4,671 matches
-
și plasmă a fost relativ omogenă . O cale importantă de eliminare a topotecanului o reprezintă hidroliza inelului lactonic , cu formarea caroxilatului cu inel deschis . În afară de hidroliză , topotecanul este eliminat predominant pe cale renală , numai o componentă minoră fiind metabolizată cu formarea metabolitului N- demetilat ( SB - 209780 ) care poate fi identificat în plasmă , urină și materiile fecale . Recuperarea globală a substanțelor care provin din medicament după administrarea a cinci doze zilnice de topotecan a fost 46 între 41 și 76 % ( în medie 57
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
orală . Aproximativ 20 % a fost eliminată urinar sub formă de topotecan și 2 % sub formă de topotecan N- demetilat . Eliminarea fecală a topotecanului total este de 33 % , iar eliminarea fecală a topotecanului N- demetilat este de 1, 5 % . Per ansamblu , metabolitul N- demetilat reprezintă mai puțin de 6 % ( între 4- 8 % ) din totalul substanțelor care provin din medicament întâlnite în urină și fecale . În urină au fost depistați metaboliți O - glucuronizați atât ai topotecanului , cât și ai N- demetil- topotecanului . Raportul
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
eliminarea fecală a topotecanului N- demetilat este de 1, 5 % . Per ansamblu , metabolitul N- demetilat reprezintă mai puțin de 6 % ( între 4- 8 % ) din totalul substanțelor care provin din medicament întâlnite în urină și fecale . În urină au fost depistați metaboliți O - glucuronizați atât ai topotecanului , cât și ai N- demetil- topotecanului . Raportul mediu dintre ASC plasmatic a metabolitului și a compusului inițial a fost mai mic de 10 % atât pentru topotecanul total , cât și topotecanul sub formă de lactonă . In
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
de 6 % ( între 4- 8 % ) din totalul substanțelor care provin din medicament întâlnite în urină și fecale . În urină au fost depistați metaboliți O - glucuronizați atât ai topotecanului , cât și ai N- demetil- topotecanului . Raportul mediu dintre ASC plasmatic a metabolitului și a compusului inițial a fost mai mic de 10 % atât pentru topotecanul total , cât și topotecanul sub formă de lactonă . In vitro , topotecan nu a inhibat enzimele umane P450 CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2C8/ 9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E , CYP3A sau CYP4A
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au atins după o administrare continuă timp de 7- 8 zile
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au atins după o administrare continuă timp de 7- 8 zile . Zece la sută din cantitatea de inițială de amlodipină și 60 % din metaboliții săi se excretă prin urină . Valsartan Absorbție : După administrarea orală de valsartan în monoterapie , concentrația plasmatică maximă de valsartan se atinge după 2- 4 ore . Biodisponibilitatea absolută medie este de 23 % . Valsartanul prezintă o cinetică de degradare multiexponențială ( t½α <
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul se elimină în principal prin fecale ( aproximativ 83 % din doză ) și urină ( aproximativ
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul se elimină în principal prin fecale ( aproximativ 83 % din doză ) și urină ( aproximativ 13 % din doză ) , în principal sub formă nemetabolizată . În urma administrării intravenoase , clearence- ul plasmatic al valsartanului este de
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au atins după o administrare continuă timp de 7- 8 zile
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au atins după o administrare continuă timp de 7- 8 zile . Zece la sută din cantitatea de inițială de amlodipină și 60 % din metaboliții săi se excretă prin urină . Valsartan Absorbție : După administrarea orală de valsartan în monoterapie , concentrația plasmatică maximă de valsartan se atinge după 2- 4 ore . Biodisponibilitatea absolută medie este de 23 % . Valsartanul prezintă o cinetică de degradare multiexponențială ( t½α <
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul se elimină în principal prin fecale ( aproximativ 83 % din doză ) și urină ( aproximativ
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul se elimină în principal prin fecale ( aproximativ 83 % din doză ) și urină ( aproximativ 13 % din doză ) , în principal sub formă nemetabolizată . În urma administrării intravenoase , clearence- ul plasmatic al valsartanului este de
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au atins după o administrare continuă timp de 7- 8 zile
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au atins după o administrare continuă timp de 7- 8 zile . Zece la sută din cantitatea de inițială de amlodipină și 60 % din metaboliții săi se excretă prin urină . Valsartan Absorbție : După administrarea orală de valsartan în monoterapie , concentrația plasmatică maximă de valsartan se atinge după 2- 4 ore . Biodisponibilitatea absolută medie este de 23 % . Valsartanul prezintă o cinetică de degradare multiexponențială ( t½α <
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul se elimină în principal prin fecale ( aproximativ 83 % din doză ) și urină ( aproximativ
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul se elimină în principal prin fecale ( aproximativ 83 % din doză ) și urină ( aproximativ 13 % din doză ) , în principal sub formă nemetabolizată . În urma administrării intravenoase , clearence- ul plasmatic al valsartanului este de
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
ale concentrațiilor minime de etinilestradiol și reduceri de până la 60 % ale concentrațiilor minime de noretindronă . Antagoniști 5- HT3 : În studiile clinice privind interacțiunea , aprepitantul nu a prezentat efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii ondansetronului , granisetronului sau hidrodolasetronului ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de fosaprepitant sau aprepitant cu medicamente care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu : ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie efectuată cu prudență , deoarece asocierea acestora determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
o metabolizare marcată . După administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg promedicament aprepitant marcat cu [ 14C ] la adulți tineri sănătoși , aprepitantul este responsabil pentru aproximativ 19 % din radioactivitatea plasmatică determinată după 72 ore , ceea ce indică prezența substanțială a metaboliților în plasmă . Metabolizarea aprepitantului se produce , în principal , prin oxidarea inelului morfolinic și a catenelor sale , metaboliții rezultați având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
14C ] la adulți tineri sănătoși , aprepitantul este responsabil pentru aproximativ 19 % din radioactivitatea plasmatică determinată după 72 ore , ceea ce indică prezența substanțială a metaboliților în plasmă . Metabolizarea aprepitantului se produce , în principal , prin oxidarea inelului morfolinic și a catenelor sale , metaboliții rezultați având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către CYP3A4 , cu o contribuție potențială minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Toți metaboliții observați în urină , fecale și
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
morfolinic și a catenelor sale , metaboliții rezultați având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către CYP3A4 , cu o contribuție potențială minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Toți metaboliții observați în urină , fecale și plasmă după administrarea intravenoasă a unei doze de 100 mg fosaprepitant marcat cu [ 14C ] au fost , de asemenea , observați după administrarea orală de aprepitant marcat cu [ 14C ] . În timpul conversiei a 115 mg fosaprepitant în aprepitant
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
marcat cu [ 14C ] au fost , de asemenea , observați după administrarea orală de aprepitant marcat cu [ 14C ] . În timpul conversiei a 115 mg fosaprepitant în aprepitant , sunt eliberate din fosaprepitant 18, 3 mg fosfat . Eliminare Aprepitantul nu se elimină nemetabolizat prin urină . Metaboliții sunt excretați în urină , iar pe calea excreției biliare , în fecale . După administrarea intravenoasă la subiecți sănătoși a unei doze unice de 100 mg fosaprepitant marcat cu [ 14C ] , 57 % din radioactivitate a fost detectată în urină , iar 45 % în materiile
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
1, 68 mg/ kg . Concentrația maximă de telitromicină în celulele sanguine albe a fost în medie de 83±25 mg/ l . Telitromicina se metabolizează în principal în ficat . După administrarea orală , două treimi din doză se elimină sub formă de metaboliți și o treime sub formă nemodificată . Principalul compus circulant în plasmă este telitromicina . Metabolitul circulant principal reprezintă aproximativ 13 % din ASC a telitromicinei și are o activitate antimicrobiană redusă comparativ cu medicamentul administrat . Alți 11 metaboliți au fost detectați în
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
în medie de 83±25 mg/ l . Telitromicina se metabolizează în principal în ficat . După administrarea orală , două treimi din doză se elimină sub formă de metaboliți și o treime sub formă nemodificată . Principalul compus circulant în plasmă este telitromicina . Metabolitul circulant principal reprezintă aproximativ 13 % din ASC a telitromicinei și are o activitate antimicrobiană redusă comparativ cu medicamentul administrat . Alți 11 metaboliți au fost detectați în plasmă , urină și fecale , reprezentând 3 % sau mai puțin din ASC plasmatică . Telitromicina este
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
elimină sub formă de metaboliți și o treime sub formă nemodificată . Principalul compus circulant în plasmă este telitromicina . Metabolitul circulant principal reprezintă aproximativ 13 % din ASC a telitromicinei și are o activitate antimicrobiană redusă comparativ cu medicamentul administrat . Alți 11 metaboliți au fost detectați în plasmă , urină și fecale , reprezentând 3 % sau mai puțin din ASC plasmatică . Telitromicina este metabolizată atât de izoenzimele CYP450 , cât și de enzime non- CYP . Principala enzimă CYP450 implicată în metabolizarea telitromicinei este CYP3A4 . Telitromicina este
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
libere a medicamentului de 8 până la de 13 ori mai mari decât concentrațiile plasmatice anticipate în clinică . Hipokaliemia și chinidina au avut efecte aditive/ supraaditive in vitro , în timp ce sotalolul a determinat o evidentă potențare . Telitromicina , dar nu și principalul său metabolit la om , a avut o acțiune inhibitorie asupra HERG și a canalelor Kv 1, 5 . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere au arătat o reducere a maturării gameților la șobolan și reacții adverse asupra fertilizării . La doze mari a
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]