9,381 matches
-
cu o frecvență cuprinsă între 50-95% în funcție de studiu. MiR-222 acționează împreună cu miR-221 ca supresori ai transcripției genelor PTEN și TIMP3 (codifică inhibitorul MMP-3), prin care induc activarea căii de semnalizare PI3K/Akt și creșterea capacității migratorii și invazive a celulelor tumorale. Astfel, în CHC miR-221 și miR-222 acționează ca oncogene care promovează creșterea celulelor tumorale, invazia, metastazarea și rezistența la apoptoză [112]. MiR-21 este microARN cu cel mai crescut nivel de expresie în tumorile solide umane. Un nivel crescut al expresiei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
ai transcripției genelor PTEN și TIMP3 (codifică inhibitorul MMP-3), prin care induc activarea căii de semnalizare PI3K/Akt și creșterea capacității migratorii și invazive a celulelor tumorale. Astfel, în CHC miR-221 și miR-222 acționează ca oncogene care promovează creșterea celulelor tumorale, invazia, metastazarea și rezistența la apoptoză [112]. MiR-21 este microARN cu cel mai crescut nivel de expresie în tumorile solide umane. Un nivel crescut al expresiei miR-21, identificat în 50-75% dintre tumorile și liniile celulare de CHC, se asociază cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
112]. MiR-21 este microARN cu cel mai crescut nivel de expresie în tumorile solide umane. Un nivel crescut al expresiei miR-21, identificat în 50-75% dintre tumorile și liniile celulare de CHC, se asociază cu creșterea proliferării, migrării și invazivității celulelor tumorale. Supraexpresia persistentă a miR-21 în CHC reprezintă un mecanism prin care sunt inactivate efectele supresoare tumorale ale genei PTEN și asigură astfel supraviețuirea celulelor tumorale prin activarea căii de semnalizare PI3C/AKT. Rolul hormonilor sexuali, androgeni și estrogeni, în apariția
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
nivel crescut al expresiei miR-21, identificat în 50-75% dintre tumorile și liniile celulare de CHC, se asociază cu creșterea proliferării, migrării și invazivității celulelor tumorale. Supraexpresia persistentă a miR-21 în CHC reprezintă un mecanism prin care sunt inactivate efectele supresoare tumorale ale genei PTEN și asigură astfel supraviețuirea celulelor tumorale prin activarea căii de semnalizare PI3C/AKT. Rolul hormonilor sexuali, androgeni și estrogeni, în apariția CHC predominant la sexul masculin a fost dovedit printr-o serie de studii în care a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
tumorile și liniile celulare de CHC, se asociază cu creșterea proliferării, migrării și invazivității celulelor tumorale. Supraexpresia persistentă a miR-21 în CHC reprezintă un mecanism prin care sunt inactivate efectele supresoare tumorale ale genei PTEN și asigură astfel supraviețuirea celulelor tumorale prin activarea căii de semnalizare PI3C/AKT. Rolul hormonilor sexuali, androgeni și estrogeni, în apariția CHC predominant la sexul masculin a fost dovedit printr-o serie de studii în care a fost observată o creștere a tumorigenicității în liniile celulare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
putea ajuta la identificarea subtipurilor moleculare de CHC, la utilizarea unei strategii terapeutice specifice pentru fiecare subtip, iar prin corelarea cu parametri clinicopatologici la stabilirea unor grupe prognostice. ANGIOGENEZA Angiogeneza este un proces de neovascularizație cu rol esențial pentru creșterea tumorală, invazie și metastazare, reglat prin variați factori angiogenici dintre care VEGF pare să dețină rolul central. Descifrarea mecanismelor implicate în acest proces este importantă datorită agenților antiangiogenici disponibili astăzi și care ar putea fi utilizați în folosul pacienților cu CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
în folosul pacienților cu CHC. Rolul important al angiogenezei a fost dovedit prin câteva studii încă din stadiile incipiente ale hepatocarcinogenezei. Neoangiogeneza este inițiată prin destabilizarea microvascularizației preexistente prin hiperpermeabilitate vasculară, remodelarea matricei extracelulare și activarea celulelor endoteliale. Creșterea masei tumorale induce printr-un exces de factori pro-angiogenici activarea și proliferarea celulelor endoteliale care eliberează enzime ce lizează membrana bazală și migrează în locațiile unde vor forma prin asamblare noile vase de sânge. Concentrația plasmatică a factorilor de creștere pro-angiogenici VEGF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
efecte directe asupra celulelor stelate hepatice, celulelor Kupffer și hepatocitelor și mediază modificările de la nivelul membranei bazale vasculare și matricei interstițiale. Supraexpresia VEGF a fost găsită în nodulii hepatici displazici și în ficatul cu ciroză sugerând rolul VEGF în angiogeneza tumorală. Mai mult, a fost descrisă o creștere progresivă a expresiei VEGF de la displazia de grad redus, la displazia de grad înalt și stadiul incipient al CHC, precum și o asociere a expresiei VEGF cu gradul tumoral și invazia venei porte. Un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
sugerând rolul VEGF în angiogeneza tumorală. Mai mult, a fost descrisă o creștere progresivă a expresiei VEGF de la displazia de grad redus, la displazia de grad înalt și stadiul incipient al CHC, precum și o asociere a expresiei VEGF cu gradul tumoral și invazia venei porte. Un nivel crescut al VEGF în țesutul tumoral și în circulație se asociază cu un fenotip tumoral agresiv caracterizat printr-un risc crescut de metastazare, recidivă și prognostic nefavorabil [116,117]. Angiopoietinele (Ang) sunt factori de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
creștere progresivă a expresiei VEGF de la displazia de grad redus, la displazia de grad înalt și stadiul incipient al CHC, precum și o asociere a expresiei VEGF cu gradul tumoral și invazia venei porte. Un nivel crescut al VEGF în țesutul tumoral și în circulație se asociază cu un fenotip tumoral agresiv caracterizat printr-un risc crescut de metastazare, recidivă și prognostic nefavorabil [116,117]. Angiopoietinele (Ang) sunt factori de creștere endotelială care acționează ca liganzi pentru receptorul tirozin kinazic Tie-2. Complexul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
redus, la displazia de grad înalt și stadiul incipient al CHC, precum și o asociere a expresiei VEGF cu gradul tumoral și invazia venei porte. Un nivel crescut al VEGF în țesutul tumoral și în circulație se asociază cu un fenotip tumoral agresiv caracterizat printr-un risc crescut de metastazare, recidivă și prognostic nefavorabil [116,117]. Angiopoietinele (Ang) sunt factori de creștere endotelială care acționează ca liganzi pentru receptorul tirozin kinazic Tie-2. Complexul Ang1/Tie-2 în prezența VEGF are rol în stabilizarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
este o polipeptidă solubilă care exercită un puternic efect mitogen asupra celulelor endoteliale și acționează sinergic cu VEGF pentru inducerea angiogenezei. Un nivel crescut al expresiei tisulare a FGF în CHC a fost asociat cu un risc crescut de recidivă tumorală și metastazare. De asemenea, un nivel seric crescut al FGF postrezecție chirurgicală este un marker independent de prognostic pentru intervalul liber de boală la pacienții cu CHC [119]. PDGF (platelet-derived growth factor) este implicat în migrarea celulară și maturarea noilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
seric crescut al FGF postrezecție chirurgicală este un marker independent de prognostic pentru intervalul liber de boală la pacienții cu CHC [119]. PDGF (platelet-derived growth factor) este implicat în migrarea celulară și maturarea noilor vase. PDGF este secretat de către celulele tumorale și acționează printr-un mecanism paracrin care implică și alte tipuri celulare, cum sunt celulele endoteliale și fibroblaștii, având rol în progresia tumorală [120]. HGF (hepatocyte growth factor) este o citokină multifuncțională cu rol în motilitatea celulară, mitogeneză și invazia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
platelet-derived growth factor) este implicat în migrarea celulară și maturarea noilor vase. PDGF este secretat de către celulele tumorale și acționează printr-un mecanism paracrin care implică și alte tipuri celulare, cum sunt celulele endoteliale și fibroblaștii, având rol în progresia tumorală [120]. HGF (hepatocyte growth factor) este o citokină multifuncțională cu rol în motilitatea celulară, mitogeneză și invazia matriceală. Supraexpresia tisulară a HGF a fost evidențiată în CHC asociate infecției cu VHC, iar un nivel seric crescut al HGF se corelează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
HGF se corelează cu apariția metastazelor și cu prognosticul nefavorabil la pacienții cu hepatectomie. La pacienții cu hepatită cronică creșterea nivelului seric al HGF se asociază cu un risc crescut de dezvoltare a CHC [121]. Alți factori implicați în angiogeneza tumorală hepatică sunt integrinele și caderinele care mediază interacțiunile celulă-celulă și celulă-EMC necesare pentru formarea unei noi rețele de vase tubulare. Pierderea expresiei E-caderinei este în strânsă corelație cu progresia și invazia tumorală. MEDIATORI AI INFLAMAȚIEI Spre deosebire de alte tumori solide, CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a CHC [121]. Alți factori implicați în angiogeneza tumorală hepatică sunt integrinele și caderinele care mediază interacțiunile celulă-celulă și celulă-EMC necesare pentru formarea unei noi rețele de vase tubulare. Pierderea expresiei E-caderinei este în strânsă corelație cu progresia și invazia tumorală. MEDIATORI AI INFLAMAȚIEI Spre deosebire de alte tumori solide, CHC se dezvoltă în contextul unui mediu inflamator care predispune la inițierea tumorigenezei. Inflamația ca parte a răspunsului ficatului la agresiune perpetuează leziunile hepatocitare, urmate de procese de apoptoză și regenerare hepatocitară, care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
creșterea celulară prin intermediul căii de semnalizare STAT3 și reglarea expresiei c-MYC și Cyclin D1. În CHC a fost găsit un nivel seric crescut al IL-6 comparativ cu cel din ciroză, fiind corelat în multe cancere cu invazia și metastazarea tumorală [123]. Creșterea nivelului IL-10 a fost evidențiată în CHC și în micromediul tumoral, fiind asociată cu un risc crescut de recidivă postrezecție chirurgicală [125]. Un nivel crescut al IL2 și IL-5 la nivelul țesutului hepatic peritumoral a fost găsit asociat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Cyclin D1. În CHC a fost găsit un nivel seric crescut al IL-6 comparativ cu cel din ciroză, fiind corelat în multe cancere cu invazia și metastazarea tumorală [123]. Creșterea nivelului IL-10 a fost evidențiată în CHC și în micromediul tumoral, fiind asociată cu un risc crescut de recidivă postrezecție chirurgicală [125]. Un nivel crescut al IL2 și IL-5 la nivelul țesutului hepatic peritumoral a fost găsit asociat cu o rată scăzută de apariție a recidivelor tumorale intrahepatice și cu o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
CHC și în micromediul tumoral, fiind asociată cu un risc crescut de recidivă postrezecție chirurgicală [125]. Un nivel crescut al IL2 și IL-5 la nivelul țesutului hepatic peritumoral a fost găsit asociat cu o rată scăzută de apariție a recidivelor tumorale intrahepatice și cu o creștere a supraviețuirii pacienților [126]. Chemokinele (CXCL12, CX3CL1, CCL20) sunt molecule citokin-like cu proprietăți chemotactice care orchestrează răspunsul inflamator prin legarea de patru familii de receptori (CCR, CXCR, CX3CR, XCR), găsiți în special la nivelul celulelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
CX3CL1, CCL20) sunt molecule citokin-like cu proprietăți chemotactice care orchestrează răspunsul inflamator prin legarea de patru familii de receptori (CCR, CXCR, CX3CR, XCR), găsiți în special la nivelul celulelor inflamatorii,endoteliale și epiteliale. Sunt implicate și în procesele de dezvoltare tumorală intervenind în angiogeneza, invazia și metastazarea din CHC. Prin legare de receptorul specific CXCR4 la nivelul celulelor endoteliale și formarea complexului chemokinic CXCL12-CXCR4, chemokina CXCL12 intervine acționând sinergic cu VEGF în reglarea angiogenezei din CHC, unde prezintă o expresie crescută
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
chemokina CXCL12 intervine acționând sinergic cu VEGF în reglarea angiogenezei din CHC, unde prezintă o expresie crescută comparativ cu cea din ciroză [127]. Un nivel crescut al complexului chemokinic CCL20-CCR6 a fost găsit asociat cu un grad redus de diferențiere tumorală și intervine în promovarea creșterii tumorale și a metastazării intrahepatice [128]. NF-κB și STAT3 NF-κB și STAT3 sunt căi de semnalizare cu rol în răspunsul inflamator hepatic la diferiți factori care determină leziuni hepatocitare. Factorii de transcripție nucleari κB sunt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
VEGF în reglarea angiogenezei din CHC, unde prezintă o expresie crescută comparativ cu cea din ciroză [127]. Un nivel crescut al complexului chemokinic CCL20-CCR6 a fost găsit asociat cu un grad redus de diferențiere tumorală și intervine în promovarea creșterii tumorale și a metastazării intrahepatice [128]. NF-κB și STAT3 NF-κB și STAT3 sunt căi de semnalizare cu rol în răspunsul inflamator hepatic la diferiți factori care determină leziuni hepatocitare. Factorii de transcripție nucleari κB sunt implicați în reglarea răspunsului imun adaptativ
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
interleukina 1 (IL-1). Odată activați dimerii NF-κB stimulează transcripția genelor ce codifică citokine și factori anti-apoptotici. Activarea căii STAT3, care în celulele nestimulate rămâne inactivă, se realizează prin fosforilarea indusă de citokine și factorii de creștere produși la nivelul micromediului tumoral și se asociază în CHC cu un fenotip agresiv și cu un prognostic nefavorabil [129]. Activarea căii NF-κB este un eveniment care apare frecvent în stadiile timpurii ale cancerului hepatic de etiologie virală și non-virală. În CHC asociat infecției cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
eveniment care apare frecvent în stadiile timpurii ale cancerului hepatic de etiologie virală și non-virală. În CHC asociat infecției cu VHB, activarea căii NF-κB este realizată de către proteina HBx prin intermediul kinazelor TBK1 (TANK -binding kinase 1), care activate promovează progresia tumorală prin efecte proliferative, anti-apoptotice și de migrare a celulelor tumorale. Activarea NFκB a fost descrisă și în liniile celulare infectate cu VHC. Mulți pacienți au prezentat în stadiile avansate ale bolii hepatice niveluri crescute de lipozaharide care contribuie la activarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
de etiologie virală și non-virală. În CHC asociat infecției cu VHB, activarea căii NF-κB este realizată de către proteina HBx prin intermediul kinazelor TBK1 (TANK -binding kinase 1), care activate promovează progresia tumorală prin efecte proliferative, anti-apoptotice și de migrare a celulelor tumorale. Activarea NFκB a fost descrisă și în liniile celulare infectate cu VHC. Mulți pacienți au prezentat în stadiile avansate ale bolii hepatice niveluri crescute de lipozaharide care contribuie la activarea acestei căi. Activarea NF-κB în boala hepatică nu este restricționată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]