10,518 matches
-
investigației se tinde la obținerea perioadei de steady-state. Aceasta este perioada, cu o durata de cel puțin 60 minute (care se obține de obicei la cel puțin 1 oră de la inceputul infuziei de insulină) se caracterizează prin stabilitatea nivelelor insulinemiei, glicemiei și al ritmului de infuzie al glucozei astfel încât coeficientul de variație al acestor parametri este mai mic de 5%. În aceste condiții, dacă emisia hepatică de glucoză este complet suprimată, rata de infuzie a glucozei este egală cu rata de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
corporală slabă (fat free mass). De exemplu, rata de infuzie a glucozei la steady-state (M) a fost de 6 mg/min pe Kg masă corporală slabă. Insulinemia bazală a fost 10 μU/ml iar la steady-state de 100 μU/ml. Glicemia la steady-state a fost 90 mg/dl (0,9 g/l). Înlocuind valorile în formula de mai sus se obține SI = 7,4. Calcularea sensibilității la insulină se bazează pe faptul demonstrat că, în condițiile euglicemice, peste 90% din producția
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
cu alte investigații: calorimetria indirectă, biopsia tisulară, cateterizarea regională (pentru măsurarea schimburilor regionale, la nivelul unui organ sau membru), rezonanța magnetică nucleară (NMR), tomografia în emisie de pozitroni (PET). 2. 2. Metoda Hiperglicemic Clamp (Hyperglycemic Clamp) În cursul probei nivelul glicemiei este urcat și menținut constant la un nivel hiperglicemic (în jur de 180 mg/dl) pe toată durata probei. Proba se efectuează dimineața à jeun, dupa 8-12 ore de post nocturn, subiectul păstrând decubitul dorsal pe toată durata acesteia. Mai
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
rapid spațiul de glucoză este necesară o doză de încărcare („priming dose”) cu glucoză care este administrată într-o manieră descrescătoare pe o scală logaritmică în cursul primelor 15 minute. Ulterior, ritmul de administrare al infuziei este ajustat în funcție de nivelul glicemiei. Se recoltează eșantioane de sânge venos arterializat la fiecare 2 minute în primele 10 minute, apoi la 5 minute în următoarele 10 minute și la 10 minute pentru restul de 160 minute pentru determinarea glicemiei și a insulinemiei. În aceste
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
infuziei este ajustat în funcție de nivelul glicemiei. Se recoltează eșantioane de sânge venos arterializat la fiecare 2 minute în primele 10 minute, apoi la 5 minute în următoarele 10 minute și la 10 minute pentru restul de 160 minute pentru determinarea glicemiei și a insulinemiei. În aceste condiții de hiperglicemie constantă, răspunsul insulinosecretor este bifazic la indivizii normali. În primele 10 minute nivelul insulinemiei crește rapid realizând un nivel de vârf în primele 4 - 8 minute de la debutul administrării glucozei. Această primă
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
perfuzie iv), nivelul insulinemiei crește treptat și, după aproximativ 90 minute de la debutul probei, atinge o valoare maximă care eventual se menține în platou timp de câteva ore. Nivelele insulinemiei revin spre nivelul bazal după îndepărtarea stimulului sau după revenirea glicemiei la nivelele bazale. Această creștere treptată a nivelului insulinemiei care survine după atingerea nivelului minim, consecutiv pic-ului secretor acut, definește (în condițiile menținerii stimulului insulinosecretor) cea de a doua fază a răspunsului insulinosecretor. În timpul celei de a doua faze
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
este bazată pe deducerea mărimii rezistenței la insulină prin utilizarea unui program computerizat elaborat pe baza unui model matematic. Metoda, dezvoltată de Bergman și colab. în 1981 (5), determină secreția insulinei și sensibilitatea la insulină prin interpretarea dinamică a valorilor glicemiei și insulinemiei plasmatice în cursul testului intravenos de toleranță la glucoză (IVGTT). Modelul minimal este bazat pe interpretarea simplificată a efectului glucozei și al insulinei de a normaliza nivelul glicemiei sanguine dupa injecția iv de glucoză. Premisele de la care s-
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
insulinei și sensibilitatea la insulină prin interpretarea dinamică a valorilor glicemiei și insulinemiei plasmatice în cursul testului intravenos de toleranță la glucoză (IVGTT). Modelul minimal este bazat pe interpretarea simplificată a efectului glucozei și al insulinei de a normaliza nivelul glicemiei sanguine dupa injecția iv de glucoză. Premisele de la care s-a pornit în elaborarea modelului au fost: 1. Glucoza injectată iv este distribuită rapid într-un singur compartiment, iar rata ei de îndepărtare din acel compartiment este influențată de nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
sanguine dupa injecția iv de glucoză. Premisele de la care s-a pornit în elaborarea modelului au fost: 1. Glucoza injectată iv este distribuită rapid într-un singur compartiment, iar rata ei de îndepărtare din acel compartiment este influențată de nivelul glicemiei. Cu cât nivelul glicemiei este mai mare cu atât este mai mare viteza de scădere a glicemiei din compartimentul respectiv. 2. La scăderea nivelului glicemiei contribuie două mecanisme: a. un mecanism dependent de nivelul glicemiei reprezentând eficiența cu care glucoza
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
de glucoză. Premisele de la care s-a pornit în elaborarea modelului au fost: 1. Glucoza injectată iv este distribuită rapid într-un singur compartiment, iar rata ei de îndepărtare din acel compartiment este influențată de nivelul glicemiei. Cu cât nivelul glicemiei este mai mare cu atât este mai mare viteza de scădere a glicemiei din compartimentul respectiv. 2. La scăderea nivelului glicemiei contribuie două mecanisme: a. un mecanism dependent de nivelul glicemiei reprezentând eficiența cu care glucoza poate restaura concentrația ei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
1. Glucoza injectată iv este distribuită rapid într-un singur compartiment, iar rata ei de îndepărtare din acel compartiment este influențată de nivelul glicemiei. Cu cât nivelul glicemiei este mai mare cu atât este mai mare viteza de scădere a glicemiei din compartimentul respectiv. 2. La scăderea nivelului glicemiei contribuie două mecanisme: a. un mecanism dependent de nivelul glicemiei reprezentând eficiența cu care glucoza poate restaura concentrația ei proprie independent de nivelul răspunsului insulinosecretor. Existența acestui mecanism (glucose effectiveness), a fost
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
un singur compartiment, iar rata ei de îndepărtare din acel compartiment este influențată de nivelul glicemiei. Cu cât nivelul glicemiei este mai mare cu atât este mai mare viteza de scădere a glicemiei din compartimentul respectiv. 2. La scăderea nivelului glicemiei contribuie două mecanisme: a. un mecanism dependent de nivelul glicemiei reprezentând eficiența cu care glucoza poate restaura concentrația ei proprie independent de nivelul răspunsului insulinosecretor. Existența acestui mecanism (glucose effectiveness), a fost demonstrată experimental la câini la care răspunsul insulinosecretor
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
compartiment este influențată de nivelul glicemiei. Cu cât nivelul glicemiei este mai mare cu atât este mai mare viteza de scădere a glicemiei din compartimentul respectiv. 2. La scăderea nivelului glicemiei contribuie două mecanisme: a. un mecanism dependent de nivelul glicemiei reprezentând eficiența cu care glucoza poate restaura concentrația ei proprie independent de nivelul răspunsului insulinosecretor. Existența acestui mecanism (glucose effectiveness), a fost demonstrată experimental la câini la care răspunsul insulinosecretor la glucoză iv a fost abolit prin administrare de somatostatină
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
b. un mecanism dependent de nivelul răspunsului insulinosecretor. În concepția autorilor sistemul care reglează concentrația glucozei are două segmente: 1. Segmentul glucozo-dependent care determină nivelul insulinemiei plasmatice (secreția de insulină, captarea tisulară și degradarea insulinei). 2. Segmentul insulino-dependent, care determină glicemia plasmatică (se referă la țesuturile care produc glucoză și țesuturile care utilizează glucoza). Pentru fiecare segment au fost dezvoltate modele matematice (5) sub forma unor reprezentări simple (de aici și numele „minimal”) bazate pe date fiziologice care pot explica kinetica
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
țesuturile care produc glucoză și țesuturile care utilizează glucoza). Pentru fiecare segment au fost dezvoltate modele matematice (5) sub forma unor reprezentări simple (de aici și numele „minimal”) bazate pe date fiziologice care pot explica kinetica observată (reală) a valorilor glicemiei și a utilizării glucozei atunci când sunt furnizate valorile insulinemiei plasmatice pe de o parte și kinetica insulinemiei atunci când sunt furnizate valorile glicemiei plasmatice pe de altă parte. Aceste modele au fost elaborate pe baza datelor obținute prin determinări frecvente ale
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
simple (de aici și numele „minimal”) bazate pe date fiziologice care pot explica kinetica observată (reală) a valorilor glicemiei și a utilizării glucozei atunci când sunt furnizate valorile insulinemiei plasmatice pe de o parte și kinetica insulinemiei atunci când sunt furnizate valorile glicemiei plasmatice pe de altă parte. Aceste modele au fost elaborate pe baza datelor obținute prin determinări frecvente ale glicemiei și insulinemiei în cursul unor teste iv de toleranță la glucoză. Pentru segmentul glucozo-dependent, modelul kineticii insulinei furnizează parametrii legați de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
și a utilizării glucozei atunci când sunt furnizate valorile insulinemiei plasmatice pe de o parte și kinetica insulinemiei atunci când sunt furnizate valorile glicemiei plasmatice pe de altă parte. Aceste modele au fost elaborate pe baza datelor obținute prin determinări frecvente ale glicemiei și insulinemiei în cursul unor teste iv de toleranță la glucoză. Pentru segmentul glucozo-dependent, modelul kineticii insulinei furnizează parametrii legați de prima (Φ1) și cea de a doua fază (Φ2) a răspunsului insulinosecretor la glucoză pe baza introducerii în computer
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
unor teste iv de toleranță la glucoză. Pentru segmentul glucozo-dependent, modelul kineticii insulinei furnizează parametrii legați de prima (Φ1) și cea de a doua fază (Φ2) a răspunsului insulinosecretor la glucoză pe baza introducerii în computer a datelor privind dinamica glicemiei în cursul testului. Pentru segmentul insulino-dependent, modelul kineticii glucozei, furnizează parametrul legat de sensibilitatea la insulină (SI ) pe baza introducerii în computer a valorilor insulinemiei obținute în cursul testului. Pe baza modelului minimal este furnizat de asemenea parametrul legat de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
SI ) pe baza introducerii în computer a valorilor insulinemiei obținute în cursul testului. Pe baza modelului minimal este furnizat de asemenea parametrul legat de eficiența glucozei (SG ). Computerul utilizează nivelele insulinemiei de la diferiți timpi ai testului pentru a prezice nivelele glicemiei plasmatice la acei timpi. Dacă se furnizează datele privind nivelul insulinemiei modelul creează o dinamică virtuală a glucozei corespunzătoare unui anumit nivel („setat”) al sensibilității tisulare la insulină. Dacă sensibilitatea la care a fost setat modelul este prea mică în comparație cu
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
sensibilității tisulare la insulină. Dacă sensibilitatea la care a fost setat modelul este prea mică în comparație cu cea a subiectului testat (de la care s-au obținut valorile insulinemiei introduse în programul de prelucrare), atunci modelul va prezice valori mai mari ale glicemiei decât cele reale (obținute la subiectul investigat). Nivelele astfel prezise sunt comparate cu valorile reale ale glicemiei măsurate în cursul testului. Diferențele între valorile estimate și cele reale sunt prelucrate și programul corectează ulterior abaterile generând succesiv seturi noi de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
a subiectului testat (de la care s-au obținut valorile insulinemiei introduse în programul de prelucrare), atunci modelul va prezice valori mai mari ale glicemiei decât cele reale (obținute la subiectul investigat). Nivelele astfel prezise sunt comparate cu valorile reale ale glicemiei măsurate în cursul testului. Diferențele între valorile estimate și cele reale sunt prelucrate și programul corectează ulterior abaterile generând succesiv seturi noi de date până ce diferența între valorile prezise ale glicemiei și cele reale este minimă și curba valorilor prezise
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
Nivelele astfel prezise sunt comparate cu valorile reale ale glicemiei măsurate în cursul testului. Diferențele între valorile estimate și cele reale sunt prelucrate și programul corectează ulterior abaterile generând succesiv seturi noi de date până ce diferența între valorile prezise ale glicemiei și cele reale este minimă și curba valorilor prezise se suprapune peste curba valorilor reale ale glicemiei. În acest moment, parametrii care definesc răspunsul insulinosecretor (Φ1 și Φ2), sensibilitatea la insulină (SI) și eficiența glucozei (SG) sunt unici pentru acel
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
estimate și cele reale sunt prelucrate și programul corectează ulterior abaterile generând succesiv seturi noi de date până ce diferența între valorile prezise ale glicemiei și cele reale este minimă și curba valorilor prezise se suprapune peste curba valorilor reale ale glicemiei. În acest moment, parametrii care definesc răspunsul insulinosecretor (Φ1 și Φ2), sensibilitatea la insulină (SI) și eficiența glucozei (SG) sunt unici pentru acel subiect și pentru testul respectiv. Metodologie (5) Cu cel puțin trei zile înaintea testului, dieta trebuie să
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
19, 22, 27, 32, 42, 52,62, 72, 82, 92, 102, 122, 142, 162, 182 minute. Deoarece metoda implică prelevări frecvente de sânge în cursul testului este cunoscută și sub numele FSIVGTT (Frequent sampled IVGTT). În eșantioanele respective se dozează glicemia și insulinemia. Datele se introduc în computer și se foloseste programul MINMOD (care este proprietatea R.N. Bergman). Index-ul sensibilității la insulină determinat prin utilizarea modelului minimal, spre deosebire de cel obținut prin euglicemic clamp, cuprinde informații privind efectul global al insulinei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
tolbutamid cu insulină iv (4 mU/Kg/min timp de 5 minute), dar cu toate acestea, într-o proporție destul de mare a subiecților diabetici (27), modelul generează valori negative pentru SI (ca și cum creșterea insulinemiei ar produce, la acești subiecți, creșterea glicemiei). Avantajele acestei metode, care rămane o alternativă în general acceptată față de clamp, sunt multiple : nu necesită un echipament special pentru efectuarea IVGTT, nu este necesară obținerea stării de steady-state, SI este independent de nivelul glicemiei și al insulinemiei, autorii (7
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]