3,604 matches
-
II ) , enzimă care degradează , de asemenea , bradikinina . De aceea , nu este de așteptat potențarea reacțiilor adverse mediate de bradikinină . O doză de 80 mg telmisartan , administrată la voluntari sănătoși , inhibă aproape complet creșterea tensiunii arteriale determinată de angiotensina II . Efectul inhibitor se menține peste 24 ore și este încă măsurabil până la 48 ore . După administrarea primei doze de telmisartan , activitatea antihipertensivă devine evidentă treptat în decursul a 3 ore . Reducerea maximă a tensiunii arteriale se realizează în general în 4- 8
Ro_629 () [Corola-website/Science/291388_a_292717]
-
sau inducție . Precauții speciale trebuie luate când ambii inhibitori CYP2C8 și 3A4 sunt administrați concomitent cu repaglinida . Conform datelor obținute in vitro , repaglinida pare a fi un substrat pentru preluarea hepatică activă ( prin intermediul proteinei transportoare de anioni organici , OATP1B1 ) . Medicamentele inhibitoare ale OATP1B1 pot determina , de asemenea , creșterea concentrațiilor plasmatice de repaglinidă , așa cum s- a evidențiat în cazul ciclosporinei ( vezi mai jos ) . Următoarele substanțe pot intensifica și/ sau prelungi efectul repaglinidei de scădere a glicemiei : gemfibrozil , claritromicină , itraconazol , ketoconazol , trimetoprim , ciclosporină
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
inhibitori ai enzimei 4 de conversie a angiotensinei ( IECA ) , salicilați , AINS ( antiinflamatoare nesteroidiene ) , octreotid , alcool etilic și steroizi anabolizanți . Într- un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă a gemfibrozilului ( 600 mg de două ori pe zi ) , un inhibitor al CYP2C8 , și repaglinidei ( o singură doză de 0, 25 mg ) a crescut ASC a repaglinidei de 8, 1 ori și Cmax de 2, 4 ori . Gemfibrozilul a prelungit timpul de înjumătățire plasmatică al repanglinidei de la 1, 3 ore la
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
glicemiei , și a crescut de 28, 6 ori concentrația plasmatică a repaglinidei la 7 ore de la administrare . Utilizarea concomitentă a gemfibrozilului cu repaglinida este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Administrarea concomitentă a trimetoprimului ( 160 mg de două ori zilnic ) , un inhibitor moderat al CYP2C8 , și a repaglinidei ( o singură doză de 0, 25 mg ) a crescut ASC , Cmax și t/ 2 a repaglinidei ( de 1, 6 ori , 1, 4 ori , respectiv de 1, 2 ori ) , fără efecte semnificative statistic asupra valorii
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
cu repaglinida trebuie evitată . Dacă este necesară utilizarea concomitentă , trebuie asigurate monitorizarea atentă a glicemiei și monitorizarea clinică atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Rifampicina , un inductor potent al CYP3A4 , dar și al CYP2C8 , acționează atât ca inductor cât și ca inhibitor al metabolizării repaglinidei . Șapte zile de pretratament cu rifampicină ( 600 mg ) , urmat de administrarea concomitentă a repaglinidei ( o singură doză de 4 mg ) , a avut ca rezultat în ziua a șaptea o scădere cu 50 % a ASC ( rezultat al combinării
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
tratamentului cu rifampicină , când efectul inductor al rifampicinei nu se mai manifestă . Nu este exclus ca alți inductori , de exemplu , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul , sunătoarea , să aibă un efect similar . La subiecți sănătoși a fost studiat efectul ketoconazolului , un prototip de inhibitor potent și competitiv al CYP3A4 , asupra farmacocineticii repaglinidei . Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol a crescut ASC și Cmax ale repaglinidei de 1, 2 ori , cu profile ale valorii glicemiei modificate cu mai puțin de 8 % în cazul administrării concomitente
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
ori , cu profile ale valorii glicemiei modificate cu mai puțin de 8 % în cazul administrării concomitente ( o singură doză de 4 mg repaglinidă ) . De asemenea , la voluntari sănătoși s- a studiat administrarea concomitentă de repanglinidă cu 100 mg itraconazol , un inhibitor al CYP3A4 , și s- a observat creșterea ASC de 1, 4 ori . Nu a fost observat nici un efect semnificativ asupra glicemiei la voluntarii sănătoși . Într- un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă a 250 mg claritromicină , un
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
al CYP3A4 , și s- a observat creșterea ASC de 1, 4 ori . Nu a fost observat nici un efect semnificativ asupra glicemiei la voluntarii sănătoși . Într- un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă a 250 mg claritromicină , un inhibitor potent al CYP3A4 , a crescut ușor ASC a repaglinidei de 1, 4 ori , Cmax de 1, 7 ori și a crescut media creșterii ASC a insulinei serice de 1, 5 ori și concentrația maximă de 1, 6 ori . Într- un
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
sau inducție . Precauții speciale trebuie luate când ambii inhibitori CYP2C8 și 3A4 sunt administrați concomitent cu repaglinida . Conform datelor obținute in vitro , repaglinida pare a fi un substrat pentru preluarea hepatică activă ( prin intermediul proteinei transportoare de anioni organici , OATP1B1 ) . Medicamentele inhibitoare ale OATP1B1 pot determina , de asemenea , creșterea concentrațiilor plasmatice de repaglinidă , așa cum s- a evidențiat în cazul ciclosporinei ( vezi mai jos ) . Următoarele substanțe pot intensifica și/ sau prelungi efectul repaglinidei de scădere a glicemiei : gemfibrozil , claritromicină , itraconazol , ketoconazol , trimetoprim , ciclosporină
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
gemfibrozil , claritromicină , itraconazol , ketoconazol , trimetoprim , ciclosporină , alte antidiabetice , inhibitori ai monoaminooxidazei ( IMAO ) , blocante beta- adrenergice neselective , inhibitori ai enzimei Într- un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă a gemfibrozilului ( 600 mg de două ori pe zi ) , un inhibitor al CYP2C8 , și repaglinidei ( o singură doză de 0, 25 mg ) a crescut ASC a repaglinidei de 8, 1 ori și Cmax de 2, 4 ori . Gemfibrozilul a prelungit timpul de înjumătățire plasmatică al repanglinidei de la 1, 3 ore la
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
glicemiei , și a crescut de 28, 6 ori concentrația plasmatică a repaglinidei la 7 ore de la administrare . Utilizarea concomitentă a gemfibrozilului cu repaglinida este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Administrarea concomitentă a trimetoprimului ( 160 mg de două ori zilnic ) , un inhibitor moderat al CYP2C8 , și a repaglinidei ( o singură doză de 0, 25 mg ) a crescut ASC , Cmax și t/ 2 a repaglinidei ( de 1, 6 ori , 1, 4 ori , respectiv de 1, 2 ori ) , fără efecte semnificative statistic asupra valorii
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
cu repaglinida trebuie evitată . Dacă este necesară utilizarea concomitentă , trebuie asigurate monitorizarea atentă a glicemiei și monitorizarea clinică atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Rifampicina , un inductor potent al CYP3A4 , dar și al CYP2C8 , acționează atât ca inductor cât și ca inhibitor al metabolizării repaglinidei . Șapte zile de pretratament cu rifampicină ( 600 mg ) , urmat de administrarea concomitentă a repaglinidei ( o singură doză de 4 mg ) , a avut ca rezultat în ziua a șaptea o scădere cu 50 % a ASC ( rezultat al combinării
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
tratamentului cu rifampicină , când efectul inductor al rifampicinei nu se mai manifestă . Nu este exclus ca alți inductori , de exemplu , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul , sunătoarea , să aibă un efect similar . La subiecți sănătoși a fost studiat efectul ketoconazolului , un prototip de inhibitor potent și competitiv al CYP3A4 , asupra farmacocineticii repaglinidei . Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol a crescut ASC și Cmax ale repaglinidei de 1, 2 ori , cu profile ale valorii glicemiei modificate cu mai puțin de 8 % în cazul administrării concomitente
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
ori , cu profile ale valorii glicemiei modificate cu mai puțin de 8 % în cazul administrării concomitente ( o singură doză de 4 mg repaglinidă ) . De asemenea , la voluntari sănătoși s- a studiat administrarea concomitentă de repanglinidă cu 100 mg itraconazol , un inhibitor al CYP3A4 , și s- a observat creșterea ASC de 1, 4 ori . Nu a fost observat nici un efect semnificativ asupra glicemiei la voluntarii sănătoși . Într- un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă a 250 mg claritromicină , un
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
al CYP3A4 , și s- a observat creșterea ASC de 1, 4 ori . Nu a fost observat nici un efect semnificativ asupra glicemiei la voluntarii sănătoși . Într- un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă a 250 mg claritromicină , un inhibitor potent al CYP3A4 , a crescut ușor ASC a repaglinidei de 1, 4 ori , Cmax de 1, 7 ori și a crescut media creșterii ASC a insulinei serice de 1, 5 ori și concentrația maximă de 1, 6 ori . Într- un
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
sau inducție . Precauții speciale trebuie luate când ambii inhibitori CYP2C8 și 3A4 sunt administrați concomitent cu repaglinida . Conform datelor obținute in vitro , repaglinida pare a fi un substrat pentru preluarea hepatică activă ( prin intermediul proteinei transportoare de anioni organici , OATP1B1 ) . Medicamentele inhibitoare ale OATP1B1 pot determina , de asemenea , creșterea concentrațiilor plasmatice de repaglinidă , așa cum s- a evidențiat în cazul ciclosporinei ( vezi mai jos ) . Următoarele substanțe pot intensifica și/ sau prelungi efectul repaglinidei de scădere a glicemiei : gemfibrozil , claritromicină , itraconazol , ketoconazol , trimetoprim , ciclosporină
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
inhibitori ai enzimei 22 de conversie a angiotensinei ( IECA ) , salicilați , AINS ( antiinflamatoare nesteroidiene ) , octreotid , alcool etilic și steroizi anabolizanți . Într- un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă a gemfibrozilului ( 600 mg de două ori pe zi ) , un inhibitor al CYP2C8 , și repaglinidei ( o singură doză de 0, 25 mg ) a crescut ASC a repaglinidei de 8, 1 ori și Cmax de 2, 4 ori . Gemfibrozilul a prelungit timpul de înjumătățire plasmatică al repanglinidei de la 1, 3 ore la
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
glicemiei , și a crescut de 28, 6 ori concentrația plasmatică a repaglinidei la 7 ore de la administrare . Utilizarea concomitentă a gemfibrozilului cu repaglinida este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Administrarea concomitentă a trimetoprimului ( 160 mg de două ori zilnic ) , un inhibitor moderat al CYP2C8 , și a repaglinidei ( o singură doză de 0, 25 mg ) a crescut ASC , Cmax și t/ 2 a repaglinidei ( de 1, 6 ori , 1, 4 ori , respectiv de 1, 2 ori ) , fără efecte semnificative statistic asupra valorii
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
cu repaglinida trebuie evitată . Dacă este necesară utilizarea concomitentă , trebuie asigurate monitorizarea atentă a glicemiei și monitorizarea clinică atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Rifampicina , un inductor potent al CYP3A4 , dar și al CYP2C8 , acționează atât ca inductor cât și ca inhibitor al metabolizării repaglinidei . Șapte zile de pretratament cu rifampicină ( 600 mg ) , urmat de administrarea concomitentă a repaglinidei ( o singură doză de 4 mg ) , a avut ca rezultat în ziua a șaptea o scădere cu 50 % a ASC ( rezultat al combinării
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
tratamentului cu rifampicină , când efectul inductor al rifampicinei nu se mai manifestă . Nu este exclus ca alți inductori , de exemplu , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul , sunătoarea , să aibă un efect similar . La subiecți sănătoși a fost studiat efectul ketoconazolului , un prototip de inhibitor potent și competitiv al CYP3A4 , asupra farmacocineticii repaglinidei . Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol a crescut ASC și Cmax ale repaglinidei de 1, 2 ori , cu profile ale valorii glicemiei modificate cu mai puțin de 8 % în cazul administrării concomitente
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
ori , cu profile ale valorii glicemiei modificate cu mai puțin de 8 % în cazul administrării concomitente ( o singură doză de 4 mg repaglinidă ) . De asemenea , la voluntari sănătoși s- a studiat administrarea concomitentă de repanglinidă cu 100 mg itraconazol , un inhibitor al CYP3A4 , și s- a observat creșterea ASC de 1, 4 ori . Nu a fost observat nici un efect semnificativ asupra glicemiei la voluntarii sănătoși . Într- un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă a 250 mg claritromicină , un
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
al CYP3A4 , și s- a observat creșterea ASC de 1, 4 ori . Nu a fost observat nici un efect semnificativ asupra glicemiei la voluntarii sănătoși . Într- un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă a 250 mg claritromicină , un inhibitor potent al CYP3A4 , a crescut ușor ASC a repaglinidei de 1, 4 ori , Cmax de 1, 7 ori și a crescut media creșterii ASC a insulinei serice de 1, 5 ori și concentrația maximă de 1, 6 ori . Într- un
Ro_703 () [Corola-website/Science/291462_a_292791]
-
asupra sitagliptinului Datele clinice descrise mai jos sugerează că riscul pentru interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic , ca urmare a administrării asociate a altor medicamente , este mic . Ciclosporină : A fost efectuat un studiu clinic pentru evaluarea efectului ciclosporinei , un inhibitor puternic al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptinului . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
sau a contraceptivelor orale , furnizând dovezi in vivo ale unei capacități reduse de interacțiune cu substraturi ale CYP3A4 , CYP2C8 , CYP2C9 și transportorului cationic organic ( TCO ) . Sitagliptinul a avut un efect mic asupra concentrațiilor plasmatice de digoxină și poate fi un inhibitor ușor al glicoproteinei p in vivo . Digoxină : Sitagliptinul a avut un efect mic asupra concentrațiilor plasmatice de digoxină . După administrarea zilnică a 0, 25 mg digoxină concomitent cu 100 mg sitagliptin , timp de 10 zile , ASC plasmatic al digoxinei a
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
dacă este necesar , instituirea tratamentului de susținere a funcțiilor vitale . 9 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Efficib asociază două medicamente antihiperglicemice cu mecanisme de acțiune complementare , pentru îmbunătățirea controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 : sitagliptinfosfat , un inhibitor al dipeptidil peptidazei 4 ( DPP- 4 ) și clorhidratul de metformin , un membru al clasei biguanidelor . Sitagliptin Sitagliptin fosfat este un inhibitor puternic și înalt selectiv al enzimei dipeptidil peptidază 4 ( DPP- 4 ) , activ pe cale orală , utilizat în tratamentul diabetului zaharat
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]