2,317 matches
-
proteine implicate în comunicarea intercelulară și toate conțin cel puțin un domeniu structural comun (fig. 8.2). Domeniile α1 și α2 formează regiunea înalt variabilă de legare a peptidului, pe când domeniul α3 și β2-microglobulina corespund structural unei regiuni de tip imunoglobulină. Analiza cristalografică a moleculelor CMH clasa I a arătat că domeniile α1 și α2 interacționează spre a forma o structură de tip adâncitură-platformă de sectoare pliate β-octocatenare (fig. 8.3). Încheietura dintre α1 și α2 (25Ǻ 10Ǻ 11Ǻ) poate lega
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
25 aminoacizi. Regiunile de legare a peptidului antigenic ale celor două catene sunt înalt polimorfice, în special la nivelul domeniilor α1 și β1. Spre deosebire de domeniul β1, domeniul α1 nu conține punți disulfidice. Domeniile α2 și β2 se aseamănă cu domeniile imunoglobulinelor. Toate catenele moleculelor CMH clasa I și clasa II sunt glicolizate, pe când catena β2-microglobulinei nu este glicozilată. Antigenele CMH clasa II sunt heterodimeri, alcătuiți dintr-o catenă α și o catenă β (vezi fig. 8.2). Aceste molecule sunt reprezentate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
exogene pe suprafața membranei și a le prelucra cu ajutorul unui aparat enzimatic degradativ expunând epitopii unor asemenea antigene, ce sunt asociate cu moleculele CMH clasa II. Sub formă de plasmacite, limfocitele B din clona constitutivă, produc forma solubilă (excretată) a imunoglobulinelor care, în calitate de receptor al antigenului care a stimulat proliferarea limfocitelor B și constituirea clonei de limfocite B, recunoaște în mod specific antigenului stimulator. Astfel, în circulația sangvină se realizează o concentrație mare de imunoglobulină specifică antigenului stimulator, reformându-se nenumărate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
constitutivă, produc forma solubilă (excretată) a imunoglobulinelor care, în calitate de receptor al antigenului care a stimulat proliferarea limfocitelor B și constituirea clonei de limfocite B, recunoaște în mod specific antigenului stimulator. Astfel, în circulația sangvină se realizează o concentrație mare de imunoglobulină specifică antigenului stimulator, reformându-se nenumărate complexe antigen-anticorp. Liza celulelor din țesuturile infectate cu bacterii localizate intracelular ar conduce la diseminarea patogenului în organism, punând în pericol viața acestuia. De aceea, în cursul evoluției a fost diferențiat sistemul de semnalizare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un răspuns imun pozitiv), pe când acela care nu este capabil de a da un răspuns imun eficient este considerat Ir- (dă un răspuns imun negativ). Dar, pentru a fi Ir+, organismul trebuie să aibă intactă informația ereditară atât pentru sinteza imunoglobulinelor, cât și pentru sinteza antigenelor CMH. În cazul speciei umane, genele CMH clasa I sunt desemnate genele HLA-A, HLA-B și HLA-C (fig. 8.14). Ele constituie un cluster genic, fiind localizate grupat într-un sector cromozomal lung de aproximativ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
au reușit să izoleze două noi secvențe complementare regiunii CMH clasa II, localizate între DN (A) și DO (B) și care au fost desemnate RING6 și RING7. Asemenea secvențe au fost omologate ca gene și reprezintă noi membri ai superfamiliei imunoglobulinelor care au derivat prin duplicație genică, înainte ca un asemenea mecanism să fi generat locii genici principali ai CMH clasa II. Genele RING6 și RING7 par a codifica pentru catenele α și β ale unor proteine clasa II, neidentificate până la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catenele β clasa II sau cu catena CMH clasa I, ceea ce este în acord cu arborii filogenetici ai CMH care plasează clasa II α și β2-microglobulina pe o aceeași ramificație. RING7 este echidistant față de mai multe secvențe diferite ale suprafamiliei imunoglobulinelor, incluzând moleculele CMH clasa I și moleculele CMH clasa II, dar conține scurte motive caracteristice secvențelor catenei β din clasa II. La om, locii genici CMH clasa I și CMH clasa II conțin gene care codifică antigene CMH de histocompatibilitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Hormonii au efect de reducere a reactivității limfocitului la mitogeni și antigene. Cel mai puternic candidat pentru un rol în protecția fetală este gonadotrofina corionică umană (HCG). RECEPTORII DE ANTIGEN AI CELULELOR T (TCR) ȘI RECEPTORII FRAGMENTULUI CRISTALIZABIL (FC) AL IMUNOGLOBULINELOR (FcR) Ca și limfocitele B, limfocitele T pot recunoaște o gamă largă de diferite antigene, capacitatea de a recunoaște un anumit antigen fiind fixată în oricare linie clonală de celule T. Dar, spre deosebire de celulele B, limfocitele T recunosc antigenul numai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
exprimați în limfocitele T, nu însă și în limfocitele B;- ARNm pentru proteinele TCR trebuie că se asociază cu polisomi legați la membrane, polipeptidele receptoare nascente fiind atașate la reticulul endoplasmic printr-un peptid lider (secvența semnal);- asemănător genelor pentru imunoglobuline, genele pentru TCR prezintă secvențe codificatoare pentru regiunea constantă și secvențe codificatoare pentru regiunea variabilă, precum și secvențe codificatoare pentru regiunea de reunire a primelor două regiuni. Regiunea constantă a TCR este implicată în îndeplinirea unor funcții metabolice, pe când regiunea variabilă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și secvențe codificatoare pentru regiunea variabilă, precum și secvențe codificatoare pentru regiunea de reunire a primelor două regiuni. Regiunea constantă a TCR este implicată în îndeplinirea unor funcții metabolice, pe când regiunea variabilă este implicată în legarea antigenului specific;- asemănător genelor pentru imunoglobuline, genele pentru TCR sunt asamblate printr-un rearanjament de segmente genice generator de diversitate. Saito și colaboratorii (1984) au identificat structura primară a TCR, dedusă din experiențele de clonare a unui cADN specific celulei T, constatând că asemănător imunoglobulinelor, aceasta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru imunoglobuline, genele pentru TCR sunt asamblate printr-un rearanjament de segmente genice generator de diversitate. Saito și colaboratorii (1984) au identificat structura primară a TCR, dedusă din experiențele de clonare a unui cADN specific celulei T, constatând că asemănător imunoglobulinelor, aceasta prezintă o regiune variabilă (V), o regiune constantă (C) și o regiune de unire (J) cu similitudini remarcabile ca dimensiune și secvență de aminoacizi cu acelea întâlnite la imunoglobuline. În anul 1984, Siu și colaboratorii au ajuns la concluzia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clonare a unui cADN specific celulei T, constatând că asemănător imunoglobulinelor, aceasta prezintă o regiune variabilă (V), o regiune constantă (C) și o regiune de unire (J) cu similitudini remarcabile ca dimensiune și secvență de aminoacizi cu acelea întâlnite la imunoglobuline. În anul 1984, Siu și colaboratorii au ajuns la concluzia că gena pentru TCR este asamblată din trei tipuri de segmente genice V, D și J, care prezintă multe asemănări cu segmentele genice pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
întâlnite la imunoglobuline. În anul 1984, Siu și colaboratorii au ajuns la concluzia că gena pentru TCR este asamblată din trei tipuri de segmente genice V, D și J, care prezintă multe asemănări cu segmentele genice pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și colaboratorii (1984) au identificat secvența unei catene α (alfa) a TCR, evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmente genice V, D și J, care prezintă multe asemănări cu segmentele genice pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și colaboratorii (1984) au identificat secvența unei catene α (alfa) a TCR, evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două catene polipeptidice desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană. Ca și imunoglobulinele celulelor B
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două catene polipeptidice desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană. Ca și imunoglobulinele celulelor B, fiecare catenă polipeptidică a TCR prezintă un domeniu amino-terminal, variabil (V), situat în afara membranei celulei T, și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două catene polipeptidice desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană. Ca și imunoglobulinele celulelor B, fiecare catenă polipeptidică a TCR prezintă un domeniu amino-terminal, variabil (V), situat în afara membranei celulei T, și un domeniu carboxi-terminal - constant (C). Secvențele genice V, J și C pentru TCR devin funcționale prin asamblarea de segmente genice separate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
antigenului stimulează limfocitele T să devină fie limfocite T „citotoxice” (celule CD8+), fie limfocite T „helper” (celule CD4+). Diferențierea celulei T se realizează în mai multe etape succesive (fig. 9.3). Fiecare catenă a TCR reprezintă un membru al superfamiliei imunoglobulinelor și posedă un domeniu N-terminal imunoglobulinic (Ig) variabil, un domeniu imunoglobulinic constant (C), o regiune transmembranară care străbate membrana celulei T și o scurtă coadă citoplasmatică la terminalul carboxil (C) (vezi fig. 9.1). Fiecare catenă TCR are aproximativ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acestui proces, celula T recunoaște simultan antigenul străin și o proteină CMH purtată de celula prezentatoare (APC). Organizarea și expresia genelor Ig și TCR prezintă multe similitudini. Ambele tipuri de molecule sunt heterodimeri. Există trei categorii de segmente genice pentru imunoglobuline: IGH pentru catena grea (H) a heterotetramerului imunoglobulinic, IGK pentru catena ușoară de tip kappa (LK) și IGL pentru catena ușoară de tip lambda (Lλ). Cele patru categorii de segmente genice CR din genomul uman dețin informația ereditară pentru sinteza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alcătuirea heterodimerului αβ, respectiv a heterodimerului γδ. Organizarea și expresia acestor segmente genice sunt diferite de ale altor gene, deoarece în realizarea răspunsului imun este necesară producerea unui număr imens de molecule de ordinul 2,5 107 tipuri diferite de imunoglobuline și, respectiv, de TCR, de către limfocitele B, respectiv, de către limfocitele T, aceste celule reprezentând agenții majori ai sistemului imun adaptativ care se confruntă cu miliardele de antigene străine, spre a asigura realizarea unui răspuns imun eficient care să apere organismul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este reprezentat de conversia genică, realizată printr-un mecanism aparte în cadrul căruia porțiuni importante de secvență de nucleotide sunt copiate din segmentele genice V ale unor pseudogene (ΨV) aflate în amonte de locul în care sunt cantonate segmentele genice pentru imunoglobuline sau pentru TCR. Un alt mecanism de diversificare este cel al recombinării prin shift-macazul sau comutarea - clasei). Regiunea constantă a moleculelor Ig este specificată prin unități de transcripție care cuprind mai mulți exoni. În cursul maturării limfocitelor B are loc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvențiale în ADN din linia germinală. Aranjamentul unic al segmentelor genice din clusterii genici imunoglobulinici reflectă calea neobișnuită în care în limfocitele B și T are loc recombinarea somatică în urma căreia rezultă gene active din secvențe genice anterior nefuncționale pentru imunoglobuline sau pentru receptori de antigen ale celulelor T. Această recombinare somatică aduce într-un același segment ADN, segmente genice V+D+J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvențe genice anterior nefuncționale pentru imunoglobuline sau pentru receptori de antigen ale celulelor T. Această recombinare somatică aduce într-un același segment ADN, segmente genice V+D+J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și γ ale TCR sau segmente genice V+J, în cazul formării de gene active pentru catenele ușoare ale imunoglobulinelor sau pentru catenele α și γ ale TCR. Odată asamblate, unitățile V+J și respectiv V
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice V+D+J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și γ ale TCR sau segmente genice V+J, în cazul formării de gene active pentru catenele ușoare ale imunoglobulinelor sau pentru catenele α și γ ale TCR. Odată asamblate, unitățile V+J și respectiv V+D+J se comportă ca exoni funcționali, care fac ca limfocitele B sau limfocitele T, luate individual, să producă diferite tipuri de Ig, respectiv
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
număr variabil de nucleotide de la capetele segmentelor genice care se recombină, după cum poate fi realizată adăugarea randomică a unor nucleotide, ceea ce conduce la apariția diversificării joncționale, care amplifică enorm variabilitatea regiunii variabile a catenelor Ig, respectiv a catenelor TCR. Monospecificitatea imunoglobulinelor și a TCR-urilor sintetizate de o celulă B, respectiv de o celulă T, este consecința excluziei alelice. Este un caz tipic de reglare prin feed-back negativ, deoarece un rearanjament funcțional reușit, pentru o alelă a unei catene grele situată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]