228,143 matches
-
se prevină intrarea în lanțul alimentar uman a oricăror produse alimentare derivate de la animalele testate. 3.3. Studii privind calitatea produsului animal La produsele animale, trebuie analizate calitățile organoleptice, nutriționale, igienice și tehnologice, după cum este cazul. 3.4. Studii privind efectele asupra caracteristicilor deșeurilor animale Dacă aditivul este destinat modificării unor caracteristici ale deșeurilor animale (de exemplu nitrogenul, fosforul, mirosul, volumul), atunci sunt necesare studii care să demonstreze aceste proprietăți. 4. Secțiunea IV: Studii privind siguranța folosirii aditivului Studiile prezentate în
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
ar putea rezulta din consumul de hrană conținând reziduuri ale aditivului sau ale metaboliților lui, - riscurile în urma contactului respirator, cu alte mucoase, ocular sau cutanat, pentru persoanele care manipulează aditivul ca atare, sau incorporat în amestecuri și furaje, - riscurile unor efecte negative asupra mediului, ale aditivului în sine sau ale produselor derivate din aditiv, direct și/sau excretate de animale. Trebuie să se acorde atenție incompatibilităților și/sau interacțiunilor cunoscute între aditiv și medicamente veterinare și/sau componente ale regimului alimentar
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
consumator și, în consecință, determinarea LMR și a perioadei de eliminare necesare, trebuie date următoarele informații: - structura chimică a substanței active, - metabolismul speciilor țintă propuse, - natura reziduurilor la aceste specii țintă, - studiu de epuizare a reziduurilor în țesut, - date asupra efectelor biologice ale substanței active și a metaboliților săi. Cunoașterea biodisponibilității reziduurilor (atât legate cât și nelegate) ar putea fi folositoare, și când sunt produși mulți metaboliți și nu este evidențiat nici un reziduu de marcare (vezi secțiunea 4.1.3.3
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
nici un reziduu de marcare (vezi secțiunea 4.1.3.3.). În plus, cunoașterea compoziției și a proprietăților fizico-chimice și biologice ale principalelor produse excretate care derivă din aditiv este solicitată pentru a defini volumul de studii necesar pentru evaluarea riscului efectelor negative asupra mediului sau persistența în mediu [vezi alin. (4.5)]. 4.1. Studii asupra speciilor țintă 4.1.1. Teste de toleranță asupra speciilor/categoriilor de animale țintă Scopul este de a determina o limită de siguranță (de exemplu
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
speciilor țintă 4.1.1. Teste de toleranță asupra speciilor/categoriilor de animale țintă Scopul este de a determina o limită de siguranță (de exemplu între nivelul maxim propus al dozei în furaje și nivelul minim care are ca rezultat efecte nefavorabile). Totuși, o limită de siguranță a unui factor de cel puțin 10 este considerată suficientă pentru a nu cere teste adiționale. Un astfel de test de toleranță trebuie efectuat pe speciile/categoriile de animale vizate, de preferință, de-a
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
de animale vizate, de preferință, de-a lungul întregii perioade de producție, deși , în mod normal, ar fi acceptabilă o perioadă de testare de o lună. Aceasta cere cel puțin evaluarea semnelor clinice și a altor parametri pentru a stabili efectele asupra sănătății animalelor vizate. Trebuie inclus un grup negativ de control (fără antibiotice, activatori de creștere și alte substanțe medicamentoase).Pot fi ceruți și parametri adiționali, funcție de profilul toxicologic. De asemenea, trebuie raportat în această secțiune orice efect negativ detectat
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
a stabili efectele asupra sănătății animalelor vizate. Trebuie inclus un grup negativ de control (fără antibiotice, activatori de creștere și alte substanțe medicamentoase).Pot fi ceruți și parametri adiționali, funcție de profilul toxicologic. De asemenea, trebuie raportat în această secțiune orice efect negativ detectat în timpul testelor de eficiență. Ori de câte ori produsul este destinat animalelor care pot fi folosite pentru reproducere, trebuie efectuate studii pentru a identifica posibile deteriorări ale funcției de reproducere masculine sau feminine sau efecte negative asupra generațiilor, rezultate din administrarea
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
trebuie raportat în această secțiune orice efect negativ detectat în timpul testelor de eficiență. Ori de câte ori produsul este destinat animalelor care pot fi folosite pentru reproducere, trebuie efectuate studii pentru a identifica posibile deteriorări ale funcției de reproducere masculine sau feminine sau efecte negative asupra generațiilor, rezultate din administrarea aditivului analizat. 4.1.2. Siguranța microbiologică a aditivului 4.1.2.1. Toate studiile trebuie desfășurate cu cel mai înalt nivel al dozei propuse. 4.1.2.2. Dacă substanța activă posedă activitate
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
a induce rezistență incrucișată la antibiotice specifice, - de a selecta sușe de bacterii rezistente în condiții de teren la speciile țintă și, în acest caz, analizarea mecanismului genetic pentru transfer al genelor rezistente. 4.1.2.4. Teste pentru determinarea efectului aditivului asupra: - unui număr de patogeni oportuniști prezenți în tractul digestiv (de exemplu enterobacteriaceae, enterococci și clostridia), - răspândirii sau eliminării unor micro-organisme zoonotice specifice, de exemplu salmonella spp, campylobacter spp. 4.1.2.5. În cazurile în care substanța activă
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
prokariotic și eukariotic inclusiv sisteme de teste pe mamifere in vitro și in vivo. Dacă este necesar, testele trebuie efectuate fără și cu activare metabolică pe mamifere. Trebuie prezentate motivele pentru alegerea testelor, având în vedere siguranța lor în evaluarea efectelor genotoxice asupra unor diferite puncte terminale genetice la nivelul genei, cromozomului și genomului. Pot fi indicate teste suplimentare în funcție de rezultatul testelor și luând în considerare întregul profil toxic al substanței cât și destinația folosirii ei. Testele trebuie efectuate conform cu procedurile
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
uman, studiile asupra speciilor țintă sunt suficiente: substanța activă trebuie administrată oral cel puțin la trei niveluri în plus față de grupa de control pentru a obține o reacție la doză. Doza maximă trebuie, în mod normal, să pună în evidență efecte dăunătoare. Nivelul cel mai scăzut al dozei nu trebuie să producă nici o dovadă de toxicitate. 4.2.4. Studii privind toxicitatea orală cronică (inclusiv studii de carcinogeneticitate) Trebuie efectuat un studiu de toxicitate cronică, care poate include examinarea carcinogeneticității, pe
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
specie de rozătoare. Studiile de carcinogeneticitate pot să nu fie necesare dacă substanța activă și metaboliții ei: - dau, cu consecvență, rezultate negative într-o serie corespunzătoare de teste de genotoxicitate, - nu sunt legați structural de carcinogeni cunoscuți, și - nu dau efecte care să indice (pre)neoplazii potențiale în mostrele de toxicitate cronică. 4.2.5. Studii de toxicitate a reproducerii inclusiv teratogeneticitatea 4.2.5.1. Studiu de toxicitate a reproducerii la două generații - Studiile funcției de reproducere trebuie efectuate și
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
Alte studii toxicologice și farmacologice specifice Studii complementare pentru obținerea de informații suplimentare folositoare pentru evaluarea siguranței substanței active și a reziduurilor ei trebuie efectuate dacă este vreun motiv de îngrijorare. 4.2.9. Determinarea concentrației unei substanțe al cărei efect nu a fost observat (NOEL) Toate rezultatele de mai sus împreună cu toate datele relevante publicate (inclusiv orice informație corespunzătoare privind efectele substanței active asupra oamenilor) și informațiile, când este cazul, asupra unor structuri chimice strâns înrudite trebuie luate în considerare
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
reziduurilor ei trebuie efectuate dacă este vreun motiv de îngrijorare. 4.2.9. Determinarea concentrației unei substanțe al cărei efect nu a fost observat (NOEL) Toate rezultatele de mai sus împreună cu toate datele relevante publicate (inclusiv orice informație corespunzătoare privind efectele substanței active asupra oamenilor) și informațiile, când este cazul, asupra unor structuri chimice strâns înrudite trebuie luate în considerare la identificarea NOEL exprimat în mg/kg greutate corporală per zi. Trebuie selectat cel mai scăzut NOEL. Totuși, NOEL care urmează
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
unor structuri chimice strâns înrudite trebuie luate în considerare la identificarea NOEL exprimat în mg/kg greutate corporală per zi. Trebuie selectat cel mai scăzut NOEL. Totuși, NOEL care urmează să fie folosit pentru calcularea RZA trebuie selectat pe baza efectelor toxicologice și farmacologice, după caz. Pentru anumiți aditivi, de exemplu antibacterieni, o RZA poate fi mai bine stabilită pe baza efectelor asupra microflorei din intestinele umane. În absența metodelor de descriere a florei intestinale acceptate și validate internațional, efectele asupra
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
selectat cel mai scăzut NOEL. Totuși, NOEL care urmează să fie folosit pentru calcularea RZA trebuie selectat pe baza efectelor toxicologice și farmacologice, după caz. Pentru anumiți aditivi, de exemplu antibacterieni, o RZA poate fi mai bine stabilită pe baza efectelor asupra microflorei din intestinele umane. În absența metodelor de descriere a florei intestinale acceptate și validate internațional, efectele asupra sușelor bacteriene selectate și sensibile din intestinul uman, pot constitui o metodă adecvată de calcul. 4.3. Evaluarea siguranței pentru consumul
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
baza efectelor toxicologice și farmacologice, după caz. Pentru anumiți aditivi, de exemplu antibacterieni, o RZA poate fi mai bine stabilită pe baza efectelor asupra microflorei din intestinele umane. În absența metodelor de descriere a florei intestinale acceptate și validate internațional, efectele asupra sușelor bacteriene selectate și sensibile din intestinul uman, pot constitui o metodă adecvată de calcul. 4.3. Evaluarea siguranței pentru consumul uman 4.3.1. Propunerea privind rația zilnică acceptabilă (RZA) pentru aditiv După caz, trebuie propusă o RZA
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
microbiologice ale aditivului poate fi mai relevantă. Alegerea va depinde de cea mai relevantă proprietate ca risc de îmbolnăvire pentru consumator. Factorul de siguranță folosit pentru a determina RZA pentru un aditiv anume trebuie selectat ținând cont de următoarele: - natura efectului biologic folosit pentru identificarea RZA, - relevanța acestui efect pentru om și reversibilitatea efectului, - gama și calitatea datelor folosite pentru identificarea NOEL, - orice cunoștințe privind efectul (efectele) constituenților reziduurilor. Este un lucru obișnuit folosirea unui factor de siguranță de cel puțin
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
va depinde de cea mai relevantă proprietate ca risc de îmbolnăvire pentru consumator. Factorul de siguranță folosit pentru a determina RZA pentru un aditiv anume trebuie selectat ținând cont de următoarele: - natura efectului biologic folosit pentru identificarea RZA, - relevanța acestui efect pentru om și reversibilitatea efectului, - gama și calitatea datelor folosite pentru identificarea NOEL, - orice cunoștințe privind efectul (efectele) constituenților reziduurilor. Este un lucru obișnuit folosirea unui factor de siguranță de cel puțin 100 pentru calcularea RZA (de exemplu un factor
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
relevantă proprietate ca risc de îmbolnăvire pentru consumator. Factorul de siguranță folosit pentru a determina RZA pentru un aditiv anume trebuie selectat ținând cont de următoarele: - natura efectului biologic folosit pentru identificarea RZA, - relevanța acestui efect pentru om și reversibilitatea efectului, - gama și calitatea datelor folosite pentru identificarea NOEL, - orice cunoștințe privind efectul (efectele) constituenților reziduurilor. Este un lucru obișnuit folosirea unui factor de siguranță de cel puțin 100 pentru calcularea RZA (de exemplu un factor din zece pentru a permite
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
pentru a determina RZA pentru un aditiv anume trebuie selectat ținând cont de următoarele: - natura efectului biologic folosit pentru identificarea RZA, - relevanța acestui efect pentru om și reversibilitatea efectului, - gama și calitatea datelor folosite pentru identificarea NOEL, - orice cunoștințe privind efectul (efectele) constituenților reziduurilor. Este un lucru obișnuit folosirea unui factor de siguranță de cel puțin 100 pentru calcularea RZA (de exemplu un factor din zece pentru a permite variația potențială interspecii și un factor ulterior de zece pentru a permite
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
a determina RZA pentru un aditiv anume trebuie selectat ținând cont de următoarele: - natura efectului biologic folosit pentru identificarea RZA, - relevanța acestui efect pentru om și reversibilitatea efectului, - gama și calitatea datelor folosite pentru identificarea NOEL, - orice cunoștințe privind efectul (efectele) constituenților reziduurilor. Este un lucru obișnuit folosirea unui factor de siguranță de cel puțin 100 pentru calcularea RZA (de exemplu un factor din zece pentru a permite variația potențială interspecii și un factor ulterior de zece pentru a permite posibile
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
de aditivi ar putea fi potrivit să considerăm un "reziduu maxim compatibil cu prelucrarea (produsului alimentar)" în plus față de stabilirea valorilor LMR. Există anumite circumstanțe când nu se cer LMR, ca de exemplu: - lipsa de biodisponibilitate a reziduurilor și lipsa efectelor dăunătoare asupra intestinelor umane incluzând microflora, - degradarea completă a elementelor nutritive sau substanțe inofensive în cazul speciei țintă, - RZA "nespecificată" din cauza toxicității scăzute la testele pe animale, - când folosirea este limitată integral la hrana pentru animale de companie, - când o
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
tratate cu aditivi și/sau excrețiile animale care sunt în formă de pulbere uscată sau pot da naștere acesteia și aditivii furajeri care pot avea potențial alergic. 4.4.1. Evaluarea riscului toxicologic pentru siguranța muncitorului 4.4.1.1. Efecte asupra sistemului respirator Trebuie să se aducă dovezi că nivelurile prafului transportat pe cale aeriană nu constituie un risc pentru sănătatea muncitorilor. Aceste dovezi trebuie să includă, după caz: teste de inhalare pe animalele de laborator, date epidemiologice publicate și/sau
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
sănătatea muncitorilor. Aceste dovezi trebuie să includă, după caz: teste de inhalare pe animalele de laborator, date epidemiologice publicate și/sau propriile date ale solicitanților privind unitatea și/sau testele privind sensibilitatea și iritabilitatea sistemului respirator. 4.4.1.2. Efecte asupra ochilor și a pielii Trebuie prezentate, când sunt disponibile, dovezi directe despre absența iritabilității și/sau a sensibilității, provenite din situații umane cunoscute. Acestea trebuie suplimentate cu rezultate din testele validate pe animale pentru iritația ochilor și a pielii
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]