4,937 matches
-
distanță, extravazarea și multiplicarea în parenchimul organului de elecție. apariția și dezvoltarea metastazelor depinde de interacțiunea celulelor metastazante cu micromediul diferitelor organe [65,404,408,454]. Dacă în etapa angiogenetică celula tumorală se caracterizează printr-un fenotip angiogenic, în etapa invazivă ea poate fi descrisă ca având caracteristici morfologice, funcționale și moleculare care-i conferă fenotip invaziv [102]. Celulele endoteliale eliberează factori de creștere. Celulele tumorale eliberează proteine angiogene și inhibă acțiunea factorilor ant-iangiogeni. Capilarele proliferează; tumora continuă să crească. Expansiunea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
celulelor metastazante cu micromediul diferitelor organe [65,404,408,454]. Dacă în etapa angiogenetică celula tumorală se caracterizează printr-un fenotip angiogenic, în etapa invazivă ea poate fi descrisă ca având caracteristici morfologice, funcționale și moleculare care-i conferă fenotip invaziv [102]. Celulele endoteliale eliberează factori de creștere. Celulele tumorale eliberează proteine angiogene și inhibă acțiunea factorilor ant-iangiogeni. Capilarele proliferează; tumora continuă să crească. Expansiunea tumorală continuă, apărând invazia și metastazarea. Expresia fenotipului invaziv este un proces activ, ce nu trebuie
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
funcționale și moleculare care-i conferă fenotip invaziv [102]. Celulele endoteliale eliberează factori de creștere. Celulele tumorale eliberează proteine angiogene și inhibă acțiunea factorilor ant-iangiogeni. Capilarele proliferează; tumora continuă să crească. Expansiunea tumorală continuă, apărând invazia și metastazarea. Expresia fenotipului invaziv este un proces activ, ce nu trebuie considerat o simplă deficiență funcțională, corelându-se și susținând conceptul de dinamică a heterogeneității tumorale, posibilitatea de manipulare în sensul reversibilității fenotipului invaziv fiind demonstrată experimental. Invazia locală este rezultatul unor interacțiuni complexe între
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
să crească. Expansiunea tumorală continuă, apărând invazia și metastazarea. Expresia fenotipului invaziv este un proces activ, ce nu trebuie considerat o simplă deficiență funcțională, corelându-se și susținând conceptul de dinamică a heterogeneității tumorale, posibilitatea de manipulare în sensul reversibilității fenotipului invaziv fiind demonstrată experimental. Invazia locală este rezultatul unor interacțiuni complexe între celulele tumorale și matricea conjunctivă extracelulară [404,408,454]. Această structură este constituită din complexe supramoleculare care influențează diferențierea, proliferarea, organizarea și fixarea celulelor, prezentându-se sub două forme
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
in situ afectează canaliculele intralobulare, acestea prezentând distensii și distorsiuni, cu o populație uniformă de celule de talie mică sau moderată, cu nucleu rotund, cu cromatina bine structurată și cu puține mitoze. A reprezentat 1,8% din cazuistică. Carcinomul ductal invaziv reprezintă grupul cel mai frecvent întâlnit în lotul studiat (324 cazuri, 64,8%) În carcinomul ductal invaziv apar o serie de aspecte care exprimă parțial una sau mai multe din caracteristicile tipurilor specifice de cancer mamar dar nu constituie exemple
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
talie mică sau moderată, cu nucleu rotund, cu cromatina bine structurată și cu puține mitoze. A reprezentat 1,8% din cazuistică. Carcinomul ductal invaziv reprezintă grupul cel mai frecvent întâlnit în lotul studiat (324 cazuri, 64,8%) În carcinomul ductal invaziv apar o serie de aspecte care exprimă parțial una sau mai multe din caracteristicile tipurilor specifice de cancer mamar dar nu constituie exemple de tumori individuale pure (focare limitate de diferențieri de tip tubular, medular, papilar sau mucinos). După gradul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
papilare ; polimorfism, în cadrul căruia se asociază plaje glanduliforme cu travee și masive (cel mai numeros grup, reprezentând aproape 2/3 din cazuri) ; aspecte atipice, constituite din masive, travee sau elemente izolate, fără structuri glanduliforme. Referitor la relația dintre carcinomul ductal invaziv și invazia ganglionară am constatat o corelare semnificativă statistic, confirmând caracterul agresiv al acestui tip histologic. Caracterul agresiv al acestui tip histologic este ilustrat și de rezultatele furnizate de determinarea altor tipuri markei tumorali (ER, PR,c-erbB-2,p53). Celule tumorale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tumorale dispuse pe un rând, situate printre fibrele de colagen. Nuclei mici și relativ uniformi ca formă și volum Carcinomul tubular este o compus din elemente neoplazice asemănătoare canalelor mamare normale. Elemente ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv (6 cazuri, 0,12%). În cazul în care peste 75% din tumoră prezintă aspectul menționat anterior, ea este clasificată ca fiind carcinom tubular. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 0,12% din cazurile de carcinoam mamar prezente în lotul studiat (6
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mitozelor, aspectul nucleolilor, aspectul cromatinei. În raport cu notările efectuate se obțin următoarea gradare: gradul 3 (bine diferențiat), gradul 2 (intermediar), gradul 1 (diferențiere redusă). Cele două gradări, nucleară și histologică, coincid în multe dar nu în toate cazurile de carcinom ductal invaziv. Carcinom ductal invaziv, bine diferențiat. Nuclei uniformi, cu cromatină deschisă la culoare, nucleoli mici (scor 1 pentru pleomorfismul nuclear). Există o legătură strânsă între gradul histologic și receptorii hormonali în sensul că cu cât acest grad este mai mare cu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
aspectul cromatinei. În raport cu notările efectuate se obțin următoarea gradare: gradul 3 (bine diferențiat), gradul 2 (intermediar), gradul 1 (diferențiere redusă). Cele două gradări, nucleară și histologică, coincid în multe dar nu în toate cazurile de carcinom ductal invaziv. Carcinom ductal invaziv, bine diferențiat. Nuclei uniformi, cu cromatină deschisă la culoare, nucleoli mici (scor 1 pentru pleomorfismul nuclear). Există o legătură strânsă între gradul histologic și receptorii hormonali în sensul că cu cât acest grad este mai mare cu atât numărul receptorilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în vedere caracterul strict localizat al leziunii. Expresia PR în diferite tipuri histologice de cancer mamar Carcinomul lobular in situ interesează canaliculele intralobulare, este o leziune mai puțin frecventă decât cea ductală și are un prognostic favorabil. În carcinomul ductal invaziv apar o serie de aspecte care exprimă parțial una sau mai multe din caracteristicile tipurilor specifice de cancer mamar dar nu constituie exemple de tumori individuale pure (focare limitate de diferențieri de tip tubular, medular, papilar sau mucinos). Prognosticul relativ
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
papilar sau mucinos). Prognosticul relativ favorabil asociat tipurilor histologice specifice se aplică doar tumorilor ce prezintă în întregime sau în mare parte un aspect dat. În cazul în care aceste configurații tipice sunt redu-se, tumora este considerată carcinom ductal invaziv, fără alte specificări. Carcinomul tubular este o formă microscopică distinctă, compusă din elemente neoplazice asemănătoare canalelor mamare normale. Elemente ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv. În cazul în care peste 75% din tumoră prezintă aspectul menționat anterior
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
care aceste configurații tipice sunt redu-se, tumora este considerată carcinom ductal invaziv, fără alte specificări. Carcinomul tubular este o formă microscopică distinctă, compusă din elemente neoplazice asemănătoare canalelor mamare normale. Elemente ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv. În cazul în care peste 75% din tumoră prezintă aspectul menționat anterior, ea este clasificată ca fiind carcinom tubular. Este un tip de carcinom bine diferențiat. Prognosticul este bun. Metastazele ganglionare axilare apar în 25% din cazuri; rar sunt invadați
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
din carcinoamele mamare. Apare mai ales la persoanele în vârstă. Histologic sunt carcinoame care formează mase în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente. Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414]. Leziunea este insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate și bilateralitate, fără calcificări. Frecvența invaziei ganglionare este de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular, solid, trabecular, alveolar). În formele mixte, incidența bilateralității este mai mare. Prognosticul este
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mamare. Prezintă o structură asemănătoare celei a tumorilor derivate din glandele salivare. Are un prognostic favorabil. Grading-ul carcinoamelor este o referire la diferențiere. Cele două gradări, nucleară și histologică, coincid în multe dar nu în toate cazurile de carcinom ductal invaziv. Cele două criterii sunt factori predictivi de mare valoare în contextul clasificării stadiale, mai ales în cazurile fără invazie ganglionară. Rata supraviețuirilor scade proporțional cu creșterea gradului histologic [296]. Există o legătură strânsă între gradul histologic și receptorii hormonali în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de calcul, cum ar fi Indexul prognostic Nottingham (1992) și Indexul prognostic San Antonio (1994). Indexul prognostic Nottingham a fost stabilit în încercarea de a utiliza o serie de parametri obiectivi pentru determina în ce măsură, un caz nou diagnosticat, cu forma invazivă de cancer ductal, beneficiază de chimioterapie adjuvantă. Acest index se bazează pe studiile care au urmărit supraviețuirea globală, la 15 ani după diagnostic. El este util pentru o clasificare inițială; pentru decizia finală sunt luați în calcul și alți factori
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
la cazurile cu supraexpresia c-erbB-2 decât la cele cu teste imunohistochimice negative. Acestea din urmă au fost ER+ și PgR+ mai frecvent decât cazurile cu expresia c-erbB-2. Tipul histologic prezintă corelații cu expresia oncogenei. Semnificativă este relația dintre carcinomul ductal invaziv și expresia acestei gene. Din totalul de 32, 30 au exprimat c-erbB-2. În celelalte tipuri histologice, prezența sau absența expresiei c-erbB-2 este sunt aproximativ similare. Putem considera că amplificarea oncogenei HER2/neu și supraexpresia proteinei p185 caracterizează fenotipul tumoral mai
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [470,473]. Discuții Amplificarea oncogenei c-erbB-2 apare atât în leziunile in situ cât și în cele invazive, ceea ce traduce importanța sa în diferite stadii ale dezvoltării tumorale [23,72]. Existența raportului invers proporțional între amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali la cazuri cu leziuni multiple, sugerează că pierderea expresiei receptorilor hormonali face parte din fenomenele care apar
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
celulele tumorale (cu fenotip metastazant) și gazdă. Fenotipul metastazant este caracterizat printr-o motilitate crescută, posibilitatea de a degrada membrana bazală, de a invada țesuturile, de a crește în noua localizare. Amplificarea genei a fost identificată în 20-30% din carcinoamele invazive [272]. Deși nu în toate cazurile, există o corelație între amplificarea genei și elementele de agresivitate și prognostic rezervat. Supraexpresia c-erbB-2 este considerată de cei mai mulți autori ca un factor de predicție independent pentru scurtarea intervalului fără boală și a duratei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Explicația ar putea fi dată de expresia diferită a HER la nivel tumoral și la nivelul metastazelor [299,418,428]. Concluzii Studiul arată că nu există o corelație între amplificarea c-erbB-2 și statusul menopauzal sau cu volumul tumoral. Carcinomul ductal invaziv moderat diferențiat se caracterizează printr-o expresie crescută a HER2/neu, sugerând relația dintre oncogenă și diferențierea celulară, ca o măsură a caracterului invaziv al tumorii. Statusul ganglionar pare a avea o corelație semnificativă cu expresia oncogenei, relația dintre expresia
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
nu există o corelație între amplificarea c-erbB-2 și statusul menopauzal sau cu volumul tumoral. Carcinomul ductal invaziv moderat diferențiat se caracterizează printr-o expresie crescută a HER2/neu, sugerând relația dintre oncogenă și diferențierea celulară, ca o măsură a caracterului invaziv al tumorii. Statusul ganglionar pare a avea o corelație semnificativă cu expresia oncogenei, relația dintre expresia p185 și ganglionii axilari pozitivi exprimând într-o manieră clară binomul c-erbB-2 - metastazare. Caracterul agresiv al unor tumori este evidențiat și de relația inversă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
la cazurile cu supraexpresia c-erbB-2 decât la cele cu teste imunohistochimice negative. Acestea din urmă au fost ER+ și PgR+ mai frecvent decât cazurile cu expresia c-erbB-2. Tipul histologic prezintă corelații cu expresia oncogenei. Semnificativă este relația dintre carcinomul ductal invaziv și expresia acestei gene. În celelalte tipuri histologice, prezența sau absența expresiei c-erbB-2 este sunt aproximativ similare. Putem considera că amplificarea oncogenei HER2/neu și supraexpresia proteinei p185 caracterizează fenotipul tumoral mai puțin diferențiat. Prin urmare, acest marker este asociat
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
între volumul tumoral și expresia p53: tumorile mari sunt p53 pozitive într-o proporție mai mare. Tumorile T2 care exprimă p53 sunt cele mai numeroase, ele fiind de fapt baza lotului de studiu. Din punct de vedere histologic, carcinomul ductal invaziv moderat diferenția sau slab diferențiat exprimă intens p53, ca un element de prognostic nefavorabil. Expresia p53 prezintă variabilități legate și de statusul receptorilor hormonali. Raportul dintre tumorile p53 pozitive și cele negative în cazurile cu receptori pozitivi și raportul dintre
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
susținut și de faptul că majoritatea tumorilor ce prezintă amplificări ale oncogenei c erbB-2 exprimă p53, existând astfel o relație între prezența celor două molecule și agresivitatea tumorii. Din punct de vedere histologic, corelația semnificativă apare în cazul carcinomului ductal invaziv moderat diferențiat, ca un element de prognostic nefavorabil. Statusul ganglionilor axilari prezintă corelări semnificative, în sensul că 70% din pacientele cu tumori care exprimă p53 prezintă invazie la nivelul ganglionilor axilari. Expresia p53 prezintă variabilități legate și de statusul receptorilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
relația proporțională dintre expresia p53 și negativitatea ER și PR, ca un element în plus ce caracterizează fenotipul agresiv. Pierderea receptorilor hormonali și expresia de variante ale p53, ineficente din punct de vedere funcțional, reprezintă achiziții ce contribuie la potențialul invaziv și metastazant al tumorii. Aspectul de agresivitate este susținut și de faptul că 80% din tumorile ce prezintă amplificări ale oncogenei c-erbB-2 exprimă p53, existând astfel o relație între prezența celor două molecule și agresivitatea tumorii. Discuții Proteina p53 are
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]