2,558 matches
-
a fazelor de rigurozitate pe baza cărora s-a acordat omologarea. Partea 4: un număr secvențial de patru cifre (începând cu zero, dacă este cazul) care denotă numărul de omologare de bază. Secvența începe de la 0001. Partea 5: un număr secvențial de două cifre (începând cu zero, dacă este cazul) care denotă prelungirea. Secvența începe de la 01 pentru fiecare număr de omologare de bază. 2. Exemplu de a treia omologare (fără prelungiri, până în prezent) corespunzând datei de punere în aplicare B1
32005L0078-ro () [Corola-website/Law/294003_a_295332]
-
mâncare [vezi Humane Endpoint Guidance Document (8) pentru mai multe detalii]. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Unor grupuri de animale de acelasi sex li se administrează doze fixe de 5, 50, 300 și 2000 mg/kg într-o procedură secvențiala (în mod excepțional, poate fi luată în considerare o doză fixă suplimentară de 5000 mg/kg, vezi secțiunea 1.6.2). Doză inițială se selectează pe baza unui studiu de observare pentru identificarea dozei care se presupune că produce unele
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
se ofere animalelor hrană și apa, în funcție de durată perioadei de administrare. 1.5.2. Studiu de observare Scopul studiului de observare este de a permite selectarea dozei inițiale adecvate pentru studiul principal. Substanță de testat se administrează, într-o procedură secvențiala, câte unui animal, conform diagramelor din anexă 1. Studiul de observare este finalizat când se poate lua o decizie privind doză inițială pentru studiul principal (sau daca survine decesul unui animal la cea mai mica doză fixă). Doză inițială pentru
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
confirmă categoria 1 SGA, iar studiul se încheie imediat. Dacă al doilea animal supraviețuiește, se administrează o doză de 5 mg/kg unui nou grup, de maximum 3 animale. Deoarece riscul de mortalitate este foarte ridicat, dozele vor fi administrate secvențial, pentru protecția bunăstării animale. Intervalul de timp între administrarea dozelor la fiecare animal trebuie să fie suficient pentru a stabili probabilitatea că animalul anterior să supraviețuiască. Dacă survine decesul unui alt animal, secvență de administrare se încheie imediat, fără testarea
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și se ia în considerare doar în cazul în care este foarte probabil ca rezultatele acestor teste să fi direct relevante pentru protecția sănătății animale sau a sănătății oamenilor (9). Studiul de observare Regulile de luare a deciziilor pentru procedura secvențiala prezentată în anexa 1 sunt extinse pentru a include doză de 5000 mg/kg. Astfel, dacă într-un studiu de observare se utilizează o doză inițială de 5000 mg/kg, rezultatul A (deces) impune testarea unui alt animal la 2000
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
mg/kg, va impune o doză inițială pentru studiul principal de 2000 mg/kg, iar rezultatele B și C vor impune o doză inițială pentru studiul principal de 5000 mg/kg. Studiul principal Regulile de luare a deciziilor pentru procedura secvențiala prezentată în anexa 2 sunt extinse pentru a include doză de 5000 mg/kg. Astfel, daca doză inițială pentru studiul principal este de 5000 mg/kg, rezultatul A (≥ 2 decese) va impune testarea unui al doilea grup la 2000 mg
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
1 tris. TOXICITATE ACUTĂ ORALĂ - METODĂ CLASEI DE TOXICITATE ACUTĂ 1. METODĂ Această metodă de testare este echivalentă cu testul OCDE TG 423 (2001). 1.1. INTRODUCERE Metodă clasei de toxicitate acută (1) prezentată în acest test este o procedură secvențiala care utilizează 3 animale de acelasi sex într-o etapă. În funcție de mortalitatea și/sau starea muribunda a animalelor, pot fi necesare, în medie, 2-4 etape pentru a permite determinarea toxicității acute a substanței de testat. Această procedură este reproductibila, utilizează
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
viitor, înainte de sfârșitul planificat al experimentului, ca de exemplu: incapacitatea de a ajunge la apă și mâncare [vezi Humane Endpoint Guidance Document (9) pentru mai multe detalii]. 1.3. PRINCIPIUL TESTULUI Principiul acestui test este ca, prin aplicarea unei proceduri secvențiale, cu utilizarea unui număr minim de animale în fiecare etapă, se obțin informații suficiente privind toxicitatea acută a substanței de testat pentru a permite clasificarea acesteia. Substanță se administrează oral unui grup de animale de experiență, la una dintre dozele
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
în fiecare etapă, se obțin informații suficiente privind toxicitatea acută a substanței de testat pentru a permite clasificarea acesteia. Substanță se administrează oral unui grup de animale de experiență, la una dintre dozele definite. Substanță se testează conform unei proceduri secvențiale, în fiecare etapă utilizându-se trei animale de acelasi sex (de obicei, femele). Absența sau prezenta mortalității cauzate de substanță de testat la animalele testate într-o etapă determina etapa următoare, astfel: - nu sunt necesare alte teste; - administrarea aceleiași doze
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
include recomandarea că, anterior efectuării a testului în vivo de iritație/coroziune descris asupra substanței, să se facă o analiză a valorii probante a datelor existente relevante. Dacă datele disponibile sunt insuficiente, ele pot fi dezvoltate prin aplicarea unor teste secvențiale (1). Strategia de testare include efectuarea unor teste in vitro validate și acceptate și este prezentată în anexa la această metodă. În plus, daca este cazul, se recomandă optarea pentru aplicarea succesiva, si nu simultană, a celor trei plasturi la
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
să reducă necesitatea efectuării unor teste în vivo de coroziune/iritație dermica asupra substanțelor pentru care există deja dovezi suficiente din alte teste privind aceste două puncte finale. Anexă la prezența metodă prezintă o strategie preferată de testare de tip secvențial, care include efectuarea unor teste in vitro și ex vivo de coroziune/iritație. Strategia prezentată a fost dezvoltată și recomandată unanim de participanții la un atelier de lucru OCDE (6) și a fost adoptată ca strategie de testare recomandată în
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
strategia pentru completarea datelor lipsa. Utilizarea unei strategii sau proceduri diferite de testare sau decizia de a nu utiliza o abordare a testării pe etape trebuie justificată. În cazul în care analiza valorii probante a datelor, în conformitate cu strategia de testare secvențiala nu permite determinarea caracterului coroziv sau iritant, se ia în considerare un test în vivo (vezi anexă). 1.2. DEFINIȚII Iritație dermica: constă în producerea unor leziuni cutanate reversibile ca urmare a aplicării unei substanțe de testat timp de maximum
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
vivo de iritație/coroziune dermica utilizând un animal) Se recomandă că testul în vivo să se efectueze inițial pe un singur animal, în special dacă substanță de testat riscă să fie coroziva. Această abordare este consecventă cu strategia de testare secvențiala (vezi anexă 1). Dacă se stabilește, pe baza analizei valorii probante a datelor, ca o substanță este coroziva, nu este necesară testarea pe animale. Pentru cele mai multe substanțe care sunt considerate corozive, nu sunt, în mod normal, necesare teste suplimentare în
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
corozive, nu sunt, în mod normal, necesare teste suplimentare în vivo. Cu toate acestea, în cazurile în care se justifică obținerea de date suplimentare având în vedere dovezile insuficiente, se pot efectua teste restrânse, utilizând următoarea abordare: Se aplică animalului, secvențial, maximum trei plasturi. Primul plasture se îndepărtează după trei minute. Dacă nu se observă o reacție cutanata serioasă, se aplică al doilea plasture, care se îndepărtează după o oră. Dacă în această etapă, observațiile arată că poate fi permisă prelungirea
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
poate fi permisă prelungirea expunerii la patru ore, fără a cauza suferințe, se aplică un al treilea plasture, care se îndepărtează după patru ore și se punctează reacția. Dacă se observă un efect coroziv după oricare dintre cele trei expuneri secvențiale, testul se încheie. Dacă nu se observă un efect coroziv după îndepărtarea ultimului plasture, animalul se observă timp de 14 zile, cu excepția cazului în care coroziunea se manifestă mai devreme. În cazurile în care se estimează că substanță de testat
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
iritație sau negativă se confirmă prin testarea a maximum alte două animale, fiecare cu câte un plasture, cu o perioadă de expunere de patru ore. Dacă se observă un efect iritant la testul inițial, testul de confirmare poate fi efectuat secvențial, sau prin expunerea simultană a celor două animale suplimentare. În cazul excepțional în care nu se efectuează testul inițial, două sau trei animale pot fi tratate cu câte un singur plasture, care se îndepărtează după patru ore. Dacă se utilizează
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
de 14 zile, substanța de testat se consideră a fi iritanta. 3. RAPORTARE 3.1. RAPORTUL TESTULUI Raportul testului include următoarele informații: Motivația pentru testarea în vivo: analiza valorii probante a datelor prealabile testului, inclusiv a rezultatelor strategiei de testare secvențiale: - descrierea datelor relevante disponibile înaintea testului; - date obținute în fiecare etapă a strategiei de testare; - descrierea testelor in vitro efectuate, inclusiv detaliile procedurilor, rezultatele obținute cu substanțele de testat/de referință; - analiza valorii probante pentru efectuarea studiului în vivo. Substanță
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
vizibilă).................................. 2 Edem moderat (umflatura de aproximativ 1 mm )................................................................. 3 Edem grav (umflatura de peste 1 mm extins în afara zonei de expunere)............................. 4 Maximum posibil: 4 Pentru clarificarea reacțiilor echivoce se procedează la un examen histopatologic. ANEXĂ O strategie de testare secvențiala pentru iritație sau coroziune dermica CONSIDERENTE GENERALE În interesul acurateței științifice și al bunăstării animale, este important să se evite utilizarea inutilă a animalelor de experiență și să se reducă la minimum testările care pot produce reacții grave la animale
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
de vedere al potențialului sau coroziv/iritant la nivel dermic, fără a mai fi necesar să se efectueze teste pe animale de laborator. Prin urmare, prin utilizarea unei analize a valorii probante a datelor și a unei strategii de testare secvențiale, se reduce la minimum necesitatea de a efectua teste în vivo, în special dacă substanță are potențialul de a produce reacții grave. Se recomandă utilizarea unei analize a valorii probante a datelor pentru a evalua informațiile existente privind potențialul iritant
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
potențialul iritant și coroziv al substanțelor la nivel dermic și a stabili dacă este necesara efectuarea unor teste suplimentare, altele decât studii dermice în vivo, pentru caracterizarea acestui potențial. Dacă sunt necesare studii suplimentare, se recomandă aplicarea strategiei de testare secvențiale pentru obținerea datelor experimentale relevante. Pentru substanțele care nu au fost testate anterior, se recomandă aplicarea strategiei de testare secvențiale pentru obținerea setului de date necesare pentru evaluarea potențialului sau coroziv/iritant la nivel dermic. Strategia de testare descrisă în
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
decât studii dermice în vivo, pentru caracterizarea acestui potențial. Dacă sunt necesare studii suplimentare, se recomandă aplicarea strategiei de testare secvențiale pentru obținerea datelor experimentale relevante. Pentru substanțele care nu au fost testate anterior, se recomandă aplicarea strategiei de testare secvențiale pentru obținerea setului de date necesare pentru evaluarea potențialului sau coroziv/iritant la nivel dermic. Strategia de testare descrisă în prezența anexă a fost dezvoltată în cadrul unui atelier de lucru OCDE (1) și a fost ulterior susținută și extinsă în cadrul
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
Classification System for Human Health and Environmental Effects of Chemical Substances), adoptată la a 28-a reuniune comună a Comitetului pentru substanțe chimice și a Grupului de lucru pentru substanțe chimice, în noiembrie 1998 (2). Deși această strategie de testare secvențiala nu face parte integrantă din metodă de testare B.4, ea reprezintă abordarea recomandată pentru determinarea caracteristicilor iritante/corozive la nivel dermic. Această abordare reprezintă atât cea mai bună practică, cât și un reper etic pentru testarea în vivo pentru
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
încă obiectul unor studii. Strategia recomandă, de asemenea, efectuarea unor teste in vitro sau ex vivo validate și acceptate pentru coroziune/iritație dermica în condiții specifice. DESCRIEREA STRATEGIEI DE EVALUARE ȘI TESTARE Înainte de efectuarea testelor incluse în strategia de testare secvențiala (Figură), se evaluează toate informațiile disponibile pentru a stabili dacă este necesara testarea cutanata în vivo. Deși se pot obține informații semnificative din evaluarea unor parametrii specifici (de exemplu, o valoare extremă a pH-ului), se iau în considerare toate
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
posibil să nu fie necesare teste asupra substanței în cauză. Datele negative obținute de studiile asupra substanțelor înrudite structural sau asupra amestecurilor de astfel de substanțe nu constituie dovezi suficiente pentru caracterul necoroziv/neiritant al substanței supuse strategiei de testare secvențiale. Se utilizează abordări RSA validate și acceptate pentru a identifica atât potențialul de coroziune dermica, cât și cel de iritație dermica. Proprietățile fizico-chimice și reactivitatea chimică (Etapă 3). Substanțele care prezintă valori extreme ale pH-ului, precum <2,0
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
inițial nu se observă efecte corozive, efectul iritant sau negativ se confirmă utilizând maximum alte două animale, cu o perioadă de expunere de patru ore. Dacă în cadrul testului inițial se observă un efect iritant, testul de confirmare poate fi efectuat secvențial sau prin expunerea altor două animale simultan. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: (1) OECD (1996). Test Guidelines Programme: Final Report on the OECD Workshop on Harmonization of Validation and Acceptance Criteria for Alternative Toxicological Test Methods. Held on Solna, Sweden, 22 - 24 January
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]