3,417 matches
-
bortezomib concomitent cu inhibitori potenți ai CYP3A4 ( de exemplu ketoconazol , ritonavir ) Într- un studiu de interacțiune bazat pe date de la 17 pacienți , de evaluare a efectului omeprazolului , un inhibitor potent al CYP2C19 , nu s- a evidențiat un efect semnificativ asupra farmacocineticii bortezomibului . Pacienții trebuie atent monitorizați când li se administrează bortezomib concomitent cu inhibitori ai CYP2C19 ( de exemplu fluoxetina ) În absența studiilor de interacțiune de evaluare a efectului inductorilor CYP3A4 asupra farmacocineticii bortezomibului , pacienții trebuie să fie atent monitorizați când li
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
CYP2C19 , nu s- a evidențiat un efect semnificativ asupra farmacocineticii bortezomibului . Pacienții trebuie atent monitorizați când li se administrează bortezomib concomitent cu inhibitori ai CYP2C19 ( de exemplu fluoxetina ) În absența studiilor de interacțiune de evaluare a efectului inductorilor CYP3A4 asupra farmacocineticii bortezomibului , pacienții trebuie să fie atent monitorizați când li se administrează bortezomib concomitent cu inductori potenți ai CYP3A4 ( de exemplu rifampicina ) Un studiu de interacțiune medicamentoasă efectuat pentru evaluarea efectului combinației melfalan - prednison asupra bortezomid a demonstrat o creștere de
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
nu s- au efectuat studii specifice la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 4 ) . În absența datelor , VELCADE este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 3 ) . Insuficiență renală A fost efectuat un studiu de farmacocinetică la pacienți cu diverse grade de insuficiență renală care au fost clasificați în funcție de valorile clearance- ului la creatinină ( Cl Cr ) : funcție renală normală ( Cl Cr > 60ml/ min și 1, 73m² , n=12 ) , insuficiență renală ușoară ( Cl Cr=40- 59
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
PUNERE PE PIAȚĂ Deținătorul autorizației de punere pe piață trebuie să finalizeze următorul program de studii în intervalul de timp specificat ; rezultatele acestuia vor reprezenta baza reevaluării anuale a raportului beneficiu/ risc . desfășurare , solicitantul va supraveghea un studiu clinic de farmacocinetică la 24 pacienți cu mielom multiplu la care se administrează bortezomib în doze de 1, 0 și 1, 3 mg/ m , de două ori pe săptămână , timp de două săptămâni , urmată de o perioadă de pauză . Studiul de insuficiență hepatică
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
vildagliptin și aria de sub curba concentrațiilor plasmatice în funcție de timp ( ASC ) au crescut într- un mod aproximativ proporțional cu doza în intervalul de doze terapeutice . Caracteristici la pacienți Sex Nu au fost observate diferențe relevante din punct de vedere clinic în farmacocinetica vildagliptinului între subiecții sănătoși bărbați și femei în cadrul unei mari varietăți de grupe de vârstă și de indici ai masei corporale ( IMC ) . Inhibarea DPP- 4 de către vildagliptin nu este afectată de sex . Vârstă La subiecții sănătoși vârstnici ( ≥ 70 ani ) , expunerea
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
concentrației plasmatice maxime , comparativ cu subiecții sănătoși tineri ( 18- 40 ani ) . Însă , aceste modificări nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic . Inhibarea DPP- 4 de către vildagliptin nu este afectată de vârstă . Insuficiență hepatică Efectul funcției hepatice deficitare asupra farmacocineticii vildagliptin a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară , moderată și severă , pe baza scorurilor Child- Pugh ( variind de la 6 pentru forma ușoară până la 12 pentru forma severă ) , în comparație cu subiecții sănătoși . La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
la pacienții cu insuficiență renală ușoară . Insuficiență renală moderată ( cu un clearance al creatininei de 30- 49 ml/ min ) : Administrarea a 245 mg tenofovir disoproxil ( sub formă de fumarat ) la fiecare 48 ore este recomandată pe baza modelelor datelor de farmacocinetică obținute în cazul administrării unei doze unice la persoane neinfectate cu HIV și VHB , având grade variabile de insuficiență renală , inclusiv insuficiență renală în stadiu final , necesitând hemodializă dar nu au fost confirmate în studiile clinice . De aceea , răspunsul clinic
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
Uman de Anioni Organici ( TUAO ) 1 și 3 sau MRP 4 ( de exemplu cidofovir , medicament cu potențial nefrotoxic cunoscut ) . Aceste proteine transportoare renale pot fi răspunzătoare pentru secreția tubulară și , parțial , pentru eliminarea renală a tenofovirului și cidofovirului . În consecință , farmacocinetica acestor medicamente care sunt secretate prin intermediul aceleiași căi renale , incluzând proteinele transportoare TUAO 1 și 3 sau MRP 4 poate varia dacă sunt administrate concomitent . Dacă nu este absolut necesară , administrarea concomitentă a acestor medicamente secretate prin intermediul aceleiași căi renale
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
administrată pacienților care nu au urmat restricții alimentare , valoarea mediană a Cmax a fost cuprinsă între 213 și 375 ng/ ml . Cu toate acestea , administrarea fumaratului de tenofovir disoproxil cu o masă ușoară nu a avut un efect semnificativ asupra farmacocineticii tenofovirului . Distribuția După administrarea intravenoasă , volumul de distribuție al tenofovirului la starea de echilibru a fost estimat la aproximativ 800 ml/ kg . După administrarea orală de fumarat de tenofovir disoproxil , tenofovir este distribuit în majoritatea țesuturilor , cele mai mari concentrații
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
printr- un influx la nivelul celulelor tubulare proximale , prin intermediul transportorului uman de anioni organici ( TUAO ) 1 și 3 și printr- un eflux în urină prin intermediul proteinei 4 rezistente la multe medicamente ( MRP 4 , multidrug resistant protein 4 ) . Lineraritate/ non- linearitate Farmacocinetica tenofovirului nu a depins de doza de fumarat de tenofovir disproxil administrată , pentru doze cuprinse între 75 și 600 mg , și nu a fost influențată de repetarea dozei , indiferent de regimul de dozaj . Nu s- au efectuat studii de farmacocinetică
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
Farmacocinetica tenofovirului nu a depins de doza de fumarat de tenofovir disproxil administrată , pentru doze cuprinse între 75 și 600 mg , și nu a fost influențată de repetarea dozei , indiferent de regimul de dozaj . Nu s- au efectuat studii de farmacocinetică la copii și adolescenți ( cu vârsta sub 18 ani ) sau la persoane vârstnice ( cu vârsta peste 65 ani ) . Insuficiența renală Parametrii farmacocinetici ai tenofovirului au fost determinați după administrarea unei doze unice de 245 mg tenofovir disoproxil la 40 pacienți
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
Se recomandă modificarea intervalului dintre dozele de 245 mg tenofovir disproxil ( sub formă de fumarat ) , la pacienții cu un clearance al creatininei < 50 ml/ min sau la pacienții care au deja IRSF și necesită dializă ( vezi pct . 4. 2 ) . Farmacocinetica tenofovirului la pacienții nedializați , cu un clearance al creatininei < 10 ml/ min , și la pacienții cu IRSF tratați prin dializă peritoneală sau alte forme de dializă nu a fost studiată . Insuficiența hepatică O doză unică de 245 mg tenofovir
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
de dializă nu a fost studiată . Insuficiența hepatică O doză unică de 245 mg tenofovir disoproxil a fost administrată la pacienții neinfectați cu HIV și cu VHB , cu grade variabile de insuficiență hepatică , definite conform clasificării Child- Pugh- Turcotte ( CPT ) . Farmacocinetica tenofovirului nu a fost modificată semnificativ la pacienții cu insuficiență hepatică , ceea ce sugerează că , la acești pacienți , nu este necesară ajustarea dozelor . Valorile medii ( VC % ) ale Cmax și ASC0- ∞ pentru tenofovir au fost de 223 ( 34, 8 % ) ng/ ml și
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
normală , comparativ cu 289 ( 46, 0 % ) ng/ ml și 2310 ( 43, 5 % ) ng• h/ ml , la pacienții cu insuficiență hepatică moderată , și 305 ( 24, 8 % ) ng/ ml și 2740 ( 44, 0 % ) ng• h/ ml , la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Farmacocinetica intracelulară În celulele sanguine mononucleare periferice ( CSMP ) umane neproliferante , timpul de înjumătățire a tenofovirului difosfat a fost de aproximativ 50 ore , în timp ce timpul de înjumătățire în CSMP stimulate cu fitohemaglutinină a fost de aproximativ 10 ore . 5. 3 Date preclinice
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
reveni la doza inițială de efavirenz ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă STOCRIN este administrat în asociere cu rifampicină , poate fi luată în considerare o creștere a dozei de STOCRIN la 800 mg pe zi ( vezi pct . 4. 5 ) . Insuficiență renală : farmacocinetica efavirenz nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală ; cu toate acestea , mai puțin de 1 % din doza de efavirenz se elimină nemodificată prin urină , ca urmare impactul insuficienței renale asupra eliminării efavirenz ar trebui să fie minim ( vezi
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
cu alte medicamente care pot da toxicitate hepatică este recomandată monitorizarea enzimelor hepatice . În cazul în care se administrează concomitent tratament antiviral pentru hepatita B sau C , trebuie luată în considerare informația relevantă referitoare la aceste medicamente . 5 Insuficiență renală : farmacocinetica efavirenz nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală ; totuși mai puțin de 1 % din doza de efavirenz se elimină nemodificată prin urină , de aceea impactul insuficienței renale asupra eliminării efavirenz ar trebui să fie minim ( vezi pct . 4
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
33 mg/ l ) administrat cu ritonavir și efavirenz a fost mai mare decât media istorică a Cmin ( 0, 15 mg/ l ) pentru indinavir administrat în monoterapie în doză de 800 mg qh . La pacienți infectați cu HIV- 1 ( n = 6 ) , farmacocineticile pentru indinavir și efavirenz au fost în general comparabile cu datele acestor voluntari neinfectați . Vezi și rândul de mai jos referitor la ritonavir . Lopinavir/ ritonavir capsule moi sau soluție orală/ Efavirenz Atunci când se administrează în asociere cu efavirenz , trebuie luată
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
standard a mediei . d EFV , efavirenz ; ZDV , zidovudină ; 3TC , lamivudină ; IDV , indinavir . --- , neefectuat . 23 Studiul pediatric : ACTG 382 este un studiu necontrolat , în curs , cu 57 pacienți pediatrici ( cu vârste între 3 și 16 ani ) tratați INRT , care a urmărit farmacocinetica , activitatea antivirală și siguranța efavirenz în asociere cu nelfinavir ( 20- 30 mg/ kg administrat de trei ori pe zi ) și unul sau mai mulți INRT . Doza de început de efavirenz a fost echivalentul unei doze de 600 mg ( adaptată la
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
și de 40 la 55 ore după doze multiple . Aproximativ 14 - 34 % din doza marcată radioactiv de efavirenz a fost regăsită în urină și mai puțin de 1 % din doză a fost excretat prin urină , sub formă de efavirenz nemodificat . Farmacocinetica pediatrică : la 49 pacienți pediatrici care au primit echivalentul dozei de 600 mg efavirenz ( doza adaptată la dimensiunea corporală calculată în funcție de greutate ) , Cmax la starea de echilibru a fost de 14, 10 μM , Cmin la starea de echilibru a fost
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
mg efavirenz ( doza adaptată la dimensiunea corporală calculată în funcție de greutate ) , Cmax la starea de echilibru a fost de 14, 10 μM , Cmin la starea de echilibru a fost de 5, 60 μM iar ASC a fost de 216 μM· h . Farmacocinetica efavirenz la pacienții pediatrici a fost similară cu cea de la adulți . Sex , rasă , vârstnici : Cu toate că date limitate sugerează că femeile precum și pacienții asiatici și cei din insulele Pacificului ar putea prezenta expunere mai mare la efavirenz , aceștia nu par să
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
rasă , vârstnici : Cu toate că date limitate sugerează că femeile precum și pacienții asiatici și cei din insulele Pacificului ar putea prezenta expunere mai mare la efavirenz , aceștia nu par să tolereze efavirenzul mai puțin . La vârstnici nu au fost efectuate studii de farmacocinetică a efavirenz . 5. 3 Date preclinice de siguranță În testări de genotoxicitate convenționale efavirenz nu s- a dovedit mutagen și clastogen . Efavirenz a produs resorbții fetale la șobolani . Au fost observate malformații la 3 din 20 feți/ nou - născuți la
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
reveni la doza inițială de efavirenz ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă STOCRIN este administrat în asociere cu rifampicină , poate fi luată în considerare o creștere a dozei de STOCRIN la 800 mg pe zi ( vezi pct . 4. 5 ) . Insuficiență renală : farmacocinetica efavirenz nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală ; cu toate acestea , mai puțin de 1 % din doza de efavirenz se elimină nemodificată prin urină , ca urmare impactul insuficienței renale asupra eliminării efavirenz ar trebui să fie minim ( vezi
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
cu alte medicamente care pot da toxicitate hepatică este recomandată monitorizarea enzimelor hepatice . În cazul în care se administrează concomitent tratament antiviral pentru hepatita B sau C , trebuie luată în considerare informația relevantă referitoare la aceste medicamente . 30 Insuficiență renală : farmacocinetica efavirenz nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală ; totuși mai puțin de 1 % din doza de efavirenz se elimină nemodificată prin urină , de aceea impactul insuficienței renale asupra eliminării efavirenz ar trebui să fie minim ( vezi pct . 4
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
33 mg/ l ) administrat cu ritonavir și efavirenz a fost mai mare decât media istorică a Cmin ( 0, 15 mg/ l ) pentru indinavir administrat în monoterapie în doză de 800 mg qh . La pacienți infectați cu HIV- 1 ( n = 6 ) , farmacocineticile pentru indinavir și efavirenz au fost în general comparabile cu datele acestor voluntari neinfectați . Vezi și rândul de mai jos referitor la ritonavir . Lopinavir/ ritonavir capsule moi sau soluție orală/ Efavirenz Atunci când se administrează în asociere cu efavirenz , trebuie luată
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
standard a mediei . d EFV , efavirenz ; ZDV , zidovudină ; 3TC , lamivudină ; IDV , indinavir . --- , neefectuat . 48 Studiul pediatric : ACTG 382 este un studiu necontrolat , în curs , cu 57 pacienți pediatrici ( cu vârste între 3 și 16 ani ) tratați INRT , care a urmărit farmacocinetica , activitatea antivirală și siguranța efavirenz în asociere cu nelfinavir ( 20- 30 mg/ kg administrat de trei ori pe zi ) și unul sau mai mulți INRT . Doza de început de efavirenz a fost echivalentul unei doze de 600 mg ( adaptată la
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]