10,288 matches
-
contribuie (împreună cu creșterea calcemiei, fosfaturiei și oxiprolinuriei) la formarea de calculi (fosfatici). Pentru cercetarea pH-ului urinei, pH variabil în cursul a 24 de ore, se recomandă recoltarea urinei de dimineață, după evacuarea urinei de noapte. INHIBITORI AI CRISTALIZĂRII Dintre inhibitorii cristalizării oxalatului și fosfatului cităm: pirofosfatul, acidul ribonucleic, magneziul, unii acizi organici (citratul, acidul glicoronic), difosfonații. Hipocitraturia a fost constatată la numeroși litiazici ; citratul crește solubilitatea calciului și întârzie nucleația și creșterea cristalelor calcice. Aceeași autori menționează următoarele cauze de
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
prin tratament tiazidic, la acestea adăugându se hipercitraturiile idiopatice. În litiaza calcică în general, s-a constatat un deficit de citrat și de magneziu în urină . Dacă datele experimentale și clinice sunt încă deficitare, în ceea ce priveste acest capitol al inhibitorilor cristalizării, importanța lor este în general recunoscută, ceea ce impune atât impunerea lor în tratamentul litiazelor maligne, cât și continuarea cercetărilor pentru a înlesni și preciza atât constatarea deficitului lor, cât și o urmărire eficace a corectării acestui deficit. Un rol
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
potasiu, din care quasitotalitatea este absorbită în tubul digestiv, deci mult mai mult decât nevoile zilnice. Nevoile zilnice de sodiu sunt evaluate la circa 6 g pe zi, sau exprimat în sare. În concluzie, raportul sodiu/calciu este unul din inhibitorii cristalizării de săruri litogene. Este de dorit ca aportul alimentar de sodiu să se limiteze în jurul a 10-20 g sare pe zi, în cazul unei funcții renale normale. Începând cu litiaza oxalică și continuând cu celelalte tipuri de litiază, vom
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
oxalici sunt micști, fie oxalo-fosfatici, fie oxalo-urici și rareori oxalici puri; așa rezultă din marea majoritate a publicațiilor, ca și din experiența noastră. Factorii de risc cel mai frecvent întâlniți în litiaza oxalică sunt: hipercalciuria, hiperoxaluria, hiperuricuria. Suprasaturarea urinei, deficitul inhibitorilor urinari ai cristalizării, modificarea excesivă a pH ului urinar normal, sunt factori a căror cercetare este utilă în litiazele urinare active. Pentru marea majoritate a litiazicilor urinari, explorările de laborator obișnuite în general, la care să se adauge calciul, acidul
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
scădea absorbția intestinală de acid oxalic și că, oricum, nimic nu poate contribui mai mult la realizarea acestui scop decât suprimarea excesului alimentar de acid oxalic, un aport normal de proteine animale și hidrocarbonate și scăderea aporturilor de lipide. Între inhibitorii naturali ai creșterii cristalelor de oxalat de calciu monohidrat în urină, se numără: 1) nefrocalcina, o glicoproteină izolată recent din urină; 2) un alt inhibitor natural a cărui importanță pare a fi deosebită este citratul; în cazul unei citraturii normale
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
Asocierea medicației antiureazice este încă un deziderat pentru că un inhibitor ideal de urează, eficace, netoxic și nici teratogenic și nici mutagenic , nu a fost găsit. Au fost publicate rezultatele a numeroase cercetări experimentale și clinice, din care rezultă următoarele: - toți inhibitorii de urează cunoscuți până în prezent, scad pH-ul urinei și amoniul urinar; - acidul hidroxamic și acidul aceto hidroxamic, au într-un număr important de cazuri (circa 20%) efecte nocive neurologice și hematologice, sunt teratogene și pot fi mutagene, iar utilizarea
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
urează, dar este mutagenic ; - cercetări experimentale pe șoareci cu acid N-(piravoil)-glicinohidroxamic au demonstrat că acesta nu este mutagenic și este eficace în a scădea pH-ul urinar și a împiedica formarea de calculi de struvită . Rezultatul utilizării unor inhibitori de urează în tratamentul litiazei fosfatice este încurajator. După cum rezultă din cele menționate mai sus, au fost realizați inhibitori de urează foarte puternici și mai bine tolerați; este de prevăzut că peste puțin timp această nouă categorie de medicamente va
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
mutagenic și este eficace în a scădea pH-ul urinar și a împiedica formarea de calculi de struvită . Rezultatul utilizării unor inhibitori de urează în tratamentul litiazei fosfatice este încurajator. După cum rezultă din cele menționate mai sus, au fost realizați inhibitori de urează foarte puternici și mai bine tolerați; este de prevăzut că peste puțin timp această nouă categorie de medicamente va putea intra în practica curentă. Mijloacele de înlăturare a calculilor includ astăzi numeroase posibilități alături de chirurgia convențională și alături de
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
sanguin și debitul cardiac. Se recomandă tratamentul medicamentos al hipertensiunii arteriale: diureticele nu sunt recomandate, pentru că ele scad volumul plasmatic și agravează suferința fetală, diminuând perfuzia placentară; sunt utile antihipertensivele centrale (metildopa, clonidina) alfa- și beta-blocantele. Indicații de excepție au inhibitorii calcici și cei ai enzimei de conversiune . În ceea ce privește alimentația, este de subliniat că regimul desodat nu este indicat, pentru același motiv care contraindică tratamentul cu diuretice: limitează expansiunea volemică și riscă deci să crească suferința fetală. În orice caz, se
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
mixedem, Adisson) și deci în aceste cazuri tratamentul afecțiunii endocrine este primordial. Marile hiperproducții de acid uric, secundare existenței unor afecțiuni maligne și agravate de chimioterapie, trebuie prevenite în măsura posibilităților deja menționate mai sus, prin hiperhidratare, alcalinizare a urinilor, inhibitori ai xantinoxidazei (uratoxidaza, enzimă care transformă acidul uric în alantoină). În sprijinul acestui element terapeutic amintim că la numeroase animale, acidul uric este transformat în alantoină prin uricază, care lipsește la om, cât și faptul că în intestin, o parte
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
preventiv al recidivelor litiazei fosfatice a fost analizat în cuprinsul capitolului intitulat Litiaza fosfatică. El cuprinde înlăturarea completă a calculilor, sterilizarea urinei, regimul alimentar și tratamentul medicamentos eventual necesar pentru acidificarea urinilor și pentru combaterea infecției urinare prin antibioterapie și inhibitori de urează, acestea din urmă mai ales la bolnavii vârstnici sau a căror stare generală contraindică intervențiile terapeutice mai sus menționate. Între cazurile noastre, din ale căror protocoale operatorii am citat, se includ trei cazuri în care s-au găsit
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
Probabil că această vulnerabilitate a celulelor canceroase la anihilarea funcțiilor p53 constituie și explicația insuccesului vaccinării HPV cu scop terapeutic. Studiile de biologie moleculară continuă să investigheze căile de reactivare a p53 în cancerele de col propunând diferite strategii, de la inhibitori chimici ai antagoniștilor p53 la terapia genică. Vaccinurile de generație secundă încearcă să argumenteze posibilitatea anihilării imunologice a oncoproteinelor virale, incluzând E6 și E7 în VLP himeră (vezi capitolul 7). PRIORITĂȚI RECENTE PENTRU AMELIORAREA VACCINURILOR HPV Vaccinurile comercializate reprezintă numai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Probabil că această vulnerabilitate a celulelor canceroase la anihilarea funcțiilor p53 constituie și explicația insuccesului vaccinării HPV cu scop terapeutic. Studiile de biologie moleculară continuă să investigheze căile de reactivare a p53 în cancerele de col propunând diferite strategii, de la inhibitori chimici ai antagoniștilor p53 la terapia genică. Vaccinurile de generație secundă încearcă să argumenteze posibilitatea anihilării imunologice a oncoproteinelor virale, incluzând E6 și E7 în VLP himeră (vezi capitolul 7). PRIORITĂȚI RECENTE PENTRU AMELIORAREA VACCINURILOR HPV Vaccinurile comercializate reprezintă numai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
importante în această problemă. Primul dintre ele [54] a comparat raportul cost-eficiență pentru patru tipuri de intervenție: a) fără screening, terapia TA la valori peste 140/90 mmHg; b) screening pentru proteinurie (peste 0,5 g/24h) și tratament cu inhibitori ai enzimei de conversie (ACEI) în caz de proteinurie; c) screening pentru MA și tratament cu ACEI dacă REA depășește 100 μg/min; d) screening pentru MA și tratament cu ACEI dacă REA depășește 20 μg/min. Cel de-al
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este exportat în circulația peritubulară prin spațiile laterobazale. STNH-3 În nefronul proximal, rolul predominant în excreția protonilor îl joacă STNH (izoforma 3), în timp ce în tubii colectori același rol revine pompei de protoni ATP-dependente. Acest mecanism este probat de faptul că inhibitorii cunoscuți ai transportului protonic (amilorid) reduc cu aproximativ 80% producția renală de bicarbonat. Un alt rol semnificativ al STNH-3 este reabsorbția Na și apei, la nivelul tubilor proximali și al mucoasei intestinale (transportorul fiind localizat exclusiv la nivelul marginii în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
mecanisme: activarea/inhibarea transcripțională (care acționează pe termen lung) și exprimarea membranară a receptorului conținut în poolul intracelular endozomal, pe termen scurt. Printre mecanismele de activare, cele mai importante par să fie glucocorticoizii și factorii de creștere (bFGF), iar dintre inhibitori sistemul cAMP/ protein kinaza A, PTH și forbol-esterii [205]. Cea mai comună cale inhibitorie este protein kinaza A, care necesită pentru a-și exercita acțiunea prezența unei proteine numite NHERF (natrium-hydrogen exchanger regulatory factor), care este în mod fiziologic prezentă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
și 136 mmol/l, având de asemenea o mare afinitate pentru amilorid, al cărui efect este inhibitor. Au fost descrise mai multe polimorfisme genetice ale STNH-1, în special la nivelul TM4 și TM9, care modifică semnificativ Km, respectiv sensibilitatea la inhibitorii farmacologici (amilorid). Activarea STNH-1 este dependentă în special de concentrația citoplasmatică a H+(pH), activitatea semi-maximală fiind atinsă la om la un pH de 6,8; se pare că nivelul de activare pH-dependentă este condiționat de un domeniu molecular localizat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
presupunerea (fără a fi însă dovedit) că aceste proprietăți vasoactive intrinseci ale insulinei sunt determinante pentru preluarea periferică a glucozei, prin creșterea disponibilității de insulină și glucoză la nivelul țesutului-țintă. Efectul vasodilatator al insulinei este NO-dependent și este blocat de inhibitorii pompei de Na/K (oubaină, L-NMMA). Un alt efect al insulinei asupra sistemului cardio-vascular este creșterea hematocritului (cu aproximativ 3%), probabil prin acțiune directă asupra măduvei hematogene (factor de creștere) și scăderea volumului plasmatic cu aproximativ 7%, prin creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
alte mecanisme adiționale care scad biodisponibilitatea NO în peretele vascular, mecanisme în special metabolice a căror semnificație a început să fie descifrată în ultimii ani: factori lipidici care interferează transducția celulară a semnalului de stimulare a sintezei NO (lipofosfatidilcolina) [83]; inhibitori ai eNOS, cum este dimetil-arginina asimetrică (ADMA) sau L-glutamina [39]; scăderea nivelurilor unor cofactori ai NOS, cum este tetrahidropterina, în absența căreia eNOS își modifică în mod paradoxal activitatea, producând anioni superoxid printr-un fenomen de tip „uncoupling” [195
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
și PGHS, laminine, fibronectine etc), prin stimularea expresiei genice a acestor proteine.Un alt mecanism important de acțiune al TGF-? constă în inhibarea sintezei colagenazelor și a metaloproteinazelor, enzime cu roluri în degradarea componentelor MEC, precum și de stimulare a sintezei inhibitorilor fiziologici ai acestor enzime. Activitatea TGF-? (secreția și/sau eliberarea sa din complexele matriciale) este influențată de o multitudine de factori stimulatori respectiv inhibitori (Tab. III-7). Sinteza glomerulară a TGF-? este stimulată de mediul hiperglicemic [183], stressul mecanic, AGE, AGT
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
colagenazelor și a metaloproteinazelor, enzime cu roluri în degradarea componentelor MEC, precum și de stimulare a sintezei inhibitorilor fiziologici ai acestor enzime. Activitatea TGF-? (secreția și/sau eliberarea sa din complexele matriciale) este influențată de o multitudine de factori stimulatori respectiv inhibitori (Tab. III-7). Sinteza glomerulară a TGF-? este stimulată de mediul hiperglicemic [183], stressul mecanic, AGE, AGT II, endoteline, produși de glicoxidare lipidici,etc, ceea ce face ca toți acești factori să fie relevanți pentru progresia BDR. Mecanismul de acțiune prin care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
p65 în activarea „programelor” de supraviețuire celulară [184] (protecție antiapoptotică), ca și în prevenirea efectelor specifice proapoptotice și antiproliferative ale TGF-? asupra anumitor tipuri celulare. Antagonismul funcțional dintre TGF-? și Nf-kB se evidențiază la toate nivelurile: direct, prin creșterea activității inhibitorului citoplasmatic natural al NF-kB (IkB, inhibitory-kB), și prin intermediul creșterii expresiei Smad 7. În acest sens, Smad 7 amplifică, prin acțiunea sa permisivă de inhibare a NF-kB, mecanismele proapoptotice p38-Bax-caspaza-3 dependente, acționând ca un reglator al stimulului apoptotic indus de TGF-?
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
5. Noi direcții terapeutice în boala renală diabetică Cunoașterea tot mai aprofundată a mecanismelor implicate în patogeneza BRD a permis în ultimii ani dezvoltarea a noi direcții terapeutice, care vizează principalele verigi metabolice, hormonale și hemodinamice ale acestui proces. a) Inhibitorii glicozilării Cea mai cunoscută substanță din această clasă este aminoguanidina, care acționează prin fixarea ireversibilă a intermediarilor carbonilici rezultați din primele faze ale glicozilării proteinelor, dintre care cei mai importanți sunt 3-deoxiglucozona și 3,4 deoxiglucozon-ena. Aminoguanidina s-a dovedit
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
conjugată a celor două mecanisme previne apariția leziunilor structurale renale în diabetul experimental spontan și chiar poate induce regresia acestora, odată apărute, în special acumularea glomerulară a AGE. În aceste condiții se poate vorbi despre un efect de renoprotecție al inhibitorilor glicozilării, atât la nivel strutural cât și funcțional (scăderea proteinuriei). b) Inhibitorii sistemului protein-kinazei C Sistemul PKC are un rol esențial în procesul microinflamației glomerulare, prin stimularea sintezei colagenului IV și a eliberării TGF beta. S-a demonstrat experimental că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
experimental spontan și chiar poate induce regresia acestora, odată apărute, în special acumularea glomerulară a AGE. În aceste condiții se poate vorbi despre un efect de renoprotecție al inhibitorilor glicozilării, atât la nivel strutural cât și funcțional (scăderea proteinuriei). b) Inhibitorii sistemului protein-kinazei C Sistemul PKC are un rol esențial în procesul microinflamației glomerulare, prin stimularea sintezei colagenului IV și a eliberării TGF beta. S-a demonstrat experimental că inhibitorii specifici ai PKC (LY333531) scad semnificativ aceste procese [43], precum și altele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]