2,419 matches
-
ar trebui să se determine cu și fără activare metabolică în experimentarea principală, utilizând un indicator corespunzător al integrității și dezvoltării celulare, ca gradul de confluență, numărul de celule viabile sau indexul mitotic. Ar putea fi utilă determinarea citotoxicității și solubilității într-un test preliminar. Ar trebui să se utilizeze cel puțin trei concentrații analizabile. Dacă o substanță este citototoxică, concentrațiile respective ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la maximă la mică sau lipsa toxicității; aceasta semnifică, de obicei
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
dintre următoarele: 5μl/ml, 5 mg/ml sau 0,01M. Pentru substanțele relativ insolubile care nu sunt toxice la concentrații mai mici decât concentrația la care sunt insolubile, doza maximă utilizată ar trebui să fie o concentrație superioară limitei de solubilitate în mediul final de cultură la terminarea perioadei de tratament. În unele cazuri (de ex. atunci când toxicitatea se manifestă doar la o concentrație mai mare decât concentrația minimă de insolubilitate), se recomandă să se încerce mai multe concentrații până la apariția
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
terminarea perioadei de tratament. În unele cazuri (de ex. atunci când toxicitatea se manifestă doar la o concentrație mai mare decât concentrația minimă de insolubilitate), se recomandă să se încerce mai multe concentrații până la apariția precipitării. Ar putea fi utilă evaluarea solubilității la începutul și la sfârșitul tratamentului, deoarece solubilitatea poate să varieze în timpul expunerii în sistemul experimental datorită prezenței celulelor, S9, serului etc. Insolubilitatea se poate constata cu ochiul liber. Ar trebui ca precipitarea să nu interfereze cu determinarea rezultatelor. 1
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
ex. atunci când toxicitatea se manifestă doar la o concentrație mai mare decât concentrația minimă de insolubilitate), se recomandă să se încerce mai multe concentrații până la apariția precipitării. Ar putea fi utilă evaluarea solubilității la începutul și la sfârșitul tratamentului, deoarece solubilitatea poate să varieze în timpul expunerii în sistemul experimental datorită prezenței celulelor, S9, serului etc. Insolubilitatea se poate constata cu ochiul liber. Ar trebui ca precipitarea să nu interfereze cu determinarea rezultatelor. 1.4.2.3. Martorii negativi și pozitivi La
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
în cultură. Rezultatele negative indică faptul că, în condițiile experimentale, substanța de testat nu provoacă aberații cromozomiale în celulele somatice de mamifere, în cultură. 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Celulele: - tipul și sursa celulelor, - caracteristicile cariotipului și motivul alegerii celulelor utilizate, - absența micoplasmei, dacă este cazul, - date privind durata ciclului celular, - sexul donatorilor de sânge, sângele complet sau
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
culturilor celulare, dacă este cazul, - numărul modal de cromozomi. Condițiile de testare: - identitatea substanței de inhibare a metafazei, concentrațiile acesteia și timpul de expunere a celulelor, - justificarea alegerii concentrațiilor și numărului de culturi, inclusiv datele de citotoxicitate și limitele de solubilitate, dacă sunt disponibile, - compoziția mediului, concentrația de CO2, dacă este cazul, - concentrația substanței de testat, - volumul vehiculului și al substanței de testat adăugate, - temperatura de incubare, - timpul de incubare, - durata tratamentului, - densitatea celulară la însămânțare, dacă este cazul, - tipul și
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
discutată probabilitatea ca substanța de testat sau metaboliții acesteia să ajungă în circulația generală sau în mod specific în țesutul-țintă (de ex. toxicitatea sistemică). 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Animalele de laborator: - specia/sușa utilizată, - numărul, vârsta și sexul animalelor, - sursa, condițiile de adăpost și hrană etc., - greutatea fiecărui animal la începutul testului, inclusiv intervalul de greutate, greutatea
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
probabilitatea ca substanța de testat sau metaboliții acesteia să ajungă în circulația generală sau în mod specific în țesutul-țintă (de ex. toxicitatea sistemică). 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului ar trebui să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Animalele de laborator: - specia/sușa utilizată, - numărul, vârsta și sexul animalelor, - sursa, condițiile de adăpost și hrană etc., - greutatea fiecărui animal la începutul testului, inclusiv intervalul de greutate, greutatea
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
1.5.2.1. Sușele experimentale (vezi 1.5.1.1) 1.5.2.2. Concentrația de expunere Printre criteriile care trebuie luate în considerație la determinarea cantității maxime de substanță de testat ce urmează se utilizeze sunt citotoxicitatea și solubilitatea în amestecul final de tratare. Ar putea fi util un test preliminar pentru determinarea toxicității și caracteristicilor de solubilitate. Detectarea citotoxicității poate fi posibilă printr-o reducere a numărului de colonii care provoacă reversia, o clarificare și diminuare a fondului
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
criteriile care trebuie luate în considerație la determinarea cantității maxime de substanță de testat ce urmează se utilizeze sunt citotoxicitatea și solubilitatea în amestecul final de tratare. Ar putea fi util un test preliminar pentru determinarea toxicității și caracteristicilor de solubilitate. Detectarea citotoxicității poate fi posibilă printr-o reducere a numărului de colonii care provoacă reversia, o clarificare și diminuare a fondului de bacterii sau a gradului de supraviețuire a culturilor tratate. Prezența sistemelor de activare metabolică poate să influențeze citotoxicitatea
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de Salmonella typhimurium și/sau Escherichia coli. Rezultatele negative indică faptul că, în condiții experimentale, substanța de testat nu este mutagenă pentru speciile testate. 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Sușele: - sușele utilizate, - numărul de celule per cultură, - caracteristicile sușei, Condițiile de testare: - cantitatea de substanță de testat per placă (mg/placă sau μl/placă) cu justificarea alegerii dozei
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
utilizat nu ar trebui să conțină urme de apă. Apa se poate elimina prin adăugarea unei site moleculare. 1.4.2.2 Concentrațiile de expunere Printre criteriile ce trebuie să fie avute în vedere la determinarea dozei maxime sunt citotoxicitatea, solubilitatea în sistemul de testare și modificările de pH sau osmolalitate. Citotoxicitatea ar trebui să se determine cu și fără activare metabolică în experimentul principal, utilizând un indicator corespunzător al integrității și dezvoltării celulare, ca eficacitatea clonării relative (supraviețuirea) sau creșterea
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
osmolalitate. Citotoxicitatea ar trebui să se determine cu și fără activare metabolică în experimentul principal, utilizând un indicator corespunzător al integrității și dezvoltării celulare, ca eficacitatea clonării relative (supraviețuirea) sau creșterea totală relativă. Ar putea fi utilă determinarea citotoxicității și solubilității într-un experiment preliminar. Ar trebui să se utilizeze cel puțin patru concentrații analizabile. Dacă o substanță este citototoxică, concentrațiile respective ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la maximă la mică sau lipsa toxicității; aceasta semnifică, de obicei
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
relativ necitotoxice, concentrația de testare maximă ar trebui să fie cea mai mică dintre următoarele trei concentrații: 5 mg/ml, 5μl/ml sau 1,01M. Substanțele relativ insolubile ar trebui să fie testate la concentrații egale sau superioare limitei de solubilitate în condițiile de cultură. Insolubilitatea ar trebui să fie pusă în evidență în mediul final de tratament în care se expun celulele. Ar putea fi utilă evaluarea solubilității la începutul și la sfârșitul tratamentului, deoarece solubilitatea poate să varieze în timpul
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
ar trebui să fie testate la concentrații egale sau superioare limitei de solubilitate în condițiile de cultură. Insolubilitatea ar trebui să fie pusă în evidență în mediul final de tratament în care se expun celulele. Ar putea fi utilă evaluarea solubilității la începutul și la sfârșitul tratamentului, deoarece solubilitatea poate să varieze în timpul expunerii în sistemul de testare datorită prezenței celulelor, S9, serului etc. Insolubilitatea se poate constata cu ochiul liber. Ar trebui ca precipitarea să nu interfereze cu determinarea rezultatelor
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
sau superioare limitei de solubilitate în condițiile de cultură. Insolubilitatea ar trebui să fie pusă în evidență în mediul final de tratament în care se expun celulele. Ar putea fi utilă evaluarea solubilității la începutul și la sfârșitul tratamentului, deoarece solubilitatea poate să varieze în timpul expunerii în sistemul de testare datorită prezenței celulelor, S9, serului etc. Insolubilitatea se poate constata cu ochiul liber. Ar trebui ca precipitarea să nu interfereze cu determinarea rezultatelor. 1.4.2.3 Martorii În fiecare experiment
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
foarte semnificativ. Rezultatele negative indică faptul că, în condiții experimentale, substanța de testat nu produce mutații genice în celulele de mamifere utilizate, în cultură. 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Celulele: - tipul și sursa celulelor, - numărul de culturi celulare, - numărul de reînsămânțări, dacă este cazul, - metodele de întreținere a culturilor celulare, dacă este cazul, - absența micoplasmei. Condițiile de testare
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
numărul de culturi celulare, - numărul de reînsămânțări, dacă este cazul, - metodele de întreținere a culturilor celulare, dacă este cazul, - absența micoplasmei. Condițiile de testare: - justificarea alegerii concentrațiilor și numărului de culturi, inclusiv, de ex. datele de citotoxicitate și limitele de solubilitate, dacă sunt disponibile, - compoziția mediului, concentrația CO2, - concentrația substanței de testat, - volumul vehiculului și al substanței de testat adăugate, - temperatura de incubare, - timpul de incubare, - durata tratamentului, - densitatea celulară în timpul tratamentului, - tipul și compoziția sistemului de activare metabolică, inclusiv criteriile
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
în celulele germinale ale speciei testate. Ar trebui să se discute probabilitatea ca substanța de testat sau metaboliții acesteia să ajungă la țesutul țintă. 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Animalele de laborator: - specia/sușa utilizată, - numărul și vârsta animalelor, - sursa, condițiile de adăpost și hrană etc., - greutatea fiecărui animal la începutul testului, inclusiv intervalul de greutate, greutatea medie
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
test. Ar trebui să se discute probabilitatea ca substanța de testat să ajungă în circulația generală sau la țesutul țintă (de ex. toxicitatea sistemică). 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Animalele de laborator: - specia/sușa utilizată, - numărul, vârsta și sexul animalelor, - sursa, condițiile de adăpost, regimul alimentar etc., - greutatea fiecărui animal la începutul testului, inclusiv intervalul de greutate, greutatea
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
g/l, după caz x 2.9. Originea substanței active naturale sau a precursorilor acesteia x Proprietăți fizice și chimice 3.1. Punct de topire, punct de fierbere, densitate reletivă x 3.2. Presiune vaporilor (în Pa) x 3.5. Solubilitate în apă, inclusiv prezentarea influenței pH-ului (de la 5 la 9) și a temperaturii asupra solubilității, acolo unde este cazul x 3.6. (3.9.) Coeficient de repartiție n-octanol/apă x Studii de toxicitate și metabolizare 6.1.1. Toxicitate
jrc4780as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89946_a_90733]
-
Proprietăți fizice și chimice 3.1. Punct de topire, punct de fierbere, densitate reletivă x 3.2. Presiune vaporilor (în Pa) x 3.5. Solubilitate în apă, inclusiv prezentarea influenței pH-ului (de la 5 la 9) și a temperaturii asupra solubilității, acolo unde este cazul x 3.6. (3.9.) Coeficient de repartiție n-octanol/apă x Studii de toxicitate și metabolizare 6.1.1. Toxicitate acută - pe cale orală x 6.1.2.-6.1.3. Toxicitate acută - absorbție prin piele sau
jrc4780as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89946_a_90733]
-
Se indică pH-ul substanței sau preparatului sau a soluției apoase a acestora; în ultimul caz, se precizează concentrația. Temperatura de fierbere/intervalul de fierbere: Temperatura de aprindere: Inflamabilitatea (solid, gaz): Proprietățile explozive: Proprietățile oxidante: Presiunea de vapori: Densitatea relativă: Solubilitatea: - solubilitatea în apă: - solubilitatea în grăsimi (se specifică solventul gras): Raportul de concentrație: n-ocanol/apă: Vâscozitatea: Densitatea de vapori: Viteza de evaporare: 9.3. Alte informații Se indică alți parametri de securitate importanți, de ex.: miscibilitatea, conductibilitatea, temperatura de topire
jrc5126as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90294_a_91081]
-
indică pH-ul substanței sau preparatului sau a soluției apoase a acestora; în ultimul caz, se precizează concentrația. Temperatura de fierbere/intervalul de fierbere: Temperatura de aprindere: Inflamabilitatea (solid, gaz): Proprietățile explozive: Proprietățile oxidante: Presiunea de vapori: Densitatea relativă: Solubilitatea: - solubilitatea în apă: - solubilitatea în grăsimi (se specifică solventul gras): Raportul de concentrație: n-ocanol/apă: Vâscozitatea: Densitatea de vapori: Viteza de evaporare: 9.3. Alte informații Se indică alți parametri de securitate importanți, de ex.: miscibilitatea, conductibilitatea, temperatura de topire/intervalul
jrc5126as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90294_a_91081]
-
substanței sau preparatului sau a soluției apoase a acestora; în ultimul caz, se precizează concentrația. Temperatura de fierbere/intervalul de fierbere: Temperatura de aprindere: Inflamabilitatea (solid, gaz): Proprietățile explozive: Proprietățile oxidante: Presiunea de vapori: Densitatea relativă: Solubilitatea: - solubilitatea în apă: - solubilitatea în grăsimi (se specifică solventul gras): Raportul de concentrație: n-ocanol/apă: Vâscozitatea: Densitatea de vapori: Viteza de evaporare: 9.3. Alte informații Se indică alți parametri de securitate importanți, de ex.: miscibilitatea, conductibilitatea, temperatura de topire/intervalul de topire, grupa
jrc5126as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90294_a_91081]