5,993 matches
-
BDR (creșterea expresiei R-3 de șase ori și scăderea expresiei R-1) sau cu scăderea clearence-ului glomerular al AGE (scăderea expresiei R-1). Un alt mecanism de acțiune al AGE este formarea de legături intermoleculare cu anumite proteine de structură (colagen) sau circulante, legături ce afectează funcția acestora . Eliminarea din sânge a AGE circulante se face prin filtrare glomerulară, ceea ce explică parțial acumularea lor în IRC, în concentrații de câteva ori mai mari la pacienții uremici non-diabetici, comparativ cu pacienții diabetici non-uremici. Pe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sau cu scăderea clearence-ului glomerular al AGE (scăderea expresiei R-1). Un alt mecanism de acțiune al AGE este formarea de legături intermoleculare cu anumite proteine de structură (colagen) sau circulante, legături ce afectează funcția acestora . Eliminarea din sânge a AGE circulante se face prin filtrare glomerulară, ceea ce explică parțial acumularea lor în IRC, în concentrații de câteva ori mai mari la pacienții uremici non-diabetici, comparativ cu pacienții diabetici non-uremici. Pe de altă parte, nu au fost găsite diferențe semnificative între concentrația
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
mai mult relevată în ultimii ani, pe lângă rolul pro-aterogenic și proglomerulosclerotic direct al LDLox, este și răspunsul imun direcționat împotriva neoepitopilor rezultați din aceste modificări structurale ale lipoproteinelor. Deși rolul autoanticorpilor anti LDLox în patogeneza aterosclerozei este controversat [56], nivelul circulant al conplexelor imune LDLox-Atc anti LDLox (LDL-IC) pare să fie semnificativ corelat cu incidența complicațiilor cardio-vasculare și a BDR, la pacienții diabetici [163]. Mecanismul prin care LDL-IC intervin în patogeneza bolii cardio-vasculare constă în interacțiunea acestora cu receptorii cu afinitate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
hipertrofia renală sunt corelabile cu glicemia (controlul metabolic), în condițiile în care nivelurile renale ale mARN-ului IGF1 rămân constante. Aceste date constituie un argument important în favoarea ipotezei că modificările renale precoce din diabetul zaharat (hiperfiltrarea) sunt produse prin IGF1 circulant (a cărui creștere se face prin secvența hiperglicemie- hipersecreție de GH), pe când hipertrofia renală (tardivă) are ca substrat producția locală a polipeptidelor IGF, care este în bună măsură autonomă față de nivelurile GH plasmatic. c. Factorul de creștere vascular - endotelial (VEGF
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
arterioscleroză, datorită faptului că viața plasmatică a PCR este relativ scurtă (19 zile), iar nivelurile sale variază sub influența unor factori multipli. În ultimii ani s-au acumulat date care dovedesc că PCR reflectă consecințele nivelurilor crescute ale citokinelor proinflamatorii circulante, în special ale IL-6, care la rândul său este sitmulată de TNF-? (de origine endotelială) și de IL-1 produsă de macrofagele activate. Mecanismul prin care IL-6 influențează activitatea PCR este stimularea sintezei sale hepatice. Alți stimuli ai sintezei PCR sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
demonstrat prelungirea timpului de acțiune a insulinei. În stadiul avansat al BRD (IRC) aspectele de mai sus se agravează prin cel puțin trei mecanisme: scăderea clearence-ului (utilizării) renale a insulinei, scăderea producției renale de glucoză prin neoglucogeneză și creșterea nivelurilor circulante ale peptidelor insulin-like, dintre care cel mai important este IGF-1.Cu toate acestea , deoarece controlul glicemic este unul dintre cei mai importanți factori de pronostic vital al pacienților cu BRD (inclusiv după începerea dializei , vezi în continuare ), ameliorarea acestuia rămâne
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
clinice care sunt în desfășurare vor arăta exact locul inhibitorilor PKC în terapia BRD. c) Manipularea axei GH/IGF Analogii de somatostatină cu acțiune prelungită, cum sunt octreotidul și lanreotidul, au rolul de a contracara efectele nivelurilor înalte de GH circulant depistate în diabetul precoce, niveluri care joacă un rol important în geneza primelor modificări renale din BRD: hipertrofia glomerulară și hiperfiltrarea. S-a demonstrat experimental că acești analogi au efecte semnificative în prevenirea hipertrofiei glomerulare, dacă sunt administrați imediat după
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
socială, nu numai că s¬au înscris în efervescența spirituală a epocii, dar chiar au reușit să marcheze gândirea timpului în care au trăit. Nicolae C. Paulescu este astăzi descoperitorul necontestat al insulinei, hormonul care reglează nivelul glucozei în sângele circulant în absența căruia se dezvoltă diabetul o boală cu consecințe dezastruoase asupra organismului. Paulescu a fost un lider cu largă recunoaștere internațională în domeniul fiziologiei și cercetării medicale, publicându-și rezultatele în reviste de circulație internațională. A fost format la
Nicolae C. Paulescu între știința vieții și metafizica existenței by VALERIU LUPU () [Corola-publishinghouse/Science/91893_a_92858]
-
localizată la nivelul brațului lung al cromozomului 12. IGF-I secreție, structură IGF-I e secretat în diverse organe și țesuturi, secreția sa fiind stimulată direct de hGH. Hepatocitele reprezintă sursa principală a IGF-I din circulația generală . IGF-I circulant pare a fi important în stimularea creșterii, la fel ca IGF-I secretat local, la nivelul țesuturilor în creștere. Prin fenomenul alternative splicing pot apărea mai multe izoforme de IGF-I, cu diverse roluri în funcție de țesutul unde sunt sintetizate sau
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de proteine de transport (planșa 6). hGH se leagă de GH-binding protein (GHBP), cu structură similară cu a fragmentului extracelular al receptorului său. GHBP joacă rol de tampon pentru acțiunile GH. Obezii au un nivel mai mic de GH liber circulant, deoarece GHBP e crescută, situație inversă față de cei supuși înfometării vorbim despre un mecanism de adaptare a axei somatotrope, cu rol anabolic, la starea de nutriție. Factorii de creștere insulin like (IGF-I și IGF-II) circulă în proporție importantă legați
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
24 ore, cât și nivelul de IGF-I și IGFBP-3 cresc semnificativ. Cum raportul IGF-I/ IGFBP-3 crește și el la pubertate, se poate deduce că: 1) IGF-I crește mai mult decât IGFBP-3 la pubertate; 2) IGF-I liber circulant are un rol mai important de stimulare a creșterii decât IGF-I legat; 3) IGFBP-3 ar putea avea un efect inhibitor asupra acțiunilor IGF-I. 1.2.1.4. Efectul axei somatotrope asupra cartilagiului de creștere Cum are loc creșterea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
sau rahitismul, determină incapacitatea calcificării cartilagiului epifizar în regiunea sa distală, fenomen care duce la creșterea aberantă a cartilagiului de creștere, cu deformări osoase specifice . Vitamina D nu influențează axa somatotropă . 1.2.1.5. Reglarea axei somatotrope Deși valorile circulante considerate normale ale hormonului de creștere variază între limite foarte largi (între 0 și 10 ng/ml), acesta are în majoritatea timpului valori mici (de cele mai multe ori sub 1 ng/ml, mai mici la bărbați). Pe acest fond secretor bazal
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
GH relina e secretată la nivelul celulelor mucoasei gastrice (planșa 9), dar și de neuroni hipotalamici din nucleul arcuat, precum și de celule hipofizare somatotrope, lactotrope și tireotrope. GH relina influențează așadar secreția de GH prin mecanisme endocrine (sursa fiind hormonul circulant sanguin), dar și neurocrine, paracrine (secreție locală, de către celulele hipofizare) și chiar autocrine (hormon secretat de celulele somatotrope, influențând de asemenea activitatea lor). GH relina acționează pe un receptor specific membranar receptorul secretagog pentru GH (GH secretagogue receptor, GHS-R) (planșa
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
somatostatinergici pot inhiba direct secreția GHRH la nivel hipotalamic printr-un mecanism de neurosecreție, mediat de receptori somatostatinergici de tip 2, cu expresie pe membrana neuronilor care secretă GHRH (planșa 10). III. Alți reglatori ai secreției de GH a. Nutrientele circulante Acizii grași liberi și aminoacizii stimulează secreția de GH, în timp ce hiperglicemia o inhibă (planșa 10). Hipoglicemia stimulează secreția de GH, dar și pe cea de ACTH, prin activarea unor mecanisme centrale de tip stres . b. Alți reglatori centrali Somnul cu
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
dl la naștere. în ciuda nivelului foarte crescut al GH în perioada intrauterină, secreția de IGF-I nu pare a fi dependentă de GH în această perioadă. într-adevăr, numărul de receptori pentru GH din ficat (principala sursă de IGF-I circulant) este foarte scăzut . Această observație nu exclude importanța factorilor IGF în creșterea intrauterină, ci doar importanța GH în reglarea secreției IGF-I în perioada intrauterină. într-adevăr, nivelurile de IGF-I și IGF-II fetal sunt puternic corelate cu talia fătului
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
IUGR în primul an de viață postnatală nu are un efect semnificativ asupra creșterii, sugerând că lipsa de sensibilitate tisulară la acțiunea GH persistă și în primul an de viață postnatală . De altfel, în primul an de viață postnatală nivelul circulant de GH se menține crescut peste limita superioară a normalului, în ciuda lipsei de sensibilitate a țesuturilor la acțiunea lui . în aparent contrast cu cele descrise mai sus, nou-născuții cu deficit de receptor pentru GH au și un nivel foarte scăzut
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
prin lipsă de feedback negativ a GH. Ficatul reprezintă și cea mai importantă sursă de sinteză a GHBP; de aceea, ciroza hepatică e însoțită nu doar de scăderea numărului de GHR din ficat, ci și de scăderea nivelului de GHBP circulant. Aceste modificări explică rezistența la acțiunea GH și ineficiența sa periferică în pofida creșterii reacționale a nivelului său, chiar dacă aportul caloric este echilibrat prin alimentație parenterală . Transplantul hepatic nu readuce imediat la normal viteza de creștere. în plus, transplantul necesită administrare
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
rezistenței relative la GH și uneori și la IGF-I. Copiii cu insuficiență renală pot avea un nivel normal sau crescut de GH, în funcție de severitatea insuficienței renale. în insuficiența renală cronică din stadiu terminal (predializă) timpul de înjumătățire a GH circulant este prelungit, din cauza incapacității metabolizării și excreției lui renale. Totodată, numărul de vârfuri secretorii ale GH și amplitudinea lor sunt crescute, astfel încât copiii cu insuficiență renală în stadiu terminal secretă o cantitate mai mare de GH decât copiii sănătoși sau
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
reorientări recente asupra etiologiei deficitelor axei somatotrope, termenii deficit de GH sau nanism hipofizar sunt în continuare des utilizați. Deși actuala clasificare este mult mai cuprinzătoare, ea este, la rândul ei, limitată de faptul că tehnicile de măsurare ale IGF circulant au un grad de specificitate relativ redus, deoarece nivelul de IGF are o variabilitate individuală foarte mare. Astfel, la valori scăzute de IGF, există zone de suprapunere între valorile IGF ale pacienților de talie normală și cei de talie mică
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
plus, limitele dispersiei valorilor individuale ale IGF variază foarte mult de la o vârstă la alta în perioada creșterii și în timpul pubertății (figura 41). Sensibilitatea tehnicilor actuale de evaluare a IGF-I este nesatisfăcătoare . Cum sursa secretorie principală a IGF-I circulant e reprezentată de ficat, afecțiunile hepatice severe și, în general, malnutrițiile sunt însoțite de un nivel scăzut de IGF-I, fără a fi vorba de un deficit real de GH . De asemenea, instalarea, spre exemplu, a deficitului de GH (după
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de GH (după iradiere hipofizară) nu e urmată imediat de o scădere a IGF-I în intervalul considerat patologic, chiar dacă pacientul poate prezenta semne de insuficiență somatotropă, iar GH răspunde insuficient la testele de stimulare . Totodată, raportul dintre nivelul liber circulant de IGF și cel legat de IGFBP influențează eficacitatea acțiunii IGF la nivelul țesuturilor, independent de nivelul total de IGF. Acest raport e dificil de măsurat și interpretat . Variabilitatea individuală a răspunsului secretor de IGF-I la GH este mare
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
fragmentul extracelular reprezintă doar 40% din totalul receptorului, dintre cele peste 60 de mutații descrise până în prezent aproape 90% sunt localizate la acest nivel. Majoritatea determină incapacitatea sintezei fragmentului extracelular, însoțită de incapacitatea sintezei GHBP. în aceste cazuri, nivelul GHBP circulant este extrem de scăzut sau chiar nul. în alte cazuri, mutațiile domeniului extracelular determină incapacitatea dimerizării receptorilor pentru GH și a activării lor, chiar dacă domeniul extracelular și GHBP sunt prezente . Din punct de vedere clinic, pacienții cu rezistență la acțiunea GH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și subunitatea acid labilă (acid labile subunit, ALS). Până acum, au fost depistați doi pacienți cu mutații inactivatoare ale ALS și cu talie mică. în mod surprinzător, talia acestor pacienți este afectată într-o proporție mult mai mică, deși nivelul circulant al IGF-I este foarte scăzut. Acest paradox ar putea avea două explicații: fie nivelul IGF-I liber circulant ar putea avea un nivel suficient pentru a stimula creșterea, el fiind mai important decât IGF-I total sau fracția legată
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
ALS și cu talie mică. în mod surprinzător, talia acestor pacienți este afectată într-o proporție mult mai mică, deși nivelul circulant al IGF-I este foarte scăzut. Acest paradox ar putea avea două explicații: fie nivelul IGF-I liber circulant ar putea avea un nivel suficient pentru a stimula creșterea, el fiind mai important decât IGF-I total sau fracția legată în complex, fie IGF-I secretat local (paracrin) la nivelul cartilagiului de creștere e suficient pentru a stimula proliferarea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
nivelul său persistând mult timp în sânge și secreția lui depinzând strâns de GH. Totuși, măsurarea IGF-I pentru evaluarea de rutină a eficacității axei somatotrope e însoțită, așa cum am mai menționat, de impedimente majore . Valorile normale ale IGF-I circulant variază între limite largi, care sunt diferite în funcție de vârsta copiilor. Există copii cu talie normală și IGF-I sub limita inferioară a normalului . Există copii care au un răspuns normal al GH la teste de stimulare și o secreție integrată
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]