3,055 matches
-
particularitate a dezvoltării larvare a viermelui C. elegans. În anul 2000 însă, continuându-se studiul embriogenezei la C. elegans, B. J. Reinhart și colab. au descoperit un al doilea miARN, format din numai 21 de nucleotide, produs de o altă genă implicată în embriogeneză (gena let 7). Acest miARN blochează sinteza proteinei L-42. Marea surpriză a constituit-o însă descoperirea faptului că acest tip de ARN cu moleculă mică (21-22 de nucleotide) nu se găsește doar la larva viermelui C.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a viermelui C. elegans. În anul 2000 însă, continuându-se studiul embriogenezei la C. elegans, B. J. Reinhart și colab. au descoperit un al doilea miARN, format din numai 21 de nucleotide, produs de o altă genă implicată în embriogeneză (gena let 7). Acest miARN blochează sinteza proteinei L-42. Marea surpriză a constituit-o însă descoperirea faptului că acest tip de ARN cu moleculă mică (21-22 de nucleotide) nu se găsește doar la larva viermelui C. elegans, ci intervine ca
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mică (21-22 de nucleotide) nu se găsește doar la larva viermelui C. elegans, ci intervine ca reglator post-transcripțional la numeroase specii de plante și animale, de la cele mai simple (prokariote) la cele complex structurate (eucariote). De pildă, miARN codificat de gena Let 7 se găsește și la specia OM.38 Până în prezent (2012) au fost identificate cel puțin 1000 de tipuri diferite de miARN, din care aproximativ 500 la om. Inventarierea miARN-urilor prezente și active și a genelor care le
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
asemenea gene și miARN-uri derivate. 5.3.3. Rolul fiziologic al miARn Așa cum s-a afirmat mai înainte, miARN este un reglator post-transcripțional. El interferează mesajul dus de ARN-ul mesager și îl poate modifica sau anula, făcând ca gena care a elaborat (codificat) acel mesaj, să apară drept „silențioasă“. În literatura de specialitate apare adeseori conceptul de ARN-interferență (RNA interference = RNAi). Termenul definește fenomenul de blocare posttranscripțională a expresiei unei gene. Respectiva blocare este produsă de un ARN dublu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
miARN 21 nu intervine în procesul transformării celulei, în cazul carcinomului hepatic primar ci în opera de favorizare a răspândirii celulelor canceroase în alte zone din organism. Procesul de metastazare se datorează faptului că respectivul miARN 21 „atacă și inactivează“ gena PTEN și produsul acesteia, fosfataza Pten. Este știut că gena PTEN, situată în 10q23, este supresoare de tumori. Ea „ține în frâu“ (dezactivează) oncogena PI3K ori Mdm2 care inhibă acțiunea celebrei frâne a multiplicării celulare TP.53. Reiese că blocarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
carcinomului hepatic primar ci în opera de favorizare a răspândirii celulelor canceroase în alte zone din organism. Procesul de metastazare se datorează faptului că respectivul miARN 21 „atacă și inactivează“ gena PTEN și produsul acesteia, fosfataza Pten. Este știut că gena PTEN, situată în 10q23, este supresoare de tumori. Ea „ține în frâu“ (dezactivează) oncogena PI3K ori Mdm2 care inhibă acțiunea celebrei frâne a multiplicării celulare TP.53. Reiese că blocarea genei PTEN este urmată de o adevărată avalanșă de metastaze
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reprezentată la 4q12-23. De interes, pierderea alelică a cromozomului 4q în HCC a fost asociată cu niveluri crescute de AFP în timp ce porțiunea rămasă (23 %) fără deleția 4q a avut valori serice ale AFP în limite normale. În al treilea rând, gena P53 - supresoare a tumorii -, poate transactiva transcrierea de gene cu dezvoltarea tumorilor atunci când proteina p53 este mutantă sau lipsește. Asocierea între mutația genei P53 și hepatocarcinogeneză a fost intens studiată. În Taiwan, 37 % dintre țesuturile HCC au avut proteina p53
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acestea, integrarea ADN VHB nu s-a dovedit a fi indispensabilă pentru pato geneza HCC indusă viral. Probe circumstanțiale suplimentare vin de la ob ser vația că la animalele infectate cronic cu anumite Hepadnaviridae și la șoarecele trans genic în care gena VHB X, împreună cu secvențele sale de reglementare au fost intro duse, HCC se dezvoltă în absența bolii hepatice cronice necro-inflamatorii. O serie de mecanisme presupuse de oncogenitate directă a VHB sunt sus ținute de dovezi experimentale. Constatarea integrării ADN VHB
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virale și gene ale gazdei ADN-ul VHB poate induce transformarea malignă și prin alt mecanism. Integrarea ADN-ului viral în situsuri aleatoare din ADN-ul hepatocitului gazdă este compatibil cu activarea transcrierii în trans. Genomul VHB conține doi transactivatori. Gena VHB X codifică o proteină de 17 kDa, care este un puternic transactivator al unei serii de promotori celulari, inclusiv a unora care reglementează proliferarea și diferențierea celulelor și apoptoza. Una dintre proteinele de creștere a cărei funcție este afectată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este un puternic transactivator al unei serii de promotori celulari, inclusiv a unora care reglementează proliferarea și diferențierea celulelor și apoptoza. Una dintre proteinele de creștere a cărei funcție este afectată de respectiva proteină HB X este cea codificată de gena supresoare tumorală P53. Cum se știe, gena P53 și produsul său proteinic (p53) joacă un rol esențial în multiplicarea celulară. Reamintim aceste funcții: a) stimulează transcripția ADN în celula normală; b) intervenție salutară în mecanismele de reparare a ADN-ului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de promotori celulari, inclusiv a unora care reglementează proliferarea și diferențierea celulelor și apoptoza. Una dintre proteinele de creștere a cărei funcție este afectată de respectiva proteină HB X este cea codificată de gena supresoare tumorală P53. Cum se știe, gena P53 și produsul său proteinic (p53) joacă un rol esențial în multiplicarea celulară. Reamintim aceste funcții: a) stimulează transcripția ADN în celula normală; b) intervenție salutară în mecanismele de reparare a ADN-ului alterat prin evenimente de tip mutațional; c
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
un rol esențial în multiplicarea celulară. Reamintim aceste funcții: a) stimulează transcripția ADN în celula normală; b) intervenție salutară în mecanismele de reparare a ADN-ului alterat prin evenimente de tip mutațional; c) promovarea apoptozei; d) proteina nucleară codificată de gena P53 modulează transcripția unui număr de gene care se leagă de secvențe ADN specifice și de alți factori celulari cum ar fi MDM2, TBP și WT-1. Toate aceste procese fiziologice proprii sunt profund tulburate de legarea proteinei virale HB X
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de toxine fungice, cum ar fi aflatoxina B1. Până în prezent, însă, nu a fost demonstrată nici o corelație evidentă între prezența genei HB X în HCC și inactivarea transversă a guaninei la timină la a treia bază de la codonul 249 din gena p53. Această anomalie s-ar produce prin consumul de alimente cu toxine fungice de tipul aflatoxinei B1. Probe epidemiologice recoltate din anumite părți ale Africii și Orientului Îndepărtat arată că ingestia repetată de aflatoxină B1 este un factor de risc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Respectiva mutație ar putea să fie într-adevăr indusă prin expunerea la alimente contaminate cu aflatoxina B1. Mutații ale proteinei p53 de la diverse situsuri din cadrul genei P53 au fost găsite în asociere cu mutația de retinoblastom (Rb), o altă importantă genă supresoare tumorală, și acestea împreună ar putea contribui la transformarea malignă a hepatocitelor. Nu s-a demonstrat nicio corelare între integrarea ADN VHB și aceste mutații în combinație. Această regiune a genomului este adesea inclusă în ADN-ul integrat VHB
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de VHB conțin integrări virale, susțin ipoteza că acest virus poate provoca, de asemenea, transformare malignă indirectă prin inducerea de boli hepatice cronice necro-inflamatorii. Un sprijin suplimentar este fur nizat de concluziile rezultate din studii realizate la șoarecii transgenici utilizând gena VHB pre-S/S. Acești șoareci produc în exces anvelopa (pre-S1), proteina se acumulează în reticulul endoplasmatic al hepatocitelor, producând leziuni grave și persistente la nivelul acestor celule cu inflamație, hiperplazie regenerativă, dereglarea transcripțională progresând în cele din urmă la neoplazie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adversarii săi francezi . 8.1.5.1. Clasificarea retrovirusurilor oncogene umane HTLV 1 și 2 se disting prin existența unei gene - Tax - care asigură transactivarea unor gene celulare, cum sunt cele pentru sinteza IL-2 și a receptorului pentru IL-2. Această genă pare a fi cheia explicației în cazul HTLV 1 și 2, unde teoria oncogenelor virale și a mecanismului de inserție/inducție nu au fost argumentate. Nu insistăm asupra importanței retrovirusurilor pentru virusologi, clinicienii oncologi și cunoașterea „fundamentală“ a interacțiunii virusuri
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prezintă trei moduri distincte în care un retrovirus poate contribui direct la transformarea malignă. A) Complementul de replicare virală se leagă de oncogenele celulare (c-onc) și le activează. B) Virusul se transformă, având în genomul lui oncogenele celulare (v-onc). C) Gena Tax controlează genele virale și celulare prin expresia de proteine. Mutageneza inserțională Acest lucru conduce la activarea ectopică a expresiei acelei oncogene, astfel încât aceasta este supraexprimată sau, dimpotrivă, necorespunzător exprimată atunci când nu există semnale externe în acest sens. Mutageneza inserțională
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a Retroviridaelor, care include și virusul leucemic bovin (BLV), virusul uman limfotropic cu celule T de tip II (HTLV 2) și virusul leucemiei cu celule T simian (STLV). O structură unică, și deci caracteristică pentru HTLV, a fost găsită între gena env și 3'-LTR. Respectiva structură a primit numele de regiune pX; ea codifică proteinele de reglare, p40tax (Tax), p27rex și p21. Dintre aceste trei proteine de reglare, Tax joacă un rol central în leucemogeneza din leucemiile/limfoamele cu celule
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Invers, Tax poate reprima tran scrie rea unor gene cum ar fi LCK și ADN polime raza β. Activarea NFkB duce la activarea tran scripțională a genelor celulare precum inter leukina 2 și gena receptorilor inter leukinei 2. Tax poate lega, de asemenea, IkB promovând activarea NFkB. Legarea Tax de Creb duce la activarea transcripției genelor virale. Tax afectează și ciclul celular inacti vând astfel p16INK4a, un inhibitor cheie al cyclindepen dent kinaselor 4
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lega, de asemenea, IkB promovând activarea NFkB. Legarea Tax de Creb duce la activarea transcripției genelor virale. Tax afectează și ciclul celular inacti vând astfel p16INK4a, un inhibitor cheie al cyclindepen dent kinaselor 4 și 6. Tax interacționează și cu gena MADL-1, cunoscută ca reglator al mitozei. Pertur barea genei MADL-1 poate fi asociată cu insta bilitatea cro mo zomială, observată frecvent în celulele LTA. Aceasta este asociată cu leucemogeneză prin generarea de instabilitate cromozomială. În liniile celulare transformate cu HTLV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cunoscută ca reglator al mitozei. Pertur barea genei MADL-1 poate fi asociată cu insta bilitatea cro mo zomială, observată frecvent în celulele LTA. Aceasta este asociată cu leucemogeneză prin generarea de instabilitate cromozomială. În liniile celulare transformate cu HTLV 1, gena p53, știută ca frână a multipli cării celulare, este supraexprimată dar, din păcate, afectată funcțional. Fosforilarea p53 la Ser15 se observă la liniile celulare transformate cu HTLV 1 și inac ti vează p53 prin blocarea interacțiunii sale cu factori de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
regiunile cromozomiale 3p14.2 și 3p21, 11p15 și 11q23 și 17p13.3. Pe lângă aceste modificări, au fost găsite dereglări și în cromozomii 4p16, 4q21-35, 5p13-15, 6p21.3-22 și 18q12.2-22. Regiunea cromozomului 3p14.2 găzduiește Triada Fragilă a Histidinei sau gena Fhit.Acest loc este frecvent modificat în cancerele umane comune, inclusiv în cancerul de col uterin. Controlul infecțiilor cu HPV - vaccinuri Identificarea papilomavirusurilor ca agenți de inducere a cancerelor la om permite dezvoltarea unor strategii preventive. Caracteristicile structurale al acestor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
al ciclului celular). Nu e vorba însă aici de scoaterea din uz a unor „frâne“ ale multiplicării celulare, ci și de stimularea anormală de către produsele virale a unor factori care accelerează ritmul ciclului celular, ducând la o multiplicare anarhică. Astfel gena ORFK1 viral codifică o proteină transmembranară care „imortalizează“ limfocitele T. Respectiva proteină stimulează secreția (induce expresia) factorului de creștere al endoteliilor vasculare (Ve6f = Vascular endothelial growth factor) care, în exces, este protumorigen. Interacția dintre virus și celule poate îmbrăca două
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
LMP (LMP-1, LMP-2). Redăm, în continuare, un inventar al proteinelor codificate de genele EBV, cu rol în menținerea latenței și evaziunea față de efectul distructiv al factorilor de apărare ai organismului - celulari și umorali. EBNA-1 este o proteină codificată de o genă virală a EBV implicată în replicarea virală și menținerea episomală a genomului viral. La originea replicării, proteina EBNAcontribuie la construirea formei plasmodiale a genomului viral (orip) și permite episomului viral sa fie replicat de polimeraza ADN-ului gazdă. „Orip“ conține
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și activitatea transformantă a antigenelor virale membranare LMP-1 și LMP-2. Au acțiune inhibitoare asupra unor „proteine frână“ din celulă, precum pRB (proteina retinoblastomului) și stimulează unele oncogene. EBNA-5, cunoscută și ca EBNA-LP (LP = Leader Protein), este o fosfoproteină codificată de gena BWRF-1 și este implicată în neutralizarea reglatorilor ciclului celular - proteinele p53 și pRB (care sunt frâne ale multiplicării anarhice celulare). l LMP-1 este, cum arată și numele, un membru marcant al familiei proteinelor latente de membrană (Latent Membrane Proteins). LMP-1
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]