3,503 matches
-
ISH a furnizat lipsa de semnal, fapt care sugerează menținerea progresivă a unei cantități minime de secvențe ale ADN din genomul viral. Într-una dintre liniile celulare pasate de la mai mult de 60 de ori, distribuția de frecvență a numărului cromozomilor s-a modificat de la numărul modal de 46 la pasajul al 5-lea, la 63 la pasajul al 60-lea.44 Încă din 1989, o echipă condusă de K. Munger incrimina proteinele HPV tip 16, respectiv p.E6 și p.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adenovirusul tip 12, PAPOVA, citomegavirusul uman (HCMV) ș.a. Este de reținut că în Institutul de Virusologie Șt. S. Nicolau și în Institutul Cantacuzino din București au fost întreprinse în anii ’70-’80 mai multe cercetări dedicate interacțiunii dintre virusuri și cromozomi, lucrări bine primite peste hotare. Respectivele cercetări sunt semnate de Nina Șahnazarov, Adrian Muțiu, Maurice Nachtigal, Sidonia Nachtigal, Ioan Aderca, Georgeta Danielescu, Magdalena Iftimovici, Pierette Athanasiu, Nicolae Cajal, Olga Constantinescu ș.a. Asupra unora din rezultatele obținute de cercetătorii români vom
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la nivel celular, mulțumindu-ne doar să recomandăm celor interesați să aprofundeze această problematică - un articol exhaustiv de sinteză, semnat de Elizabeth R. Fortunato și Deborah H. Spector. Reproducem, totuși, câteva imagini sugestive privind „atacul“ unor virusuri potențial oncogene asupra cromozomilor (fig. 3-57). De remarcat că respectivele „dezordini“ din structura cromatidiană sunt provocate de proteine virale precum E1B adenovirală. Aspecte generale Fidelitatea replicării ADN nu este perfectă. Dacă ar fi fost perfectă, dacă de-a lungul timpului mecanismele de transcriere nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pierderea secvențelor dintre cele două zone de omologie. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) B. Joncțiunea prin recombinare omoloagă - HR (Homologous Recombination), este o operație naturală în care ruptura dublei catene de pe unul dintre cromozomi este reparată după modelul structural oferit de cromozomul pereche, rămas intact. De fapt, așa cum se observă în fig. 3-67, proce deul reparator constă în „invazia“ (citește „aju torul frățesc“) dat unor nucleotide de pe cromo zomul intact la locul lezionat de pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) B. Joncțiunea prin recombinare omoloagă - HR (Homologous Recombination), este o operație naturală în care ruptura dublei catene de pe unul dintre cromozomi este reparată după modelul structural oferit de cromozomul pereche, rămas intact. De fapt, așa cum se observă în fig. 3-67, proce deul reparator constă în „invazia“ (citește „aju torul frățesc“) dat unor nucleotide de pe cromo zomul intact la locul lezionat de pe cromozomul pereche (care are o dublă ruptură de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este reparată după modelul structural oferit de cromozomul pereche, rămas intact. De fapt, așa cum se observă în fig. 3-67, proce deul reparator constă în „invazia“ (citește „aju torul frățesc“) dat unor nucleotide de pe cromo zomul intact la locul lezionat de pe cromozomul pereche (care are o dublă ruptură de catene). În acest caz, se poate vedea că proteina ATM este cea care declanșează alarma ce anunță producerea dublei rupturi (a). ATM activează complexul format din proteinele Rad50, Nbs1 și Mre, provocând în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
neoplazii maligne. Integritatea genei BRCA1 (implicit a proteinei Brca1) este necesară pentru desfășurarea în bune condițiuni a procesului. Proteina Rad51 are misiunea de a căuta omologiile și de a facilita „invazia“ fragmentului de catenă omolog (cel aflat inițial în compoziția cromozomului pereche) la locul leziunii (c). Buna desfășurare a „misiunii de invazie“ este garantată și de proteina Brca2 (produsul genei BRCA2). La reparare participă și proteinele Rad52 și Rad54. Repararea ADN are o importanță majoră în menținerea și continuarea vieții. În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ales o severă deficiență imună. Te lan giectazia (dilatarea vaselor mici) este și ea un semn caracteristic. Sensibi litatea exagerată față de radiațiile ionizante este urmată și de apariția de limfoame și leucemii. Examenele citogenetice au pus în evidență ruperi ale cromozomilor și o instabilitate a telomerelor. Frecvența sporită a bolii la evreii askenazi, ca urmare a căsătoriilor între rudele apropiate (impusă de viața în izolație de tip ghetou ca și condițiile climatice din Israel cu expunere intensă la radiațiile solare), a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
-T să fie intens studiat de o echipă de cercetători de la Sackler School of Medicine a Universității din Tel-Aviv condusă de K. Savitsky, care în 1995 a elucidat etiologia la nivel molecular a maladiei: mutații în genele ATM, localizate pe cromozomul 11q 22-23.78 Reamintim rolul acestei gene, mediat de proteina corespunzătoare, în opera de păstrare în limite homeostazice a tuturor mecanismelor în desfășurarea ciclului celular. Gena ATM codifică proteina Atm (o protein kinază cu masa moleculară de 370 kDa). Țintele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
rapid celula normală a unor animale în celulă neoplazică și care au c-onc echivalente în genomul uman normal oncogena (v-onc din virusul patogen pentru animale) Izolată din virusul: Specia animală natural susceptibilă tipul de neoplazie produs localizarea c-onc echivalentă în cromozomii umani v-Src Rous (RSv) Pui de găină Puține descoperiri au tulburat preceptele „bine zidite“ din mintea oamenilor de știință ca descoperirea faptului că oncogenele celulare, pe care ei le vedeau a avea un tropism de specie bine consolidat, au circulat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
să le transmită mai departe nu numai în cadrul propriei specii ci și la alte specii (cum bine se vede în tabelul 5-1, unde o largă serie de v-Onc de la diferite animale sunt prezente pe un loc fix, în unii dintre cromozomii de la om). Așadar, răspunsul la prima întrebare este: oncogenele agresive ale retrovirusurilor (v-Onc) provin din protooncogenele „cuminți și utile“, pe care respectivele virusuri le-au furat din genomul celulelor pe care le-au parazitat anterior (eventual în filogeneza speciei gazdă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
într-o proporție ceva mai mare, virusurile oncogene cu ADN (Herpes, Papilloma, Adenovirus, Hepatitic B, foarte probabil SV40 etc.). Protooncogenele pot fi metamorfozate în oncogene și de alți factori decât cei virali, în special ambientali, inductori de modificări structurale în cromozomi, precum factorii transformanți fizici și chimici. Un rol în metamorfoza protooncogene → oncogene îl joacă și o serie de așa numite „predispoziții genetice“. Se spune astfel că orice protooncogenă are o dublă ipostază: una utilă celulei, alta susceptibilă să se transforme
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proporție de peste 75 % din cazuri. Deși s-a crezut până de curând că translocațiile sunt caracteristice doar cancerelor hematologice, în ultimii 3-4 ani au fost semnalate și în celulele unor tumori solide. Se disting astfel: a) translocații cu fuziune (cazul cromozomului Philadelphia din leucemia mieloidă cronică), unde gena BCR fuzionează cu gena ABL și b) translocații prin apropiere, în care nu are loc o fuzionare între cromozomi. a) Translocațiile cu fuziune, al căror prototip este cromozomul Philadelphia, au fost descoperite în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și în celulele unor tumori solide. Se disting astfel: a) translocații cu fuziune (cazul cromozomului Philadelphia din leucemia mieloidă cronică), unde gena BCR fuzionează cu gena ABL și b) translocații prin apropiere, în care nu are loc o fuzionare între cromozomi. a) Translocațiile cu fuziune, al căror prototip este cromozomul Philadelphia, au fost descoperite în 1960 de către P. C. Nowel și D. A. Hungerford la doi bolnavi cu leucemie granulocitară cronică. Deși inițial cei doi cercetători au crezut că au pus în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a) translocații cu fuziune (cazul cromozomului Philadelphia din leucemia mieloidă cronică), unde gena BCR fuzionează cu gena ABL și b) translocații prin apropiere, în care nu are loc o fuzionare între cromozomi. a) Translocațiile cu fuziune, al căror prototip este cromozomul Philadelphia, au fost descoperite în 1960 de către P. C. Nowel și D. A. Hungerford la doi bolnavi cu leucemie granulocitară cronică. Deși inițial cei doi cercetători au crezut că au pus în evidență un cromozom 21 de talie mică (redusă la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu fuziune, al căror prototip este cromozomul Philadelphia, au fost descoperite în 1960 de către P. C. Nowel și D. A. Hungerford la doi bolnavi cu leucemie granulocitară cronică. Deși inițial cei doi cercetători au crezut că au pus în evidență un cromozom 21 de talie mică (redusă la jumătate), ulterior, prin tehnica bandării Q (quinacrină muștar), Torbörn O. Caspersson a dovedit că respectivul cromozom, marker în diagnostic, provine dintr-un cromozom 22. Surpriza s-a produs în 1973, când J. D. Rowley
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
bolnavi cu leucemie granulocitară cronică. Deși inițial cei doi cercetători au crezut că au pus în evidență un cromozom 21 de talie mică (redusă la jumătate), ulterior, prin tehnica bandării Q (quinacrină muștar), Torbörn O. Caspersson a dovedit că respectivul cromozom, marker în diagnostic, provine dintr-un cromozom 22. Surpriza s-a produs în 1973, când J. D. Rowley a depistat prezența unei benzi adiționale la extremitatea brațului lung al unui cromozom din perechea 9.22 Reieșea clar că acest cromozom
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cei doi cercetători au crezut că au pus în evidență un cromozom 21 de talie mică (redusă la jumătate), ulterior, prin tehnica bandării Q (quinacrină muștar), Torbörn O. Caspersson a dovedit că respectivul cromozom, marker în diagnostic, provine dintr-un cromozom 22. Surpriza s-a produs în 1973, când J. D. Rowley a depistat prezența unei benzi adiționale la extremitatea brațului lung al unui cromozom din perechea 9.22 Reieșea clar că acest cromozom 9 „furase“ o bucată din cromozomul 22
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
quinacrină muștar), Torbörn O. Caspersson a dovedit că respectivul cromozom, marker în diagnostic, provine dintr-un cromozom 22. Surpriza s-a produs în 1973, când J. D. Rowley a depistat prezența unei benzi adiționale la extremitatea brațului lung al unui cromozom din perechea 9.22 Reieșea clar că acest cromozom 9 „furase“ o bucată din cromozomul 22. Astfel, a fost descoperită translocația reciprocă dintre cromozomii 22 și 9, caracteristică leucemiei granulocitare cronice. A fost, de altfel, și debutul citogeneticii oncologice, care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cromozom, marker în diagnostic, provine dintr-un cromozom 22. Surpriza s-a produs în 1973, când J. D. Rowley a depistat prezența unei benzi adiționale la extremitatea brațului lung al unui cromozom din perechea 9.22 Reieșea clar că acest cromozom 9 „furase“ o bucată din cromozomul 22. Astfel, a fost descoperită translocația reciprocă dintre cromozomii 22 și 9, caracteristică leucemiei granulocitare cronice. A fost, de altfel, și debutul citogeneticii oncologice, care în următorii ani a luat o mare dezvoltare. Asemenea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
un cromozom 22. Surpriza s-a produs în 1973, când J. D. Rowley a depistat prezența unei benzi adiționale la extremitatea brațului lung al unui cromozom din perechea 9.22 Reieșea clar că acest cromozom 9 „furase“ o bucată din cromozomul 22. Astfel, a fost descoperită translocația reciprocă dintre cromozomii 22 și 9, caracteristică leucemiei granulocitare cronice. A fost, de altfel, și debutul citogeneticii oncologice, care în următorii ani a luat o mare dezvoltare. Asemenea translocații au fost descrise ulterior în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
când J. D. Rowley a depistat prezența unei benzi adiționale la extremitatea brațului lung al unui cromozom din perechea 9.22 Reieșea clar că acest cromozom 9 „furase“ o bucată din cromozomul 22. Astfel, a fost descoperită translocația reciprocă dintre cromozomii 22 și 9, caracteristică leucemiei granulocitare cronice. A fost, de altfel, și debutul citogeneticii oncologice, care în următorii ani a luat o mare dezvoltare. Asemenea translocații au fost descrise ulterior în mai multe maladii neoplazice. Ne vom limita de a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vom limita de a da doar încă un exemplu de activare a oncogenelor prin mecanismul translocației cu fuziune cromozomială. În leucemia limfocitară acută (ALL), a fost descrisă translocația t (11, 14) (q13, q11). Așa cum se observă în fig. 5-14, fractura cromozomului 14 se produce la nivelul locusului genic pentru catena alpha a genei TCRA. După fracturare, segmentele genice pentru regiunea variabilă (Vα) rămân în cromozomul 14q-. Segmentele genice Cα sunt strămutate (translocate) însă în cromozomul 11. Acest cromozom devine 11p+, în timp ce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost descrisă translocația t (11, 14) (q13, q11). Așa cum se observă în fig. 5-14, fractura cromozomului 14 se produce la nivelul locusului genic pentru catena alpha a genei TCRA. După fracturare, segmentele genice pentru regiunea variabilă (Vα) rămân în cromozomul 14q-. Segmentele genice Cα sunt strămutate (translocate) însă în cromozomul 11. Acest cromozom devine 11p+, în timp ce gena care codifică nucleozidfosforilaza umană (gena NP) rămâne în 14q. Genele pentru LDH-A, c-H-ras și β-globină sunt translocate în 14q-. În acele regiuni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se observă în fig. 5-14, fractura cromozomului 14 se produce la nivelul locusului genic pentru catena alpha a genei TCRA. După fracturare, segmentele genice pentru regiunea variabilă (Vα) rămân în cromozomul 14q-. Segmentele genice Cα sunt strămutate (translocate) însă în cromozomul 11. Acest cromozom devine 11p+, în timp ce gena care codifică nucleozidfosforilaza umană (gena NP) rămâne în 14q. Genele pentru LDH-A, c-H-ras și β-globină sunt translocate în 14q-. În acele regiuni se află gene esențiale care codifică porțiuni din molecula de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]