2,719 matches
-
abacavir , administrat pe cale orală la șoareci și șobolani , au evidențiat o creștere a incidenței tumorilor maligne și benigne . Majoritatea acestor tumori au apărut în cazul utilizării celei mai mari doze de abacavir , cea de 330 mg/ kg și zi la șoareci și de 600 mg/ kg și zi la șobolani . A făcut excepție tumora glandului prepuțial , care a apărut la o doză de 110 mg/ kg la șoareci . Expunerea sistemică la nivelul care nu determină efecte la șoareci și șobolani , a
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
mai mari doze de abacavir , cea de 330 mg/ kg și zi la șoareci și de 600 mg/ kg și zi la șobolani . A făcut excepție tumora glandului prepuțial , care a apărut la o doză de 110 mg/ kg la șoareci . Expunerea sistemică la nivelul care nu determină efecte la șoareci și șobolani , a fost de 3 și 7 ori mai mare decât expunerea sistemică la om , în cursul terapiei . Chiar dacă la om potențialul carcinogen este necunoscut , aceste date sugerează că
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
și zi la șoareci și de 600 mg/ kg și zi la șobolani . A făcut excepție tumora glandului prepuțial , care a apărut la o doză de 110 mg/ kg la șoareci . Expunerea sistemică la nivelul care nu determină efecte la șoareci și șobolani , a fost de 3 și 7 ori mai mare decât expunerea sistemică la om , în cursul terapiei . Chiar dacă la om potențialul carcinogen este necunoscut , aceste date sugerează că , la om , riscul carcinogen este depășit de beneficiul clinic potențial
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
în cursul terapiei . Chiar dacă la om potențialul carcinogen este necunoscut , aceste date sugerează că , la om , riscul carcinogen este depășit de beneficiul clinic potențial . În studiile toxicologice , s- a evidențiat faptul că abacavirul determină creșterea în greutate a ficatului la șoareci și maimuțe . Semnificația clinică este necunoscută . Nu există dovezi din studiile clinice conform cărora abacavirul ar fi hepatotoxic . În plus , la om nu s- a observat autoinducerea metabolismului abacavirului sau inducerea metabolismului altor medicamente metabolizate hepatic . În urma administrării de abacavir
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
necunoscută . Nu există dovezi din studiile clinice conform cărora abacavirul ar fi hepatotoxic . În plus , la om nu s- a observat autoinducerea metabolismului abacavirului sau inducerea metabolismului altor medicamente metabolizate hepatic . În urma administrării de abacavir timp de doi ani la șoareci și șobolani s- a observat apariția degenerării ușoare miocardice . Expunerea sistemică a fost de 7 până la 24 de ori mai mare decât expunerea sistemică obținută la om . Nu s- a stabilit semnificația clinică a acestei observații . În studiile pe animale
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
multiplă . În plus , dasatinib inhibă familia de kinaze SRC la concentrație subnanomolară . 13 In vivo , în experimente separate în care s- au folosit modele murine de LMC , dasatinib a prevenit evoluția LMC cronic către faza blastică și a prelungit supraviețuirea șoarecilor purtători de linii de celule LMC de la pacienți , crescute în medii diferite , inclusiv în sistemul nervos central . Studii clinice : În studiul de Fază I , răspunsurile hematologice și citogenetice au fost observate în toate fazele LMC și în LAL Ph+ la
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
la dasatinib poate crește dacă funcția hepatică este afectată ( vezi pct . 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul de siguranță non- clinic al dasatinib a fost evaluat pe o baterie de studii in vitro și in vivo pe șoareci , șobolani , maimuțe și iepuri . Toxicitatea gastrointestinală a limitat doza la șobolani și maimuțe , deoarece intestinul a fost constant un organ țintă . La șobolani , scăderile de la minim la mediu ale parametrilor eritrocitelor au fost însoțite de modificări ale măduvei osoase ; modificări
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
precum și modificări scheletale fetale atât la șobolani cât și la iepuri . Aceste efecte s- au produs la doze care nu au determinat toxicitate maternă indicând faptul că dasatinib este o substanță toxică selectiv reproductivă de la implantare până la încheierea organogenezei . La șoareci , dasatinib a indus imunosupresia care a fost legată de doză și a fost gestionată efectiv prin reducerea dozei și/ sau modificări ale schemei de dozare . Dasatinib are potențial fototoxic observat in vitro prin test de fototoxicitate cu absorbție în lumina
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
dozare . Dasatinib are potențial fototoxic observat in vitro prin test de fototoxicitate cu absorbție în lumina roșie neutră pe fibroblaștii de șoarece . Dasatinib a fost considerat a fi non- fototoxic in vivo după o administrare orală unică la femelele de șoareci fără păr de până la 3 ori expunerea la om după o administrare a dozei terapeutice recomandate ( pe baza ASC ) . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților Film : Hipromeloză Dioxid de titan Macrogol 400 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Termen de
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
multiplă . În plus , dasatinib inhibă familia de kinaze SRC la concentrație subnanomolară . 33 In vivo , în experimente separate în care s- au folosit modele murine de LMC , dasatinib a prevenit evoluția LMC cronic către faza blastică și a prelungit supraviețuirea șoarecilor purtători de linii de celule LMC de la pacienți , crescute în medii diferite , inclusiv în sistemul nervos central . Studii clinice : În studiul de Fază I , răspunsurile hematologice și citogenetice au fost observate în toate fazele LMC și în LAL Ph+ la
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
la dasatinib poate crește dacă funcția hepatică este afectată ( vezi pct . 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul de siguranță non- clinic al dasatinib a fost evaluat pe o baterie de studii in vitro și in vivo pe șoareci , șobolani , maimuțe și iepuri . Toxicitatea gastrointestinală a limitat doza la șobolani și maimuțe , deoarece intestinul a fost constant un organ țintă . La șobolani , scăderile de la minim la mediu ale parametrilor eritrocitelor au fost însoțite de modificări ale măduvei osoase ; modificări
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
precum și modificări scheletale fetale atât la șobolani cât și la iepuri . Aceste efecte s- au produs la doze care nu au determinat toxicitate maternă indicând faptul că dasatinib este o substanță toxică selectiv reproductivă de la implantare până la încheierea organogenezei . La șoareci , dasatinib a indus imunosupresia care a fost legată de doză și a fost gestionată efectiv prin reducerea dozei și/ sau modificări ale schemei de dozare . Dasatinib are potențial fototoxic observat in vitro prin test de fototoxicitate cu absorbție în lumina
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
dozare . Dasatinib are potențial fototoxic observat in vitro prin test de fototoxicitate cu absorbție în lumina roșie neutră pe fibroblaștii de șoarece . Dasatinib a fost considerat a fi non- fototoxic in vivo după o administrare orală unică la femelele de șoareci fără păr de până la 3 ori expunerea la om după o administrare a dozei terapeutice recomandate ( pe baza ASC ) . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților Film : Hipromeloză Dioxid de titan Macrogol 400 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Termen de
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
multiplă . În plus , dasatinib inhibă familia de kinaze SRC la concentrație subnanomolară . 53 In vivo , în experimente separate în care s- au folosit modele murine de LMC , dasatinib a prevenit evoluția LMC cronic către faza blastică și a prelungit supraviețuirea șoarecilor purtători de linii de celule LMC de la pacienți , crescute în medii diferite , inclusiv în sistemul nervos central . Studii clinice : În studiul de Fază I , răspunsurile hematologice și citogenetice au fost observate în toate fazele LMC și în LAL Ph+ la
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
la dasatinib poate crește dacă funcția hepatică este afectată ( vezi pct . 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul de siguranță non- clinic al dasatinib a fost evaluat pe o baterie de studii in vitro și in vivo pe șoareci , șobolani , maimuțe și iepuri . Toxicitatea gastrointestinală a limitat doza la șobolani și maimuțe , deoarece intestinul a fost constant un organ țintă . La șobolani , scăderile de la minim la mediu ale parametrilor eritrocitelor au fost însoțite de modificări ale măduvei osoase ; modificări
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
precum și modificări scheletale fetale atât la șobolani cât și la iepuri . Aceste efecte s- au produs la doze care nu au determinat toxicitate maternă indicând faptul că dasatinib este o substanță toxică selectiv reproductivă de la implantare până la încheierea organogenezei . La șoareci , dasatinib a indus imunosupresia care a fost legată de doză și a fost gestionată efectiv prin reducerea dozei și/ sau modificări ale schemei de dozare . Dasatinib are potențial fototoxic observat in vitro prin test de fototoxicitate cu absorbție în lumina
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
dozare . Dasatinib are potențial fototoxic observat in vitro prin test de fototoxicitate cu absorbție în lumina roșie neutră pe fibroblaștii de șoarece . Dasatinib a fost considerat a fi non- fototoxic in vivo după o administrare orală unică la femelele de șoareci fără păr de până la 3 ori expunerea la om după o administrare a dozei terapeutice recomandate ( pe baza ASC ) . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților Film : Hipromeloză Dioxid de titan Macrogol 400 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Termen de
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
multiplă . În plus , dasatinib inhibă familia de kinaze SRC la concentrație subnanomolară . 73 In vivo , în experimente separate în care s- au folosit modele murine de LMC , dasatinib a prevenit evoluția LMC cronic către faza blastică și a prelungit supraviețuirea șoarecilor purtători de linii de celule LMC de la pacienți , crescute în medii diferite , inclusiv în sistemul nervos central . Studii clinice : În studiul de Fază I , răspunsurile hematologice și citogenetice au fost observate în toate fazele LMC și în LAL Ph+ la
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
la dasatinib poate crește dacă funcția hepatică este afectată ( vezi pct . 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul de siguranță non- clinic al dasatinib a fost evaluat pe o baterie de studii in vitro și in vivo pe șoareci , șobolani , maimuțe și iepuri . Toxicitatea gastrointestinală a limitat doza la șobolani și maimuțe , deoarece intestinul a fost constant un organ țintă . La șobolani , scăderile de la minim la mediu ale parametrilor eritrocitelor au fost însoțite de modificări ale măduvei osoase ; modificări
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
precum și modificări scheletale fetale atât la șobolani cât și la iepuri . Aceste efecte s- au produs la doze care nu au determinat toxicitate maternă indicând faptul că dasatinib este o substanță toxică selectiv reproductivă de la implantare până la încheierea organogenezei . La șoareci , dasatinib a indus imunosupresia care a fost legată de doză și a fost gestionată efectiv prin reducerea dozei și/ sau modificări ale schemei de dozare . Dasatinib are potențial fototoxic observat in vitro prin test de fototoxicitate cu absorbție în lumina
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
dozare . Dasatinib are potențial fototoxic observat in vitro prin test de fototoxicitate cu absorbție în lumina roșie neutră pe fibroblaștii de șoarece . Dasatinib a fost considerat a fi non- fototoxic in vivo după o administrare orală unică la femelele de șoareci fără păr de până la 3 ori expunerea la om după o administrare a dozei terapeutice recomandate ( pe baza ASC ) . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților Film : Hipromeloză Dioxid de titan Macrogol 400 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Termen de
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
enzimelor citocromului P450 sunt puțin probabile ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu s- au efectuat studii clinice specifice privind interacțiunile medicamentoase cu azacitidina . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există date adecvate privind utilizarea azacitidinei la femeile gravide . Studiile la șoareci au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . Considerând rezultatele studiilor la animale și mecanismul său de acțiune , azacitidina nu trebuie utilizată pe perioada sarcinii , în special în timpul primului trimestru
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
2 ) , sexului , vârstei sau rasei asupra farmacocineticii azacitidinei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În sistemele celulare bacteriene și de mamifere , in vitro , azacitidina induce atât mutații genetice cât și aberații cromozomiale . Potențialul carcinogen al azacitidinei a fost evaluat la șoareci și șobolani . Azacitidina administrată intraperitoneal de 3 ori pe săptămână , timp de 52 săptămâni , a indus tumori ale sistemului hematopoietic la femelele de șoarece . La șoarecii cărora li s- a administrat azacitidină intraperitoneal , timp de 50 săptămâni , s- a observat
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
mutații genetice cât și aberații cromozomiale . Potențialul carcinogen al azacitidinei a fost evaluat la șoareci și șobolani . Azacitidina administrată intraperitoneal de 3 ori pe săptămână , timp de 52 săptămâni , a indus tumori ale sistemului hematopoietic la femelele de șoarece . La șoarecii cărora li s- a administrat azacitidină intraperitoneal , timp de 50 săptămâni , s- a observat o incidență crescută a tumorilor sistemului limforeticular , plămânilor , glandei mamare și pielii . Studiile de embriotoxicitate precoce la șoareci au relevat o frecvență de 44 % a deceselor
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
ale sistemului hematopoietic la femelele de șoarece . La șoarecii cărora li s- a administrat azacitidină intraperitoneal , timp de 50 săptămâni , s- a observat o incidență crescută a tumorilor sistemului limforeticular , plămânilor , glandei mamare și pielii . Studiile de embriotoxicitate precoce la șoareci au relevat o frecvență de 44 % a deceselor embrionului la nivel intrauterin ( resorbție crescută ) după o singură injectare intraperitoneală de azacitidină , în timpul organogenezei . La șoarecii cărora li s- a administrat azacitidină în momentul sau înaintea închiderii palatului dur , s- au
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]