22,856 matches
-
că însuși procesul normal de fuziune de segmente genice imunoglobulinice este unul generator de diversitate imunoglobulinică. Rearanjamentul de segmente genice VL-JL-CL aduce promotorul care precede fiecare segment genic VL în sfera de influență a amplificatorului („enhancer”) aflat în intronul ce separă segmentul genic JL de segmentul genic CL, și astfel, acest promotor devine funcțional, având loc transcrierea genei imunoglobulinice VL - JL - CL, adică funcționarea acesteia în dirijarea sintezei de catene imunoglobulinice ușoare. Pattern-ul de asamblare a segmentelor genice imunoglobulinice finalizată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și colab., 1989; Kawamura și colab., 1990). Locusul genic pentru catenele H ale imunoglobulinelor umane cuprinde secțiuni discrete, prezentând similitudini de organizare cu acelea de la șoarece, cu unele diferențe de număr și de secvență. Componenta 3’ a clusterului VH este separată prin numai 20 kb de primul segment D. Segmentele D sunt distribuite pe un sector lung de aproximativ 50 kb, după care urmează clusterul segmentelor genice JH. Următoarele 220 kb aparțin celor opt segmente genice CH funcționale și celor două
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a tetramerului imunoglobulinic. Regiunea h a catenei imunoglobulinice este codificată de o secvență de nucleotide aflată în gena funcțională pentru Cα, la începutul exonului CH2, pe când în cazul Cδ și Cγ, aceeiași regiune este codificată de mai mulți exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de nucleotide din segmentele genice primare Cα a permis evidențierea variațiilor în lungimea regiunii h la hominide (Kawamura și colab., 1990). Secvența de nucleotide reprezintă repetiția unui motiv de 15 perechi de nucleotide și în funcție de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
realizării a două endocicluri neurmate de diviziune celulară, precum și a realizării în condiție de hiperploidie a unor rearanjamente cromozomale traduse prin existența punților cromatice care unesc genomurile diploide. Datoriă absenței fusului de diviziune, aceste genomuri diploide nu s-au putut separa, dar celula adoptând mecanismul amitotic, a realizat totuși o segregare genomică (original L. Gavrilă). Flexibilitatea și suplețea acestui sistem sunt dovedite și de constatarea că regiunea variabilă este mai constantă de la o specie la alta, comparativ cu regiunea constantă a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
desemnate Rag-1 și Rag-2. Proteinele RAG1 și RAG2 sunt multifuncționale, având activități de endonucleaze și exonucleaze, dar și de recombinaze și ligaze, activități necesare și suficiente în realizarea clivării ADN, urmată de rearanjamentul V(D)J. Cele două gene sunt separate de o secvență spațiatoare de aproximativ 10 kb. Șoarecii lipsiți fie de RAG1, fie de RAG2, nu pot realiza asamblarea genelor pentru imunoglobuline sau pentru receptorii celulelor T, producând doar limfocite B și limfocite T imature. RAG1 recunoaște semnalele heptamer
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
1994). Capitolul 4 ELEMENTE REGLATOARE ALE TRANSCRIPȚIEI GENELOR IMUNOGLOBULINICE ȘI A GENELOR RECEPTORILOR LIMFOCITELOR T (TCR): PROMOTORI ȘI ENHANCERI Genele pentru imunoglobuline (Ig) și genele pentru receptorii de antigen din celulele T, desemnați TCR, prezintă elemente reglatoare cis activatoare, larg separate în genomul liniei germinale, asemenea elemente fiind readuse într-o configurație propice funcționării în anumite stadii din cursul dezvoltării celulelor limfoide spre stadiul lor matur, când sunt funcționale în sinteza Ig și, respectiv, TCR. Expresia genică pentru Ig și TCR
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de secvențe ADN cu specificitate de situs și reunire imprecisă. Fiecare regiune V, D și J este flancată de o secvență semnal de recombinare care definește situsul de rearanjare. Secvența semnal este reprezentată de un heptamer și un nonamer conservat, separate de un spacer neconservat de 12 și, respectiv, un spacer de 23 perechi de nucleotide. Rearanjarea are loc la granița dintre heptamer și regiunea codificatoare. Lungimea secvenței spacer definește două tipuri distincte de semnale de joncțiune și rearanjarea eficientă se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un atac nucleofilic direct, catalizat de proteina MuA, realizat de un capăt al ADN fagic pe o punte fosfodiesterică din ADN țintă. În rearanjarea V(D)J, dimpotrivă, evenimentele de rupere și de reunire trebuie să fie suficient de mult separate în timp, pentru a se permite prelucrarea capetelor ADN. Înainte de a se fi identificat procesul de adiție de baze și în joncțiunile semnal, inițial s-a considerat că cel puțin joncțiunile semnal ar putea fi făcute printr-o serie de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de a fi moștenite ca grupări de markeri, ca rezultat al evoluției lor recente și al lincajului lor strâns. O nouă mutație, apărută în vecinătatea unui marker preexistent, va fi transmisă strâns lincat cu acel marker, până ce acestea vor fi separate printr-un eveniment de recombinare. Pentru multe generații însă, va exista tendința pentru noul marker de a apărea în populație, în faza de cuplaj, mai curând decât în faza de repulsie. Aceasta va face dificilă cartarea noului marker, dar va
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fără mecanismul homeostatic KAF. Speculațiile privind originea sistemului complement ar trebui să explice cel puțin următoarele fapte:asemănarea fizico-chimică dintre C4, C3 și C5, dintre C2 și factorului B și dintre C6 și C7;generarea, aparent convergentă, a două mecanisme separate prin mecanismul de clivaj al lui C3, calea „clasică” și calea „alternativă” (fig. 7.1);lincajul lui C2, cât și al factorului B, cu complexul major de histocompatibilitate (Allen, 1974). În ambele cazuri redate în figura 7.1, reacțiile complementului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și purificarea ADN genomic sau mai recomandabil a ADN specific cromozomului 6, urmate de clivarea sau disecția segmentului de ADN care conține genele CMH, cu ajutorul unor restrictaze specifice, obținându-se fragmente de ADN (restricte) de diferite dimensiuni care pot fi separate electroforetic. Fiecare asemenea restrict este apoi utilizat pentru secvențiere, aplicându-se metoda Sanger. Urmează apoi ordonarea secvențelor acestor fragmente într-o succesiune coerentă, firească, pe baza suprapunerii la capete a secvențelor acestora, ceea ce permite realizarea unei hărți a contig- urilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și T suferă procesul de activare. Asamblarea segmentelor genice disparate se realizează prin mecanisme specifice, înalt ordonate care asigură combinarea lor în unități codificatoare, funcționale, reprezentând gene active pentru Ig, respectiv, pentru TCR. Asemenea mecanisme de asamblare de segmente genice separate în cistroni imunoglobulinici sau cistroni TCR implică mai întâi recombinarea de tip VDJ sau de tip VJ. Regiunile variabile ale moleculelor Ig și TCR sunt specificate de două sau trei tipuri de segmente genice, totdeauna un segment V se asociază
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genele pentru catenele globinice ale hemoglobinelor actuale au o structură fundamentală similară, ceea ce reprezintă un argument pentru ipoteza originii lor dintr-o genă ancestrală comună prin duplicație genică. În aceste gene secvențele codificatoare sunt organizate în trei exoni (E1 - E3) separați de doi introni (I 1, I2 ) (fig. 16.5). La capetele 5’ și 3’ ale clusterului genic se află secvențe netraduse, dar care joacă rol esențial în funcționarea genelor pentru globine. Astfel, la terminalul 5’ se află regiunea locusului de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
doi clusteri genici pentru globinele umane conțin două gene în stare duplicată: α2, α1, respectiv Gγ și Aγ. Produșii genelor α2 și α1 sunt identici. Structura genelor pentru globine a fost conservată în cursul evoluției vertebratelor: toate conțin trei exoni separați de doi introni de lungime variabilă. Această organizare a genelor globinelor este colineară cu diferențierea a trei domenii în catenele globinice (fig. 16.6). De la situsul CAP care reprezintă punctul start al transcripției genice, primul exon include o secvență netradusă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aberantă, chiar dacă elementele structurale reglatoare ale genei și secvențele flancatoare ale acesteia rămân intacte. Acesta este efectul acțiunii asupra genei exogene pe care o au elementele reglatoare interne ale domeniului cromatinic în care alogena a intrat. Domeniile cromatinice învecinate sunt separate prin elemente de graniță numite și insulatori care acționează ca bariere față de efectele enhancerilor îndepărtați sau ale silențiatorilor de la distanță (Strachan și Read, 2004). Uneori expresia genică reglată de la distanță este dependentă de competiția dintre genele grupate în clusteri genici
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și Watson elaborase modelul de structură bicatenară a ADN. Ingram a descoperit deosebirile hemoglobinei din anemia falciformă, față de hemoglobina normală. Utilizând hidroliza enzimatică cu tripsină a moleculei globinice a hemoglobinei, el a obținut aproximativ 60 de peptide, care au fost separate pe hârtie într-un evantai bidimensional, prin electroforeză, într-o direcție și prin cromatografie pe hârtie, într-o a doua direcție. Aceasta este metoda amprentei moleculare sau în terminologia anglo-saxonă fingerprinting al analizei proteinice. Astfel, s-a dovedit că hemoglobina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
I din mijloc, rămânând doar primul și cel de al treilea asemenea situs de restricție (fig. 16.22A). Când ADN de la persoane normale se supune acțiunii restrictazei Dde I, acesta este tăiat de enzimă în două fragmente care pot fi separate prin electroforeză și sunt transferate pe membrană filtru prin tehnica numită Southern blotting, după care este probat cu o probă clonată și marcată radioactiv pentru capătul 5’ al genei β-globinei. În ADN β-globinic se pot revela două fragmente de ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
denaturarea termică, se adaugă proba radioactivă, fie sub formă de ADNc monocatenar revers-transcris și marcat cu 3H-timidină, fie direct ca ARNm marcat cu 3H-uridină. Acest ARNm conține mesajul genetic pentru diferite catene globinice. Prin reasocierea complementară între monocatenele ADN, rămase separate la nivelul cromatidelor cromozomului metafazic („in situ”) și proba radioactivă, autoradiografierea va decela prezența radioactivității la nivelul cromozomului uman 11, corespunzător unei benzi Q sau G, aflată la o anumită distanță față de centromer, acesta fiind locusul genic pentru gena umană
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Myers și colaboratorii, în anul 1987. Analiza DGGE este utilizată pentru separarea fragmentelor de ADN dublu catenar care sunt identice ca lungime, dar care diferă in secvența de nucleotide. Un amestec de fragmente de ADN cu secvențe nucleotidice diferite este separat prin electroforeză în gel de acrilamidă, gel care conține un gradient de creștere lineară de agenți denaturanți - uree și formamidă. În general, fragmentele de ADN bogate în GC vor fi mai stabile și rămân dublu catenare până la concentrații de denaturare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
inițial de către Myers și colaboratorii (1987). Analiza DGGE este utilizată pentru separarea fragmentelor dublu catenare de ADN care sunt identice ca lungime, dar care diferă in secvența de nucleotide. Un amestec de fragmente de ADN cu secvențe nucleotidice diferite este separat prin electroforeză în gel de acrilamidă, gel care conține un gradient de creștere lineară de agenți denaturanți - uree și formamidă. În general, fragmentele de ADN bogate în GC vor fi mai stabile și rămân dublu catenare până la concentrații de denaturare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
moduri diferite. Polemici foarte aprinse au opus pe partizanii analizei formale a sistemelor de rudenie (Bronislaw Malinowski vorbea ironic despre algebră) celor care privilegiază practicile efective. Anumiți autori apreciază chiar că rudenia este un domeniu artificial și că nu putem separa referințele la rudenie de celelalte sfere ale vieții sociale, în special economice și juridice. Dezbateri vii au opus pe teoreticienii rudeniei, care studiază formarea grupurilor sociale (familii nucleare, familii întinse, neamuri, clanuri, triburi etc.), celor ai căsătoriei, care privilegiază schimburile
Antropologia by Marc Augé, Jean-Paul Colleyn [Corola-publishinghouse/Science/887_a_2395]
-
intenție de eficiență sunt esențiale pentru a defini un rit. Etnografia pozitivistă vorbea, din comoditate, de religia unui popor sau a altuia ca și cum era vorba de o doctrină bine închegată pe care o putem consemna cu ușurință în scris. Ea separa în mod arbitrar domenii ca magia, vrăjitoria, religia, când acestea se înscriu într-un ansamblu de codificări care dau sens lumii naturale și sociale. Această catalogare naivă nu a rezistat loviturilor puternice ale structuralismului și hermeneuticii. Primul a atras atenția
Antropologia by Marc Augé, Jean-Paul Colleyn [Corola-publishinghouse/Science/887_a_2395]
-
atenție globală mai degrabă decât națională" (Robinson, apud Guillen, 2001). sau în opinia lui Sztompka (1993) procesul ce duce la o structură globală de relații politice, economice și culturale, ce se extinde dincolo de orice granițe tradiționale și care leagă societăți separate într-un sistem unic. Diverși analiști au argumentat dezavantajele folosirii termenului și neajunsurile lui. Alasuutari (2000) consideră că globalizarea nu este decât un nume ce se referă la o pletoră de fenomene recente ale lumii care nu sunt încă îndeajuns
by Adela Elena Popa [Corola-publishinghouse/Science/1048_a_2556]
-
sunt intim legate. Cele două nu pot fi concepute decât prin referire la așezarea specifică, la relief, la frontierele naturale ale satului. Astfel, frontierele satului funcționează nu doar ca bariere geografice, ci și ca bariere sociale, spirituale și etnice, care separă pe "noi" de "ei". Satele românești sunt spații aproape închise, ancorate în local și izolate nu doar prin distanțe, ci și prin păduri sau coline greu de străbătut (Groza, 2003). Harta fizică a satului corespunde unei hărți mentale a locuitorii
by Adela Elena Popa [Corola-publishinghouse/Science/1048_a_2556]
-
lui); * Disponibilitatea forței de muncă; * Capitalul material; * Capitalul uman (educație, know how); * Capitalul tehnologic; * Capitalul social (relații sociale); * Atitudini, strategii comportamentale, valori. Un alt autor, Vladimir Pasti, spune că această lege, nu a dat doar pământ țăranilor, ci i-a separat de aproape toate componentele indispensabile unei agriculturi profitabile: i-a separat de tehnologia și infrastructura fostelor CAP-uri, care au rămas în proprietatea statului, de banii necesari investițiilor, de posibilitățile de comercializare, de sprijinul de specialitate (Pasti, 1997: 50-51). Dumitru
by Adela Elena Popa [Corola-publishinghouse/Science/1048_a_2556]