2,473 matches
-
mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile 55 in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Clearance- ul plasmatic total al rivastigminei a fost de aproximativ l/ h după o doză de 0, 2 mg administrată intravenos și scade la 70 l/ h după o doză de 2, 7 mg administrată intravenos . Excreția Nu s-
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
medicamente inotrope , antianginoase , medicamente antiinflamatoare nesteroidiene , estrogeni , analgezice , benzodiazepine și antihistaminice , nu a fost asociată cu o modificare în cinetica rivastigminei sau cu un risc crescut de efecte imprevizibile relevante din punct de vedere clinic . Având în vedere calea de metabolizare , interacțiunile cu alte medicamente sunt puțin probabile , deși rivastigmina poate inhiba metabolizarea mediată de butirilcolinesterază a altor substanțe . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile gravide . Nu au fost observate efecte asupra fertilității
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
a fost asociată cu o modificare în cinetica rivastigminei sau cu un risc crescut de efecte imprevizibile relevante din punct de vedere clinic . Având în vedere calea de metabolizare , interacțiunile cu alte medicamente sunt puțin probabile , deși rivastigmina poate inhiba metabolizarea mediată de butirilcolinesterază a altor substanțe . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile gravide . Nu au fost observate efecte asupra fertilității sau dezvoltării embriofetale la șobolan și iepure , cu excepția dozelor care au produs
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
continuându- se cu doze în funcție de răspunsul clinic . Nu este recomandată utilizarea scopolaminei ca antidot . 5 . PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Rivastigmina este un inhibitor de acetil - și butirilcolinesterază de tip carbamat , presupunându- se a facilita neurotransmisia colinergică prin încetinirea metabolizării acetilcolinei eliberate de neuronii colinergici integrii funcțional . Astfel , rivastigmina poate avea un efect de ameliorare în deficitele cognitive mediate colinergic ale demenței asociate bolii Alzheimer . Rivastigmina interacționează cu enzimele sale țintă prin formarea unui complex covalent care inactivează temporar enzimele
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
tratamentului cu plasturi transdermici decât în prima zi . Distribuție Rivastigmina se leagă în proporție mică de proteinele plasmatice ( aproximativ 40 % ) . Ea traversează rapid bariera hemato- encefalică și are un volum aparent de distribuție de 1, 8- 2, 7 l/ kg . Metabolizare Rivastigmina este metabolizată rapid și extensiv cu un timp aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 3, 4 ore după îndepărtarea plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 65 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 65 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare în urma utilizării plasturilor transdermici . După administrarea orală de 14C - rivastigmină , eliminarea renală a
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
medicamente inotrope , antianginoase , medicamente antiinflamatoare nesteroidiene , estrogeni , analgezice , benzodiazepine și antihistaminice , nu a fost asociată cu o modificare în cinetica rivastigminei sau cu un risc crescut de efecte imprevizibile relevante din punct de vedere clinic . Având în vedere calea de metabolizare , interacțiunile cu alte medicamente sunt puțin probabile , deși rivastigmina poate inhiba metabolizarea mediată de butirilcolinesterază a altor substanțe . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile gravide . Nu au fost observate efecte asupra fertilității
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
a fost asociată cu o modificare în cinetica rivastigminei sau cu un risc crescut de efecte imprevizibile relevante din punct de vedere clinic . Având în vedere calea de metabolizare , interacțiunile cu alte medicamente sunt puțin probabile , deși rivastigmina poate inhiba metabolizarea mediată de butirilcolinesterază a altor substanțe . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile gravide . Nu au fost observate efecte asupra fertilității sau dezvoltării embriofetale la șobolan și iepure , cu excepția dozelor care au produs
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
continuându- se cu doze în funcție de răspunsul clinic . Nu este recomandată utilizarea scopolaminei ca antidot . 5 . PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Rivastigmina este un inhibitor de acetil - și butirilcolinesterază de tip carbamat , presupunându- se a facilita neurotransmisia colinergică prin încetinirea metabolizării acetilcolinei eliberate de neuronii colinergici integrii funcțional . Astfel , rivastigmina poate avea un efect de ameliorare în deficitele cognitive mediate colinergic ale demenței asociate bolii Alzheimer . Rivastigmina interacționează cu enzimele sale țintă prin formarea unui complex covalent care inactivează temporar enzimele
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
tratamentului cu plasturi transdermici decât în prima zi . Distribuție Rivastigmina se leagă în proporție mică de proteinele plasmatice ( aproximativ 40 % ) . Ea traversează rapid bariera hemato- encefalică și are un volum aparent de distribuție de 1, 8- 2, 7 l/ kg . Metabolizare Rivastigmina este metabolizată rapid și extensiv cu un timp aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 3, 4 ore după îndepărtarea plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 76 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 76 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare în urma utilizării plasturilor transdermici . După administrarea orală de 14C - rivastigmină , eliminarea renală a
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
aparține unei clase terapeutice cu risc mare de malformații la om . 4 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor substanțe asupra bexarotenului : nu s- au efectuat studii oficiale cu privire la evaluarea interacțiunilor cu bexaroten . Datorită metabolizării oxidative a bexarotenului de către citocromul P450 3A4 ( CYP3A4 ) , administrarea concomitentă cu alte substrate CYP3A4 cum ar fi ketoconazolul , itraconazolul , inhibitorii de protează , claritromicina și eritromicina , poate duce teoretic la creșterea concentrației bexarotenului în plasmă . În afară de aceasta , administrarea concomitentă a inductorilor
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]
-
afectate de administrarea concomitentă de atorvastatină sau levotiroxină . Nu se recomandată administrarea concomitentă a gemfibrozilului cu bexaroten . Efectul bexarotenului asupra altor substanțe : există date conform cărora bexarotenul poate induce CYP3A4 . Ca atare , administrarea repetată de bexaroten poate duce la autoinducția metabolizării și , mai ales la doze de peste 300 mg/ m/ zi , poate crește rata metabolizării , scăzând concentrația plasmatică a altor substanțe metabolizate de citocromul P450 3A4 , cum ar fi tamoxifenul . De exemplu bexarotenul poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale ( vezi pct . 4
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]
-
gemfibrozilului cu bexaroten . Efectul bexarotenului asupra altor substanțe : există date conform cărora bexarotenul poate induce CYP3A4 . Ca atare , administrarea repetată de bexaroten poate duce la autoinducția metabolizării și , mai ales la doze de peste 300 mg/ m/ zi , poate crește rata metabolizării , scăzând concentrația plasmatică a altor substanțe metabolizate de citocromul P450 3A4 , cum ar fi tamoxifenul . De exemplu bexarotenul poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale ( vezi pct . 4. 4 și 4. 6 ) . Interacțiuni cu testele de laborator : nivelele valorilor de CA125 la
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]
-
cu conținut de grăsime , comparativ cu cazurile în care s- a administrat o soluție de glucoză . Deoarece datele de siguranță și eficacitate din studiile clinice s- au obținut după administrarea cu alimente , se recomandă luarea capsulelor Targretin în timpul meselor . Deoarece metabolizarea oxidativă a bexarotenului se realizează la nivelul citocromului P450 3A4 , sucul de grepfrut poate teoretic duce la o creștere a concentrației plasmatice de bexaroten . 4. 6 Sarcina și alăptarea Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]
-
în cazul dozei unice și dozei zilnice repetate , parametrii farmacocinetici ai bexarotenului au fost similari . Legarea de proteine / distribuția : bexarotenul este legat de proteinele plasmatice în propoție mare ( > 99 % ) . Nu s- a evaluat captarea bexarotenului de către țesuturi sau organe . Metabolizare : metaboliți bexarotenului în plasmă includ 6 - și 7- hidroxi- bexarotenul și 6 - și 7- oxo - bexarotenul . Studiile in vitro sugerează calea de glucuronidare drept cale metabolică , și că citocromul P450 3A4 este izoenzima majoră din citocromul P450 responsabilă de formarea
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]
-
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al metabolitului cu două inele deschise ADR- 925 nu este menționat în literatură . Studiile in vitro efectuate cu dexrazoxan în microzomi umani au demonstrat o stabilitate înaltă a compusului , indicând ca puțin probabilă metabolizarea principală prin citocromul P450 . Nu sunt disponibile suficiente date pentru a trage concluzii definitive în legătură cu factori farmacocinetici intrinseci precum vârsta , sexul , rasa și greutatea . Variabilitatea farmacocinetică inter - și intraindividuale nu a fost studiată sistematic . Pe baza unui număr limitat de
Ro_940 () [Corola-website/Science/291699_a_293028]
-
de alte proteine ai plasmatice , inclusiv factorul plachetar 4 ( FP4 ) . m Pentru că fondaparinuxul nu se leagă semnificativ de alte proteine plasmatice în afară de ATIII , nu sunt de așteptat interacțiuni cu alte medicamente prin deplasare de pe locurile de legare de pe proteine . nu Metabolizare Deși nu este complet evaluată , nu există dovezi ale metabolizării fondaparinuxului și , mai ales , nu există dovezi ale formării de metaboliți activi . l na In vitro , fondaparinux nu inhibă CYP450 ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A4 ) . De aceea
Ro_855 () [Corola-website/Science/291614_a_292943]
-
m Pentru că fondaparinuxul nu se leagă semnificativ de alte proteine plasmatice în afară de ATIII , nu sunt de așteptat interacțiuni cu alte medicamente prin deplasare de pe locurile de legare de pe proteine . nu Metabolizare Deși nu este complet evaluată , nu există dovezi ale metabolizării fondaparinuxului și , mai ales , nu există dovezi ale formării de metaboliți activi . l na In vitro , fondaparinux nu inhibă CYP450 ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A4 ) . De aceea , in vivo , nu este de așteptat ca fondaparinux să interacționeze
Ro_855 () [Corola-website/Science/291614_a_292943]