4,700 matches
-
subiecții mai tineri . Alte caracteristici ale pacienților Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . 5. 3 Date preclinice de siguranță La valori de expunere sistemică de 58 ori mai mari decât nivelul
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . 5. 3 Date preclinice de siguranță La valori de expunere sistemică de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om au fost observate toxicități renale și hepatice
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
pentru interacțiunile clinic semnificative prin administrarea asociată a acestor medicamente administrate este mic . 27 Metformin : Administrarea concomitentă a unor doze multiple de 1000 mg metformin de 2 ori pe zi cu 50 mg sitagliptin nu a modificat în mod semnificativ farmacocinetica sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat tip 2 . Ciclosporină : A fost efectuat un studiu pentru evaluarea efectului ciclosporinei , un inhibitor potent al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptin . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
și eliberării insulinei , a fost îmbunătățită cu sitagliptin și deteriorată în tratamentul cu glipizidă . Incidența hipoglicemiei în grupul tratat cu sitagliptin ( 4, 9 % ) a fost semnificativ mai mică decât în grupul tratat cu glipizidă ( 32, 0 % ) . 33 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție După administrarea orală a unei doze de 100 mg la subiecți sănătoși , sitagliptin a fost rapid absorbit , cu concentrațiile plasmatice maxime ( Tmax median ) înregistrate la 1- 4 ore după administrarea dozei , ASC plasmatic mediu de sitagliptin a fost de
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
sitagliptin a fost de 8, 52 μM• oră , iar Cmax a fost de 950 nM . Biodisponibilitatea absolută a sitagliptin este de aproximativ 87 % . Deoarece administrarea concomitentă cu Xelevia a unei mese bogate în lipide nu are nici un efect asupra parametrilor farmacocinetici , Xelevia poate fi administrat cu sau fără alimente . ASC plasmatică de sitagliptin a crescut proporțional cu doza . Relația de proporționalitate cu doza nu s- a stabilit pentru Cmax și C24hr ( Cmax a crescut mai mult decât proporțional cu doza iar
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
µM ) , la concentrații plasmatice terapeutice relevante . Într- un studiu clinic sitagliptin a avut un efect mic asupra concentrațiilor plasmatice de digoxină indicând faptul că sitagliptin poate fi un inhibitor ușor al glicoproteinei p . Proprietăți la grupurile speciale de pacienți Parametrii farmacocinetici ai sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat tip 2 sunt , în general , similari celor înregistrați la subiecții sănătoși . 34 Insuficiență renală A fost efectuat un studiu deschis , cu doze unice , pentru evaluarea farmacocineticii unei doze reduse de sitagliptin ( 50 mg
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
insuficiență hepatică severă ( scor Child- Pugh > 9 ) . Cu toate acestea , deoarece sitagliptin se elimină în principal renal , nu este de așteptat ca insuficiența hepatică severă să influențeze farmacocinetica sitagliptin . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin . Subiecții vârstnici ( 65- 80 ani ) au prezentat concentrații plasmatice de sitagliptin cu aproximativ 19
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
subiecții mai tineri . Alte caracteristici ale pacienților Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . 5. 3 Date preclinice de siguranță La valori de expunere sistemică de 58 ori mai mari decât nivelul
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . 5. 3 Date preclinice de siguranță La valori de expunere sistemică de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om au fost observate toxicități renale și hepatice
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
modificări ale parametrilor de coagulare și/ sau sângerare . Aceste reacții apar în câteva zile până la câteva luni de la inițierea tratamentului cu Xeloda , și , în puține cazuri , în decurs de o lună după întreruperea tratamentului . Într- un studiu clinic de interacțiune farmacocinetică , după o doză unică de 20 mg warfarină , tratamentul cu Xeloda a crescut ASC a S- warfarinei cu 57 % , cu o creștere de 91 % a valorii INR . Deoarece metabolizarea R - warfarinei nu este afectată , aceste rezultate indică faptul că tratamentul
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
la capecitabină sau metaboliții săi , la săruri de platină libere sau săruri de platină totale , când capecitabina este administrată în asociere cu oxaliplatin sau în asociere cu oxaliplatin și bevacizumab . Bevacizumab : nu există efecte semnificative clinic ale bevacizumab asupra parametrilor farmacocinetici ai capecitabinei sau ai metaboliților săi în prezența oxaliplatin . Interacțiunea cu alimente : În toate studiile clinice , pacienții au fost instruiți să ia Xeloda într- un interval de 30 minute după masă . Pentru că datele de siguranță și eficacitate actuale se bazează
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
supraviețuire de 29, 0 de luni ( IÎ 95 % 26, 0 ; 31, 6 ) , comparativ cu 15, 9 luni ( IÎ 95 % 15, 0 ; 17, 0 ) , cu o rată a riscului de 0, 59 ( IÎ 95 % 0, 54 ; 0, 64 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica capecitabinei a fost evaluată pentru un interval doze de 502- 3514 mg/ m și zi . Parametrii capecitabinei , 5 ' - dezoxi- 5- fluorocitidinei ( 5 ’ - DFCR ) și ai 5 ’ - dezoxi- 5- fluorouridinei ( 5 ’ - DFUR ) , măsurați în zilele 1 și 14 , au fost
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
Terapia asociată : Studiile de fază I care evaluează efectul Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel și invers nu au arătat nici un efect al Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel ( Cmax și ASC ) și nici un efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5 ’ - DFUR . Farmacocinetica la grupe populaționale speciale : O analiză farmacocinetică populațională a fost realizată în urma tratării cu Xeloda a 505 pacienți cu cancer colorectal , cu o doză de 1250 mg/ m de două ori pe zi . S- a constatat că
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel și invers nu au arătat nici un efect al Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel ( Cmax și ASC ) și nici un efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5 ’ - DFUR . Farmacocinetica la grupe populaționale speciale : O analiză farmacocinetică populațională a fost realizată în urma tratării cu Xeloda a 505 pacienți cu cancer colorectal , cu o doză de 1250 mg/ m de două ori pe zi . S- a constatat că , farmacocinetica 5 ' - DFUR , 5- FU și FBAL nu este influențată
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
DFUR , 5- FU și FBAL nu este influențată semnificativ statistic de către sex , prezența sau absența metastazelor hepatice la inițierea tratamentului , indicele de performanță Karnofsky , bilirubina totală , albumina serică , ASAT și ALAT . Pacienți cu insuficiență hepatică datorată metastazelor hepatice : Un studiu farmacocinetic la pacienți cu cancer care prezintă insuficiență hepatică ușoară până la moderată datorată metastazelor hepatice , a arătat că biodisponibilitatea capecitabinei și expunerea la 5- FU pot crește în comparație cu pacienții fără insuficiență hepatică . Nu există date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
ușoară până la moderată datorată metastazelor hepatice , a arătat că biodisponibilitatea capecitabinei și expunerea la 5- FU pot crește în comparație cu pacienții fără insuficiență hepatică . Nu există date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Pacienți cu insuficiență renală : Un studiu farmacocinetic efectuat la pacienții cu cancer care prezintă insuficiență renală ușoară până la severă , a arătat că , farmacocinetica capecitabinei și 5- FU nu este influențată de clearance- ul creatininei . Clearance- ul creatininei influențează expunerea sistemică la 5 ’ - DFUR ( ASC crește cu 35
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
ASC crește cu 35 % la o scădere a clearance- ului creatininei la 50 % ) și la FBAL ( ASC crește cu 114 % la o scădere a clearance- ului creatininei la 50 % ) . FBAL este un metabolit fără activitate antiproliferativă . Vârstnici : Conform unei analize farmacocinetice asupra unei populații incluzând pacienți cu un interval larg de vârstă ( 27 până la 86 ani ) , dintre care 234 ( 46 % ) având 65 ani sau mai mult , vârsta nu influențează farmacocinetica 5 ’ - DFUR și 5- FU . ASC de FBAL crește odată cu vârsta
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
modificări ale parametrilor de coagulare și/ sau sângerare . Aceste reacții apar în câteva zile până la câteva luni de la inițierea tratamentului cu Xeloda , și , în puține cazuri , în decurs de o lună după întreruperea tratamentului . Într- un studiu clinic de interacțiune farmacocinetică , după o doză unică de 20 mg warfarină , tratamentul cu Xeloda a crescut ASC a S- warfarinei cu 57 % , cu o creștere de 91 % a valorii INR . Deoarece metabolizarea R - warfarinei nu este afectată , aceste rezultate indică faptul că tratamentul
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
la capecitabină sau metaboliții săi , la săruri de platină libere sau săruri de platină totale , când capecitabina este administrată în asociere cu oxaliplatin sau în asociere cu oxaliplatin și bevacizumab . Bevacizumab : nu există efecte semnificative clinic ale bevacizumab asupra parametrilor farmacocinetici ai capecitabinei sau ai metaboliților săi în prezența oxaliplatin . Interacțiunea cu alimente : În toate studiile clinice , pacienții au fost instruiți să ia Xeloda într- un interval de 30 minute după masă . Pentru că datele de siguranță și eficacitate actuale se bazează
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
supraviețuire de 29, 0 de luni ( IÎ 95 % 26, 0 ; 31, 6 ) , comparativ cu 15, 9 luni ( IÎ 95 % 15, 0 ; 17, 0 ) , cu o rată a riscului de 0, 59 ( IÎ 95 % 0, 54 ; 0, 64 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica capecitabinei a fost evaluată pentru un interval doze de 502- 3514 mg/ m și zi . Parametrii capecitabinei , 5 ' - dezoxi- 5- fluorocitidinei ( 5 ’ - DFCR ) și ai 5 ’ - dezoxi- 5- fluorouridinei ( 5 ’ - DFUR ) , măsurați în zilele 1 și 14 , au fost
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
Terapia asociată : Studiile de fază I care evaluează efectul Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel și invers nu au arătat nici un efect al Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel ( Cmax și ASC ) și nici un efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5 ’ - DFUR . Farmacocinetica la grupe populaționale speciale : O analiză farmacocinetică populațională a fost realizată în urma tratării cu Xeloda a 505 pacienți cu cancer colorectal , cu o doză de 1250 mg/ m de două ori pe zi . S- a constatat că
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel și invers nu au arătat nici un efect al Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel ( Cmax și ASC ) și nici un efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5 ’ - DFUR . Farmacocinetica la grupe populaționale speciale : O analiză farmacocinetică populațională a fost realizată în urma tratării cu Xeloda a 505 pacienți cu cancer colorectal , cu o doză de 1250 mg/ m de două ori pe zi . S- a constatat că , farmacocinetica 5 ' - DFUR , 5- FU și FBAL nu este influențată
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
DFUR , 5- FU și FBAL nu este influențată semnificativ statistic de către sex , prezența sau absența metastazelor hepatice la inițierea tratamentului , indicele de performanță Karnofsky , bilirubina totală , albumina serică , ASAT și ALAT . Pacienți cu insuficiență hepatică datorată metastazelor hepatice : Un studiu farmacocinetic la pacienți cu cancer care prezintă insuficiență hepatică ușoară până la moderată datorată metastazelor hepatice , a arătat că biodisponibilitatea capecitabinei și expunerea la 5- FU pot crește în comparație cu pacienții fără insuficiență hepatică . Nu există date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
ușoară până la moderată datorată metastazelor hepatice , a arătat că biodisponibilitatea capecitabinei și expunerea la 5- FU pot crește în comparație cu pacienții fără insuficiență hepatică . Nu există date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Pacienți cu insuficiență renală : Un studiu farmacocinetic efectuat la pacienții cu cancer care prezintă insuficiență renală ușoară până la severă , a arătat că , farmacocinetica capecitabinei și 5- FU nu este influențată de clearance- ul creatininei . Clearance- ul creatininei influențează expunerea sistemică la 5 ’ - DFUR ( ASC crește cu 35
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
ASC crește cu 35 % la o scădere a clearance- ului creatininei la 50 % ) și la FBAL ( ASC crește cu 114 % la o scădere a clearance- ului creatininei la 50 % ) . FBAL este un metabolit fără activitate antiproliferativă . Vârstnici : Conform unei analize farmacocinetice asupra unei populații incluzând pacienți cu un interval larg de vârstă ( 27 până la 86 ani ) , dintre care 234 ( 46 % ) având 65 ani sau mai mult , vârsta nu influențează farmacocinetica 5 ’ - DFUR și 5- FU . ASC de FBAL crește odată cu vârsta
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]