2,337 matches
-
de amendare ---------------------- Șold de tras: Dată propusă pentru A se disponibiliza Total alocații la zi: Nr. cont IBAN și cod BIC: Titulatura și adresa Băncii: Vă rugăm să transmiteți informații relevante cererii către: Numele și semnătură(ile) autorizată(e) a(ale) Împrumutatului: ............................................................. ----------- Anexă I - anexă C a fost introdusă de ACORDUL din 28 octombrie 2008 privind AMENDAMENTUL nr. 1 aprobat de ORDONANȚĂ DE URGENȚĂ nr. 157 din 12 noiembrie 2008 publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 802 din 28 noiembrie 2008. Anexă
CONTRACT DE FINANTARE din 20 octombrie 2006 (*actualizat*) dintre România şi Banca Europeana de Investitii, în valoare de 63.000.000 EUR, referitor la finantarea Proiectului privind modernizarea metroului din Bucureşti - etapa a III-a, semnat la Atena la 20 octombrie 2006. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/251066_a_252395]
-
ANEXA I 1 1 . Gliolan 30 mg/ ml pulbere pentru soluție orală . 2 . COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Un flacon conține acid 5- aminolevulinic 1, 17 g , corespunzător la clorhidrat al acidului 5- aminolevulinic ( 5- ALA HCl ) 1, 5 g . Un ml din soluția reconstituită conține acid 5- aminolevulinic 23, 4 mg , corespunzător la clorhidrat al acidului 5- aminolevulinic ( 5- ALA HCl ) 30 mg . 3 . FORMA FARMACEUTICĂ 4 . 4. 1 Indicații terapeutice Gliolan este indicat la
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
conține acid 5- aminolevulinic 1, 17 g , corespunzător la clorhidrat al acidului 5- aminolevulinic ( 5- ALA HCl ) 1, 5 g . Un ml din soluția reconstituită conține acid 5- aminolevulinic 23, 4 mg , corespunzător la clorhidrat al acidului 5- aminolevulinic ( 5- ALA HCl ) 30 mg . 3 . FORMA FARMACEUTICĂ 4 . 4. 1 Indicații terapeutice Gliolan este indicat la pacienții adulți pentru vizualizarea țesutului malign în cursul intervenției chirurgicale pentru gliom malign ( gradul III și IV OMS ) . 4. 2 Doze și mod de administrare
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
în domeniul chirurgiei ghidate prin flurorescență . Doza recomandată este de 20 mg de clorhidrat al acidului 5- aminolevulinic pe kilogram greutate corporală . Soluția poate fi administrată oral cu trei ore ( în medie 2- 4 ore ) înainte de inducerea anesteziei . Utilizarea 5- ALA în alte condiții decât cele din cadrul studiilor clinice determină riscuri nedefinite . Pacienți cu disfuncție renală sau hepatică Nu s- au efectuat studii la pacienți cu insuficiența hepatică sau renală relevantă din punct de vedere clinic . De aceea , acest medicament trebuie
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
Hipersensibilitate la clorhidrat al acidului 5- aminolevulinic sau porfirine . • Forme acute sau cronice de porfirie • Sarcină ( vezi pct . 4. 6 și 5. 3 ) • 2 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Fluorescența țesutului cerebral indusă prin administrarea de 5- ALA nu furnizează informații despre funcția neurologică a țesutului subiacent . De aceea , trebuie evaluată cu atenție rezecția țesutului fluorescent în comparație cu funcția neurologică a țesutului fluorescent . Trebuie acordată o atenție deosebită pacienților care prezintă o tumoră în imediata vecinătate a unei zone
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
o perioadă de până la 2 săptămâni după administrarea de Gliolan . 4. 6 Sarcina și alăptarea Utilizarearea în timpul sarcinii Nu există date adecvate privind utilizarea acestui medicament la femeile gravide . Unele studii limitate la animale evidențiază o activitate embriotoxică a 5- ALA , plus expunerea la lumină ( vezi pct . 5. 3 ) . De aceea , acest medicament este contraindicat în timpul sarcinii . Utilizarea în timpul alăptării Nu se cunoaște dacă 5- ALA sau metabolitul său PPIX se excretă în laptele uman . Excreția de 5- ALA sau de
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
medicament la femeile gravide . Unele studii limitate la animale evidențiază o activitate embriotoxică a 5- ALA , plus expunerea la lumină ( vezi pct . 5. 3 ) . De aceea , acest medicament este contraindicat în timpul sarcinii . Utilizarea în timpul alăptării Nu se cunoaște dacă 5- ALA sau metabolitul său PPIX se excretă în laptele uman . Excreția de 5- ALA sau de PPIX în lapte nu a fost studiată la animale . După tratamentul cu acest medicament , alăptarea trebuie întreruptă timp de 24 de ore . 4. 7 Efecte
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
a 5- ALA , plus expunerea la lumină ( vezi pct . 5. 3 ) . De aceea , acest medicament este contraindicat în timpul sarcinii . Utilizarea în timpul alăptării Nu se cunoaște dacă 5- ALA sau metabolitul său PPIX se excretă în laptele uman . Excreția de 5- ALA sau de PPIX în lapte nu a fost studiată la animale . După tratamentul cu acest medicament , alăptarea trebuie întreruptă timp de 24 de ore . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Gliolan nu
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
adverse observate după utilizarea acestui medicament destinat rezecției ghidate prin fluorescență a glioamelor se împart în următoarele două categorii : - reacții imediate care apar după administrarea orală a medicamentului , înainte de inducerea anesteziei ( = reacții adverse specifice substanței active ) - reacții combinate ale 5- ALA , anesteziei și rezecției tumorii ( = reacții adverse specifice procedurii ) . Foarte frecvente ( ≥ 1/ 10 ) Frecvente ( ≥ 1/ 100 , < 1/ 10 ) Mai puțin frecvente ( ≥ 1/ 1, 000 , < 1/ 100 ) Rare ( ≥ 1/ 10, 000 , < 1/ 1, 000 ) Foarte rare ( ≤ 1/ 10, 000
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
grup de 21 de voluntari de sex masculin sănătoși , este posibil ca eritemul pielii să fi fost produs prin expunerea directă la lumina UVA în primele 24 de ore după administrarea orală a 20 mg/ kg greutate corporală de 5- ALA HCl . Unul din cei 21 de voluntari a prezentat greață ușoară , posibil datorată medicamentului . Într- un alt studiu unicentric , 21 de pacienți cu gliom malign au primit o doză de 0, 2 , 2 , sau 20 mg/ kg greutate corporală de
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
Unul din cei 21 de voluntari a prezentat greață ușoară , posibil datorată medicamentului . Într- un alt studiu unicentric , 21 de pacienți cu gliom malign au primit o doză de 0, 2 , 2 , sau 20 mg/ kg greutate corporală de 5- ALA HCl , urmată de rezecția tumorii ghidată prin fluorescență . Singura reacție adversă raportată în acest studiu a fost un caz de arsură solară ușoară care a apărut la un pacient tratat cu cea mai mare doză . 4 Într- un studiu cu
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
de pacienți cu gliom malign , s- au raportat evenimente adverse datorate medicamentului la 4 pacienți ( un pacient : diaree ușoară , un pacient : hipoestezie moderată , un pacient : frisoane moderate și un pacient : hipotensiune arterială la 30 de minute după administrarea de 5- ALA HCl ) . Toți pacienții au primit o doză de 20 mg/ kg greutate corporală de medicament și au suferit rezecție ghidată prin fluorescență . Timpul de urmărire a fost de 28 de zile . Într- un studiu comparativ , deschis , de faza a III-
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
de medicament și au suferit rezecție ghidată prin fluorescență . Timpul de urmărire a fost de 28 de zile . Într- un studiu comparativ , deschis , de faza a III- a ( MC- ALS. 3/ GLI ) , 201 pacienți cu glioame maligne au primit 5- ALA HCl în doză de 20 mg/ kg greutate corporală și 176 dintre acești pacienți au suferit rezecție ghidată fluorescent urmată de radioterapie . La 173 de pacienți , rezecția standard nu a fost precedată de administrarea medicamentului și a fost urmată de
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
Insuficiența respiratorie raportată la acest pacient a fost gestionată prin adaptarea ventilației și a fost rezolvată complet . S- a observat o creștere tranzitorie mai pronunțată a valorilor plasmatice a enzimelor hepatice neînsoțită de simptome clinice la pacienții tratați cu 5- ALA HCl . Valorile maxime au apărut între a 7- a și a 14- a zi după administrare . 4. 9 Supradozaj În cadrul unui studiu clinic , unui pacient în vârstă de 63 de ani cu boală cardiovasculară cunoscută i s - a administrat accidental
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
apărut între a 7- a și a 14- a zi după administrare . 4. 9 Supradozaj În cadrul unui studiu clinic , unui pacient în vârstă de 63 de ani cu boală cardiovasculară cunoscută i s - a administrat accidental un supradozaj de 5- ALA HCl ( 3000 mg în loc de 1580 mg ) . În timpul operației , acesta a dezvoltat insuficiență respiratorie , care a fost gestionată prin adaptarea ventilației . După operație pacientul a prezentat , de asemenea , eritem facial . S- a consemnat că pacientul a fost expus la mai multă
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
supradozaj , trebuie asigurate măsuri de susținere la nevoie , incluzând protecția suficientă față de sursele puternice de lumină ( de exemplu lumina solară directă ) . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grup farmacoterapeutic : Produse utilizate în terapia fotodinamică , cod ATC : L01XD04 Acidul 5- aminolevulinic ( 5- ALA ) , substanța activă din Gliolan , este un precursor biochimic natural al hemului , care este metabolizat printr- o serie de reacții enzimatice în porfirine fluorescente , în special protoporfirina IX ( PPIX ) . Sinteza de 5- ALA este reglată de acumularea intracelulară de hem liber
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
fotodinamică , cod ATC : L01XD04 Acidul 5- aminolevulinic ( 5- ALA ) , substanța activă din Gliolan , este un precursor biochimic natural al hemului , care este metabolizat printr- o serie de reacții enzimatice în porfirine fluorescente , în special protoporfirina IX ( PPIX ) . Sinteza de 5- ALA este reglată de acumularea intracelulară de hem liber printr- un mecanism de feedback negativ . Administrarea sistemică a 5- ALA are drept rezultat încărcarea metabolismului celular al porfirinei și acumularea de PPIX în diferite epitelii și în țesuturile maligne . S- a
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
hemului , care este metabolizat printr- o serie de reacții enzimatice în porfirine fluorescente , în special protoporfirina IX ( PPIX ) . Sinteza de 5- ALA este reglată de acumularea intracelulară de hem liber printr- un mecanism de feedback negativ . Administrarea sistemică a 5- ALA are drept rezultat încărcarea metabolismului celular al porfirinei și acumularea de PPIX în diferite epitelii și în țesuturile maligne . S- a demonstrat , de asemenea , că țesutul gliomului malign ( gradul III și IV OMS , de exemplu : glioblastomul multiform , gliosarcomul sau astrocitomul
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
PPIX în diferite epitelii și în țesuturile maligne . S- a demonstrat , de asemenea , că țesutul gliomului malign ( gradul III și IV OMS , de exemplu : glioblastomul multiform , gliosarcomul sau astrocitomul anaplastic ) sintetizează și acumulează porfirine drept răspuns la administrarea de 5- ALA . Concentrația de PPIX este semnificativ mai mică în substanța albă decât în cortex și în tumoră . Pot fi afectate , de asemenea , țesutul care înconjoară tumora și creierul normal . Totuși , formarea de PPIX indusă de 5- ALA este semnificativ mai mare
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
la administrarea de 5- ALA . Concentrația de PPIX este semnificativ mai mică în substanța albă decât în cortex și în tumoră . Pot fi afectate , de asemenea , țesutul care înconjoară tumora și creierul normal . Totuși , formarea de PPIX indusă de 5- ALA este semnificativ mai mare în țesutul malign decât în creierul normal . Din contră , în cazul tumorilor de grad mic ( gradul I și II OMS , de exemplu meduloblastomul , oligodendrogliomul ) nu s- a observat fluorescență după aplicarea substanței active . Metastazele cerebrale au
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
după aplicarea substanței active . Metastazele cerebrale au prezentat fluorescență nesemnificativă sau nu au prezentat de loc . 5 Fenomenul acumulării de PPIX în glioamele maligne de gradul III și IV OMS poate fi explicat printr - un aport mai mare de 5- ALA în țesutul tumoral sau printr- un tipar alterat de expresie sau de activitate a enzimelor ( de exemplu Ferochelataza ) implicate în biosinteza hemoglobinei în celulele tumorale . Explicațiile pentru aportul crescut de 5- ALA includ o barieră hematoencefalică distrusă , neovascularizație crescută , și
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
explicat printr - un aport mai mare de 5- ALA în țesutul tumoral sau printr- un tipar alterat de expresie sau de activitate a enzimelor ( de exemplu Ferochelataza ) implicate în biosinteza hemoglobinei în celulele tumorale . Explicațiile pentru aportul crescut de 5- ALA includ o barieră hematoencefalică distrusă , neovascularizație crescută , și o expresie în exces a transportorilor membranari în țesutul gliomului . După stimulare cu lumină albastră ( λ=400- 410 nm ) , PPIX este puternic fluorescentă ( valoarea maximă la λ=635 nm ) și poate fi
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
albastru- violet și apare albastru . Într- un studiu clinic de faza I/ II la 21 de pacienți , s- a detectat o relație doză- eficacitate între nivelele dozei și extinderea și calitatea fluorescenței din miezul tumorii . Dozele mai mari de 5- ALA HCl au mărit calitatea fluorescenței și extinderea fluorescenței în miezul tumorii , în comparație cu demarcația miezului tumorii la iluminare standard cu lumină albă în mod monoton , neîntrerupt . S- a stabilit că doza cea mai mare ( 20 mg/ kg greutate corporală ) a fost
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
100, 0 % ; IÎ 90 % : 91, 1 % - 100, 0 % ) decât a celor cu fluorescență slabă ( 83, 3 % ; IÎ 90 % : 68, 1 % - 93, 2 % ) . Rezultatele s - au bazat pe un studiu clinic de faza II la 33 de pacienți care primeau 5- ALA HCl în doză de 20 mg/ kg greutate corporală . Fluorescența rezultată a fost utilizată ca marker intraoperator pentru țesutul gliomului malign în scopul îmbunătățirii rezecției chirurgicale a acestor tumori . Într- un studiu clinic de faza III la 349 de pacienți
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]
-
tumori . Într- un studiu clinic de faza III la 349 de pacienți , suspecții de gliom malign supuși rezecției complete a tumorii cu contrast crescut au fost aleși întâmplător pentru rezecția ghidată fluorescent după administrarea a 20 mg/ kg de 5- ALA HCl , sau pentru rezecția convențională sub lumină albă . Tumora cu contrast crescut a fost rezecată la 64 % dintre pacienții din grupul experimental , în comparație cu 38 % dintre pacienții din grupul de control ( p < 0, 001 ) . La vizita după șase luni de la
Ro_414 () [Corola-website/Science/291173_a_292502]