2,784 matches
-
mai mare, cu atât mai redusă va fi legarea de proteinele plasmatice la vârstnici, deoarece și nivelul proteinelor plasmatice este redus. c) Particularități la nivelul metabolizării Metabolizarea medicamentelor se referă la modificări ale structurii în vederea creșterii ușurinței eliminării din organism. Oxidarea este modalitatea cea mai frecventă de biotransformar e și se realizează în principal de către sistemele enzimatice ale citocromului P450, asociate reticulului endoplasmic hepatic al celulei. Există mai mult de 30 de izoforme ale citocromului P450, dintre care doar 6 au
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Elena Lupușoru, Cristina Mihaela Ghiciuc () [Corola-publishinghouse/Science/91961_a_92456]
-
generală, la persoanele vârstnice trebuie recomandate doze mai mici din medicamentele care se metabolizează hepatic. Studiile efectuate până în prezent au demonstrat că are loc o reducere a activității enzimelor implicate în reacțiile din faza I a metabolizării medicamentelor (reacții de oxidare, reducere sau hidroliză), dar activitatea enzimelor implicate în reacțiile de fază II (reacții de conjugare) nu se modifică cu vârsta (2). Inducția enzimatică a enzimelor metabolizatoare este procesul prin care se stimulează sinteza și activarea enzimelor metabolizatoare hepatice. Inhibiția enzimatică
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Elena Lupușoru, Cristina Mihaela Ghiciuc () [Corola-publishinghouse/Science/91961_a_92456]
-
fi un marker mai sensibil pentru mortalitatea cardiovasculară decât microalbuminuria (35). 3.6. Ceruloplasmina Ceruloplasmina face parte din grupa ?2 globulinelor produse în ficat, este o metaloproteină, principalul conținător (mai mult de 95%) de cupru din plasma, are rol în oxidarea fierului (metabolismul transferinei) și este implicată în patogenia bolii Wilson. Structural este un octamer cu formulă ?4β4 în care ? și β sunt subunități peptidice cu greutatea moleculară de 17000 D (242). S-au observat creșteri nespecifice ale ceruloplasminei în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
sunt subunități peptidice cu greutatea moleculară de 17000 D (242). S-au observat creșteri nespecifice ale ceruloplasminei în inflamație. Studiile efectuate la pacienții cu T2DM au arătat niveluri mai mari ale ceruloplasminei plasmatice comparativ cu populația sănătoasă și implicarea în oxidarea LDL-colesterolului, factor bine cunoscut pentru aterogeneza. Creșterea ceruloplasminei în diabetul de tip 2 este implicată în stadiile precoce ale aterosclerozei prin mecanisme de creștere a LDL-colesterolului oxidat și consecutiv de scădere a oxidului nitric ceea ce duce la alterarea relaxării dependente
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
se desfășoară în circuit închis. Pentru echilibru și stabilitate este necesară menținerea concentrației substanțelor componente ale aerului, în limite aproximativ constante. 3.2.2.1.CIRCUITUL OXIGENULUI ÎN NATURĂ Oxigenul întreține procesele vitale din organismele vii, participă în reacțiile de oxidare, numite și de ardere. Reacțiile de oxidare, de ardere sunt considerate ca fiind flacăra vie ce întreține viața. Fără oxigen, omul moare prin asfixiere. Oxigenul mai participă și la toate celelalte reacții de oxidare, de ardere, ce au loc în afara
APOCALIPSA ESTE ÎN DERULARE by NARIH IVONE () [Corola-publishinghouse/Science/810_a_1736]
-
și stabilitate este necesară menținerea concentrației substanțelor componente ale aerului, în limite aproximativ constante. 3.2.2.1.CIRCUITUL OXIGENULUI ÎN NATURĂ Oxigenul întreține procesele vitale din organismele vii, participă în reacțiile de oxidare, numite și de ardere. Reacțiile de oxidare, de ardere sunt considerate ca fiind flacăra vie ce întreține viața. Fără oxigen, omul moare prin asfixiere. Oxigenul mai participă și la toate celelalte reacții de oxidare, de ardere, ce au loc în afara ființelor vii, în mediul înconjurător: la arderea
APOCALIPSA ESTE ÎN DERULARE by NARIH IVONE () [Corola-publishinghouse/Science/810_a_1736]
-
organismele vii, participă în reacțiile de oxidare, numite și de ardere. Reacțiile de oxidare, de ardere sunt considerate ca fiind flacăra vie ce întreține viața. Fără oxigen, omul moare prin asfixiere. Oxigenul mai participă și la toate celelalte reacții de oxidare, de ardere, ce au loc în afara ființelor vii, în mediul înconjurător: la arderea combustibililor, la oxidarea metalelor, etc. Toate reacțiile de ardere și de oxidare absorb și consumă oxigen. Circuitul închis al oxigenului în natură, planificat inițial, era următorul: a
APOCALIPSA ESTE ÎN DERULARE by NARIH IVONE () [Corola-publishinghouse/Science/810_a_1736]
-
sunt considerate ca fiind flacăra vie ce întreține viața. Fără oxigen, omul moare prin asfixiere. Oxigenul mai participă și la toate celelalte reacții de oxidare, de ardere, ce au loc în afara ființelor vii, în mediul înconjurător: la arderea combustibililor, la oxidarea metalelor, etc. Toate reacțiile de ardere și de oxidare absorb și consumă oxigen. Circuitul închis al oxigenului în natură, planificat inițial, era următorul: a. Prima etapă a circuitului oxigenului: Toate ființele vii, în procesul de respirație, absorb oxigenul din aer
APOCALIPSA ESTE ÎN DERULARE by NARIH IVONE () [Corola-publishinghouse/Science/810_a_1736]
-
Fără oxigen, omul moare prin asfixiere. Oxigenul mai participă și la toate celelalte reacții de oxidare, de ardere, ce au loc în afara ființelor vii, în mediul înconjurător: la arderea combustibililor, la oxidarea metalelor, etc. Toate reacțiile de ardere și de oxidare absorb și consumă oxigen. Circuitul închis al oxigenului în natură, planificat inițial, era următorul: a. Prima etapă a circuitului oxigenului: Toate ființele vii, în procesul de respirație, absorb oxigenul din aer și-l elimină combinat cu carbonul, în substanța denumită
APOCALIPSA ESTE ÎN DERULARE by NARIH IVONE () [Corola-publishinghouse/Science/810_a_1736]
-
este diminuat pentru propranolol, chinidină, în timp ce pentru unele medicamente, ca warfarina sau salicilați, nu s-a observat nici o modificare. Se pare că cele mai importante modificări în ceea ce privește metabolizarea medicamentelor se produc la nivelul fazei I (la nivelul reac iilor de oxidare, sub acțiunea enzimelor microzomale hepatice) și doar modificări foarte reduse la nivelul fazei a II-a (unde au loc reacții de conjugare) (5). Unele dintre modificări se produc din cauza diminuării debitului sanguin hepatic, o variabilă importantă a clearance-ului medicamentelor, cu
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică () [Corola-publishinghouse/Science/91962_a_92457]
-
puținele țesuturi insulinoindependente (alături de eritrocite, epiteliul intestinal și epiteliul tubilor renali). Această particularitate are influență asupra modului de transport al glucozei în acest compartiment, dar nu și asupra metabolizării glucozei. Într-adevăr, arderea glucozei se face pe calea glicolizei și oxidării în ciclul acizilor tricarboxilici. O mică fracțiune (sub 2% la adulți, dar mai mare la nou-născut și până la 50% la creierul imatur) poate fi metabolizată pe calea șuntului hexozo-monofosfat, importanța acestei căi putând să crească în condiții de hiperglicemie. Întrucât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
de azot folosită pentru sinteza endogenă de aminoacizi este amoniacul. Acesta poate fi de origine exogenă, obținut prin degradarea proteinelor alimentare la nivel intestinal cu absorția sa ulterioară. Însă, cea mai mare parte din amoniac este produsul reacțiilor de transdezaminare, oxidare ale aminelor și hidroliză a grupărilor amidice ale glutaminei și asparaginazei. Formarea grupărilor amino din amoniac se realizează în principal prin reacții catalizate de aminotransferaze și glutamatdehidrogenază. A.3. Catabolismul aminoacizilor (18, 65) 3.1. Căi catabolice generale 3.1
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
sunt dispuse secvențial sub formă de complexe enzimatice (“metaboloni”). Principalele complexe enzimatice intracelulare sunt următoarele: biosinteza ADN; biosinteza ARN; biosinteza proteică; biosinteza de glicogen; biosinteza de purine; biosinteza de pirimidine; metabolismul aminoacizilor; biosinteza lipidelor; biosinteza sterolilor; glicoliza; ciclul acizilor tricarboxilici; oxidarea acizilor grași; transportul de electroni; biosinteza de antibiotice; ciclul ureic; degradarea AMP ciclic. Evident, compartimentele în care se găsesc enzimele glicolizei sau ale biosintezei de glicogen vor prezenta și concentrații mai mari de glucoză. Dinamica vie a metabolismului i.c
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
funcțional al acesteia (38). 2.9.1.Glicoliza Așa cum am precizat anterior, rolul major al glucozei în organism este cel de sursă energetică. Eliberarea energiei încorporate în molecula de glucoză poate fi totală, cu eliberare de CO2, sau parțială, prin oxidare la piruvat. În hepatocite, glicoliza reprezintă și cale de sinteză a lipidelor de rezervă, prin transformarea glucozei în triaciligliceroli (TAG). Fosforilarea glicogenului duce la eliberarea din molecula sa a glucozo-1-fosfat, care este rapid izomerizată în glucozo-6-fosfat. Aceasta din urmă mai
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
oxido-reducătoare ale triozofosfat-dehidrogenazei și lactat-dehidrogenazei sunt cuplate într-un sistem intern compensat. Glicoliza aerobă este reprezentată de continuarea căii glicolitice în prezența oxigenului (aerobioză), care duce la generarea în ciclul acizilor tricarboxilici și în fosforilarea oxidativă, a 34 mol ATP. Oxidarea completă a piruvatului produs în cursul glicolizei se face pe calea metabolică comună, către care converg și ceilalți compuși energetici (lipidici și proteici) și cunoscut sub numele de ciclul acizilor tricarboxilici sau ciclul Krebs. Înainte de a intra în ciclu, piruvatul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
a produce un compus cu 6 atomi de carbon (izocitratul) ce este oxidat și decarboxilat, rezultând un intermediar cu 5 atomi de carbon (α-cetoglutaratul). După o nouă decarboxilare oxidativă rezultă o unitate cu 4 atomi de carbon (succinatul), care după oxidare și rearanjare este transformat în produsul cu 4 atomi de carbon original, oxalacetatul, de unde ciclul va urma o nouă tură. În ciclul acizilor tricarboxilici, ATP poate fi generat direct numai într-o singură etapă. Rolul său energetic constă în extragerea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
reprezintă o ramificație metabolică a bazei căii glicolitice, care are ca semnificație funcțională: producerea de NADP indispensabil funcționării atât căii glicolitice principale, cât și unor sinteze care au loc în organism (acizi grași, steroli) (18, 38). Calea HMP pornește prin oxidarea glucozo-6-fosfatului, în acidul fosfogluconat corespunzător, urmată de decarboxilarea oxidativă pentru a produce compuși pentozici (ciclul se mai cheamă și pentozofosfat). Un atom de carbon este eliminat din molecula glucozei sub formă de CO2. Prin acțiunea enzimelor dehidrogenazice este generată coenzima
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
un cofactor esențial pentru sinteza de acizi grași (fig.13). Compușii pentozofosfați sunt transformați printr-o serie de reacții complicate către hexozofosfații inițiali sau către sinteza de nucleotide. Gradul lipogenezei în țesutul adipos este direct legat de funcția șuntului HMP. Oxidarea glucozei pe această cale este puternic stimulată de insulină. 2.9.3. Glicogenogeneza În perioada postprandială, când disponibilitatea de glucoză este mai mare decât consumul periferic, o parte din glucoză este depozitată în ficat, mușchi și mai puțin în alte
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
menținerea constantă și în limite normale a depozitelor grăsoase se datorează unui echilibru între sinteza și hidroliza trigliceridelor. Acizii grași plasmatici reprezintă un substrat important pentru musculatura scheletică. În statusul postabsortiv, preluarea acizilor grași este crescută la nivelul mușchiului scheletic, oxidarea lipidelor fiind substratul producției energetice. Echilibrul dintre oxidarea și reesterificarea acizilor grași este factorul determinant al depozitului lipidic intramiocitar. S-a constatat că preluarea scheletică a acizilor grași este un proces modulat de proteinele de legare a acizilor grași (FABPs-fatty
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
grăsoase se datorează unui echilibru între sinteza și hidroliza trigliceridelor. Acizii grași plasmatici reprezintă un substrat important pentru musculatura scheletică. În statusul postabsortiv, preluarea acizilor grași este crescută la nivelul mușchiului scheletic, oxidarea lipidelor fiind substratul producției energetice. Echilibrul dintre oxidarea și reesterificarea acizilor grași este factorul determinant al depozitului lipidic intramiocitar. S-a constatat că preluarea scheletică a acizilor grași este un proces modulat de proteinele de legare a acizilor grași (FABPs-fatty acid binding proteins). Rămâne de stabilit mecanismul prin
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
o primă etapă, sub acțiunea LPL activată de apo C II din structura chilomicronilor, trigliceridele constitutive sunt hidrolizate în glicerol (eliberat în plasmă) și acizi grași (utilizați în țesuturi pentru sinteză de lipide, furnizare de energie sau cetogeneză prin β oxidare). Pe măsură ce procesul se desfășoară, componentele de înveliș devin supranumerare. Apoproteina A, C, colesterolul liber și fosfolipidele sunt transferate pe HDL, iar chilomicronii maturi se transformă în resturi chilomicronice. b)În a doua etapă, resturile chilomicronice fie sunt captate de ficat
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
presupune atât un proces nespecific de tipul endocitozei, cât și un mecanism specific mediat de receptori macrofagici (receptori A, de curățire „scavengers”) (48). Intervine în condițiile unui exces de particule LDL sau a modificării apo B100 normale (prin procese de oxidare sau glicozilare a LDL) când scade afinitatea receptorilor tisulari LDL specifici. Macrofagele încărcate cu colesterol LDL sunt precursoare ale celulelor spumoase cu rol major în procesul de aterogeneză. HDL (High Density Lipoprotein) se formează ca particule discoidale din trei surse
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
cetogeneza este amplificată, ajungând la 10-15 sau chiar 25 mEq/l, putând fi însoțită de cetonurie (38). Mecanismul are ca punct de plecare dezechilibrul între lipoliza și lipogeneza adipocitară în favoarea lipolizei, cu eliberare crescută de acizi grași care prin beta oxidare (mitocondrială și peroxizomală) la nivel hepatocitar formează acetil-CoA din care se sintetizează acidul cetoacetic; acesta este convertit ulterior în acid beta hidroxibutiric și cantități mici de acetonă (fig.23). Acidul acetoacetic și beta hidroxi butiric difuzează extrahepatocitar și sunt transportați
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
scheletic și țesutul adipos este de obicei reciprocă. În sindromul de insulinorezistență, activitatea musculară a LPL este scăzută și puternic corelată cu insulinosensibilitatea. Reducerea activității LPL poate conduce la obezitate abdominală prin direcționarea acizilor grași de la nivel muscular (locul de oxidare) spre adipocite (locul de depozit). În timp ce obezitatea abdominală intensifică producția de VLDL prin furnizarea hepatică de acizi grași ce stabilizează apo B100, scăderea LPL musculară poate întreține dislipidemia caracteristică sindromului de insulinorezistență. 4.2. Lipaza hepatică (Hepatic lipase, HL) Lipaza
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
cu lanț lung ar putea îndeplini rol de semnal efector, intensificând exocitoza insulinei. Malonil-CoA este mai mult o moleculă semnal ce intervine în reglarea cantității de acizi grași intracelulari, inhibând carnitil acil transferaza I (CAT I) ceea ce conduce la inhibarea oxidării acizilor grași cu acumularea secundară a esterilor lor cu lanț lung în citosol (34). Molecule lipidice cu rol de semnal pot fi considerate și acizii grași care acționează ca liganzi ai PPAR, reglând astfel genele implicate în adaptarea celulelor β
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]