4,700 matches
-
de doză . Grupe speciale de pacienți Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că clearance- ul plasmatic al TMZ nu este dependent de vârstă , funcție renală sau fumat . În cadrul unui studiu farmacocinetic separat , profilurile farmacocinetice plasmatice la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară spre moderată au fost similare cu cele observate la pacienții cu funcție hepatică normală . ASC a fost mai mare la pacienții copii decât la adulți ; totuși , doza maximă tolerată ( DMT ) a fost de
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
la pacienții cu funcție hepatică normală și la cei cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată . Nu sunt disponibile date în ceea ce privește administrarea de TMZ la pacienții cu insuficiența hepatică severă ( clasa C Child ) sau cu insuficiență renală . Ca urmare a proprietăților farmacocinetice ale TMZ , este puțin probabil ca la pacienții cu insuficiență severă hepatică sau orice grad de insuficiență renală să fie nevoie de o reducere a dozelor . Conform unei analize farmacocinetice populaționale la pacienti cu vârsta cuprinsă între 19 și 78
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
C Child ) sau cu insuficiență renală . Ca urmare a proprietăților farmacocinetice ale TMZ , este puțin probabil ca la pacienții cu insuficiență severă hepatică sau orice grad de insuficiență renală să fie nevoie de o reducere a dozelor . Conform unei analize farmacocinetice populaționale la pacienti cu vârsta cuprinsă între 19 și 78 de ani , clearance- ul TMZ nu este afectat de vârsta pacienților . Cu toate acestea , este posibil ca pacienții în vârstă ( > 70 de ani ) să aibă un risc crescut de
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC ) . Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate fi exclusă , Temodal nu trebuie să fie administrat concomitent cu alimentele . Pe baza unei analize farmacocinetice la populația de pacienți din cadrul studiilor clinice de Fază II , asocierea de dexametazonă , proclorperazină , fenitoină , carbamazepină , ondansetron , antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance- ul TMZ . Asocierea cu acid valproic a fost urmată de o scădere mică
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
a fost rapidă , de obicei , în una sau două săptămâni . Nu s- au semnalat manifestări de mielosupresie cumulativă . Prezența trombocitopeniei poate crește riscul la sângerare , iar prezența neutropeniei sau a leucopeniei pot crește riscul la infecții . Sexul În cadrul unei analize farmacocinetice populaționale într- un studiu clinic , la 101 subiecți de sex feminin și 169 subiecți de sex masculin a fost disponibil numărul minim de neutrofile , iar la 110 subiecți de sex feminin și 174 subiecți de sex masculin a fost disponibil
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
18 ani ) cu gliom de trunchi cerebral recurent sau astrocitom de grad înalt recurent , într- un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile . Toleranța la TMZ este similară cu a adulților . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La pH fiziologic TMZ este hidrolizat spontan , în principal în metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
se elimină ca acid temozolomidic , 5- aminoimidazol- 4 - carboxamid ( AIC ) sau ca metaboliți polari neidentificați . Concentrațiile plasmatice cresc în funcție de doză . Clearance- ul plasmatic , volumul de distribuție și timpul de înjumătățire plasmatică sunt independente de doză . Grupe speciale de pacienți Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că clearance- ul plasmatic al TMZ nu este dependent de vârstă , funcție renală sau fumat . În cadrul unui studiu farmacocinetic separat , profilurile farmacocinetice plasmatice la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
plasmatică sunt independente de doză . Grupe speciale de pacienți Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că clearance- ul plasmatic al TMZ nu este dependent de vârstă , funcție renală sau fumat . În cadrul unui studiu farmacocinetic separat , profilurile farmacocinetice plasmatice la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară spre moderată au fost similare cu cele observate la pacienții cu funcție hepatică normală . ASC a fost mai mare la pacienții copii decât la adulți ; totuși , doza maximă tolerată ( DMT
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
de doză . Grupe speciale de pacienți Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că clearance- ul plasmatic al TMZ nu este dependent de vârstă , funcție renală sau fumat . În cadrul unui studiu farmacocinetic separat , profilurile farmacocinetice plasmatice la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară spre moderată au fost similare cu cele observate la pacienții cu funcție hepatică normală . ASC a fost mai mare la pacienții copii decât la adulți ; totuși , doza maximă tolerată ( DMT ) a fost de
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
la pacienții cu funcție hepatică normală și la cei cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată . Nu sunt disponibile date în ceea ce privește administrarea de TMZ la pacienții cu insuficiența hepatică severă ( clasa C Child ) sau cu insuficiență renală . Ca urmare a proprietăților farmacocinetice ale TMZ , este puțin probabil ca la pacienții cu insuficiență severă hepatică sau orice grad de insuficiență renală să fie nevoie de o reducere a dozelor . Conform unei analize farmacocinetice populaționale la pacienti cu vârsta cuprinsă între 19 și 78
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
C Child ) sau cu insuficiență renală . Ca urmare a proprietăților farmacocinetice ale TMZ , este puțin probabil ca la pacienții cu insuficiență severă hepatică sau orice grad de insuficiență renală să fie nevoie de o reducere a dozelor . Conform unei analize farmacocinetice populaționale la pacienti cu vârsta cuprinsă între 19 și 78 de ani , clearance- ul TMZ nu este afectat de vârsta pacienților . Totuși , este posibil ca pacienții în vârstă ( > 70 de ani ) să aibă un risc crescut de neutropenie și
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un studiu separat de fază 1 , administrarea TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Pe baza unei analize farmacocinetice la populația de pacienți în cadrul studiilor clinice de Fază II , asocierea de dexametazonă , proclorperazină , fenitoină , carbamazepină , ondansetron , antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance- ul TMZ . Asocierea cu acid valproic a fost urmată de o scădere mică
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
a fost rapidă , de obicei , în una sau două săptămâni . Nu s- au semnalat manifestări de mielosupresie cumulativă . Prezența trombocitopeniei poate crește riscul la sângerare , iar prezența neutropeniei sau a leucopeniei pot crește riscul la infecții . Sexul În cadrul unei analize farmacocinetice populaționale într- un studiu clinic , la 101 subiecți de sex feminin și 169 subiecți de sex masculin a fost disponibil numărul minim de neutrofile , iar la 110 subiecți de sex feminin și 174 subiecți de sex masculin a fost disponibil
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
18 ani ) cu gliom recurent de trunchi cerebral sau astrocitom recurent de grad înalt , într- un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile . Toleranța la TMZ este similară cu a adulților . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice TMZ este hidrolizat spontan la pH fiziologic în principal în metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un intermediar cunoscut în biosinteza purinelor și acizilor
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
nemodificată în urina din 24 de ore , iar restul se elimină ca acid temozolomidic , 5- aminoimidazol- 4 - Concentrațiile plasmatice cresc în funcție de doză . Clearance- ul plasmatic , volumul de distribuție și timpul de înjumătățire plasmatică sunt independente de doză . Populații speciale Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că clearance- ul plasmatic al TMZ nu este dependent de vârstă , funcție renală sau fumat . În cadrul unui studiu farmacocinetic separat , profilurile farmacocinetice plasmatice la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
de înjumătățire plasmatică sunt independente de doză . Populații speciale Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că clearance- ul plasmatic al TMZ nu este dependent de vârstă , funcție renală sau fumat . În cadrul unui studiu farmacocinetic separat , profilurile farmacocinetice plasmatice la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară spre moderată au fost similare cu cele observate la pacienții cu funcție hepatică normală . ASC a fost mai mare la pacienții copii decât la adulți ; totuși , doza maximă tolerată ( DMT
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
sunt independente de doză . Populații speciale Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că clearance- ul plasmatic al TMZ nu este dependent de vârstă , funcție renală sau fumat . În cadrul unui studiu farmacocinetic separat , profilurile farmacocinetice plasmatice la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară spre moderată au fost similare cu cele observate la pacienții cu funcție hepatică normală . ASC a fost mai mare la pacienții copii decât la adulți ; totuși , doza maximă tolerată ( DMT ) a fost de
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
altor medicamente și la interacțiunile reciproce . Interacțiunile din primele două secțiuni sunt prezentate în următoarea ordine : contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ketoconazol de 800 mg . Niciun subiect nu a prezentat o creștere a QTc > 60 msec față de valoarea de bază . La niciunul dintre subiecți nu a fost înregistrată o creștere peste valoarea clinic semnificativă de 500 msec . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Caracteristici farmacocinetice generale Farmacocinetica voriconazolului a fost studiată la subiecți sănătoși , categorii speciale de populație și la pacienți . Farmacocinetica voriconazolului este nelineară datorită saturării metabolizării sale . Creșteri ale expunerii mai mult decât proporționale au fost observate odată cu creșterea dozei . Se
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
800 mg . Niciun subiect nu a prezentat o creștere a QTc > 60 msec față de valoarea de bază . La niciunul dintre subiecți nu a fost înregistrată o creștere peste valoarea clinic semnificativă de 500 msec . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Caracteristici farmacocinetice generale Farmacocinetica voriconazolului a fost studiată la subiecți sănătoși , categorii speciale de populație și la pacienți . Farmacocinetica voriconazolului este nelineară datorită saturării metabolizării sale . Creșteri ale expunerii mai mult decât proporționale au fost observate odată cu creșterea dozei . Se estimează că
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de doză și este de aproximativ 6 ore pentru doza orală de 200 mg . Din cauza farmacocineticii nelineare , timpul terminal de înjumătățire plasmatică nu este util în aprecierea acumulării sau a eliminării voriconazolului . Relații farmacocinetică - farmacodinamie În cadrul a 10 studii terapeutice , media concentrațiilor plasmatice medii și maxime la subiecți a fost de 2425 ng/ ml ( interval intercuartil 1193- 4380 ng/ ml ) , respectiv 3742 ng/ ml ( interval intercuartil 2027- 6302 ng/ ml ) . Aceste studii nu au
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
hepatică moderată ( Child- Pugh B ) tratați cu doze de întreținere de 100 mg de două ori pe zi și la cei cu funcție hepatică normală tratați cu doze de 200 mg de două ori pe zi . Nu sunt disponibile date farmacocinetice privind pacienții cu ciroză hepatică severă ( Child- Pugh C ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate cu doze repetate de voriconazol demonstrează că organul țintă este ficatul . Hepatoxicitatea se produce la expuneri plasmatice similare celor obținute la dozele
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
altor medicamente și la interacțiunile reciproce . Interacțiunile din primele două secțiuni sunt prezentate în următoarea ordine : contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ketoconazol de 800 mg . Niciun subiect nu a prezentat o creștere a QTc > 60 msec față de valoarea de bază . La niciunul dintre subiecți nu a fost înregistrată o creștere peste valoarea clinic semnificativă de 500 msec . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Caracteristici farmacocinetice generale Farmacocinetica voriconazolului a fost studiată la subiecți sănătoși , categorii speciale de populație și la pacienți . Farmacocinetica voriconazolului este nelineară datorită saturării metabolizării sale . Creșteri ale expunerii mai mult decât proporționale au fost observate odată cu creșterea dozei . Se
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
800 mg . Niciun subiect nu a prezentat o creștere a QTc > 60 msec față de valoarea de bază . La niciunul dintre subiecți nu a fost înregistrată o creștere peste valoarea clinic semnificativă de 500 msec . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Caracteristici farmacocinetice generale Farmacocinetica voriconazolului a fost studiată la subiecți sănătoși , categorii speciale de populație și la pacienți . Farmacocinetica voriconazolului este nelineară datorită saturării metabolizării sale . Creșteri ale expunerii mai mult decât proporționale au fost observate odată cu creșterea dozei . Se estimează că
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]