21,440 matches
-
aminoacizi) este asociată cu HL-DRw13 și de asemenea conferă protecție. Lanțurile ? codificate de DQB1*0602 se combină cu lanțuri ? codificate de DQA1*0102 pentru a forma antigenul DQ6 în timp ce lanțurile ? codificate de DQB1*0603 se leagă de lanțurile ? codificate de DQA1*0103 pentru a forma antigenul DQ18. Probabil atât DQ6 cât și DQ18 au un efect direct de protecție împotriva apariției diabetului de tip 1. Prezentăm în final în tabelul următor efectele anumitor combinații de alele DR
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
de către moleculele HLA-DQ depinde de conformația spațială a pungii de legare a antigenului de pe dimerul ?/? DQ. Cei doi aminoacizi descriși ca implicați în apariția susceptibilității față de T1DM, Arg-52 DQ? și non-Asp-57 DQ? sunt localizați la extremitățile opuse ale lanțurilor respective [Fig. 3] care formează punga de legare a antigenului. S-a postulat că susbstituția unui aminoacid în aceste poziții „cheie” ale moleculei HLA-DQ determină modificări conformaționale ale pungii de legare a antigenului și, în acest fel, influențează afinitatea moleulei
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
ale moleculei HLA-DQ determină modificări conformaționale ale pungii de legare a antigenului și, în acest fel, influențează afinitatea moleulei DQ față de „peptidele diabetogene” [95]. Observația că Asp-57 DQ? intervine în formarea de legături de hidrogen și legături ionice atât cu lanțul ? prorpriu-zis cât și cu Arg-76 DR? [10] vine în sprijinul acestei teorii. Molecula HLA-DQ8 rezultă din lanțuri ? codificate de DQA1*0301 și ? codificate de DQB1*0302 , alele care sunt prezente pe cel mai diabetogen haplotip (DQ8-DR4). Datorită
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
moleulei DQ față de „peptidele diabetogene” [95]. Observația că Asp-57 DQ? intervine în formarea de legături de hidrogen și legături ionice atât cu lanțul ? prorpriu-zis cât și cu Arg-76 DR? [10] vine în sprijinul acestei teorii. Molecula HLA-DQ8 rezultă din lanțuri ? codificate de DQA1*0301 și ? codificate de DQB1*0302 , alele care sunt prezente pe cel mai diabetogen haplotip (DQ8-DR4). Datorită prezenței non-Asp-57 și Arg-52 la nivelul pungii de legare a antigenului, molecula HLA-DQ8 poate fi considerată ca o
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
de creștere autocrini și paracrini responsabili de supraviețuirea și proliferarea celulelor T. La nivelul exonului 1 al genei CTLA-4 a fost descris un polimorfism în poziția 49 ce constă din tranziția A/G și care antrenează substituția Tre/Ala în lanțul de aminoacizi. Studiile inițiale au arătat că acest polimorfism este asociat cu T1DM (alela 49G) pe un lot de familii din Italia și Spania dar nu pe familii din UK și USA [66]. Ulterior asocierea a fost confirmată pe un
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
din imediata vecinătate) cu diabetul de tip 1 la om. Molecula de adeziune intercelulară 1 (ICAM-1 = Intercellular Adhesion Molecule 1) desemnată și drept CD54 este o proteină transmembranară și face parte din superfamilia imunoglobulinelor. Ea este formată dintr-un singur lanț de aminoacizi puternic glicozilat, greutatea moleculară fiind de 90000 kd. Regiunea extracelulară este împărțită în 5 domenii asemănătoare imunoglobulinelor, fiecare domeniu având aproximativ 3 -7 nm [21,82,85]. ICAM-1 este exprimată în mod normal pe suprafața limfocitelor B și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
iar modificări ale domeniilor 4 și 5 duc la scăderea afinității ICAM-1 pentru LFA-1 de câteva ori [86,98]. Polimorfismul din exonul 4 constă din substituția A/G în poziția 657 care determină modificarea G/R în poziția 241 a lanțului de aminoacizi iar polimorfismul din exonul 6 constă din substituția A/G în poziția 1548 care determină modificarea Acid Glutamic (E)/Lisina (K) în poziția 469 a lanțului de aminoacizi. Au fost descrise asocieri ale polimorfismelor 241 G/R și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
în poziția 657 care determină modificarea G/R în poziția 241 a lanțului de aminoacizi iar polimorfismul din exonul 6 constă din substituția A/G în poziția 1548 care determină modificarea Acid Glutamic (E)/Lisina (K) în poziția 469 a lanțului de aminoacizi. Au fost descrise asocieri ale polimorfismelor 241 G/R și 469 E/K cu rejetul de grefă renală [57], boala Crohn și rectocolita ulcerohemoragică [102]. În 1999 am arătat ca alela 469 E a ICAM-1 și în mai
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
apelativul de NIDDM 1. Ulterior, regiunea de asociere a fost restrânsă treptat, ajungându-se la identificarea genei asociate cu T2DM - gena calpain 10 (CAPN10) [45]. Gena CAPN10 codifică o proteină ubicuitară, membră a unei familii de proteaze non-lizozomale cisteinice (scindează lanțul aminoacidic în prezența unei Cys), activate de calciu. Molecula Calpain 10 a fost regăsită practic în toate țesuturile, atât fetale cât și la adult. Proteazele din familia calpainelor au fost implicate, printre altele, în reglarea diferențierii adipocitelor, în procesul de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
considerate gene candidate majore pentru T2DM. La om au fost descrise mai multe mutații ale genelor IRS1 și IRS2. Astfel, a fost descrisă o substituție în codonul 972 al genei IRS1 (cromozomul 2q35-36) care determină înlocuirea glicinei cu arginină în lanțul proteic - Gly972Arg. Chiar cu aproape un deceniu în urmă, Almind și colaboratorii au sugerat existența asociației alelei 972Arg cu T2DM [3]. Ulterior au fost efectuate mai multe studii pe loturi de rude sănătoase ale pacienților cu T2DM, unele dintre acestea
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
determină fosforilarea fosfatidil inozitolului (PI) cu formarea de fosfatidil inozitol-3 fosfat. Au fost descrise unele mutații ale genei pentru subunitatea reglatorie p85 a PI3-K. Astfel schimbarea nucleotidică din poziția 1020 a genei și care antrenează substituția metioninei cu izoleucină în lanțul proteic s-a dovedit a fi asociată cu insulinorezistența la subiecții homozigoți pentru această mutație [41]. Lipoprotein lipaza este o enzimă hidrolitică activă la nivelul endoteliului vascular și reprezintă enzima limitantă de viteză pentru clearance-ul din circulație al lipoproteinelor bogate
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
mic decât subiecții Pro12Pro. PGC-1 (Peroxisome proliferator-activated receptor-? coactivator-1) este un co-factor trasncripțional, el acționând sinergic cu moleculele PPAR? dar și PPAR?. Studiile pe culturi de celule au arătat că PGC-1 stimulează biogeneza mitocondriilor iar la nivelul celor pre-existente stimulează lanțul respirator mitocondrial prin inducția moleculelor de tip UCP2 și a factorilor respiratori nucleari [29]. Gena PGC-1este localizată pe cromozomul 4p15.1 și este înalt polimorfică (au fost identificate cel puțin 7 polimorfisme de tip SNP). Studiul acestor polimorfisme pe 684
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
1,34 [29]. După cum am arătat anterior, transmiterea predominent maternă a T2DM ar putea fi explicată prin existența mutațiilor la nivelul ADN-ului mitocondrial care, după cum se știe, se moștenește doar de la mamă. Genomul mitocondrial uman este format dintr-un lanț circular de ADN de aproximativ 16000 perechi de baze. El codifică 13 subunități ale lanțului respirator celular, 22 unități ARN transfer (tRNA) și două unități de ARN ribozomal. Mai mulți autori au descris o mutație în poziția 3243 a ADN
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
explicată prin existența mutațiilor la nivelul ADN-ului mitocondrial care, după cum se știe, se moștenește doar de la mamă. Genomul mitocondrial uman este format dintr-un lanț circular de ADN de aproximativ 16000 perechi de baze. El codifică 13 subunități ale lanțului respirator celular, 22 unități ARN transfer (tRNA) și două unități de ARN ribozomal. Mai mulți autori au descris o mutație în poziția 3243 a ADN mitocondrial pentru tRNA, codificată tRNALEU(UUR) și care este asociată cu susceptibilitate crescută pentru diabet
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
SNP. Primul se află la nivelul regiunii neexprimate 5’ a genei (5’UTR) și constă dintr-o substituție A/C. Cel de-al doilea constă dintr-o tranziție A/T la nivelul exonului 5 care determină o substituție Met229Leu în lanțul aminoacidic. Analiza acestor polimorfisme pe 320 subiecți cu T2DM și 250 subiecți de control a indicat o frecvență semnificativ crescută la diabetici a alelei C a primului polimorfism (p=0.017) precum și a alelei Leu a polimorfismului Met229Leu (p=0
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
este realizată sub forma a doi compuși fosfat macroergici: ATP și creatinfosfat. Sinteza ATP se realizează în două moduri, în funcție de condițiile metabolice: - în aerobioză, prin procesul de fosforilare oxidativă care se desfășoară la nivel mitocondrial și implică cuplarea cu activitatea lanțului respirator mitocondrial (pentru detalii a se vedea capitolul dedicat proteinelor decuplante); - în anaerobioză (de exemplu în condițiile efortului fizic intens și de scurtă durată), prin procesul de fosforilare la nivel de substrat, în care energia provenită din degradarea diverselor substrate
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
la piruvat care, după convertire în acetil CoA, intră în mitocondrie în ciclul Krebs și realizează astfel oxidarea completă a glucozei. În paralel, acetil CoA este folosită pentru sinteza de lipide în ficat, iar echivalenții reducători (NADH) se reoxidează în lanțul respirator. Enzima limitantă de viteză a acestei căi este considerată clasic piruvat fosfo kinaza (PFK, cu cele două izoforme: musculară și hepatică) și recent și fosfofructokinaza 1 (FFK1). PFK musculară este supusă unui control allosteric foarte riguros exercitat prin procese
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
al multor țesuturi și în special mușchiul scheletic și miocardul. Arderea acizilor grași este cuplată cu sinteza de ATP, randamentul global al procesului fiind de 40% și se desfășoară în trei etape: oxidarea propriu-zisă, transformări în cadrul ciclului Krebs și ale lanțului respirator. Dintre acestea, doar prima este specifică catabolismului acizilor grași și are două sedii subcelulare: mitocondria și peroxizomii. Produsul de reacție este reprezentat în special de acetil CoA, iar enzima limitantă de viteză în cazul beta oxidării mitocondriale este reprezentată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
39. PEDALĂ = Pârghia pusăîn acțiune cu piciorul, prin mijlocirea căreia se efectueazăo comandăsau se pune în mișcare un mecanism. 40. SCRIPETE = Mecanism alcătuit dintr-o roată, cu un șanț periferic, care servește la transmiterea unei forțe prin intermediul unui cablu sau lanț ce rulează pe șanț. Dispozitiv care servește la ridicarea sau coborârea unei greutăți. 41. SCRIPETOTERAPIE = Tratament cu ajutorul unei instalații bazate pe scripeți și greutăți. 42. SUSPENSIE = Scoaterea corpului, membrului sau a unui segment de sub influiența gravitației. 43. SUSPENDAT = Atârnat, întrerupt
Logistică în kinetoterapie by Vasile Manole () [Corola-publishinghouse/Science/1600_a_2967]
-
forme, generate de modul diferit de percepție a faptelor care au stat la baza promovării; lipsa materializării speranțelor de promovare ale unor angajați generează scăderea performanțelor și În multe cazuri provoacă demisionări; recrutarea din interior determină apariția posturilor vacante În lanț, generând noi acțiuni de recrutare pentru posturile devenite vacante prin succesiune, fenomen care În literatura de specialitate este denumit efect de undă sau efect de propagare a postului liber. Pentru recrutarea din surse externe, literatura de specialitate menționează atât avantaje
[Corola-publishinghouse/Science/2127_a_3452]
-
numărul mediu scriptic de personal (personal operativ, de specialitate etc.); z = numărul mediu de zile lucrate anual de o persoană; h = numărul mediu de ore lucrate zilnic de o persoană din categoria analizată. Influențele se stabilesc prin metoda substituției În lanț. Pentru calcul se va avea În vedere că: durata medie a anului, În zile (z), se obține ca raport Între timpul efectiv lucrat, În om-zile, și numărul mediu scriptic de muncitori; EMBED Equation.3 (3.5) În care: EMBED Equation
[Corola-publishinghouse/Science/2127_a_3452]
-
numărul mediu de zile lucrate În perioada de calcul; Wz = productivitatea medie zilnică; h = durata medie a zilei de muncă; Wh = productivitatea medie orară. Dezvoltat, acest model se poate prezenta astfel: EMBED Equation.3 (3.54) Prin metoda substituției În lanț se separă influențele celor patru factori asupra producției. În mod similar se procedează și pentru cifra de afaceri. Cuantificarea volumului producției În funcție de productivitatea muncii și numărul de personal, care sunt factori de influență, se poate realiza și cu ajutorul regresiei multiple
[Corola-publishinghouse/Science/2127_a_3452]
-
eficiență sporită a utilizării mijloacelor fixe atunci când indicele productivității muncii devansează indicele gradului de Înzestrare, respectiv, EMBED Equation.3 . O analiză aprofundată care să evidențieze influența fiecărui factor din relația de mai sus se poate realiza prin aplicarea substituției În lanț. În practică, este necesar ca analiza să ofere și alte informații În legătură cu efectul productivității muncii asupra unor indicatori economico‑financiari. Economia la fondul de salarii, ca urmare a creșterii productivității muncii, se poate determina cu relația: EMBED Equation.3 (3
[Corola-publishinghouse/Science/2127_a_3452]
-
27 prelucrarea ~ candidaților 50 Spor ~ de personal 125 ~ de producție 125 ~ planificate 20 Stagiu 85 Strategie ~ de creștere a eficienței economice 132 ~ de dezvoltare 24 ~ de perspectivă 135 Structura pe profesii a salariaților 82 Statut 49 Subiectivism 37 Substituția În lanț 115 Subutilizare 26 Superiorul (direct) 39 Surplus eliminarea ~ 23 soluționarea ~ 23 Ș Șomaj ~ temporar 27, 28 T Tehnică ~ rotirii posturilor 41 ~ Delphy 20, 21 ~ echipelor de muncă autonome 41 ~ incidentelor critice 31, 35 ~ Îmbogățirii conținutului postului 41 ~ lărgirii conținutului postului
[Corola-publishinghouse/Science/2127_a_3452]
-
acesta nu a avut competența și nu i s-a permis să acționeze, fiind utilizat pentru a informa despre starea evreilor și pentru a-i ține sub supraveghere pe conaționali. În această perioadă abuzurile Împotriva populației evreiești s-au ținut lanț: bunurile de valoare, precum și casele evreilor ghetoizați au fost rechiziționate de statul român, a fost introdus regimul muncii obligatorii, iar cei suferinzi au fost executați. Lichidarea marelui ghetou din Chișinău s-a făcut prin deportarea În lagărele Transnistriei, dar și
[Corola-publishinghouse/Science/1866_a_3191]