cu variate proteine. Moleculele de ADN care formează cromozomii de la eucariote sunt lineare. Așadar ele au două capete, deosebindu-se de cromozomii bacterieni, ca de exemplu cei de E. coli, care sunt cercuri închise, deci fără capete. Molecula de ADN a unui cromozom tipic conține: o rețea de gene lineare (codificatoare de proteine și ADN-uri, presărate cu o cantitate însemnată de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteine. Moleculele de ADN care formează cromozomii de la eucariote sunt lineare. Așadar ele au două capete, deosebindu-se de cromozomii bacterieni, ca de exemplu cei de E. coli, care sunt cercuri închise, deci fără capete. Molecula de ADN a unui cromozom tipic conține: o rețea de gene lineare (codificatoare de proteine și ADN-uri, presărate cu o cantitate însemnată de ADN necodificator). În ADN-ul necodificator sunt incluse: a) porțiuni care formează centromerul și b) porțiuni aflate la capătul cromozomului, telomerele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unui cromozom tipic conține: o rețea de gene lineare (codificatoare de proteine și ADN-uri, presărate cu o cantitate însemnată de ADN necodificator). În ADN-ul necodificator sunt incluse: a) porțiuni care formează centromerul și b) porțiuni aflate la capătul cromozomului, telomerele. Centromerele, formate dintr-un ADN compact asociat cu proteine (de exemplu proteinele CENP, CLIP ș.a.), joacă un rol esențial în mitoză și meioză. Ele intervin în procesul de separare al cromozomilor iar anomaliile centromerice se însoțesc de aneuploidii. Telomerele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
formează centromerul și b) porțiuni aflate la capătul cromozomului, telomerele. Centromerele, formate dintr-un ADN compact asociat cu proteine (de exemplu proteinele CENP, CLIP ș.a.), joacă un rol esențial în mitoză și meioză. Ele intervin în procesul de separare al cromozomilor iar anomaliile centromerice se însoțesc de aneuploidii. Telomerele, prezentând o importanță deosebită pentru viața și devenirea celulelor, constituie subiectul capitolului care urmează. 3.1.6. Telomerele și boala neoplazică Deși descoperite și numite astfel între 1938 și 1941, aceste capete
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
anomaliile centromerice se însoțesc de aneuploidii. Telomerele, prezentând o importanță deosebită pentru viața și devenirea celulelor, constituie subiectul capitolului care urmează. 3.1.6. Telomerele și boala neoplazică Deși descoperite și numite astfel între 1938 și 1941, aceste capete ale cromozomilor au intrat în atenția geneticienilor și a oncologilor-moleculariști abia după 1980. Atunci s-a putut demonstra cu claritate rolul lor în menținerea (protecția) cromozomilor, în limitarea duratei vieții celulare și reversul medaliei, în imortalizarea celulară caracteristică bolii canceroase. În cele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]