4,671 matches
-
este independentă de timp ( deci nu are loc fenomenul de autoinducție a metabolizării ) . Într- un studiu cu radiotrasor la trei voluntari sănătoși , compusul parental ( rufinamida ) a fost componenta radioactivă principală la nivel plasmatic , reprezentând aproximativ 80 % din radioactivitatea totală , în timp ce metabolitul CGP 47292 a reprezentat doar aproximativ 15 % . Excreția renală a fost calea predominantă de eliminare pentru produșii de metabolizare ai medicamentului , reprezentând 84, 7 % din doză . Liniaritate/ non- liniaritate : Biodisponibilitatea rufinamidei este dependentă de doză . Biodisponibilitatea se reduce odată cu creșterea
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
cerebrale . Fentanil poate produce bradicardie sau hipotensiune arterială și de aceea trebuie administrat cu atenție la pacienții cu bradiaritmii sau orice boală cardiovasculară semnificativă . IONSYS trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu ileus paralitic . Fentanilul este metabolizat în ficat la metaboliți inactivi . Boala hepatică poate întârzia eliminarea . Pacienții cu insuficiență hepatică trebuie supravegheați cu atenție pentru a decela semnele de toxicitate a fentanilului Mai puțin de 10 % din fentanilul administrat este excretat nemodificat prin rinichi . Datele obținute în cazul fentanilului administrat
Ro_505 () [Corola-website/Science/291264_a_292593]
-
și , de aceea , substanța activă poate avea un timp de înjumătățire terminal prelungit la acești pacienți . Fentanilul este metabolizat mai ales la nivel hepatic . Aproximativ 75 % din cantitatea de fentanil este excretată în urină , în cea mai mare parte ca metaboliți , cu mai puțin de 10 % ca substanță activă nemodificată . Circa 9 % din doză este regăsită în materiile fecale , mai cu seamă ca metaboliți . Valorile medii pentru fracțiunile plasmatice de fentanil nelegat sunt estimate a fi între 13 și 21 % . Se
Ro_505 () [Corola-website/Science/291264_a_292593]
-
hepatic . Aproximativ 75 % din cantitatea de fentanil este excretată în urină , în cea mai mare parte ca metaboliți , cu mai puțin de 10 % ca substanță activă nemodificată . Circa 9 % din doză este regăsită în materiile fecale , mai cu seamă ca metaboliți . Valorile medii pentru fracțiunile plasmatice de fentanil nelegat sunt estimate a fi între 13 și 21 % . Se pare că pielea nu metabolizează fentanilul eliberat transdermic . Nici unul din cei patru factori demografici studiați [ greutate ( slab/ obez ) , vârstă , rasă sau sex ] nu
Ro_505 () [Corola-website/Science/291264_a_292593]
-
claritromicină ↔ 1, 05 ( 0, 90- 1, 22 ) Cmax 14- OH- claritromicină ↑ 1, 33 ( 1, 13- 1, 56 ) ASC etravirină ↑ 1, 42 ( 1, 34- 1, 58 ) Cmin etravirină ↑ 1, 46 ( 1, 36- 1, 58 ) a fost scăzută de etravirină ; totuși , concentrația metabolitului activ , 14- OH - claritromicină , a fost crescută . Deoarece 14- OH - claritromicina și- a redus activitatea față de complexul Mycobacterium Nu a fost studiată . Se așteaptă ca INTELENCE să crească concentrațiile de warfarină . Nu au fost studiate . Se așteaptă ca fenobarbitalul , carbamazepina
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
PCR ) și ale valorilor mioglobinei . Alți trei subiecți au prezentat edem la nivelul picioarelor , cu parestezie în două cazuri . Tratament În cazul unui supradozaj se recomandă tratament de susținere . Vildagliptin nu poate fi eliminat prin hemodializă . Cu toate acestea , principalul metabolit rezultat prin hidroliză ( LAY 151 ) poate fi eliminat prin hemodializă . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori ai dipeptidil- peptidazei 4 ( DPP- 4 ) , codul ATC : A10BH02 7 Vildagliptin , membru al clasei de potențatori ai celulelor insulare , este un inhibitor
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
În urma administrării intravenoase , la starea de echilibru , volumul mediu de distribuție al vildagliptin ( V ss ) este de 71 litri , ceea ce sugerează o distribuție extravasculară . Biotransformare La om , metabolizarea este principala cale de eliminare pentru vildagliptin , reprezentând 69 % din doză . Principalul metabolit ( LAY 151 ) este farmacologic inactiv și este produsul de hidroliză al porțiunii ciano , reprezentând 57 % din doză , urmat de produsul de hidroliză al amidei ( 4 % din doză ) . Datele in vitro asupra microzomilor renali umani sugerează faptul că rinichiul poate fi
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
al porțiunii ciano , reprezentând 57 % din doză , urmat de produsul de hidroliză al amidei ( 4 % din doză ) . Datele in vitro asupra microzomilor renali umani sugerează faptul că rinichiul poate fi unul dintre principalele organe care contribuie la hidroliza vildagliptinului la metabolitul său principal inactiv , LAY151 . DPP - 4 contribuie parțial la hidroliza vildagliptin după cum rezultă dintr- un studiu in vivo în care s- au utilizat șobolani cu deficit de DPP- 4 . Vildagliptin nu este metabolizat de enzimele CYP 450 într- o măsură
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
expunerea la om ) , respectiv , de 100 mg/ kg ( de 16 ori expunerea la om ) . Incidența crescută a acestor tumori la șoarece nu se consideră a reprezenta un risc semnificativ pentru om pe baza absenței genotoxicității vildagliptinului și a principalului său metabolit , a apariției tumorilor numai la o singură specie și a valorilor mari de expunere sistemică la care au fost observate tumorile . În cadrul unui studiu toxicologic cu durata de 13 săptămâni la maimuțe cynomolgus , s- au înregistrat leziuni cutanate la doze
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
datoreaz în principal izomerul R . Izomerul R din oxibutinin demonstreaz o selectivitate crescut pentru subtipurile M1 i M3 ale receptorilor muscarinici ( predominanțe în mu chiul destrusor al vezicii urinare i în glanda parotid ) spre deosebire de subtipul M2 ( predominant în esutul cardiac ) . Metabolitul activ , N- dezetiloxibutinin , are o activitate farmacologic asupra mu chiului detrusor uman similar cu cea a oxibutininei în studiile in vitro , dar are o mai mare afinitate de legare la esutul parotidian în compară ie cu oxibutinina . Formă de bâz
Ro_547 () [Corola-website/Science/291306_a_292635]
-
echilibru se ob ine în timpul celei de- a doua aplic ri a plasturelui transdermic . Dup acest moment , se men în concentra îi stabile timp de pan la 96 de ore . Diferen a dintre ASC i Cmax a oxibutininei i a metabolitului activ N - dezetiloxibutinin dup administrarea transdermal de Kentera fie pe abdomen , feșe sau old nu este relevant din punct de vedere clinic . Distribu ie Oxibutinina difuzeaz în propor ie ridicat în esuturi în urmă absorb iei sistemice . Volumul de distribu
Ro_547 () [Corola-website/Science/291306_a_292635]
-
i se num r acidul fenilciclohexilglicolic , care este inactiv din punct de vedere farmacologic , i N- dezetiloxibutinin , care este activ din punct de vedere farmacologic . Administrarea transdermal de oxibutinin unteaz metabolizarea de prim pasaj gastro- intestinal i hepatic , reducând formarea metabolitului N- dezetil . Excre ie Oxibutinina este metabolizat în principal în ficat , a a cum s- a men ionat mai sus , măi pu în de 0, 1 % din doză administrat fiind excretat nemodificat în urin sub forma metabolitului N - dezetiloxibutinin . 5
Ro_547 () [Corola-website/Science/291306_a_292635]
-
hepatic , reducând formarea metabolitului N- dezetil . Excre ie Oxibutinina este metabolizat în principal în ficat , a a cum s- a men ionat mai sus , măi pu în de 0, 1 % din doză administrat fiind excretat nemodificat în urin sub forma metabolitului N - dezetiloxibutinin . 5. 3 Date preclinice de siguran Datele non- clinice nu au eviden iat nici un risc special pentru om pe baza studiilor privind toxicitatea dup doz unic , toxicitatea dup doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea i toxicitatea local . La o doz
Ro_547 () [Corola-website/Science/291306_a_292635]
-
Eliminarea topotecanului a fost investigată doar parțial la om . O cale importantă de eliminare a topotecanului este reprezentată de hidroliza inelului lactonic cu formarea carboxilatului cu inel deschis . Metabolizarea este responsabilă de mai puțin de 10 % din eliminarea topotecanului . Un metabolit N- demetilat , care s- a demonstrat că are activitate similară sau mai redusă față de compusul nemodificat într- un test pe celule , a fost identificat în urină , plasmă și fecale . Raportul mediu dintre ASC a metabolitului și a compusului inițial a
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
10 % din eliminarea topotecanului . Un metabolit N- demetilat , care s- a demonstrat că are activitate similară sau mai redusă față de compusul nemodificat într- un test pe celule , a fost identificat în urină , plasmă și fecale . Raportul mediu dintre ASC a metabolitului și a compusului inițial a fost mai mic de 10 % atât pentru topotecanul total , cât și topotecanul sub formă de lactonă . A fost identificat în urină un metabolit O- glucuronidat al topotecanului și topotecanului N- demetilat . Recuperarea globală a substanțelor
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
fost identificat în urină , plasmă și fecale . Raportul mediu dintre ASC a metabolitului și a compusului inițial a fost mai mic de 10 % atât pentru topotecanul total , cât și topotecanul sub formă de lactonă . A fost identificat în urină un metabolit O- glucuronidat al topotecanului și topotecanului N- demetilat . Recuperarea globală a substanțelor care provin din medicament după administrarea a cinci doze zilnice de topotecan a fost între 71 și 76 % din doza administrată i . v .. Aproximativ 51 % a fost eliminată
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
i . v .. Aproximativ 51 % a fost eliminată urinar sub formă de topotecan și 3 % sub formă de topotecan N- demetilat . Eliminarea fecală a topotecanului total este de 18 % , iar eliminarea fecală a topotecanului N- demetilat este de 1, 7 % . Global , metabolitul N- demetilat reprezintă mai puțin de 7 % ( între 4- 9 % ) din totalul substanțelor care provin din medicament întâlnite în urină și fecale . Topotecan- O- glucuronid și N- demetil- topotecan- O- glucuronid din urină au reprezentat mai puțin de 2 % . Datele
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
Eliminarea topotecanului a fost investigată doar parțial la om . O cale importantă de eliminare a topotecanului este reprezentată de hidroliza inelului lactonic cu formarea carboxilatului cu inel deschis . Metabolizarea este responsabilă de mai puțin de 10 % din eliminarea topotecanului . Un metabolit N- demetilat , care s- a demonstrat că are activitate similară sau mai redusă față de compusul nemodificat într- un test pe celule , a fost identificat în urină , plasmă și fecale . Raportul mediu dintre ASC a metabolitului și a compusului inițial a
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
10 % din eliminarea topotecanului . Un metabolit N- demetilat , care s- a demonstrat că are activitate similară sau mai redusă față de compusul nemodificat într- un test pe celule , a fost identificat în urină , plasmă și fecale . Raportul mediu dintre ASC a metabolitului și a compusului inițial a fost mai mic de 10 % atât pentru topotecanul total , cât și topotecanul sub formă de lactonă . A fost identificat în urină un metabolit O- glucuronidat al topotecanului și topotecanului N- demetilat . Recuperarea globală a substanțelor
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
fost identificat în urină , plasmă și fecale . Raportul mediu dintre ASC a metabolitului și a compusului inițial a fost mai mic de 10 % atât pentru topotecanul total , cât și topotecanul sub formă de lactonă . A fost identificat în urină un metabolit O- glucuronidat al topotecanului și topotecanului N- demetilat . Recuperarea globală a substanțelor care provin din medicament după administrarea a cinci doze zilnice de topotecan a fost între 71 și 76 % din doza administrată i . v .. Aproximativ 51 % a fost eliminată
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
i . v .. Aproximativ 51 % a fost eliminată urinar sub formă de topotecan și 3 % sub formă de topotecan N- demetilat . Eliminarea fecală a topotecanului total este de 18 % , iar eliminarea fecală a topotecanului N- demetilat este de 1, 7 % . Global , metabolitul N- demetilat reprezintă mai puțin de 7 % ( între 4- 9 % ) din totalul substanțelor care provin din medicament întâlnite în urină și fecale . Topotecan- O- glucuronid și N- demetil- topotecan- O- glucuronid din urină au reprezentat mai puțin de 2 % . Datele
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
și plasmă a fost relativ omogenă . O cale importantă de eliminare a topotecanului o reprezintă hidroliza inelului lactonic , cu formarea caroxilatului cu inel deschis . În afară de hidroliză , topotecanul este eliminat predominant pe cale renală , numai o componentă minoră fiind metabolizată cu formarea metabolitului N- demetilat ( SB - 209780 ) care poate fi identificat în plasmă , urină și materiile fecale . Recuperarea globală a substanțelor care provin din medicament după administrarea a cinci doze zilnice de topotecan a fost între 41 și 76 % ( în medie 57 % ) din
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
orală . Aproximativ 20 % a fost eliminată urinar sub formă de topotecan și 2 % sub formă de topotecan N- demetilat . Eliminarea fecală a topotecanului total este de 33 % , iar eliminarea fecală a topotecanului N- demetilat este de 1, 5 % . Per ansamblu , metabolitul N- demetilat reprezintă mai puțin de 6 % ( între 4- 8 % ) din totalul substanțelor care provin din medicament întâlnite în urină și fecale . În urină au fost depistați metaboliți O - glucuronizați atât ai topotecanului , cât și ai N- demetil- topotecanului . Raportul
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
eliminarea fecală a topotecanului N- demetilat este de 1, 5 % . Per ansamblu , metabolitul N- demetilat reprezintă mai puțin de 6 % ( între 4- 8 % ) din totalul substanțelor care provin din medicament întâlnite în urină și fecale . În urină au fost depistați metaboliți O - glucuronizați atât ai topotecanului , cât și ai N- demetil- topotecanului . Raportul mediu dintre ASC plasmatic a metabolitului și a compusului inițial a fost mai mic de 10 % atât pentru topotecanul total , cât și topotecanul sub formă de lactonă . 35
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
de 6 % ( între 4- 8 % ) din totalul substanțelor care provin din medicament întâlnite în urină și fecale . În urină au fost depistați metaboliți O - glucuronizați atât ai topotecanului , cât și ai N- demetil- topotecanului . Raportul mediu dintre ASC plasmatic a metabolitului și a compusului inițial a fost mai mic de 10 % atât pentru topotecanul total , cât și topotecanul sub formă de lactonă . 35 In vitro , topotecan nu a inhibat enzimele umane P450 CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2C8/ 9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E , CYP3A sau
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]