3,095 matches
-
-ul mitocondrial are o formă circulară și cuprinde ~ 16 000 perechi de baze. Este transmis matern și codifică 13 subunități din complexul enzimelor lanțului respectiv, 22 RNA de transfer (tRNA) și 2 molecule RNA ribozomal (RNAr). Spre deosebire de genomul nuclear, unde gena este prezentă în două copii (una maternă și alta paternă), există mai multe copii ale DNAmt (toate de origine maternă), și în consecință mai multe copii ale genelor ce transcriu enzimele implicate în sinteza de ATP. Numărul mai mare de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mică în funcție de starea depozitelor din granulele secretorii și, evident, de nevoile „predictibile” de insulină. Transcripția genei insulinei, translația și apoi sinteza de insulină sunt influențate de alți factori decât cei care controlează exocitoza. 3.5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
starea depozitelor din granulele secretorii și, evident, de nevoile „predictibile” de insulină. Transcripția genei insulinei, translația și apoi sinteza de insulină sunt influențate de alți factori decât cei care controlează exocitoza. 3.5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
3.5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită din 107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta TATA”, adică secvența de DNA necesară inițierii transcrierii genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta TATA”, adică secvența de DNA necesară inițierii transcrierii genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică direct diferitele proteine, joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta TATA”, adică secvența de DNA necesară inițierii transcrierii genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică direct diferitele proteine, joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea este precedată de gena tirozin hidroxilazei cu 13 exoni și urmată de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
caseta TATA”, adică secvența de DNA necesară inițierii transcrierii genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică direct diferitele proteine, joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea este precedată de gena tirozin hidroxilazei cu 13 exoni și urmată de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele β pancreatice asupra căreia intervin elemente regulatorii (inhibitorii sau stimulatorii și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică direct diferitele proteine, joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea este precedată de gena tirozin hidroxilazei cu 13 exoni și urmată de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele β pancreatice asupra căreia intervin elemente regulatorii (inhibitorii sau stimulatorii și promotorii) acționând prin regiunea 5’ care flanchează gena. Expresia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele β pancreatice asupra căreia intervin elemente regulatorii (inhibitorii sau stimulatorii și promotorii) acționând prin regiunea 5’ care flanchează gena. Expresia genei insulinei reprezintă un proces bine reglat în care intervin numeroase molecule modulatorii, în interiorul nucleului și în afara lui. Unele fac parte din „mecanismul endogen” de reglare, în timp ce altele fac parte din „mecanismul exogen” (factori care provin din mediu și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
din 3 evenimente: inițierea transcripției, elongarea și terminarea transcripției. Fiecare dintre aceste etape include procese biochimice precise, desfășurate secvențial. În etapa de inițiere a transcripției insulinei, de exemplu, polimeraza RNA se leagă de cromozomul 11 în apropierea zonei unde începe gena, formând un complex de preinițiere în zona secvențelor de baze denumite promoter. Legarea este extrem de specifică pentru segmentul de DNA promotor. Urmează apoi o modificare conformațională în complexul polimerază-promotor, formând un complex deschis în care duplexul DNA se desface, permițând
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
toate nucleotidele genei au fost transcrise. Terminarea procesului are loc în momentul în care polimeraza ajunge într-o regiune a DNA care întrerupe semnalul de transcriere. În final, polimeraza RNA se disociază de matricea DNA-ului din care este compusă gena. În celula β există mai mult RNA mesager insulinic decât DNA-ul genomic. Sinteza RNA-ului mesager are loc în nucleu, de unde este transferat în ribozomi pentru sinteza moleculei de proinsulină. Există mai multe categorii de RNA, dintre care cel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
a pancreasului și de diferențiere a arborelui secretor insular. 3.5.4. Biosinteza insulinei Transcrierea mRNA în molecula de pre-proinsulină are loc în ribozomii reticulului endoplasmic rugos, acolo unde au loc toate sintezele prin asamblarea aminoacizilor în ordinea codificată de gena respectivă. Prima etapă constă în apariția unui mic peptid (denumit „de semnalizare”) alcătuit din 23 resturi aminoacidice. Sunt apoi asamblați aminoacizii lanțului insulinic B, a peptidului C și a lanțului insulinic A, în această ordine regăsită în structura „genei insulinei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mic peptid (denumit „de semnalizare”) alcătuit din 23 resturi aminoacidice. Sunt apoi asamblați aminoacizii lanțului insulinic B, a peptidului C și a lanțului insulinic A, în această ordine regăsită în structura „genei insulinei”. De fapt, sub acest termen se înțelege gena pre-proinsulinei, a proinsulinei, a insulinei și a peptidului C, molecule care, deși au un destin comun, au o semnificație biologică distinctă pentru fiecare dintre ele. Pre-proinsulina are o viață scurtă, fiind clivată la proinsulină prin înlăturarea peptidului de semnalizare. Proinsulina
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
la concentrații mici de glucoză, egalizând rapid concentrația glucozei i.c. cu cea e.c. Întrucât capacitatea de transport a glucozei este mai mare decât capacitatea fosforilării glucozei, transportul glucozei în celula β nu limitează secreția de insulină în aceste celule. Gena GLUT2 (situată pe cromozomul 3) are circa 30 kDa și prezintă mai multe polimorfisme. Transcrierea genei GLUT2 este reglată de HNF1? (factor nuclear de transcripție implicat în geneza formei de diabet MODY3) prin acțiunea asupra secvenței de nucleotide situată în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de inflexiune al curbei la circa 80 mg/dl și punctul S 0,5, partea ascendentă maximă, la 190 mg/dl) îi conferă o sensibilitate maximă la modificările glicemice apropiate de pragul fiziologic de stimulare al secreției de insulină (142). Gena glucokinazei, situată pe cromozomul 7, conține două situsuri separate de control al transcripției sale. Una reglează transcripția genei în ficat, iar cealaltă reglează transcripția genei în celula β. RNA-ul mesager al glucokinazei din celula β este cu circa 200
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
situsul major pentru legarea ATP care închide canalul, în timp ce ADP (și GDP) interacționează cu un situs aminoacidic situat pe SUR1. În fapt, ambele molecule proteice ce alcătuiesc canalul KATP sunt importante pentru funcția lor de reglare a transportului de K+. Gena care codifică SUR1 se află pe cromozomul 11 și cuprinde 39 exoni, fiind separați de gena Kir 6.2 de numai 4.5 perechi de kilobaze. Un defect genetic în această regiune conduce la tulburarea severă denumită hipoglicemia hiperinsulinemică persistentă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
aminoacidic situat pe SUR1. În fapt, ambele molecule proteice ce alcătuiesc canalul KATP sunt importante pentru funcția lor de reglare a transportului de K+. Gena care codifică SUR1 se află pe cromozomul 11 și cuprinde 39 exoni, fiind separați de gena Kir 6.2 de numai 4.5 perechi de kilobaze. Un defect genetic în această regiune conduce la tulburarea severă denumită hipoglicemia hiperinsulinemică persistentă a copilului (51), care se datorează lipsei de control a procesului insulinosecretor ca urmare a disfuncției
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
candidate pentru etiopatogenia T2DM, în care tulburarea fundamentală este reprezentată de defectul insulinosecretor și implicit de tulburarea procesului de depolarizare/repolarizare a celulei β. Mai multe studii genetice efectuate la pacienți cu T2DM au sugerat existența unor polimorfisme fie în gena SUR1, fie în gena Kir 6.2 (1, 2, 69, 76, 77, 93, 170). Intervenția acestor defecte în explicarea patogeniei formelor obișnuite de T2DM rămâne să fie precizată în viitor (51). O problemă dezbătută în ultimii ani a fost legată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în care tulburarea fundamentală este reprezentată de defectul insulinosecretor și implicit de tulburarea procesului de depolarizare/repolarizare a celulei β. Mai multe studii genetice efectuate la pacienți cu T2DM au sugerat existența unor polimorfisme fie în gena SUR1, fie în gena Kir 6.2 (1, 2, 69, 76, 77, 93, 170). Intervenția acestor defecte în explicarea patogeniei formelor obișnuite de T2DM rămâne să fie precizată în viitor (51). O problemă dezbătută în ultimii ani a fost legată de influența sulfonilureicelor asupra
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
?-adrenergici inhibă, iar a receptorilor β-adrenergici stimulează secreția de insulină. Stimularea colinergică parasimpatică este mediată vagal și crește secreția de insulină. Dimpotrivă, stimularea adrenergică inhibă secreția de insulină. Numeroase neuropeptide mediază o influență neuropeptidergică: VIP („Vaso-Intestinal Peptide”), peptidul legat de gena calcitoninei, neuropeptidul Y, galanina, substanța P și enkefalinele, printre altele. Există un mare interes pentru utilizarea celulei β în scop terapeutic. Posibila obținere de celule β în cantitate suficientă nevoilor practice a intensificat activitățile de „izolare” a celulelor β din
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
lipsește la rozătoare, explicând absența amiloidului la șoareci și șobolani (9). Deși secvența amiloidogenică este esențială pentru depunerea de amiloid, ea nu este singurul factor responsabil de amiloidoza insulară, întrucât multe persoane nu dezvoltă amiloid în cursul vieții lor (66). Gena amilinei este situată pe brațul scurt al cromozomului 12 (Fig.16). Ea este alcătuită din trei exoni. Peptidul amiloidic este codificat în exonul trei. Același exon mai codifică două peptide mai mici, care preced amilina (peptidul N-terminal IAPP) și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
persoane vârstnice (în general, după 60 de ani). Pentru depunerea de amiloid în țesutul cerebral, importantă este prezența ApoE, care nu participă însă la realizarea depozitelor amiloidice insulare. Acest lucru a fost demonstrat pe șoarecii transgenici pentru amiloidul uman și gena ApoE (204). Apariția acestor depozite în insulele pancreatice poate fi explicată prin transformarea polipeptidului amiloidic (amilina) secretat de celulele β pancreatice într-o secvență aminoacidică particulară ce permite transformarea lor în depozite de amiloid. Totuși, la pacienții obezi la care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]